芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用

乳腺癌的治疗,目前主要采取以手术为主,化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等为辅的综合治疗模式。而内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越受到人们的重视,尤其是芳香化酶抑制剂（AIS）的问世,其在辅助治疗方面存在潜在的益处,直接挑战三苯氧胺在内分泌治疗方面的作用。     

英国倡导使用芳香化酶抑制剂治疗早期乳腺癌

设在英格兰和威尔士的英国国家临床用药评价鉴定机构———国家临床优化研究所(NICE)在于2006年夏发布的有关早期雌激素受体阳性乳腺癌用药的最终评价鉴定中倡导使用芳香化酶抑制剂辅助治疗绝经后妇女所患早期乳腺癌,其最终临床处方指南指出,阿斯特拉泽尼卡公司的Arimidex(anas     

芳香化酶抑制剂来曲唑的研究进展

来曲唑是新一代强效的非甾体芳香化酶抑制剂,用于一线治疗晚期乳腺癌,并广泛用作乳腺癌的二线用药．疗效好,不良反应少,耐受性好．值得临床推广应用。本文综述了来曲唑的合成方法以及临床研究进展。     

芳香化酶抑制剂的临床应用进展

芳香化酶抑制剂显著、特异抑制雌激素的合成。在治疗乳腺癌、子宫内膜异位症（EMs）、促排卵、晚期复发性子宫内膜癌等各方面的临床应用越来越广泛,同时其不良反应也备受人们关注。     

芳香化酶抑制剂的研究进展

芳香化酶是雌激素生物合成过程中的一个关键酶,抑制芳香化酶的活性就可以抑制雌激素的生成,从而减少绝经后妇女乳腺癌等疾病的发病率。以芳香化酶为靶标的研究一直都是抑制剂研究的热点,目前已有多个芳香化酶抑制剂进入临床试验阶段或已上市,该文对近年来芳香化酶抑制剂的研究进行综述。     

芳香化酶抑制剂进展及在乳腺癌姑息治疗中的评价

目的:本文旨在介绍芳香化酶抑制剂进展的侧面.方法:采用国内、外文献综述方法.结果与结论:芳香化酶抑制剂进展十分迅速,其对酶的选择性高,用于绝经后晚期乳腺癌和早期乳癌术后辅助治疗的地位已经确立.新一代芳香化酶抑制剂与早期的抑制剂相比,其疗效和酶抑制作用均有显著差异,与其优异的疗效有一致性,使乳癌的治疗不再棘手,在姑息治疗上展现了良好的前景.     

第三代芳香化酶抑制剂临床应用的常见不良反应

芳香化酶抑制剂在解救和辅助治疗乳腺癌方面，均显示出不逊于三苯氧胺的临床疗效．该类药物毒性反应成为人们关注的主要问题。近期资料显示芳香化酶抑制剂对血管、子宫的毒副作用明显少于三苯氧胺，而对血脂、骨丢失的影响较三苯氧胺明显，但该类药物的治疗相关毒性多为轻中度．均可很好处理。由于芳香化酶抑制剂应用时间尚短．其远期毒性还需进一步临床评价。     

芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜癌的研究进展

子宫内膜癌是较常见的妇科肿瘤,其发病率有逐年升高的趋势,子宫内膜癌的治疗手术为主,但是,对于晚期和复发的患者以及合并有高危因素的早期患者,需辅助放疗、化疗或激素治疗。激素治疗主要包括孕激素、选择性雌激素受体调节剂（SERM）、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）、芳香化酶抑制剂（AIs）及其他（如达那唑）。近年来,用芳香化酶抑制剂治疗各种雌激素依赖性妇科疾病及肿瘤的报道逐渐增多。现就AIs与子宫内膜癌的关系最新研究作一综述。     

芳香化酶抑制剂的耐药机制

内分泌治疗耐药其实是一个很古老的话题,从最经典的EBCTCT试验发现,应用他莫西酚（tamoxifen,TAM）5年,乳腺癌的复发率为15%,随访15年中,有33.2%的患者出现复发^[2,3]。     

乳腺癌干细胞亚群比例的改变与芳香化酶抑制剂耐药的相关性

目的分析乳腺癌干细胞(BCSCs)亚群比例的改变与芳香化酶抑制剂(AIs)耐药之间的相关性。方法采用流式细胞术检测对AIs耐药的人源性乳腺癌细胞株MCF-7(MCF-7/AI)及野生型人源性乳腺癌细胞株MCF-7中CD44+CD24-细胞的数量,比较MCF-7/AI和MCF-7中CD44+CD24-细胞的比例。结果 MCF-7/AI和MCF-7中CD44+CD24-细胞的平均比例分别为(13.15±5.50)%和(0.39±0.22)%(P<0.05)。结论 MCF-7/AI中BCSCs亚群的比例显著高于MCF-7,提示AIs耐药和BCSCs之间可能存在着一定的相关性,BCSCs亚群比例的改变可能是AIs耐药的重要标志之一。     

乳腺癌化疗药物的研究进展及临床应用评价

目的:介绍乳腺癌化疗药物的研究进展,评价其在乳腺癌治疗中的临床应用概况.方法:查阅近期国内外相关文献进行分析与评价.结果与结论:20世纪90年代以后,乳腺癌化疗药物的研究进展迅速,乳腺癌化疗药物的联合应用疗效明显提高.     

乳腺癌内分泌治疗的研究现状及临床应用评价

目的:介绍乳腺癌内分泌治疗的研究现状,评价其在乳腺癌治疗中的临床应用概况.方法:查阅近期国内外相关文献进行分析与评价.结果与结论:乳腺癌治疗的手段主要有手术、放疗、化疗和内分泌治疗.其中,约有1/3患者是雌激素依赖性乳腺癌,降低患者体内雌激素水平可使肿瘤退缩,起到治疗作用.目前常用的药物有抗雌激素类、孕激素类、芳香化酶抑制剂和促性腺激素释放激素类似物等,其临床应用的结果证明,乳腺癌内分泌治疗是较为有效的方法.     

Cyclin‐Dependent Kinase Inhibitors for the Treatment of Breast Cancer: Past,Present, and Future

Treatment of metastatic breast cancer (MBC) that is resistant to endocrine therapy presents a significant clinical challenge. The well‐known role of cell cycle dysregulation in these patients is partly mediated by cyclin‐dependent kinase (CDK) activity. Specific cyclin and CDK complexes regulate cell cycle progression by managing the transition through the cell cycle, and inhibition of CDKs represents an important target for novel agents. First‐generation CDK inhibitors (e.g., flavopiridol) were relatively nonselective and had an unacceptable toxicity profile in early trials. Second‐generation CDK inhibitors were designed to target the CDK4 and CDK6 (CDK4/6) pathway and have shown promising clinical activity with an acceptable toxicity profile in patients with MBC. Palbociclib is a first‐in‐class CDK4/6 inhibitor that was granted accelerated U.S. Food and Drug Administration approval in combination with letrozole for the treatment of MBC in the first‐line setting (February 2015) as well as in combination with fulvestrant for MBC that had progressed on previous endocrine therapy (February 2016). Other CDK4/6 inhibitors, including ribociclib and abemaciclib, are under investigation as monotherapy and in combination with endocrine or anti–human epidermal growth receptor 2 therapy for the treatment of MBC. Ongoing clinical trials should provide additional information to guide the appropriate use of these agents and identify patient populations that could derive the most benefit.     

2013 San Antonio Breast Cancer Symposium

The San Antonio Breast Cancer Symposium is considered by researchers and physicians involved in breast cancer management as one of the most important international events on the subject. A dense program of plenary presentations of novel findings, main lectures, poster discussions and displays, it encompasses all the aspects of the rapidly evolving field of breast cancer research and treatment. This article briefly summarises some of the presentations that are expected to have an impact on the medical treatment of breast cancer.     

癌症研究与临床治疗中的CDK抑制剂

目的 综述CDK抑制剂及其在癌症研究与治疗中的应用,帮助研究人员寻找适合于特定研究目的的小分子CDK抑制剂。方法 对17种CDK抑制剂的研究进展进行综述,同时提供了每种抑制剂的作用靶点、商业供应情况和IC50值。结果 CDK抑制剂已在癌症研究和临床应用中呈现出良好的抗癌作用。结论 随着研究的不断深入,CDK抑制剂有望成为新一代抗癌药物。     

Synthesis and Aromatase Inhibitory Activity of Flavanones

Purpose. Aromatase inhibitors are known to prevent the conversion of androgens to estrogens and play a significant role in the treatment of estrogen dependent diseases such as breast cancer. Some flavonoids have been reported as potent aromatase inhibitors; therefore, in an effort to develop novel anti breast cancer agents, B ring substituted flavanones with a 7-methoxy group on A ring were synthesized and tested to assess their ability to inhibit aromatase activity and to determine the optimal B ring substitution pattern. Methods. A series of flavanones was prepared by cyclisation of 2'-hydroxychalcones previously obtained by Claisen-Schmidt condensation and the aromatase inhibitory activity of these compounds was investigated using human placental microsomes and radiolabeled [1,2,6,7-³H]-androstenedione as substrate. Results. Almost all flavanones exhibited inhibitory effect on the aromatase activity but their potency was dependent on their B ring substitution pattern. Hydroxylation at position 3 and/or 4' enhanced the anti-aromatase activity; thus, 3,4'-dihydroxy-7-methoxyflavanone was found to be twice more potent than aminoglutethimide, the first aromatase inhibitor clinically used. Conclusions. These results indicated that these flavanones could be considered as potential anti breast cancer agents through the inhibition of aromatase activity and allowed us to select some of these compounds as skeleton for the development of flavonoid structurally-related aromatase inhibitors.     

紫杉醇联合卡铂或顺铂治疗晚期乳腺癌临床研究

目的比较紫杉醇加卡铂与紫杉醇加顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法86例晚期乳腺癌患者随机分为紫杉醇加卡铂组(A组)和紫杉醇加顺铂组(B组),A组方案为:TAX 135mg/m2,静脉滴注,第1d,卡铂按AUC 5mg/(m l.m in),静脉滴注,第2d;B组方案为:紫杉醇用法同前,顺铂30mg/m2,静脉滴注,第2~4d。21d为1周期,化疗2周期后进行评价。结果A组有效率为58.14%,B组有效率为53.49%,二组疗效无显著差异(P>0.05);胃肠道反应和肌肉关节疼痛A组较B组轻(P<0.05)。结论紫杉醇加卡铂治疗晚期乳腺癌有较高的临床疗效,较低的不良反应,可作为治疗晚期乳腺癌的首选方案。     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床评价与治疗监护

目的：阐述血管紧张素转换酶抑制剂的研究进展和临床应用,评价其疗效与安全性。方式：采用近期中外专业文献综述方式。结果及结论：血管紧张素转换酶抑制剂在近年来进展迅猛,已成为治疗心血管疾病的基本药物之一,尤在对抗高血压上效果突出,在防治高血压及避免靶器官的损害方面具有广阔的应用前景,已被多项应用循证医学方法的临床研究所证实;但应监护其在治疗中的各种风险和问题。