5—氟脲嘧啶合理给药途径的初步探讨

５－Ｆｕ经静脉，口服和灌肠给药后，用高压液相色谱法测定血液和各种组织的药物浓度。结果显示：静脉给药可迅速产生很高的外周血液药物浓度，又很快下降；口服和灌肠的血药浓度则很低，且高峰出现晚，个体差异大。但在肠系膜淋巴结和癌组织中，３种途径给药后的药物浓度却显示不出明显的差别，且癌组织中的药物浓度均高于癌旁正常组织。提示口服或灌肠给药能够达到较好的治疗消化道肿瘤的作用。     

5-FU术中瘤段肠腔灌注作为大肠癌化疗途径的评价

应用高压液相色谱法测定了6例结肠癌病人术中瘤段肠腔灌注5—FU(5—氟尿嘧啶)后门静脉系和周缘静脉血药浓度的动态变化及癌组织与癌旁正常组织中的浓度,结果表明,门静脉系5—FU的浓度显著高于周缘静脉,且维持时间较长,癌组织中5—FU浓度明显高于癌旁正常组织。提示作为大肠癌的术中化疗5—FU瘤段肠腔灌注应是简便安全有效的途径,同理,5—FU保留灌肠也应是防治大肠癌局部复发和肝转移的简便合理的给药途径。     

顺铂经腹腔或静脉途径在进展期胃癌的药代动力学研究

目的:研究顺铂经腹腔或者静脉途径化疗在进展期胃癌患者体内的药物代谢动力学特点,比较两种途径的治疗效果.方法:选取在我科治疗的进展期胃癌患者48例,随机分为腹腔化疗、静脉化疗组各24例,手术前给药后分别在术中测定腹腔液、胃癌组织、癌周组织、胃左静脉及外周血中的药物浓度,并分析比较两种方式的药代动力学特点.结果:①腹腔组给药后腹腔内即刻药物浓度为最高,(11.24±0.26)μg/mL,外周血中的药物浓度在约1h后达最高,为(0.38±0.03)μg/mL;静脉组给药后外周血即刻药物浓度为最高,(0.76±0.05)μg/mL.腹腔组患者腹腔局部的药物浓度维持时间较长,其血浆浓度略低于静脉组.②经比较发现,腹腔组的腹腔液、胃左静脉、胃癌组织、癌周组织药物浓度均明显高于静脉组(P<0.05),两组患者外周血药物浓度差异不明显(P>0.05).结论:腹腔途径药物化疗局部浓度更高,临床作用更为明显,而且对全身其他组织器官的影响较小,可提高恶性肿瘤患者治疗期间的生活质量和治疗效果.     

放射性结肠、直肠炎的非手术四联疗法

放射性结肠、直肠炎是盆腔、腹腔及腹膜后等恶性肿瘤,经放射治疗后的并发症.对72例患者行非手术四联治疗,即:①直肠给药;②静脉给药;③口服疗法;④饮食疗法.这种综合治疗,明显优于单一的药物保留灌肠治疗.另取72例患者只用药物保留灌肠治疗做对照,疗效差.结果显示,治疗组总有效率97%,对照组有效率66%,且复发率高(P＜0.05).     

5-氟尿嘧啶三种给药途径和药代动力学

本文采用高效液相色谱法比较研究了家兔5—Fu腹腔、静脉和灌胃三种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间较长，消除半衰期（T分别为3．81±0．14h和1．83±0．091h，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，分别为0．714±0．02h和0．668±0．04h；灌胃给药后，虽然门静脉血药浓度高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大．对组织中药物浓度测定发现；腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉络药则肾脏浓度最高。这些药代动力学特点提示对胃肠道肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗将远较传统的静脉化疗和口服给药为优。     

四神丸对小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌化学预防作用研究

目的：观察四神丸对小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌化学预防作用。方法：40只ICR小鼠,随机分为正常对照组、模型组、四神丸口服给药组和四神丸灌肠给药组4组。以40mg/g 1,2-二甲肼（DMH）腹腔注射、20g/L右旋葡聚糖苷钠（DSS）饮用水诱导小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌模型。口服和灌肠四神丸组分别给予0.2mL四神丸浸膏剂（生药浓度2g/mL）,共21周后,观察小鼠脾脏、胸腺、结肠质量,结肠组织病理变化和四神丸对小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌发生率的影响。结果 ：与模型组相比,四神丸可以明显改善小鼠DMH＋DSS诱癌过程中胸腺等组织的改变和恶病质状态,同时四神丸明显抑制小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌,并降低成癌率。但口服和灌肠两种给药方式对结果没有影响。结论：四神丸能抑制小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌。     

^131I—3H11不同途径给药后兔血液及腹腔液内药物浓度的比较

１３１Ｉ－３Ｈ１１不同途径给药后兔血液及腹腔液内药物浓度的比较吕大鹏徐光炜张梅颖牟阿平林保和杨志许小宝张青本研究把传统的外周静脉给药、门静脉给药与腹腔给药的药代学进行比较研究，进而证实腹腔内应用导向药物１３１Ｉ－３Ｈ１１治疗胃肠癌的合理性。一、材料与...     

建立优质静脉药物配置中心应具备的基本条件分析

在我国临床药物治疗工作中,静脉给药是一种常用的给药方法,药物直接注入血液中,药物浓度迅速达到峰值,具有起效迅速、给药剂量准确等诸多优点,但是由于给药后药物作用迅速且难以逆转等原因,这种给药方法如果不当可能给患者带来较大的风险,不良反应的发生率大大增加,所以,安全给药成为最直接最重要的指标之一。建立静脉药物配置中心即可确保临床安全、合理用药,从工作流程和管理制度上提高配药的准确性[1]。     

兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布研究

目的 研究兔舌内植入顺铂植入荆体内药物分布特征.方法将顺铂植入剂4 mg植入兔舌内,于植药后不同时间点取血和组织样,用原子吸收法测定血和组织样的顺铂浓度,求算药动学参数并与静脉给药比较.结果舌体、颈淋巴结、肾、血液顺铂的峰浓度分别是静脉给药的3.24、6.85、0.57和0.05倍;舌体、颈淋巴结维持有效浓度时间均是静脉给药的720倍以上.结论舌体植入顺铂植入剂舌体和颈淋巴结药物浓度高、有效作用时间长、作用强度大;肾内药物浓度低,血药浓度极低,有利于舌癌治疗.进一步的顺铂植入剂实验室和临床试验值得开展.     

肠道菌群对天然药物活性成分的生物转化探讨

目的:研究肠道菌群对天然药物活性成分的生物转化探讨。方法:我院于2015年3月到2016年3月选取志愿者300名,随机分为3组,每组100名志愿者,对三组患者分别给予苷类、生物碱类、黄酮类三种天然药物对三组志愿者进行口服给药和静脉给药,检测观察三组患者血液和尿液中转化后药物含量。结果:苷类组、黄酮类组和生物碱类组志愿者口服给药所检测出的血、尿中转化后药物浓度明显高于静脉给药志愿者组所得出的结果。结论:肠道菌群对天然药物的转化率高于药物在人体内的转化,天然药物被人体摄入后经肠道菌群的转化,能大大提高药物的利用率,并能减少人体内对药物转化的负荷,差异显著,有统计学意义。     

5－氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较研究了家兔５－ＦＵ腹腔、静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期（ｔ１／２β）分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（０．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹腔液药浓度极低，门静脉血药浓度虽然高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大。组织中药浓度测定发现，腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉给药则肾脏浓度最高。提示：对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗较传统的静脉化疗和口服给药途径为优。     

布洛芬两种给药方式退热效果对比观察

目的:为寻求一个简便易行、效果明显、容易被患儿接受的药物降温方法.方法:采用布洛芬口服和灌肠两种给药方法,并进行对照比较.结果:用药30 min后,灌肠给药降温效果明显优于口服给药(P＜0.01);用药60 min后,两者降温效果差异无显著性(P＞0.05).结论:灌肠法给药降温效果起效快、明显优于口服给药.     

结,直肠癌手术中抗菌药物预防性应用的随机对照临床研究

设计一项前瞻性随机对照临床研究，比较了术前口服联合围手术期静脉给药途径与单一的术前口服给药途径在结、直肠癌手术中的预防效果。２４例结、直肠癌患者被随机分为２组。（１）口服组术前２ｄ每日口服庆大霉素和甲硝唑；（２）联合组除接受上述口服给药方案外，还与围手术期静脉滴注相同的抗菌药物。对肠道细菌进行定量培养，证实了术前口服庆大霉素和甲硝唑使肠道内需氧菌和厌氧菌的数量明显减少。还对围手术期血清和手术期间组织中庆大霉素和甲硝唑的浓度进行测定，口服组在手术期间血清和组织中甲硝唑均达有效浓度，但庆大霉素未能测出；联合组在手术期间血清和组织中两药均达有效浓度。结果提示，术前口服联合围手术期静脉给药途径较为合理。     

胃癌患者顺铂腹腔、静脉化疗的药代动力学研究

研究顺铂静脉与腹腔内给药在体内不同组织的聚积性。方法 50例可切除进展胃癌的患者随机分成两组,腹腔给药组26例,静脉给药组24例。顺铂60mg/m^2分别于术前腹腔及静脉给药,给药后160－170min,分别采取腹腔液、胃左静脉血、外周血;270－280min手术中取肿瘤组织、癌旁正常组织。另外8例也分两组分别作顺铂腹腔内给药与静脉给经的药代动力学研究;各组织的各铂浓度用石墨炉原子分光光谱分析法测定。结果 给药后160－170min,腹腔给药组腹腔液、胃左静脉的总铂浓度明显高于静脉给药给（P＜0．001）,分别高出静脉给药组的24．8、2．35倍;给药后270－280min,腹腔内给药组肿瘤组织内的浓度比静脉给药组高,且在显著意义（P＜0．05）。结论 顺铂腹腔内给药可作为进展期胃癌有效的辅助治疗手段。     

氟尿嘧啶和卡铂周围静脉给药与舌动脉灌注栓塞后药代动力学实验研究

目的研究对比经数字减影血管造影术(DSA)舌动脉介入灌注与经周围静脉给药两种途径抗癌药物在血和组织中浓度的不同变化。方法选4只杂种健康犬,分为两组,一组先静脉给予氟尿嘧啶(Fu)和卡铂(CBP)各75 mg,于给药后10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、3 h、5 h、3 d、5 d、8 d静脉取血,于给药后10 min、20 min3、0 min3、d、5 d8、d行舌及颊组织活检,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血、组织中药物浓度;3周后行DSA超选择性舌动脉介入灌注抗癌药物栓塞,同上检测血、组织中药物浓度。另一组先行动脉给药,再行静脉给药,余同前组。结果DSA超选择性舌动脉介入灌注抗癌药物栓塞后,血药浓度的衰减比静脉给药变慢,而舌组织中药物浓度显著增加,给药后10、203、0 min舌组织中Fu浓度是静脉用药组的25、20、4倍,颊组织中药物浓度是静脉用药组的25、44、25倍,差异有显著性(F=4.81~52.02,t=2.82~9.75,P<0.01、0.05)。结论术前DSA动脉介入灌注抗癌药物栓塞,能减缓血药浓度的衰减,增加组织中药物浓度。     

重组人内抑素在猕猴体内的药物代谢动力学

目的 通过静脉及皮下给药,研究重组人内抑素(rhEndostatin)在猕猴体内的药物代谢动力学过程,为临床合理用药提供依据和参考.方法 通过高效液相色谱法和放射性检测法分别测定静脉及皮下给药后猕猴血液中重组人内抑素的放射性活性以及其浓度,进而求出其药物代谢动力学参数.结果 静脉及皮下给药后,其主要药物代谢动力学参数分...     

给药途径对左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的影响

目的结合前期口服给药的实验结果,分析在静脉、口服两种不同给药途径中,左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的差异。方法将60只细菌性前列腺炎模型大鼠静脉注射左氧氟沙星注射液(44 mg/kg),分别于给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480、720 min采集动物前列腺标本并制作成组织匀浆。HPLC法测定各组织中左氧氟沙星浓度,3p97软件计算药动学参数。其结果与前期口服给药结果进行对比分析。结果静脉给药的药时曲线符合二室模型,主要动力学参数如下:t1/2β(2.1±0.7)h、tmax(0.6±0.2)h、Cmax(72.3±23.3)μg/g及AUC0-12(253.7±91.7)μg/(h.g)。与前期口服给药相比,t1/2β、tmax、Cmax及AUC0-12在两种不同给药途径下有显著性差异(P<0.01)。结论静脉给药能够明显提高左氧氟沙星在前列腺炎组织中的药物分布浓度,而口服给药能够显著延长其在前列腺炎组织中的半衰期。     

胃癌TS表达及雷替曲塞腹腔给药对其影响研究

目的 探讨胃癌中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与临床病理因素、生存预后的关系及胃癌患者血液中TS浓度与雷替曲塞腹腔给药最适时间的关系.方法 免疫组化检测80例胃癌及癌旁组织中TS表达情况;ELISA检测20例新鲜胃癌和癌旁组织中TS浓度及40例雷替曲塞腹腔给药患者给药前后血液中TS浓度;q-PCR检测20例新鲜冰冻胃癌及对应癌旁组织中TS mRNA的表达;腹腔化疗:术前2d组腹腔穿刺给药,手术结束组关腹前给药.结果 80例胃癌组织中TS的阳性率(48.75％,39/80)高于癌旁组织(23.75％,19/80),差异有统计学意义(P ＜0.001).20例新鲜胃癌组织TS平均浓度(1.105×10-3±0.177×10-3)μmol/L高于对应癌旁组织(0.811×10-3 ±0.192×101)μmol/L,差异有统计学意义(P ＜0.001).TS mRNA在20例新鲜胃癌组织(3.08±1.70)中相对表达量高于癌旁组织(1.02±0.23),差异有统计学意义(P＜0.001);胃癌组织中TS表达与患者肿瘤分化程度相关(P＜0.05),血液中TS表达与N分期及肿瘤分化程度相关(P＜0.05);TS阴性胃癌患者生存率高于TS阳性患者(P＜0.001),且TS还是胃癌预后的独立危险因素.雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度在第2天降至最低值,术前2d给药组无病生存率高于手术结束组(P＜0.05).结论 TS在胃癌中阳性表达率增高,其表达与患者的肿瘤分化程度和生存预后相关.胃癌患者雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度的变化可用于推测其腹腔给药最适给药时间,术前2d给药为雷替曲塞腹腔给药的最佳时间.     

癌痛药物治疗问答

问:癌痛药物治疗为什么强调口服给药? 答:世界卫生组织提倡的癌痛三级阶梯药物治疗原则强调口服用药,不仅因口服简易、方便,不需特殊设备,且乐为患者所接受,更重要的是口服能维持稳定的血药浓度在有效治疗区域内,而不会到达浓度过高的毒性反应范围。     

中药灌肠治疗30例溃疡性结肠炎的体会

作者通过对30例溃疡性结肠炎患者行中药灌肠治疗后认为,在静脉给药和口服中药的同时,配合中药灌肠可获得较为满意的疗效.并对保留灌肠常规进行了改进.