恶性肿瘤患者外周血免疫活性细胞检测的临床意义

目的　探讨恶性肿瘤患者外周血免疫活性细胞的临床意义。方法　采用流式细胞术 ,对 2 16例恶性肿瘤患者外周血T活性细胞 (CD 3 /HLA DR )和非T活性细胞 (CD-3 /HLA DR )进行了检测和分析。结果　恶性肿瘤患者外周血CD 3 /HLA DR 细胞和CD-3 /HLA DR 细胞检出率均显著低于正常对照组 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;化疗患者CD 3 /HLA DR 细胞和CD-3 /HLA DR 细胞检出率显著高于未化疗者 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ;有转移者CD 3 /HLA DR 细胞和CD-3 /HLA DR 细胞检出率略低于未转移者 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;随着患者外周血中CD 3 /HLA DR 和CD-3 /HLA DR 细胞水平的增高 ,肿瘤转移检出率逐渐降低。结论　肿瘤患者外周血免疫活性细胞表达水平 ,不仅可以精确反映肿瘤患者的免疫状态 ,也可作为判断肿瘤恶性程度及观察化疗疗效的 1个重要生物学指标     

CD25和HLA-DR在非小细胞肺癌外周血中表达的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达,进一步探讨患者的免疫功能。方法:应用流式细胞双色免疫荧光标记技术对58例肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3-PE和CD25/HLA-DR-FITC表达进行荧光免疫检测,并与良性病变组(n=29)和正常对照组(n=29)进行对比研究。结果:58例肺癌患者外周血T淋巴细胞中CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+表达明显低于良性病变组和正常对照组(P<0.01);良性病变组和正常对照组之间无显著性差异。肺癌伴淋巴结转移CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+低于不伴淋巴结转移者(P<0.01);Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD25和HLA—DR表达,有显著性差异(P<0.01);CD3+/CD25+和CD3+/HLA—DR+表达与肺癌组织学分级及年龄有明显相关性(P<0.05或P<0.01);与鳞癌和腺癌及患者的性别没有相关性。手术后外周血CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达高于手术前(P<0.01或P<0.05);术后一月后外周血中CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达水平与术后一周时的表达水平相比无显著性差异。结论:应用流式细胞仪检测外周血CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达水平对了解患者的免疫状态、病情判断、预后评估及进行免疫治疗具有重要的意义。     

非小细胞肺癌患者外周血粘附分子表达的临床意义

目的 :探讨非小细胞肺癌患者外周血粘附分子CD4 4和CD6 2P的表达特征及其临床意义。方法 :应用流式细胞仪对 5 5例肺癌患者外周血CD4 4和CD6 2P表达进行荧光免疫检测 ,并与正常对照组 (n =30 )进行对比研究。结果 :5 5例肺癌患者外周血中CD4 4和CD6 2P表达明显高于正常对照组 (P <0 0 1)。Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD4 4和CD6 2P表达比较 ,有显著性差异 (P <0 0 1)。CD4 4和CD6 2P表达与肺癌组织学分级有明显相关性 (P <0 0 1)。结论 :应用流式细胞仪检测CD4 4和CD6 2P的表达水平可作为肺癌转移和预后的指标     

胃癌及癌前病变中树突状细胞浸润、HLA-DR抗原表达的临床意义

 目的　探讨S 10 0 + DC浸润、HLA DR抗原的表达在胃癌发生、发展中的作用及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法对 4 3例胃癌、2 4例癌前病变组织中的S 10 0 + DC、HLA DR进行检测。结果　S 10 0 + DC、HLA DR在胃癌组、癌前病变组中的表达均显著高于正常胃粘膜组 (P <0 .0 5 )。在低分化、淋巴结转移和远处转移胃癌患者中S 10 0 + DC数目明显减少 (P <0 .0 1)。HLA DR在低分化胃癌中的阳性表达率显著降低 (P <0 .0 5 )。S 10 0 + DC与HLA DR的表达有正相关性。结论　胃粘膜中S 10 0 + DC与HLA DR的变化反映了胃癌局部免疫状态 ,二者在胃癌发生、发展中起重要作用。     

肺癌患者化疗前后T细胞抑制性分子的研究

  目的  研究晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子（TIM3、PD-1、CTLA-4）的变化。  方法  应用流式细胞仪技术检测33例初治晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子的表达变化。并与23例健康志愿者作对比。  结果  化疗前晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞表面抑制性分子的表达明显高于健康对照组, 差异具有统计学意义（P < 0.05）。化疗后19例临床疗效评价为PR或SD的患者, 其外周血CD4+TIM3+T淋巴细胞、CD8+TIM3+T淋巴细胞、CD4+PD-1+T淋巴细胞、CD8+PD-1+ T淋巴细胞比例在化疗5个周期中降低, 差异有统计学意义（P < 0.05）; 而CD4+CTLA-4+T淋巴细胞、CD8+CTLA-4+T淋巴细胞比例呈现下降趋势, 与化疗前相比无显著性差异（P>0.05）。  结论  晚期肺癌患者的免疫功能处于抑制状态。有效的化疗可降低T淋巴细胞表面抑制性分子表达, 改善肿瘤对免疫功能的抑制。      

肺癌转移对IL-2R和TH细胞表达率的影响

目的　探讨肺癌转移对患者血细胞IL -2R和TH细胞表达的影响。方法　用流式细胞术对 45例肺癌转移和 5 6例未转移患者外周血CD2 5+(IL -2R)、CD3 +/CD4 +(TH)细胞百分率进行了对比分析。结果　肿瘤转移和未转移患者血细胞CD2 5+和CD3 +/CD4 +细胞百分率均显著降低 (P <0 .0 1) ,肿瘤转移者低于未转移者 (P <0 .0 1) ,多脏器转移者低于单脏器转移者 (P <0 .0 5 ) ,肺癌转移者化疗后均明显回升。在各种因素影响下 ,CD2 5+细胞变化幅度明显大于CD3 +/CD4 +细胞。结论　肺癌转移能引起IL -2R和TH细胞表达率降低 ;转移越严重 ,它们减低的程度越明显 ;化疗可使它们明显回升。因此 ,IL -2R和TH不仅可以作为肺癌患者免疫状态的衡量指标 ,而且它们还可以作为肺癌恶性程度和治疗反应的指标     

外周血T淋巴细胞亚群与非小细胞肺癌临床病理特征相关的研究

目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)患者外周血T淋巴细胞亚群的分布及其与临床病理特征的关系。方法　分离 40例NSCLC患者外周血单个核细胞 ,采用间接免疫SPA法测定T淋巴细胞亚群的分布状况。结果　CD3、CD4 阳性百分率及CD4 CD8比率在Ⅰ～ⅢA 期均高于ⅢB、Ⅳ期 (P <0 .0 5 )。病理分化Ⅰ、Ⅱ级均分别高于Ⅲ级 ;CD8则相反 ,且差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;鳞癌与腺癌差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;术后及放疗后 3月 ,CD3、CD4 阳性百分率及CD4 CD8比率与治疗前差异无显著性 (P >0 .0 5 )。手术加放疗后或加放疗后 3个月CD3、CD4 阳性百分率及CD4 CD8比率与治疗前比较均下降 ,CD8则相反 (P <0 .0 5 )。 1年内复发转移者CD3、CD4 阳性百分率及CD4 CD8比率与治疗前比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　T淋巴细胞亚群与NSCLC不同病期及分化程度相关 ,动态观察有助于估计预后 ,指导治疗     

肺癌患者手术前后细胞免疫功能的动态研究

目的　探讨原发性肺癌患者手术前后外周血T细胞亚群和NK细胞的动态变化规律 ,并分析相关的因素。方法　应用免疫荧光法检测 60例肺癌患者、15例肺良性肿瘤患者和 15例正常健康者外周静脉血T细胞亚群和NK细胞活性 ;肺癌组还进行了术后第 2、7、14和 2 8天外周血T细胞亚群和NK细胞的活性测定。结果　 1.除CD8+ 外 ,肺癌组术前各项检测指标与肺良性肿瘤组和正常组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 .肺癌组术后第 2天 ,CD3 + 、CD4+ 、CD4+ /CD8+ 和NK细胞较术前显著性降低 ,而CD8+ 显著性升高 (P<0 .0 1) ;术后第 7～ 14天 ,各项指标基本上恢复到术前水平 (P >0 .0 5 ) ;术后第 2 8天 ,CD3 + 、CD4+ 、CD4+ /CD8+ 和NK细胞均较术前显著性增加 ,而CD8+ 显著性减少 (P <0 .0 5 )。 3 .术前ⅢA期和ⅢB期与ⅠB期比较 ,术前淋巴结转移N2 组与N0 组比较 ,各项指标均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;术后第 2 8天根治性切除组和姑息性切除组与剖胸探查组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;术后第 14天输血组与未输血组相比较 ,T细胞亚群有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　肺癌患者的细胞免疫功能低于肺良性肿瘤患者和正常人 ;肺癌患者术后的免疫状态呈现先降后升的变化 ;TNM分期和淋巴结转移与术前细胞免疫功能有相关     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义

目的　探讨非小细胞肺癌组织中COX 2的表达情况及其与患者临床病理生理特征和预后的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测 5 2例NSCLC组织中COX 2蛋白的表达情况。结果　 5 2例NSCLC组织中 2 5例 ( 4 8.1% )COX 2表达阳性。其中腺癌COX 2阳性表达率为 76.5 % ,明显高于鳞癌3 4.3 % (P <0 .0 1)。COX 2阳性表达率在T1+T2 期 ( 3 3 .3 % )显著低于T3 +T4期 ( 92 .3 % ) (P <0 .0 1) ,在临床Ⅰ +Ⅱ期 ( 2 8.1% )显著低于临床Ⅲ +Ⅳ期 ( 80 .0 % ) (P <0 .0 1)。有淋巴结转移者COX 2阳性表达率为83 .3 % ,而阴性者仅为 17.9% (P <0 .0 1)。另外 ,在生存期≤ 2年、>2但 <5年和≥ 5年三组之间COX 2阳性表达率亦有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　COX 2在NSCLC尤其是腺癌中呈过度表达 ,与NSCLC的侵袭性、淋巴结转移、临床分期和肺癌进展等生物学行为有密切关系。检测NSCLC组织中COX 2表达有助于预测患者预后。     

肺癌患者外周血调节性T细胞和IL-10的检测及其意义

  目的  探讨肺癌患者外周血调节性T细胞和IL-10检测的诊断意义及与临床特征相关性。  方法  采用流式细胞仪检测60例肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞的表达水平, 同时采用ELISA法检测IL-10的表达水平。并随机选30例健康体检者作为对照组。  结果  肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平明显高于健康对照组（P < 0. 05）; CD4+CD25+T细胞与IL-10的检测结果呈正相关; 肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平与临床分期有关（P < 0. 05）, 与病理类型无关（P>0. 05）。  结论  检测肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平, 有助于肺癌患者病情的评估和治疗。      

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.