胆囊胆固醇结石与胆固醇息肉的关系研究

目的:探讨胆囊胆固醇结石与胆固醇息肉的关系.方法:抽样调查172例因胆囊结石和胆囊息肉行内镜保胆手术的患者(术后3年以上),其中胆囊结石119例,胆囊息肉39例,胆囊结石合并胆囊息肉14例,观察患者术后结石与息肉的复发情况.结果:119例胆囊结石患者中,术后结石复发22例,无新发息肉;39例胆囊息肉患者中,术后息肉复发3例,新发结石1例;14例胆囊结石合并胆囊息肉患者中,术后息肉复发2例,其中1例并结石复发;胆囊结石与胆囊息肉的复发率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:胆囊胆固醇结石与胆固醇息肉可能是发病机制各异的相互独立的疾病,但胆囊息肉可能通过影响胆囊内胆汁流体的状态而影响胆囊胆固醇结石的形成,导致较高的术后复发率,故对合并胆囊息肉的胆囊结石患者不推荐保胆手术.     

胆囊胆固醇结石患者血脂和载脂蛋白水平的观察

目的：探讨胆囊胆固醇处理品是脂质代谢变化及其在胆石成因中的地位和作用。方法：检测161例胆囊胆固醇结石患者及94例非结石病患者的血脂和载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)，结果：胆石组甘油三酯（TG）和载脂蛋白CⅡ（ApoCⅡ)及载脂蛋白CⅢ（ApoCⅢ)水平明显高于对照组，而总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL－c)及其亚组分和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－c)明显低于对照组（P＜0．01或P＜0．05），载脂蛋白AⅡ（ApoAⅡ)，载脂蛋白B100（Apo B100)及载脂蛋白E（ApoE)比对照组升, 脂蛋白AI（ApoAI)比对照组低，但差异无显著性意义（P＞0．05），结论：TG：APO，CⅡ及Apo CⅢ水平的升高和TC，LDL－c,HDL-c及其亚组分水平的降低，是胆固醇结石患者脂质代谢的重要特征，也可能是胆石形成的重要原因。     

瘦素对血脂及胆汁成分的调节在胆囊胆固醇结石形成中的作用

目的:分析胆囊胆固醇结石患者瘦素与血脂及胆囊内胆汁成分的关系,探讨瘦素在胆囊胆固醇结石形成中的作用。方法:选择胆囊胆固醇结石接受腹腔镜胆囊切除术的患者30例(结石组)与同期因胆囊息肉行腹腔镜胆囊切除术的患者22例(息肉组),检测患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、瘦素、胆囊胆汁中的TC与总胆汁酸(TBA)水平,以及胆囊壁组织瘦素受体mRNA水平。结果:与息肉组比较,结石组血清TC、TG、LDL、瘦素水平以及胆囊内胆汁TC/TBA含量比率与胆囊组织瘦素受体mRNA水平均明显升高,而血清HDL明显降低(均P0.05)。结石组的血清瘦素水平与血清TG、TC及胆汁TC均呈正相关(r=0.633,P=0.002;r=0.224,P=0.025;r=0.384,P=0.000),与HDL和TBA呈负相关(r=-0.205,P=0.014;r=-0.548,P=0.024)呈负相关,而息肉组血清瘦素与以上指标间均无关(均P0.05)。结论:瘦素参与了胆囊胆固醇结石的形成,瘦素及其受体水平的升高可能与胆囊胆固醇结石患者胆固醇代谢异常、胆囊胆汁成分失调密切相关。     

Ezetimibe抑制胆固醇结石形成的实验研究

目的 探讨ezetimibe（Eze）对胆囊胆固醇结石形成的抑制作用。方法 将30只雄性成年C57BL/6小鼠随机分为普通饲料喂养(chow)组、成石饲料喂养(LD)组和成石饲料加Eze组[Eze 5 mg/（kg·d）灌胃]。饲养8周后收集血清、肝脏、小肠和胆囊。观察胆囊内胆固醇结石形成情况。采用酶法测定血清、胆汁成分、肝组织胆固醇含量。采用实时定量PCR测定肝脏和小肠胆固醇代谢相关基因mRNA相对表达量。结果 chow组小鼠胆囊内未发现结石形成。LD组小鼠胆囊结石形成率为100%。Eze组完全无结石形成。Eze组小鼠小肠胆固醇吸收率(9.29%±4.32%),较LD组(58.62%±3.10%)和chow组(56.42%±2.67%)均显著降低（P<0.01）。LD组血清胆固醇[(4.99±0.50) mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(22.92±2.39) mg/g]均较chow组[(2.87±0.06) mmol/L和(2.45±0.08) mg/g]显著增加（P<0.05）。Eze组血清胆固醇[(1.11±0.10） mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(2.70±0.07) mg/g]均较LD组显著降低（P<0.05）。LD组小鼠胆汁胆固醇含量[LD组(10.87±1.46) mmol/L比chow组(3.67±0.58) mmol/L]和胆固醇饱和指数[LD组(1.42±0.19)比chow组(0.59±0.02)]显著增加。Eze组胆汁胆固醇含量[(2.72±0.29) mmol/L]和胆固醇饱和指数(0.57±0.07)均较LD组显著降低（P<0.01）。结论 Eze抑制小肠胆固醇肠道摄取,具有预防胆囊胆固醇结石形成的作用。     

小鼠胆囊胆固醇结石模型的建立

目的建立简单、可靠、高效的小鼠胆囊胆固醇结石模型,为研究胆石成因及防治提供重要手段。方法C57BL／6小鼠随机分为对照组和模型组,对照组喂饲基础饲料,模型组喂饲致石饲料（基础饲料加10％猪油、1％胆固醇及0．5％胆酸）。两组小鼠分别于喂养4周和8周后,计算小鼠存活率,同时各取一半数量小鼠在乙醚吸入麻醉下手术取胆囊及血液标本,分别检测成石率、血脂浓度及胆汁胆固醇饱和度。结果对照组小鼠8周存活率100％,模型组小鼠死亡1只,存活率95％。对照组8周成石率为零,模型组4周成石率80％,8周成石率100％。血脂分析表明,与对照组比较,模型组4周和8周总胆固醇及低密度脂蛋白显著升高（P〈0．01）,甘油三酯浓度轻度升高（P〈0．05）,高密度脂蛋白显著降低（P〈0．01）。4周和8周时胆汁胆固醇饱和度测定,对照组分别为0．48±0．29和0．58±0．21,模型组分别为1．36±0．36和1．52±0．37,模型组胆固醇浓度处于过饱和状态。结论本模型方法简单、成石率高、动物死亡率低,可作为研究胆石成因及防治的备选模型。     

免疫与胆囊胆固醇结石的形成

胆囊胆固醇结石是一种多因素疾病，目前发现胆囊胆固醇结石的形成与免疫有关系，本文将介绍这方面研究的最新动向。     

豚鼠胆囊胆固醇结石形成过程中胆囊Cajal样间质细胞及动力的变化

目的 观察豚鼠胆囊胆固醇结石形成过程中胆囊组织Cajal样间质细胞(ICLCs)及胆囊动力的变化.方法 将100只豚鼠随机分为实验组与对照组,每组50只,实验组给予致石饲料(胆固醇含量2％),对照组给予正常颗粒饲料,8周造模结束后,利用胆囊全层铺片免疫荧光化学染色及激光共聚焦显微镜观察各组ICLCs数量的变化,利用透射电镜观察各组胆囊组织中ICLCs的超微结构特征,利用在体胆囊收缩素(CCK-8)激发实验评价胆囊动力的变化.结果 对照组豚鼠胆囊ICLCs平均阳性面积为(18.37±0.64)％,实验组为(2.47±0.28)％,较对照组明显降低(t=21.122,P＜0.01);对照组豚鼠胆囊胆汁时间-流量曲线下面积为(31.58 ±2.26)μl,实验组为(15.02±1.98)μl,较对照组明显降低(t=8.586,P＜0.01).结论 饮食诱导的豚鼠胆囊胆固醇结石形成过程中,胆囊ICLCs明显减少,同时胆囊动力受损,对外源性CCK反应下降.胆囊动力受损可能与ICLCs减少有关.     

女性激素在胆囊胆固醇结石形成中的作用的研究现状

目的综述女性激素致胆囊胆固醇结石形成的机制,为预防雌、孕激素致石形成寻找途径。方法复习有关雌、孕激素致石形成的文献,总结其致石机制。结果雌激素主要通过核效应机制影响胆固醇代谢导致胆固醇结石形成,也可通过非核效应促使胆固醇成核及影响胆汁排空参与结石形成。孕激素通过核效应机制影响介导胆囊平滑肌收缩舒张的G蛋白α亚基损伤胆囊运动,通过非核效应途径影响离子通道及信号传导削弱胆囊运动,但孕酮的非核效应在结石形成中可能不起重要作用。结论女性激素致石机制复杂,明确其相关致石机制可为预防雌、孕激素致石形成开辟新途径。     

神经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控在胆囊胆固醇结石形成中的研究进展

胆囊结石(cholecystolithiasis)是一种常见、多发胆系疾病,按胆石的主要成分可分为胆固醇结石和胆色素结石两大类,我国成年人胆囊结石的发病率大概为10％,中年妇女甚至高达15％,其中70％以上的胆囊结石属胆固醇类结石[1].发达国家成年人胆结石发病率可达20％,而其中75％～80％以上为胆固醇结石[2,3...     

肠道菌群通过影响胆汁酸代谢参与胆囊胆固醇结石形成

胆囊结石是一种常见病、多发病,据统计约10%～15%的成年人患有胆囊结石。大多数（90%）胆囊结石属于胆固醇结石,目前胆固醇结石的发生机制仍不十分清楚,有研究认为肠道微生态失调在胆固醇结石形成中发挥了重要作用。正常情况下,肠道菌群保持稳态与宿主是互利共生的关系,参与物质与能量的代谢,促进免疫系统发育与成熟,形成屏障保护宿主免受病原体的攻击,有助于人体内稳态调节。然而,一旦这种平衡被打破,就可能引起疾病的发生,包括结肠炎、结肠癌和胆囊结石等。近年来研究发现胆囊结石患者的肠道微生态处于失衡状态,这种菌群失衡影响胆汁酸的肝肠循环,导致胆汁酸和胆固醇代谢紊乱,这可能是胆固醇结石发生的重要一环。本文主要概括了胆固醇结石形成与肠道微生态的关系以及肠道菌群如何影响胆汁酸代谢。     

Muc-1和MDR3在胆囊结石形成过程中的作用

目的探讨黏蛋白Muc-1基因和多重耐药因子3（MDR3）在胆囊结石形成中的作用及其相互关系。方法应用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测Muc-1和MDR3在36例胆囊结石（胆囊结石组）、20例胆囊炎（胆囊炎组）和12例正常胆囊（对照组）的胆囊黏膜和肝组织中的表达。结果Muc-1蛋白在胆囊结石性和胆囊炎性的胆囊黏膜中表达阳性率分别为61．1％和40．0%，非常显著高于对照组的25．0％（P〈0．01）；胆囊结石组显著高于胆囊炎组（P〈0．05）。胆囊结石的肝组织中MDR3 mRNA的表达量为（1．14±0．31），低于胆囊炎的肝组织（1．89±0．83）和正常肝组织（1．97±0．71）的表达，有非常显著性差异（P〈0．01），但MDR3 mRNA的表达量在后二者之间无显著性差异（P〉0．05）。胭囊结石的胆囊黏膜中，Muc-1蛋白阳性表达者其肝组织中的MDR3 mRNA的表达量为（0．87±0．18），与Muc-1蛋白阴性表达者（1．36±0．27）相比，有非常显著性差异（P〈0．01）。结论Muc-1基因参与了胆囊结石形成的全过程。在胆囊结石形成的后期阶段，MDR3与Muc-1基因相互作用，共同影响胆囊结石的形成。     

脂联素、胰岛素抵抗在胆囊胆固醇结石形成中的作用

目的 进一步研究血浆脂联素水平、胰岛素抵抗在胆囊胆固醇结石形成的作用.方法 应用酶联免疫分析法(ELISA)测定50例胆囊胆固醇结石患者(实验组)与30例对照组其血浆脂联素、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖水平,并计算出体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛素敏感指数(ISI).结果 实验组血清中FINS、HOMAIR、BMI较对照组高,而脂联素、ISI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 脂联素、胰岛素抵抗与胆囊胆固醇结石的形成关系密切.     

胆道口括约肌运动功能与豚鼠胆固醇结石形成关系的研究

目的研究胆道口(Oddi)括约肌运动功能在豚鼠胆囊胆固醇结石形成过程中的作用。 方法34只成年雄性Hartley豚鼠随机分为胆固醇结石组(24只)和对照组(10只),其中胆固醇结石组(按被处死的时间,分为4个亚组,各6只)给予致石饮食,3、6、9、12周后对两组行胆道口括约肌测压并检测肌电活动。 结果胆固醇结石组3、6、9、12周的发生率分别为0、16.7%、16.7%、83.3%。肌电活动的频率在3周组和6周组减小(均P < 0.05),肌电活动幅度在9周组和12周组明显降低[从(146.44 ± 81.09) μV分别降至(68.18 ± 49.58) μV和(40.60 ±45.03) μV, P <0.05]。胆道口括约肌收缩频率在6周组和9周组明显减小(P < 0.05)。胆道口括约肌基础压及胆总管压在12周组明显升高[从(25.19 ± 7.77) mmHg至(52.38 ± 12.84) mmHg,(22.35 ± 7.60) mmHg至(50.11 ± 12.59) mmHg,均P < 0.01]。 结论致胆固醇结石饮食能诱发胆道口括约肌功能紊乱,其张力增加、活动性下降。胆道口括约肌运动功能紊乱是胆色素结石形成的一个重要因素。     

胆固醇结石中的细菌及其在成石机制中的作用

目的: 通过电镜观察胆固醇结石内的细菌形态学变化,探索细菌在成石中的作用.方法: 选择接受手术治疗的病人共计46例,男24例,女22例;平均年龄54.6岁(35~72岁);均确诊为胆石症.其中胆囊结石20例,肝内外胆管结石12例,胆总管结石并胆囊结石14例.利用扫描电镜、透射电镜对胆固醇结石进行观察.结果: 胆固醇结石表层结构内均能够发现细菌,胆固醇结晶中少有细菌,结石核心可发现细菌.结论: 对胆固醇结石进行扫描电镜、透射电镜观察,发现胆固醇结石中有细菌存在,细菌存在于结石的核心和外周,说明细菌在胆固醇结石的成因和发病机制中可能充当始动因子作用.     

A study of collangenic polypeptide in gallstones and its role in stone formation

Observations on sections of human gallstone with electron microscope and analysis of glycoprotein extracted from the stone for amino acids and sulfuric rachiles radicals demonstrated that it was sulphatized glycoprotein and that the fibrous strauds of protein might be precollange-collagenic polypeptide. Inflammation was an important factor in the formation of gallstone. Increased and deposited collangenic polypeptide as nuclei with positive charges in the acid circumstances could combine not only with acid polysaccharide with negative charges into glycoprotein, but also with pigment or/and cholesterol stone with negative charges into crystal, and occupied all spaces of the fibroid structure. Deposition of cations such as K+ Na+, Ca++, increased the size of the stone. The authors pointed out that the acid polysaccharide could prevent the collangenic polypeptide from digestion of proteinase. Therefore, weak base should be first used in solution of gallstone to hydrolyze the acid polypeptide.     

胆固醇对胆固醇结石形成和胆囊离体肌条的影响

目的 探讨胆固醇与胆囊动力的关系及其在胆固醇结石形成中的作用.方法 构造豚鼠胆固醇结石模型,检测各组豚鼠血清胆固醇(TC)及胆汁胆固醇(BC)含量;利用灌流法加药,张力换能器记录胆囊收缩素对各组离体胆囊肌条张力的变化,并初步探讨胆固醇对胆囊肌条的作用机制.结果 A组(正常豚鼠)无结石发生,B、C两组(致石饲料4周、8周)共有13例结石发生;B、C两组TC和BC升高(与A组相比P<0.05),加入CCK后收缩振幅均增加,呈浓度依赖性.且与TC、BC相关(P<0.05);同A组相比,B、C及D(胆固醇孵育后胆囊肌条)三组对CCK效应值变小,起作用时间慢(P<0.05);CCK对胆囊离体肌条的作用可以部分被胆固醇抑制(变化为69.2%,P<0.05),而胆固醇的影响可以部分被阿托品、尼莫地平抑制(变化分别为64.2%、62.1%,P<0.05),不被TTX影响(P>0.05).结论 TC及BC增高的同时胆囊肌条肌张力降低及对CCK的敏感性降低,成石率增高;胆固醇孵育后肌条肌张力降低及对CCK的敏感性降低;胆固醇可能与胆囊动力及胆固醇结石形成相关.     

金属铬在小鼠血清中的含量变化及对肝脏影响的实验研究

目的通过铬染毒动物模型的制备，探讨人工全髋关节表面置换术后血清铬含量变化和对肝脏功能及器官结构的影响。方法48只ICR小鼠随机分成4组，高、中、低3个剂量组及对照组，剂量组予以重铬酸钾（K2Cr2O7）灌胃染毒，对照组给予双蒸水灌胃，于染毒后48h，1、2、3、5周进行眼球取血测血清铬含量和肝功能，实验小鼠于第5周全部处死，评估肝脏脏器系数的差异以及对其进行光镜和透射电镜的观察。结果染毒48h血清铬浓度升高，染毒1周上升至最高水平，继续染毒至第2、3、5周血清铬含量趋于稳定；ALT、AST、ALP无论在染毒时间上，还是在同一剂量组内比较，其升高均有统计学意义；光镜、电镜下，肝脏出现明显病理损伤变化。结论金属铬离子在血清中有浓度波峰的存在，长期染毒血铬水平趋于稳定；金属铬能长期蓄积在肝脏等器官内，有肝脏毒性。     

3TSR对胆囊癌的抑制作用及初步机制

目的研究血管形成抑制剂3TSR对裸鼠皮下胆囊癌种植瘤的抑制作用及其机制。方法建立裸鼠皮下胆囊癌种植瘤模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和3TSR 5-FU组,每组6只。检测荷瘤体积、胆囊癌细胞增殖指数(PCNA)、凋亡率、微血管密度(MVD)、肿瘤血管内皮细胞凋亡率及血管内皮生成因子(VEGF)的表达。结果(1)3TSR组、5-FU组和3TSR 5-FU组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小31.1%,38.3%和60.2%。对照组、3TSR组、5-FU组和3TSR 5-FU组胆囊癌细胞增殖指数分别为(25.8±2.4)%,(23.7±5.0)%,(9.4±2.5)%和(11.9±3.8)%,其中3TSR组增殖指数与对照组比较无显著差异,但5-FU组和3TSR 5-FU组细胞增殖指数显著小于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组胆囊癌细胞凋亡率分别为(5.1±1.4)%,(4.3±1.6)%,(19.8±5.1)%和(13.9±3.8)%,其中3TSR组胆囊癌细胞凋亡率与对照组比较无显著差异(P<0.05),但5-FU组和3TSR 5-FU组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组微血管密度分别为(15.2±4,6)%,(4.2±1.2)%,(8.7±2.1)%和(4.9±1.8)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。4组内皮细胞凋亡率分别为(4.3±1.4)%,(10.8±2.9)%,(5.1±2.1)%和(10.2±3.0)%,其中含3TSR组显著高于对照组(P<0.05)。4组VEGF表达率分别为(14.0±3.2)%,(4.7±2.8)%,(12.8±1.4)%和(6.7±2.9)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。结论3TSR显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成.其机制可能与诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF有关;3TSR与化疗药物5-FU合用对胆囊癌的治疗有协同作用。本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础。