甲状腺乳头状癌与桥本甲状腺炎中上皮膜抗原的表达及意义

目的:探讨上皮膜抗原(EMA)在甲状腺乳头状癌(PTC)与桥本甲状腺炎组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测54例PTC患者癌组织,连同14例淋巴结转移癌、12例癌旁桥本甲状腺炎组织以及10例正常甲状腺组织中EMA蛋白的表达,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:EMA蛋白表达于在胞浆及胞膜/腔缘。胞浆内EMA蛋白在正常甲状腺组织、桥本甲状腺炎组织、PTC组织、淋巴结转移癌组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P0.05),分别为80.0%、25.0%、64.8%、35.7%;胞浆内EMA蛋白的阳性表达与患者病灶大小有关(P0.05)。胞膜/腔缘EMA蛋白在正常甲状腺组织、桥本甲状腺炎组织、PTC组织、淋巴结转移癌组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P0.05),分别为10.0%、100.0%、44.4%、64.3%;胞膜/腔缘EMA蛋白阳性表达与患者的临床病理因素均无关(均P0.05)。结论:胞膜/腔缘EMA蛋白高表达可能提示桥本甲状腺炎更易发生PTC;胞浆内EMA蛋白表达降低可考虑作为甲状腺微小癌筛查的辅助指标之一。     

核干因子在甲状腺乳头状癌中的表达和意义

探讨核干因子(NS)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。采用免疫组织化学SP法,分别检测25例甲状腺腺瘤、20例癌旁正常甲状腺组织及58例甲状腺乳头状癌中NS的表达。58例PTC组织中,34例NS蛋白表达为阳性,阳性率58.6%;伴淋巴结转移的30例中,23例表达为阳性,阳性率76.7%;无淋巴结转移的28例表达阳性率46.4%;25例良性甲状腺瘤组织中NS表达阳性率16.0%。NS基因蛋白在PTC中的表达率明显高于良性腺瘤组织和癌旁正常组织。癌旁正常组织和良性腺瘤组织无显著差异性。NS阳性表达率与PTC患者的年龄、性别无关(P0.05),与浸润程度、病理分期、淋巴结转移有关(P0.05)。NS参与了PTC的发生发展过程,高表达的NS基因可能促进PTC的发生发展,并可能是其进展环节中的一个标志性基因。     

甲状腺癌相关基因1 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌组织的表达及其相关性

目的 探讨甲状腺癌相关基因1(TC-1) mRNA和蛋白表达及其相关性.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)、Western blot和免疫组织化学[链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法]检测50例甲状腺乳头状癌(PTC)及其癌旁组织(NCE)中TC-1基因mRNA及其蛋白的表达水平,并与临床病理特征进行相关性分析.结果 FQ-PCR结果显示,在PTC中TC-1 mRNA的表达明显高于相应的癌旁组织,且与PTC的TNM分期、病理分级及淋巴结转移明显相关(P＜0.05).免疫组织化学结果显示TC-1阳性表达主要位于细胞质中,并与相应的癌旁组织的表达比较差异有统计学意义(P＜0.05).并且与PTC的TNM分期、病理分级及淋巴结转移明显相关(P＜0.05).Western blot结果显示,TC-1蛋白在PTC的相对表达量为(2 546±195)明显高于相应的癌旁组织(992±75,P＜0.05).TC-1蛋白表达与患者的TNM分期、病理分级及淋巴结转移明显相关(P＜0.05).TC-1基因mRNA的表达与蛋白的表达明显相关性(P＜0.05).结论 TC-1基因的表达在PTC的发生、发展中起重要作用.     

VEGF和Gal-3表达与甲状腺乳头状癌浸润转移的关系

探讨VEGF和Gal-3在甲状腺乳头状癌中的表达及其与癌组织浸润转移的关系。应用免疫组织化学染色EliVisionTM plus两步法检测164例甲状腺乳头状癌组织和30例癌旁甲状腺组织中VEGF和Gal-3的表达状况。结果显示,癌组织VEGF和Gal-3总体阳性表达率分别为59.8%和92.1%,显著高于癌旁甲状腺组织(P0.05)。有浸润和有淋巴结转移者,VEGF和Gal-3阳性表达率均显著高于无浸润和无淋巴结转移者(P0.05),VEGF与Gal-3表达呈正相关(r=0.30)。结果表明,VEGF和Gal-3在甲状腺乳头状癌组织中多数呈强阳性表达,两者与癌组织浸润转移密切相关。     

趋化因子受体CXCR7在甲状腺乳头状癌的表达及意义

目的研究趋化因子受体CXCR7在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达,并探讨其表达与PTC临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测79例PTC及其癌旁2 cm甲状腺正常组织以及33例良性甲状腺疾病组织中CXCR7的表达。结果在PTC癌组织中,CXCR7表达阳性率为65.8%(52/79),在甲状腺癌旁正常组织中CXCR7表达阳性率为0(0/79),在良性甲状腺疾病中CXCR7表达阳性率为30.3%(10/33)。PTC癌组织中CXCR7表达阳性率明显高于良性甲状腺疾病组织(P<0.05)及其癌旁甲状腺正常组织(P<0.05)。CXCR7阳性表达与PTC淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CXCR7可能参与了PTC的发生、发展及淋巴结转移。     

Notch-2及Numb蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Notch-2蛋白和Numb蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法回顾性收集2014年3月至2017年3月期间于内蒙古民族大学附属医院行手术切除的50例PTC患者的癌组织及其癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测癌组织及其癌旁组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达。结果 (1)癌组织和癌旁组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达:癌组织中Notch-2蛋白的表达阳性率为82.00%(41/50),高于癌旁组织的18.00%(9/50),差异有统计学意义(χ~2=40.960,P0.001);癌组织中Numb蛋白的表达阳性率为66.00%(33/50),高于癌旁组织的0(0/50),差异有统计学意义(χ~2=49.254,P0.001)。(2)癌组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白表达的相关性:癌组织中Notch-2蛋白与Numb蛋白的表达呈正相关关系(r_s=0.323,P=0.022)。(3)癌组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达与PTC患者临床病理学特征的关系:癌组织中Notch-2蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、包膜浸润、颈部淋巴结转移及TNM分期均无关(P0.05);癌组织中Numb蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径和包膜浸润均无关(P0.05),而与颈部淋巴结转移和TNM分期均有关(P0.05),无颈部淋巴结转移组患者的表达阳性率高于发生颈部淋巴结转移组,Ⅰ期+Ⅱ期组患者的表达阳性率高于Ⅲ期+Ⅳ期组。结论 PTC组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达阳性率均较癌旁组织高,且两者在癌组织中的表达存在正相关关系,提示两者可能在PTC的病程进展过程中存在协同作用。     

Bmi-1在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨Bmi-1在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系.方法 采用RT-PCR和Western blot技术检测44例胃癌组织和癌旁正常组织中Bmi-1的表达.结果 胃癌组织Bmi-1mRNA阳性表达率为72.73％,显著高于癌旁正常组织(13.64％)(P＜0.05);Bmi-1蛋白在胃癌组织中表达显著高于癌旁正常组织(P＜0.05);在有淋巴结转移以及远处转移的患者中Bmi-1的表达显著高于无淋巴结转移和无远处转移阴性患者(P＜0.05).但Bmi-1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,该4因素的分组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Bmi-1的表达上升可能与胃癌的发生及浸润、转移有关.     

PUMA在甲状腺乳头状癌中的表达及诱导细胞凋亡中的作用

目的 观察p53上调凋亡调控因子(PUMA)在甲状腺乳头状癌(PTC)及其配对癌旁组织(NCE)中的表达,探讨PUMA在PTC发生发展中及其诱导细胞凋亡的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测60例PTC及NCE组织PUMA蛋白的表达;应用原位末端标记法(TUNEL)检测PTC及NCE细胞中的凋亡.结果 PUMA蛋白在PTC和NCE组织中的阳性表达率分别为40.00％( 24/60)、63.33％ (38/60)(X2=6.541,P＜0.05).PUMA在PTC中的表达与患者的TNM分期、淋巴转移及病理分级有关(P＜0.05),与患者的年龄、性别无明显相关(P＞0.05).PUMA在PTC中的表达与其细胞的凋亡有明显相关(X2=12.113,P＜0.01).结论 PUMA作为一种促进凋亡的抑癌基因,参与了PTC的凋亡及发生发展,与PTC的浸润和淋巴结转移有关.     

Notch-1在乳头状甲状腺癌和颈部转移淋巴结中的表达和临床意义

目的探讨Notch-1蛋白在乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和颈部转移淋巴结(MLN)中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测69例PTC患者癌组织及其癌旁组织和34例MLN组织中Notch-1蛋白的表达;分析Notch-1在PTC和颈部淋巴结转移中的作用。结果癌组织和MLN组织与癌旁组织比较,在癌组织和MLN组织中,Notch-1蛋白表达阳性率明显降低(P0.05);癌组织中Notch-1蛋白的表达与PTC患者的肿瘤大小及包膜外浸润有关(P0.05)。结论在癌组织和MLN组织中,Notch-1蛋白表达下调,可能与PTC发生、发展及侵袭转移有关。Notch-1蛋白在癌组织和MLN组织中表达阳性率差异无统计学意义,提示癌细胞在淋巴结转移过程中,恶性程度没有明显提高,生物学行为保持相对稳定。     

Snail、N-cadherin在甲状腺乳头状癌中表达上调及其临床意义

目的研究Snail和N-cadherin在甲状腺乳头状癌(PTC)组织和细胞中的表达情况,探讨Snail和N-cadherin表达的临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测60例PTC患者癌组织及相应癌旁正常组织中Snail和N-cadherin蛋白表达,分析Snail和N-cadherin蛋白阳性表达与PTC患者临床病理特征的关系;Western blot法检测PTC癌组织与TPC-1细胞株中二者的蛋白表达及诱导情况。结果 1 60例PTC患者的癌组织中Snail和N-cadherin蛋白表达阳性率分别为85.0%(51/60)和78.3%(47/60),二者在PTC癌组织中的表达阳性率明显高于其在相应癌旁正常组织中的表达阳性率(均为0,P0.01)。2 Snail和N-cadherin在PTC癌组织中的表达与患者的性别、年龄及肿瘤大小均无关(P0.01),但二者在有淋巴结转移的PTC癌组织中的表达阳性率均明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P0.01)。3经Spearman相关性分析发现,在PTC癌组织中Snail和N-cadherin蛋白表达呈正相关性(rs=0.721,P0.001)。4 Western blot法进一步证实,Snail和N-cadherin在PTC癌组织与TPC-1细胞株中均表达且在转化生长因子-β1的诱导下均显著上调(P0.01)。结论 Snail和N-cadherin在PTC癌组织和TPC-1细胞株中可诱导性表达,且与淋巴结转移密切相关,提示Snail和N-cadherin可能参与PTC发生及转移的过程,对临床诊断与预后具有重要价值。     

Wnt5a在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的：探讨Wnt5a在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达及意义。 方法：收集术后病理确诊为PTC的患者石蜡标本47例,包括癌组织及癌旁组织,以及手术切除的PTC新鲜标本及其癌旁组织10例。分别采用免疫组化法及real-time PCR检测Wnt5a在PTC及癌旁组织中的表达。 结果：47例患者的石蜡标本中,PTC及癌旁组织中,Wnt5a在PTC组织的阳性表达率为68.09%（32/47）,在癌旁甲状腺组织为6.38%（3/47）,两者间差异有统计学意义（P<0.01）;统计分析显示,Wnt5a的表达与患者的性别及年龄无关（均P>0.05）,而与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.05或P<0.01）。10例手术标本检测显示,PTC中Wnt5a mRNA的表达明显高于其的癌旁甲状腺组织（6.43±1.38 vs. 1.12±0.59,P<0.01）。 结论：PTC组织中Wnt5a表达水平增高,这可能对PTC的发生和发展有着重要的作用。     

组织蛋白酶B和趋化因子受体4在乳头状甲状腺癌的表达及在侵袭转移中的作用

目的 观察组织蛋白酶B(CB)、趋化因子受体4(CXCR4)mRNA和蛋白在乳头状甲状腺癌(PTC)中的表达,探讨其在乳头状甲状腺癌侵袭和转移中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学SP法检40例PTC,10例正常甲状腺中CB、CXCR4 mRNA和蛋白的表达.结果 CB、CXCR4 mRNA和蛋白在正常甲状腺中均为阴性表达;CB、CXCR4 mRNA在PTC中阳性表达率82.5%(33/40)、80%(32/40);CB、CXCR4蛋白在PTC中阳性表达率65%(26/40)、60%(24/40);CB,CXCR4 mRNA表达与蛋白表达之间呈显著正相关(r=0.352,P＜0.05;r=0.357,P＜0.05),且均与侵润深度,淋巴结转移密切相关(P＜0.05);CB,CXCR4蛋白表达呈正相关(r=0.471,P＜0.05).结论 CB、CXCR4在乳头状甲状腺癌的侵袭和转移中发挥促进作用.     

Beclin 1 is Highly Expressed in Papillary Thyroid Carcinoma and Correlates with Lymph Node Metastasis

Background : Autophagy is believed to be important in tumorigenesis and tumor progression. The human beclin-1 gene, a key regulator of autophagy formation, located on chromosome 17q21, has been identified as the mammalian orthologue of Atg6 (autophagy-related gene) and may be a haploinsufficient tumor suppressor gene. Loss of expression or point mutation could serve as a mechanism of loss of beclin-1 tumor suppressor function in cancers. However, our recent study revealed that point mutation of the beclin-1 gene is a rare event in papillary thyroid carcinoma (PTC).

Methods : We investigated the expression of beclin-1 in human PTC. Tissue samples from 86 cases of papillary thyroid carcinoma were used for the present study. 57 cases of papillary thyroid carcinoma were with lymph node metastasis. The expression of beclin-1 in tumor, normal tissue adjacent to tumor, distant normal tissue, metastatic lymph node and normal lymph node was examined with immunohistochemistry. The beclin-1 expression between tumor and normal tissue, metastatic and normal lymph node was also analyzed.

Results : The expression of beclin-1 was detected in 88.4% (76/86) of the tumors and 98.2% (56/57) of metastatic lymph nodes. In contrast, normal tissues adjacent to tumor, distant normal tissues and normal lymph nodes showed no or very weak expression of beclin-1. Beclin-1 was significantly correlated with tumorigenesis and lymph node metastasis in human PTC.

Conclusions : High expression of beclin-1 in PTC and metastatic lymph node suggest that neo-expression of beclin-1 may play a role in tumorigenesis and lymph node metastasis in human PTC.     

生物钟基因CLOCK蛋白对甲状腺乳头状癌的影响

目的探讨生物钟基因CLOCK在甲状腺乳头状癌组织中的蛋白表达,并分析其与甲状腺癌病理特征的关系。 方法收集2012年3月到2015年3月在中国人民解放军第九七医院手术切除的甲状腺乳头状癌标本74份,采用免疫组化方法检测CLOCK蛋白在甲状腺乳头状癌及配对癌旁组织中的表达水平,分析其表达与临床病理特征的关系。 结果甲状腺乳头状癌组织与其配对的癌旁正常组织中CLOCK蛋白阳性表达分别为68.9%（51/74）、20.3%（15/74）,两类组织中阳性率的差异有统计学意义（χ²=35.44,P=0.000）。CLOCK蛋白表达情况与甲状腺乳头状癌淋巴结转移情况、肿瘤直径及TNM分期有关（P <0.05）。 结论CLOCK蛋白可能与甲状腺乳头状癌的发生、肿瘤的侵袭和转移等关系密切,可为甲状腺癌的早期诊断提供依据。     

肿瘤相关成纤维细胞在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义

目的检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAFs)中成纤维细胞特异性蛋白-1(fibroblast-specific protein 1,FSP1/S100A4)、平滑肌肌动蛋白-ɑ(ɑ-smooth-muscle actin,ɑ-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(fibroblast-activated protein,FAP-ɑ)的表达,探究其与PTC发生、发展的关系。方法通过免疫组化SP法检测FSP1/S100A4、ɑ-SMA、FAP-ɑ在正常甲状腺组织和PTC中的表达情况,并分析这些指标与重要临床病理参数的关系。结果FSP1/S100A4、ɑ-SMA和FAP-ɑ在PTC间质细胞中可见阳性表达,而在正常甲状腺组织的滤泡上皮或间质细胞内均不表达。患者肿瘤的大小、是否有淋巴结转移及TNM的不同分期与FAP-ɑ的阳性病例数有统计学差异(χ^2=6.833,P<0.05;χ^2=10.296,P<0.05;χ^2=4.910,P<0.05);ɑ-SMA阳性病例数在是否被膜侵犯、淋巴结转移有显著差异(χ^2=6.008,P<0.05;χ^2=11.766,P<0.05),而S100A4的阳性病例数在患者的性别、年龄、瘤体的大小、有无被膜侵犯、有无淋巴结转移及患者的TNM分期差异均没有统计学意义(P>0.05)。结论PTC中TAFs的存在可能提示肿瘤具有较强的侵袭转移能力,TAFs有望成为PTC诊疗的一个新靶点。     

P21激活激酶1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义的研究

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中P21激活激酶1(PAK1)的表达情况及其临床意义。 方法使用免疫组化法检测55例PTC和25例非恶性甲状腺组织中PAK1蛋白的表达情况,分析其与PTC临床病理参数的关系。 结果43.6% (24/55)的PTC组织中PAK1蛋白高表达或过表达,显著高于甲状腺良性组织的8.0%(2/25)(χ²=9.950,P=0.002)。在有腺体外浸润、临床分期较高、有淋巴结转移的PTC中PAK1蛋白的表达较高,差异均有统计学意义(χ²=5.832,P=0.016;χ²=4.448,P=0.035;χ²=4.990,P=0.025);而在不同年龄、性别、肿瘤大小、是否多发、是否为双侧等分组中差异均无统计学意义。 结论PAK1在PTC中呈高表达,可能参与肿瘤增殖、浸润和转移。     

IMP3与CD44v6在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨IMP3及CD44v6在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测30例甲状腺乳头状癌（甲状腺滤泡型乳头状癌10例,非滤泡型乳头状癌20例）,20例甲状腺乳头状癌并颈部淋巴结转移,20例甲状腺良性组织（10例正常组织,10例结节性甲状腺肿）中IMP3和CD44v6表达水平,检测结果用Biosens Digital Imaging System vl.6专业图像分析软件进行定量分析,选择积分光密度（IOD）作为评价参数.结果 IMP3与CD44V6在PTC中的表达高于良性组织中的表达,差异有统计学意义（P ＜0.05）;IMP3与CD44v6在PTC有淋巴结转移中的表达高于无淋巴结转移组织中的表达,差异有统计学意义（P ＜0.05）;IMP3与CD44v6在PTC中的表达呈正相关（r=0.903,P＜0.05）.结论 IMP3与CD44v6在甲状腺乳头状癌中呈高表达,有作为分子标志物协助PTC的诊断及判断PTC的侵袭力及转移力的价值.     

转录因子激活蛋白4、血管内皮生长因子C在甲状腺乳头癌中的表达及意义

目的观察转录因子激活蛋白4（AP-4）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达,探讨其在判断PTC淋巴结转移上的临床意义。方法应用免疫组织化学（SP法）技术,检测55例PTC及相应癌旁组织和10例正常甲状腺组织中AP-4、VEGF—C蛋白的表达情况,结合PTC临床病理因素对两种蛋白表达进行分析,以探讨临床意义。结果AP-4和VEGF—C在PTC癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常甲状腺组织（P〈0．05）;两种蛋白的表达均与患者年龄、肿瘤包膜完整性、肿瘤临床分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）,与性别及肿瘤直径无明显关系。AP-4和VEGF—C蛋白同时高表达判断淋巴结转移的敏感度为91．7％,特异度为84．2％。结论VEGF—C、AP-4均可能与甲状腺乳头状癌发生发展有关;且AP-4、VEGF—C高表达可能提示甲状腺乳头状癌侵袭性生物学行为强度,同时检测这两种蛋白的表达在判断甲状腺乳头状癌是否淋巴结转移上有更强的预测作用。     

桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌临床病理特征及中央区淋巴结转移的风险因素分析

目的:探讨桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺乳头状癌(PTC)的临床病理特征及颈部中央区淋巴结转移的危险因素.方法:回顾性分析山东大学第二医院甲状腺胰腺外科2016年6月至2019年11月手术治疗的121例HT合并PTC患者临床病理资料,通过单因素和多因素分析中央区淋巴结转移的危险因素.结果:121例HT合并PTC患者中,...     

多灶性甲状腺微小乳头状癌临床病理特征及预防性中央区淋巴结清扫的意义

目的:探讨多灶性甲状腺微小乳头状癌(PTMC)临床病理特征及预防性中央区淋巴结清扫的意义。方法:回顾湘雅医院甲状腺外科2013年7月—2016年12月收治的270例PTMC患者资料,比较多灶PTMC与单灶性PTMC患者临床病理因素的差异,并分析多灶性PTMC中央区淋巴结转移的危险因素。结果:270例患者中共120例多灶性PTMC(44.4%)。与单灶性PTMC患者比较,多灶性PTMC患者男性比例增加、中央区淋巴结转移与包膜侵犯发生率明显升高(均P0.05)。多灶PTMC患者的肿瘤最大直径(5~10mmvs.5mm)及是否存在包膜侵犯与中央区淋巴结转移发生率有关(均P0.05),而病灶的数目(2vs.≥3)及分布(单侧vs.双侧)与中央区淋巴结的转移发生率无关(均P0.05)。结论:多灶性PTMC较单灶PTMC具有较差的临床病理特征,中央区淋巴结转移风险增加。多灶性PTMC行预防性中央区淋巴结清扫是很有必要的,尤其对于是肿瘤较大、有包膜侵犯的患者。