胰腺癌免疫微环境与免疫治疗研究进展

胰腺癌是一种常见的消化系统肿瘤,恶性程度高,预后差.目前针对胰腺癌有多种治疗方案如手术治疗、放化疗以及分子靶向治疗等,但治疗效果均不太理想,这与胰腺癌的肿瘤微环境具有免疫抑制性有关.近年来,随着对肿瘤微环境的深入研究,免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗的重要手段.本文就胰腺癌免疫微环境与免疫治疗的研究新进展进行综述,着重探讨肿...     

胆管癌免疫微环境特点与免疫检查点抑制剂治疗进展

胆管癌恶性程度高,手术切除率低,对放化疗不敏感,是预后较差的消化道恶性肿瘤之一。尽管近年来免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗肿瘤取得了巨大的成功,但胆管癌患者对免疫治疗的客观反应率低,这与其免疫微环境的复杂性和多样性密不可分。因此,了解胆管癌免疫微环境的组成特点,并针对其免疫微环境靶点进行调控,以及采取ICIs联合治疗策...     

新辅助免疫治疗在肝癌肝移植中的研究进展

<正>原发性肝癌是全球范围内最常见的肝脏恶性肿瘤,居癌症发病率的第6 位,癌症死亡原因的第4位^[1]。肝细胞癌是肝硬化的严重并发症,也是原发性肝癌中最常见的恶性肿瘤(75%～95%),本文所讨论的肝癌均为肝细胞癌^[2]。现阶段,肝脏移植是治疗肝癌的根治性方法之一,同时能够解决合并的肝硬化。然而,肝移植后的肝癌复发转移是影响病人远期生存的关键因素之一,也是亟待解决的临床重点问题。     

肝癌免疫治疗潜在耐药机制分析

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一, 其发病率逐年增加, 大多数患者诊断时已处于中晚期阶段, 往往预后较差。肝癌的发生发展与免疫系统的消除、平衡、逃逸三个阶段密切相关。近年来, 免疫检查点抑制剂已经在临床研究中取得了广泛进展和应用, 为改善晚期肝癌患者生存率带来了明显转机。但同时, 药物治疗的耐药性随之而来。肿瘤细胞对药物反应性较差, 是严重影响临床预后的一大问题。本文对肝癌免疫治疗中先天性耐药和获得性耐药的潜在发生机制作一综述。     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的特征

肝细胞癌(HCC)在全球和中国均存在沉重的疾病负担,而且晚期HCC缺乏有效的系统治疗药物。近年来,纳武利尤单抗及帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂陆续在美国食品和药品监督管理局获批用于晚期HCC的二线治疗,这种新型治疗具有与传统治疗截然不同的特征,包括持久应答、延迟起效、安全可管理,但需要关注和监测特异性免疫相关不良反应等。本文将以HCC免疫检查点抑制剂治疗的临床试验和真实世界研究数据为基础,综合阐述其长期获益、肿瘤应答及机制、不良反应、特殊人群等多方面的治疗特征。     

阴茎癌的免疫微环境及免疫治疗的研究进展

阴茎癌是一种较为罕见的肿瘤。早期患者预后较好,治疗方案多选择单纯的手术治疗。但发生盆腔转移及远处转移患者的5年生存率低于10%,对于这部分局部晚期及转移性患者需要联合治疗。随着多组学、免疫微环境和免疫治疗研究取得突破性进展,为阴茎癌的治疗提供了新的治疗思路。本文概述了阴茎癌的免疫微环境研究进展及目前免疫治疗策略的可行性。     

前列腺癌肿瘤免疫微环境的研究进展

免疫治疗在肿瘤治疗中的作用越来越重要,但目前对于前列腺癌的肿瘤免疫微环境的相关研究相对较少,这在很大程度上阻碍了免疫疗法在前列腺癌中的临床应用。本文从前列腺癌的肿瘤免疫微环境的主要组成及影响因素等方面的研究进展进行综述,以期为前列腺癌的免疫治疗选择提供借鉴。     

肝癌的免疫治疗：有希望便是光明

全世界近一半的肝癌发生在我国,靶向治疗和全身化疗治疗肝癌的疗效有限,以免疫检查点抑制剂为核心的治疗策略为患者带来新的希望。特别是免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物一线治疗肝癌的成功,开启了肝癌的免疫联合治疗模式,包括联合靶向、化疗、放疗、溶瘤病毒以及另一种免疫治疗等多种策略。然而,原发性和继发性耐药极大地限制了免疫单药...     

肝细胞癌免疫治疗的研究进展

肝细胞癌（HCC）是世界上癌症相关死亡的第二大原因，在过去10年中，HCC的发病率呈现着显著增加趋势。手术切除、肝移植或射频消融等根治性治疗仅适用于不到30%的病例。索拉非尼是晚期HCC患者一线治疗药物，但伴随着高频率的不良事件的发生，总生存率未见明显提高。而近年来随着对肝脏组织免疫微环境的研究深入，免疫疗法正在成为全球晚期HCC治疗的新标准。与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）相比，具有更高的客观反应率和更少的副作用，免疫治疗剂可能会从标准的一线治疗中取代索拉非尼。笔者就肝细胞癌的免疫治疗研究现状及进展进行综述。     

调节性T细胞与原发性肝癌的免疫治疗

原发性肝癌的免疫治疗近年来发展迅速,在基础和临床前期研究中取得了令人鼓舞的治疗成果.但和其它恶性肿瘤类似,肝癌存在着严重的肿瘤免疫微环境抑制,大大影响了肝癌免疫治疗的效果.调节性T细胞(Treg)是一类免疫负性调控细胞,在维持人体自身免疫稳定和抗肿瘤免疫过程中起着重要作用,是形成肿瘤免疫微环境抑制的重要机制之一.有关Treg同肝癌的研究表明,Treg有可能成为肝癌免疫治疗的潜在靶点.     

长链非编码RNA在肝癌中的研究进展

长链非编码RNA(lnc RNA)是一类200~100 000核苷酸长度且无蛋白质编码功能的一类RNA分子。越来越多的证据表明,lnc RNA主要通过在转录、转录后以及表观遗传水平参与基因的表达调控,并以此影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移等过程,与原发性肝癌发生、发展的病理生理机制及患者预后密切相关。原发性肝癌中多种显著异常表达的lnc RNA,有望成为原发性肝癌诊断和预后的新的分子标志物。笔者在简要介绍lnc RNA的基础上,对近年来lnc RNA在肝癌中的研究进展进行综述。     

生物标志物预测肝细胞癌患者抗PD-1/PD-L1治疗客观疗效的研究进展

近年来,抗PD-1/PD-L1免疫治疗的出现为晚期肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。然而,临床实践发现大约只有10%~30%的HCC患者才能从抗PD-1/PD-L1的治疗中获益。因此,精确筛选出抗PD-1/PD-L1治疗的获益人群成为目前的一大难题。循证医学证据的不断积累以及精准诊疗生物标志物的迅速发展,为HCC患者抗PD-1/PD-L1的精准治疗提供了有力帮助。生物标志物是免疫治疗的重大突破,不仅可以筛选出免疫治疗的获益人群,还能够避免毒副反应。本文中,笔者主要阐述HCC患者抗PD-1/PD-L1治疗相关生物标志物的研究现状和未来发展。     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

胰腺导管腺癌的免疫治疗研究进展

胰腺导管腺癌（PDAC）是常见的消化系统恶性肿瘤,恶性程度高,容易发生转移,手术切除率低。近年来,以程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）抗体为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤的免疫治疗中取得了重大进展。然而,由于PDAC独特的肿瘤微环境及低免疫原性,PDAC的免疫治疗并不尽如人意。结合PDAC的微环境特点,笔者介绍免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫以及肿瘤疫苗等在PDAC治疗中的进展和潜在的应用前景。     

肿瘤包绕型血管在肝细胞癌中的研究进展

早期转移是肝细胞癌（HCC）术后复发及病死率高的主要原因。目前,研究发现一种新的血管转移模式—肿瘤包绕型血管（VETC）,不依赖经典的上皮-间质转化转移方式,其转移程度更高,预后更差,给HCC患者的精准治疗带来更大的挑战。故笔者总结VETC模式在HCC中研究现状、作用机制及临床意义,旨在为HCC的临床与基础研究提供参考。     

活化的肝星状细胞参与肝细胞性肝癌发生发展的研究进展

虽然在过去的几十年中医学得到了前所未有的发展,但肝细胞性肝癌(HCC)仍然是难以攻克的难题,尽管在探索HCC的危险因素、分子特征以及流行病学方面取得了很大的进步,但目前在治疗HCC方面仍缺少有效手段.随着对HCC研究的深入,发现肝星状细胞(HSCs)在HCC的发生机制、发展以及预后等过程中起着关键性作用.笔者就HSCs...     

mRECIST与iRECIST标准评价肝细胞癌免疫治疗疗效的对比研究

背景与目的 目前免疫治疗逐渐成为肝细胞癌（HCC）患者新的全身治疗方法之一，其治疗效果得到了临床肯定，但是其治疗效果的影像学评估方法仍在不断摸索中，并且影像学评估能有效为临床确定免疫新辅助治疗的主要临床终点提供充足的证据。本研究分析对比实体瘤免疫治疗疗效评价标准（iRECIST）和修订后实体瘤疗效评价标准（mRECIST）对HCC免疫治疗疗效的评价，以期找到更适合HCC免疫治疗疗效的影像学评估方法，便于临床医生制订个体化精准治疗方案。方法 回顾性分析2017—2021年间中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院收治行PD-L1单抗免疫治疗HCC患者临床资料，其中男性58例，女性9例。CT或MRI动态增强扫描临床影像学资料包括治疗前1周内及治疗后2、4个月3个时间点。分别采用iRECIST和mRECIST标准进行疗效评估，对比检测两种疗效标准评估结果的差异。结果 PD-L1单抗免疫治疗后2、4个月复查，两种标准疗效评估结果差异有统计学意义（P<0.01）；两种评估方法差异主要体现在客观缓解率（ORR），两次复查结果，mRECIST标准ORR所占比例均明显大于iRECIST标准的ORR所占比例，差异有统计学意义（P<0.01）；大部分mRECIST标准评估为完全缓解或部分缓解的患者采用iRECIST标准评估为稳定；这两种不同的评估方法均有50%左右患者在初次评定为进展的情况下继续治疗而达到稳定状态或者部分缓解状态。结论 mRECIST标准测量时避开液化坏死区，以“存活肿瘤”对靶病灶进行疗效评价的方式更加客观、科学，避免因肿瘤大小变化不明显但肿瘤负荷明显减少而低估治疗效果。而iRECIST标准提出了未确认的疾病进展和确认的疾病进展的概念，更适用于免疫治疗过程中出现的假性进展等特有反应，故建议在采用mRECIST标准评估“存活肿瘤”的同时应该借鉴iRECIST标准的循环持续评估的模式，对使用mRECIST标准初次评估为进展的患者在进行下一周期治疗后再次评估，尽量避免轻易提前终止治疗，从而可能使更多的患者临床获益，对临床医生制定后续治疗方案也有一定的指导意义。     

微小RNA在肝细胞癌中的相关研究进展

肝细胞癌是全球第五大常见恶性肿瘤,并高居全球癌症死因的第3位,现已成为严重威胁我国人民生命健康的重大恶性肿瘤之一。深入研究肝细胞癌发生发展过程中的分子机制,筛选与其紧密相关的核心分子,对于其预防、诊断和治疗具有十分重要的意义。微小RNA(mi RNA)是一类非编码调控RNA,mi RNA可调控人类1/3的基因表达,并参与了生命过程中的一系列重要进程,其在肿瘤发生发展中具有重要作用。笔者就mi RNA在肝细胞癌中的表达、调控机制、生物学功能及临床应用前景等方面的研究进展行综述。