P53和Ki-67的表达变化与三阴性乳腺癌pCR的关系研究

目的探讨三阴性乳腺癌新辅助化疗前后P53和Ki-67的表达变化,及其与病理完全缓解率(pCR)间的关系。方法选取2016-01-2018-12间就诊的73例三阴性乳腺癌患者的病史及病理资料,均经空心针穿刺病理确诊,并接受表柔比星联合多西他赛新辅助化疗。8周期化疗后行乳腺癌改良或保乳根治术。探讨新辅助化疗前后P53和Ki-67表达变化及其与pCR间的关系。结果73例患者总体pCR为30.1%(22/73),其中P53阳性组pCR为38%(19/50)、Ki-67高表达组pCR为39.2%(20/51)、Ki-67高表达且P53阳性组pCR高达48.6%(17/35),明显高于其他组。化疗后P53阳性表达率及Ki-67表达率均明显下降,其中P53阳性组有21例转为阴性组,pCR达71.4%。结论结合化疗前后P53及Ki-67的表达变化有助于预测三阴性乳腺癌新辅助化疗的pCR。     

不同HER-2表达水平乳腺癌患者新辅助化疗疗效与生存分析

背景与目的 新辅助化疗是早期高危或局部晚期乳腺癌降期保乳和提高整体治愈率重要的治疗策略,新辅助化疗人群的选择和方案的制订依赖于分子分型。然而目前尚缺乏不同人表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平的乳腺癌新辅助化疗疗效及生存预后差异的研究。本研究通过比较不同HER-2表达水平的乳腺癌患者新辅助化疗疗效及生存预后的差异,旨在明确其新辅助化疗疗效及生存预后的影响因素,为临床新辅助化疗人群选择和方案制订提供参考。方法 回顾性分析2018年1月—2022年5月于中南大学湘雅医院乳腺外科接受新辅助化疗且行根治性手术的乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平（0表达、低表达、过表达）患者临床病理特征的差异,用Logistic回归分析筛选病理完全缓解（pCR）的独立影响因素,用Kaplan-Meier方法估计患者的生存曲线,用Log-rank检验比较生存率的差异,通过Cox回归分析筛选预后的独立影响因素。结果 共纳入601例患者,其中HER-2 0表达231例（38.4%）、HER-2低表达137例（22.8%）、HER-2过表达233例（38.8%）。与HER-2 0表达患者和HER-2过表达患者比较,HER-2低表达患者具有更高的BMI,合并肿瘤家族史更少见,组织学分级更低,激素受体（HR）阳性比例更高;HER-2过表达患者的肿瘤纤维化程度明显低于HER-2 0表达和HER-2低表达患者（均P<0.05）。HER-2低表达患者中,HR阴性亚组患者较HR阳性亚组患者肿块更大,组织学分级更高,Ki-67水平更高（均P<0.05）。全组患者中,HER-2表达水平、pCR、临床淋巴结分期（cN）是患者无病生存（DFS）的独立影响因素（均P<0.05）。HER-2过表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率明显高于HER-2低表达和HER-2 0表达患者（均P<0.05）,但HER-2低表达和HER-2 0表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率无明显差异（均P>0.05）。肿瘤纤维化程度和雌激素受体（ER）状态是HER-2 0表达乳腺癌pCR的独立影响因素,间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）水平是HER-2低表达乳腺癌pCR的独立影响因素,肿瘤纤维化程度和ER状态是HER-2过表达乳腺癌pCR的独立影响因素（均P<0.05）。结论 新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌患者的疗效优于HER-2 0表达和HER-2低表达乳腺癌患者。ER状态和纤维化程度、sTILs水平分别是HER-2 0表达与低表达患者pCR的独立影响因素,而ER状态与纤维化程度是HER-2过表达患者pCR的独立影响因素。     

新辅助化疗后Ki-67表达改变对乳腺癌预后的影响及与分子分型的关联性研究

目的研究新辅助化疗(NCT)后Ki-67表达改变对乳腺癌预后的影响及与分子分型的关联性。方法选180例乳腺癌病患为对象。通过免疫组化法对所有病患癌组织中的ER,PR,HER-2与Ki-67进行测定。所有病患都维持5个周期左右的NCT再行手术。结果病患癌组织内的Ki-67表达和ER以及PR负相关,而和HER-2以及乳腺肿瘤的大小正相关;ER与PR阴性组的pCR率都较各自对应的阳性组高,Ki-67中高表达组较低表达组有更高的pCR率;各分子亚型间的化疗效果有统计学意义,且它们的pCR率由低到高分别为Luminal A型,Luminal B型,三阴性型与HER-2过表达型。结论病患在接受NCT后,Ki-67表达变化是影响乳腺癌预后的独立因素,且与分子分型存在相关性。     

乳腺癌Ki-67|p53|CerbB-2|ER及PR的表达预测新辅助化疗效果的研究

目的探讨乳腺癌Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER,PR的表达与新辅助化疗效果的关系。方法对局部晚期乳腺癌行空心针穿刺活检明确诊断,免疫组化测定肿瘤组织的Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER和PR的表达,随后给予紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗。结果 3 1例新辅助化疗后总有效率(RR)为8 0.6%,其中完全缓解(CR)2例(6.5%),均为病理完全缓解(pCR),部分缓解(PR)2 3例(74.2%),病稳定(SD)6例(19.4%)。Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR的表达与新辅助化疗效果无明显关系,化疗前后免疫指标无明显变化。结论 Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR表达不能预测新辅助化疗的疗效。     

乳腺癌新辅助化疗疗效与分子分型的关系

目的探讨乳腺癌分子分型与表柔比星联合多西他赛（TE）方案新辅助化疗疗效的关系。方法根据纳入和排除标准,共纳入我院2011年5月至2012年12月期间至少接受过3周期TE方案治疗的乳腺癌患者共239例,其各项临床指标均完整。根据免疫组织化学雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67表达水平将患者分为4种亚型,分别为luminal A型、luminalB型、HER-2阳性型和三阴型。分析不同亚型乳腺癌患者的各项相关指标,如病理完全缓解（pCR）率、年龄、月经状态等。结果239例患者中,luminalA型67例（28．03％）,luminalB型84例（35．15％）,HER．2阳性型21例（8．79％）,三阴型67例（28．03％）。4型乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结状态等临床病理指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。三阴型对TE方案的新辅助化疗的pCR率（14．93％）最高,其次依次为luminalB型（7．14％）、HER-2阳性型（4．76％）及luminalA型（1．49％）,差异有统计学意义（P=0．027）。结论三阴型相对luminalA型、luminalB型和HER-2阳性型对TE方案的新辅助化疗治疗更敏感,pCR率最高,治疗时需根据患者不同的分子亚型来选用特定的治疗方案。     

ER、PR、HER2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后表达变化的临床意义

【摘要】 目的 探讨新辅助化疗前后ER、PR、HER2、Ki-67表达的改变与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法 收集广东省妇幼保健院乳腺外科2007年1月1日至2012年12月31日收治的72例接受新辅助化疗的ⅡA~ⅢC期的乳腺癌资料,回顾性分析临床特征、ER、PR、HER2及Ki-67表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果 72例乳腺癌患者新辅助化疗总有效率(RR)为76.4%(55/72),其中有16.7%(12/72) 病例达临床完全缓解(CR),59.7%(43/72)病例达临床部分缓解(PR)。23.6%(17/72)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD),病理完全缓解(pCR)7例(9.72%)。原发肿瘤大小、ER、PR、Ki-67表达与新辅助化疗的临床有效率相关(P<0.05);病理完全缓解率(pCR)与ER、PR状态相关(P<0.05);ER新辅助前后发生改变的约22.2%,PR发生改变的约25.0%,HER2发生改变的约15.3%,Ki-67发生改变的约55.6%;新辅助化疗疗效与ER、PR、Ki-67化疗前后的改变相关(P<0.05),与HER2的改变无关(P>0.05)。结论 乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、HER2和Ki-67的表达可发生改变,并且ER、PR和Ki-67表达的改变可预测新辅助化疗的疗效。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响

目的　探讨新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响。方法　通过免疫组化检测化疗前后38例乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67的表达。结果　新辅助化疗前后ER、PR状态各有9例发生变化,C-erbB-2状态各有8例发生变化,P53状态各有10例发生变化,比较差异均无统计学意义;Ki-67状态有17例发生改变,比较差异有统计学意义。结论　新辅助化疗对ER、PR、C-erbB-2、P53表达状态无显著影响,而能显著降低Ki-67的表达。     

新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的疗效观察

目的:观察新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的临床疗效。方法:39例HER-2过表达的乳腺癌患者,均采用多西他赛及卡铂新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗,6个周期后观察疗效并对乳腺癌组织中雌激素受体(ER)表达状态与病理完全缓解(pCR)率之间行单因素分析。结果:39例患者总有效率(OR)为94.9%(37/39);其中临床完全缓解(cCR)26例(66.7%),部分缓解(PR)11例(28.2%),疾病稳定(SD)2例(5.1%),无疾病进展(PD)病例。病理完全缓解(pCR)27例(69.2%)。单因素分析显示,ER阴性组的pCR率为82.4%,ER阳性组为59.1%。结论:在HER-2过表达乳腺癌的新辅助化疗中,多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗疗效良好,且ER受体阴性患者可获较高的缓解率。     

乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、p53、Her-2的表达及其与新辅助化疗有效率的关系。方法采用免疫组化的方法检测178例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前ER、PR、p53、Her-2的表达情况,观察新辅助化疗的效果。结果178例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR、p53阴性率、Her-2过度表达率分别为33.15、23.60%、60.67%、35.39%。ER(+)组与ER(-)组、PR(+)组与PR(-)组、p53(+)组与p53(-)组化疗有效率差异均有统计学意义(P<0.05),Her-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ER、PR、p53阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR、p53可作为乳腺癌新辅助化疗(TE或CET方案)敏感性的预测指标。     

雌激素受体阴性乳腺癌HER-2和Ki-67表达分析

目的探讨雌激素受体(ER)阴性表达的浸润性乳腺癌PR、HER-2、Ki-67的表达情况与临床病理特征的关系。方法选取1339例浸润性乳腺癌,其中ER阴性乳腺癌403例,回顾性分析PR、HER-2、Ki-67的表达状况及其间的相关性,以及PR、HER-2、Ki-67的表达与临床病理特征关系。结果 PR、HER-2和Ki-67的阳性表达率分别为8.9%(36/403)、26.8%(108/403)和98.3%(396/403)。PR与患者年龄、肿瘤大小、P53表达有统计学意义(P0.05),与组织学分级、有无淋巴结转移无统计学意义(P0.05)。而HER-2与各项临床病理指标均有统计学意义(P0.05)。Ki-67表达与P53表达、淋巴结转移有关(P0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P0.05)。PR、HER-2、Ki-67三者间表达呈正相关,其中Ki-67与HER-2表达呈高度正相关(r=0.941,P=0.000)。结论ER阴性乳腺癌HER-2表达与临床病理特征有关。Ki-67可作为预测HER-2表达状况的重要指标。     

HER2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后免疫分型变化的研究

目的探讨HER2阳性乳腺癌新辅助化疗后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞增殖核抗原Ki－67(Ki－67)、HER2变化。 方法回顾性分析2012年1月至2017年12月进行乳腺癌新辅助化疗且HER2为阳性的患者66例资料。所有患者化疗前行经超声引导下穿刺取病理活检,并于术后行病理检查。采用SPSS19.0统计学软件处理,观察患者在辅助化疗前后ER、PR、Ki67、HER2水平变化,采用(例,%)表示,行卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果66例HER2阳性乳腺癌新辅助化疗患者化疗后,PR出现上调表达最高,为19.32%,同时也是下调表达最高,为25.57%;ER保持不变比例最高(74.43%);Ki67下调率为23.86%,明显高于上调率的12.50%,保持不变比例63.64%;66例患者中7例患者经过新辅助化疗后HER2转为阴性,转阴率为10.61%。 结论HER2阳性乳腺癌新辅助化疗后部分患者的ER、PR、会出现上调或者下调的变化,Ki－67出现一定比例的下降、HER2部分转阴,这种变化对乳腺癌的分型以及术后治疗药物的选择均会产生影响。     

浸润性乳腺癌HER-2基因扩增与蛋白表达的关系研究

目的 了解HER-2基因与蛋白在乳腺癌中表达状况,探讨HER-2基因与Ki-67、P53、ER、PR、年龄、淋巴结转移、TNM分期的相关性及其临床意义.方法 收集150例浸润性乳腺癌组织石蜡标本,用荧光原位杂交( FISH)技术和免疫组化(IHC)法分别检测标本中的HER-2基因及HER-2、Ki-67、P53、ER、PR蛋白表达情况.结果 150例浸润性乳腺癌标本HER-2基因扩增率为32.68％ (49/150);其中,在HER-2蛋白(+++)的病例中HER-2基因扩增率为90.32％ (28/31);HER-2蛋白(++)的病例中扩增率34.78％ (16/46);HER-2蛋白(+)和(-)的扩增率分别为11.54％(3/26)、4.25％(2/47).HER-2基因与ER、PR表达及TNM分期相关,而与年龄、Ki-67、P53、淋巴结转移无关.结论 FISH技术和IHC技术检测HER-2基因和蛋白表达在(+++)和(-)的病例中一致性较好,IHC可作为替代FISH检测HER-2基因状态的方法.     

乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用

目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。     

Neoadjuvant Chemotherapy of Breast Cancer: Tumor Markers as Predictors of Pathologic Response,Recurrence, and Survival

Abstract: This study reports the value of the tumor markers estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in predicting the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy. A community cancer center prospectively maintained breast cancer database containing over 8,000 patient records was used. Since 1989, 464 patients were treated with neoadjuvant chemotherapy followed by surgical resection and were tested for ER and PR. Estrogen receptor and/or PR positive patients were considered hormone receptor (HR) positive. Human epidermal growth factor receptor 2 status was available on 368 patients. Total, breast, and nodal pathologic complete response (pCR) rates, recurrence, and overall survival were assessed. Total and breast pCR rates were higher in HR negative (HR?) patients (26% and 32%, respectively) than in HR positive (HR+) patients (4% and 7%, respectively; p < 0.001). Compared to HR+ patients, HR? patients had higher recurrence rates (38% versus 22%; p < 0.001), a shorter time to recurrence (1.28 versus 2.14 years; p < 0.001), and decreased overall survival (67% versus 81%; p < 0.001). Human epidermal growth factor receptor 2 positive patients treated with neoadjuvant trastuzumab (NAT) demonstrated higher total pCR (34% versus 13%; p = 0.008), breast pCR (37% versus 17%; p = 0.02), and nodal pCR rates (47% versus 23%; p = 0.05) compared to HER2+ patients not treated with NAT. Furthermore, HER2+ patients who received NAT had lower recurrence rates (5% versus 42%; p < 0.001) and increased overall survival (97% versus 68%; p < 0.001). In conclusion, breast cancer HR status is predictive of total and breast pCR rates after neoadjuvant chemotherapy. Although HR? patients derive greater benefit from neoadjuvant chemotherapy in terms of pathologic response, they have worse outcomes in terms of recurrence and survival. Hormone receptor positive patients demonstrate significantly less response to neoadjuvant chemotherapy, but significantly better overall outcome. For both HR? and HR+, addition of NAT for HER2+ tumors results in both a superior response and outcome.