17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇致去卵巢大鼠子宫增大作用的比较

为观察植物雌激素α 玉米赤霉醇 (ZAL)对去卵巢大鼠子宫增大的影响 ,并对其与雌二醇的作用进行比较分析 ,建立大鼠去卵巢模型 ,分别补充 17β 雌二醇 (E2 )或ZAL(1mg/kg ,3d注射 1次 ,共 35d)。用放射免疫法测定大鼠血浆雌二醇质量浓度 ;分离子宫 ,计算子宫质量 (g) /体质量 (kg)的比值 ,制作子宫病理切片。发现 :去卵巢 +补充 17β 雌二醇组的血浆雌二醇质量浓度较单纯去卵巢组明显升高 ,去卵巢 +补充ZAL组的血浆雌二醇质量浓度明显低于去卵巢 +补充 17β 雌二醇组 ;ZAL对子宫增大的影响很弱 (子宫质量 (g) /体质量 (kg) =0 .6 6 ) ,明显低于 17β 雌二醇〔子宫质量 (g) /体质量(kg) =1.96〕 ;镜下见 17β 雌二醇组大鼠子宫内膜出现显著囊性增生 ,而ZAL组未见增生性病变。以上结果表明ZAL对子宫的刺激很小 ,明显优于 17β 雌二醇 ,可能作为一种选择性雌激素受体调节剂而发挥作用。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶活性的影响

目的 探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶活性的影响，并与17β-雌二醇的作用进行比较分析。     

α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨生物力学的影响

目的研究植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨生物力学的影响。方法 40只6月龄雌性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham）、模型组（OVX）、雌二醇组（OVX＋E2）、α-ZAL组（OVX＋α-ZAL）。术后三周假手术组和模型组灌胃给予生理盐水10mL/kg·d,雌二醇组给予戊酸雌二醇1mg/kg·d,α-ZAL组给予α-ZAL1mg/kg·d。12周后处死动物,分离右侧股骨,测定股骨最大载荷、最大挠度、弹性载荷、弹性挠度、最大应力和最大应变。结果α-ZAL组大鼠股骨最大载荷、最大挠度、弹性载荷、弹性挠度、最大应力和最大应变等骨生物力学指标较模型组显著提高。结论α-玉米赤霉醇能改善去卵巢大鼠骨生物力学性能,提示其具有良好的防治绝经后骨质疏松症的应用前景。     

α-玉米赤霉醇对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢因子的影响

目的 研究α-玉米赤霉醇(α-ZAL)对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢因子的影响.方法 建立绝经后骨质疏松性骨折大鼠模型,给予雌激素及不同浓度的α-ZAL 灌胃,并于灌胃给药治疗5周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的表达.结果 模型组大鼠的BGP、TRAP的阳性表达明显...     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对人正常乳腺的影响

目的研究植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)对人正常乳腺的影响.方法将人正常乳腺组织分别植入30只9～10周裸鼠体内,然后随机分为3组,每组10只,分别为:对照组(不给药)、α-ZAL 1 mg/kg组和5 mg/kg组(于植入2～6周时隔日肌肉注射给药).植入6周后取出所有植入乳腺组织,采用免疫组织化学方法检测乳腺上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、抑凋亡基因Bcl-2、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的蛋白表达,并观察给药前后植入组织块体积的改变和组织形态学特征;采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测雌激素硫酸转移酶(EST)mRNA和BUN1的表达水平.结果α-ZAL对植入乳腺上皮细胞的Bcl-2、PCNA、PR和ER蛋白表达及植入组织块体积的改变和组织形态学无明显影响.α-ZAL上调植入乳腺组织BIN1mRNA的表达,但对ESTmRNA表达无明显影响.结论α-ZAL对人正常乳腺的组织形态学和细胞增殖及凋亡特征无明显影响,但可增强肿瘤抑制蛋白BIN1mRNA的表达,提示对乳腺有潜在的保护作用.     

α-玉米赤霉醇在雌激素缺乏所致骨质疏松症中的研究进展

植物雌激素（phytoestrogen）是一种天然的植物成分,化学结构与天然内源性的雌激素相似,作为天然外源性的植物成分具有与天然内源性的雌激素一样的雌激素样效应生物学特点;根据植物雌激素化学分子结构的差异,人们大致把植物雌激素分为木酚素类（Lignans）、香豆雌酚（Coumes—tans）、二苯乙烯类（Stibenes）、异黄酮类（Isoflavones）及真菌类（Mycoestrogen）5类。     

α-玉米赤霉醇对大鼠成骨细胞IL-6表达及分泌的影响

目的：探讨α-玉米赤霉醇对体外培养的大鼠成骨细胞IL-6表达及分泌的影响。方法体外培养原代SD新生大鼠颅骨成骨细胞,形态学观察、碱性磷酸酶（ALP）染色、I型胶原免疫荧光染色进行成骨细胞鉴定,分别以雌激素及不同浓度的α-玉米赤霉醇作用于成骨细胞,采用RT-PCR法检测IL-6 mRNA的表达,ELISA法检测成骨细胞培养上清中IL-6的含量。结果10^-10-10^-5mol/Lα-玉米赤霉醇能够抑制成骨细胞IL-6 mRNA的表达及其蛋白分泌,其中以10-6 mol/L、10-7mol/L的α-玉米赤霉醇作用显著。结论α-玉米赤霉醇能够抑制成骨细胞细胞因子IL-6 mRNA及蛋白的表达,这可能是α-玉米赤霉醇防治绝经后骨质疏松症的机制之一。     

α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α诱导的人内皮细胞活性氧产生及其激活信号通路的影响

目的 探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激的人脐静脉内皮细胞中活性氧(ROS)产生及其对激活信号通路的影响.方法 用小分子RNA干扰(siRNA)技术消除人脐静脉内皮细胞的NADPH氧化酶p47phox亚基;用分子探针2,7-DCF测定细胞内ROS的产生量;用RT-PCR测定p47phoxmRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定p47phox蛋白的表达;用Western印迹测定ERK<,2>及核因子(NF)-кB、应激蛋白(SP-1)和活化因子蛋白的表达.结果 TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组高155.4%;α-玉米赤霉醇预处理能够剂量依赖地抑制TNF-α对ROS的诱导效应.TNF-α作用细胞24 h后,p47phox的mRNA表达水平较对照组高212.8%,蛋白的表达也明显高;α-玉米赤霉醇预处理使TNF-α诱导的p47phox mRNA表达水平低63.0%,蛋白表达水平也明显下降.p47phox的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生.α-玉米赤霉醇预处理和p47phox的siRNA均阻断TNF-α对细胞外信号调控激酶的激活和转录因子SP-1的核转位,明显地抑制了NF-кB的核转位.结论 α-玉米赤霉醇能够抑制内皮细胞中TNF-α诱导的ROS的产生及由ROS激活的信号转导通路,主要机制是通过抑制NADPH氧化酶p47phox亚基的表达.     

α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α诱导的人内皮细胞血红素氧化酶1基因表达及胞质游离钙水平的影响

目的 探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血红素氧化酶I(HO-1)表达及胞质游离钙水平的影响及其作用机制.方法 用小分子RNA干扰(siRNA)技术消除HUVEC的NADPH氧化酶p47~(phox)亚基;用分子探针2,7-DCF测定细胞内活性氧(ROS)的产生量;用RT-PCR测定HO-1 mRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定HO-1蛋白的表达;以Fluo-3/AM为探针,用激光共聚焦显微镜测定胞质游离钙整体水平的变化.结果 TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组增加了,155%(228.3±50.6比89.4±23.7,P<0.05);α-玉米赤霉醇预处理旱剂最依赖地抑制TNF-α对ROS的诱导效应;p47~(phox)的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生.TNF-α刺激使细胞内HO-1的mRNA表达水平较对照组增加了145%(0.88±0.10比0.36±0.11,P<0.01),蛋白的表达也明显增加;α-玉米赤霉醇预处理呈剂量依赖地抑制TNF-α对HO-1 mRNA表达的诱导效应;α-玉米赤霉醇预处理及转染p47~(phox)的siRNA均明显降低TNF-α诱导的HO-1蛋白的表达.TNF-α刺激使内皮细胞胞质游离钙整体水平比对照组增加179%(107.3±4.9比38.5±0.6,P<0.01);α-玉米赤霉醇预处理及转染p47~(phox)的siRNA分别使TNF-α诱导的胞质游离钙水平降低46%(58.5±0.3比107.3±4.9,P<0.01)及57%(46.3±2.1比107.3±4.9.P<0.01).结论 ROS仅部分介导TNF-α对HUVEC中HO-1表达的诱导作用,α-玉米赤霉醇主要通过抑制NADPH氧化酶途径产生的ROS而降低TNF-α诱导的HO-1表达及胞质游离钙水平增加.     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠阴道雌激素受体表达的影响

目的研究大豆异黄酮对去卵巢大鼠阴道雌激素受体亚型的影响。方法选择Wistar大鼠50只，随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、大豆异黄酮高剂量组和大豆异黄酮低剂量组，每组10只，给药6周后处死大鼠，分离摘取阴道，常规石蜡包埋，切片进行HE染色及免疫组化染色雌激素受体α和β（Estrogen Receptor，ERβ和ERβ）。结果大豆异黄酮能使去卵巢大鼠阴道的重量增加，上皮增厚，但作用弱于雌激素。模型组、阳性药物对照组、大豆异黄酮高剂量组、大豆异黄酮低剂量组ERα的灰度值分别为443．39±67．64、1026．83±133．58、513．78±121．34、670．65±37．49。ERβ分别为7．86±2．23、127．67±24．99、151．56±33．98、129．02±21．89。结论大豆异黄酮具有雌激素活性，可使去卵巢大鼠阴道上皮细胞ERα和ERβ的表达量增加。     

雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响

目的：观察雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响。方法：采用去卵巢大鼠模型,通过肌注苯甲酸雌二醇2周,测量不同雌激素状态下大鼠血清一氧化氮（NO）的浓度,用镉还原法测NO2／NO3的量来反映NO浓度。结果：切除卵巢三周后,血浆雌二醇浓度显著下降（P＜0,05）,NO浓度轻度下降,但无统计学差异（P＞0．05）,当补充大剂量雌二醇后,发现去卵巢大鼠血清NO显著升高（P＜0．05）,血清E2水平也极显著升高（P＜0．01）。结论：雌二醇可促进去卵巢大鼠血清NO水平增加,这可能是雌激素抑制动脉粥样硬化和降低女性绝经后冠心病发病危险的重要机制之一。     

戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺雌激素受体表达的影响

以去卵巢大鼠为研究模型,观察戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺组织病理变化及雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达的影响,探讨其雌激素样作用机制。采用HE染色法观察去卵巢大鼠组织的病理改变;采用免疫组织化学和Western blot技术检测子宫、阴道、乳腺ERα和ERβ蛋白的表达水平。结果显示,戊酸雌二醇可明显拮抗去卵巢大鼠靶器官的萎缩,其机制可能与上调靶器官雌激素受体(ERs)表达有关。     

怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重的影响并初步探讨其可能的机制。方法行双侧卵巢切除术制备去卵巢肥胖的动物模型，观察怀牛膝对去卵巢肥胖大鼠体重、摄食、血脂及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。结果双侧卵巢切除术后大鼠的体重、摄食量增加，总胆固醇（1℃）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和TNF-α均升高（P〈0．01）。服用怀牛膝后，大鼠第10天开始体重明显低于去卵巢组（P〈0．01），总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和TNF-α均降低（P〈0．05）。结论怀牛膝可以抑制去卵巢肥胖大鼠的体重增加，此作用可能与其抑制摄食，改善体内脂肪代谢有关。     

大豆甙元对去卵巢大鼠阴道和子宫形态的影响

目的 研究大豆甙元对去卵巢大鼠的子宫阴道重量、形态的影响。方法选择wistar大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组及大豆甙元组,每组10只,给药六周后处死大鼠,分离摘取子宫、阴道并称取湿重,常规石蜡包埋,切片,呱染色。结果大豆甙元能使去卵巢大鼠子宫及阴道的重量增加,上皮增厚,但作用弱于雌激素。结论大豆甙元具有雌激素活性,对去卵巢大鼠的子宫及阴道有一定的作用。     

佳蓉片对去卵巢大鼠子宫内膜的影响

目的观察复方中成药佳蓉片（JRP）对去卵巢大鼠子宫内膜的作用。方法选用2个月龄雌性SD大鼠60只,随机分为假手术（Sham）组、去卵巢（OVX）组、卵巢切除加戊酸雌二醇片（OVX＋EV）组、卵巢切除加佳蓉片（OVX＋JRP）组、卵巢切除同时加戊酸雌二醇片和佳蓉片（OVX＋EV＋JRP）组。去卵巢术后1周,各组分别开始给药,Sham组及OVX组灌胃生理盐水,连续用药28d后处死,采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠子宫内膜的变化,并用计算机图像分析技术进行宫内膜计量测定。结果与Sham组比较,OVX组各项指标,包括子宫内膜厚度、子宫内膜腔上皮细胞高度、子宫内膜腺上皮细胞高度及子宫内膜腺腔直径均明显减少,两组之间差异有统计学意义（P〈0.01）,证明去卵巢成功;将OVX组作为对照,给药组OVX＋EV＋JRP组和OVX＋EV组各项指标差异均有统计学意义（P〈0.01）,而OVX＋JRP组,虽有增加的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;OVX＋EV＋JRP组与OVX＋EV组相比较,除腺上皮厚度以外,其子宫内膜厚度、子宫内膜腔上皮细胞高度与子宫内膜腺腔直径都有显著性增加（P〈0.05）。结论佳蓉片对去卵巢大鼠的子宫内膜在雌激素缺乏的情况下作用不明显,而与雌激素合用时对子宫内膜作用较明显。     

葛根提取物对去卵巢大鼠阴道子宫及垂体-性轴激素变化的影响

研究葛根提取物对去卵巢大鼠阴道、子宫及垂体-性轴激素变化的影响.选用60只雌性Wistar大鼠,体重250～260 g,除正常组和假手术组外,其余各组动物摘除双侧卵巢.动物随机分为正常组,模型组,雌二醇组,假手术组,葛根提取物低剂量组,葛根提取物高剂量组.各组给药6周后,麻醉后颈动脉取血分离血清,测血清中雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)等激素,剥离阴道与子宫称重.HE染色观察子宫组织形态学变化.结果显示葛根提取物能显著提高去卵巢大鼠阴道和子宫重量;改善子宫萎缩状况;葛根提取物能增加去卵巢大鼠血清E2,含量,降低LH含量.说明葛根提取物增加去卵巢大鼠阴道、子宫重量和改善萎缩状况并改变其血中激素水平,为开发治疗绝经期综合征的新药提供实验依据.     

葛根素与雌二醇对去卵巢大鼠子宫的影响

目的观察长期联合使用葛根素、雌二醇对去卵巢大鼠子宫组织结构的影响。方法将40只健康雌性5月龄SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组、去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组、葛根素-雌二醇组。假手术组大鼠只切除其卵巢旁的一小块脂肪垫;其余4组建立去卵巢大鼠骨质疏松症模型。1周后,葛根素组大鼠皮下注射葛根素50mg/kg,1次/d;雌二醇组大鼠皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/周;葛根素-雌二醇组大鼠皮下注射葛根素(25mg/kg,1次/d)的同时还皮下注射雌二醇(100μg/kg,2次/周)。药物干预20周后取各组大鼠血清和子宫组织,观察血清雌二醇水平和子宫组织的形态学表现。结果雌二醇组大鼠血清雌二醇水平、子宫管径、子宫内膜面积、肌层面积和子宫腺面积明显高于去卵巢模型组、葛根素组及葛根素-雌二醇组(P<0.05)。葛根素-雌二醇组与葛根素组比较,前者大鼠血清雌二醇水平、子宫管径、子宫内膜面积、肌层面积和子宫腺面积有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量雌二醇与葛根素联合或较大剂量葛根素对子宫的促增生作用较弱。     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠子宫细胞凋亡影响的研究

目的:探讨大豆异黄酮对去卵巢大鼠子宫细胞凋亡的影响.方法:60只雌性Wistar大鼠,随机分为6组,正常组、模型组、雌二醇组、假手术组、大豆异黄酮低剂量组、大豆异黄酮高剂量组.给药6周后,处死大鼠,分离摘取子宫,常规石蜡包埋切片.凋亡细胞的检测使用TDT-mediated dUTP-biotin nick end labeling(TUNEL)方法.结果:TUNEL标记率为:正常组粘膜层和肌层分别3.84%和6.26%,模型组为14.18%和17.33%,雌二醇组为0.88%和0.40%,假手术组为3.74%和5.84%,大豆异黄酮低剂量组为7.78%和4.60%,大豆异黄酮高剂量组为2.26%和0.92%.与模型组比较各组凋亡率明显减少(P＜0.01).结论:大豆异黄酮能明显抑制去卵巢大鼠子宫细胞凋亡.     

α-亚麻酸对戊酸雌二醇诱导的多囊卵巢综合征大鼠的影响

探讨α-亚麻酸(ALA)对戊酸雌二醇(EV)诱导的多囊卵巢综合征大鼠的性激素水平及卵巢组织形态的影响。32只SD大鼠分为4组:对照组、模型组、ALA 50 mg/kg组和ALA 200 mg/kg组,每组各8只。采用HE染色方法观察大鼠卵巢组织形态,ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)和脱氢表雄酮(DHEA)含量。结果表明,与模型组大鼠比较,ALA处理组大鼠卵巢质量、E2、T水平均显著降低,P、卵巢组织中成熟卵泡数量及黄体数量均显著增多,且ALA均呈剂量依赖效应。ALA 200 mg/kg组大鼠卵巢组织中CYP11A1 mRNA含量低于模型组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。总体说明,ALA可明显改善戊酸雌二醇诱导的多囊卵巢综合征大鼠的卵巢组织形态,增加成熟卵泡及黄体数量,调节血清中性激素含量,降低卵巢组织中CYP11A1 mRNA表达。