转化生长因子—β1及其受体的表达与大鼠肝纤维化关系 …

探讨肝纤维化形成过程转化生长因子－β及其受体的表达对胶原合成的影响。方法：采用免疫组化和斑点杂交技术,观察实验性大鼠肝纤维化过程肝内ＴＧＦ－β１,ＴＧＦ－βＲⅡ和Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ及其蛋白表达的动态变化。结果随着肝纤维化程度的加重,肝内ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲⅡ和Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ及其蛋白表达均明显增加,组间比较均有显著差异（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。ＴＧＦ－β１与Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲ     

缬沙坦对肝纤维化大鼠TGF-β1及其Ⅱ型受体mRNA与Smad3、Smad7表达的影响

目的　观察缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。方法　将 80只Wistar大鼠随机分为 5组 ,每组 16只大鼠 ,A组为正常对照组 ,B、D组为肝纤维化模型组 ,C、E组为缬沙坦治疗组。B、C、D和E组大鼠均给四氯化碳 8W诱导肝纤维化 ,C、E组大鼠分别于第 1、4W予以缬沙坦灌胃治疗。A、B、C组大鼠于第 8W处死 ,D、E组大鼠于第 12W处死。结果　与模型组比较 ,治疗组肝内TGFβ1与TGFRⅡmRNA以及Smad3表达明显降低 ,而Smad7的表达增加 ,Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7则主要在肝细胞浆表达。大鼠肝组织TGFβ1与TGFRⅡmRNA、Smad3与Smad7在C组与E组表达比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而B组与D组TGFβ1与TGFRⅡmRNA、Smad3与Smad7比较差异无显著性。结论　缬沙坦减轻肝脏损伤及纤维化程度的机制与抑制肝内TGFβ1与TGFRⅡmRNA及Smad3表达 ,促进Smad7表达有关。     

Smad7对TGF-β/Smad信号转导通路的调节及其在肾纤维化中的作用

TGF-β是肾纤维化发生、发展中的必需因子,Smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.Smad7是负反馈调节TGF-β功能的细胞分泌因子,其过度表达可能改变了R-Smads和I-Smads对TGF-β诱导纤维化的应答或阻断的病理生理平衡.深入研究Smads介导的TGF-β胞内信号转导,将有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,为探索新的治疗途径、开发临床新药提供理论依据.     

TGF-βSMADS通路及其Smad4基因在胃癌中的研究现状

转化生长因子β（TGF—β）／SMADS信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,许多研究表明了TGF—β超家族的配体、受体、SMAD蛋白、上游和下游调节因子与多种信号通路间的相互对话在不同肿瘤中的作用机制。Smad4基因是TGF-β信号转导系统的重要中间环节,其失活在人类肿瘤中占很高比例,可导致多种肿瘤的发生、发展。目前认为,Smad4基因的蛋白失活主要与该基因的缺失、突变和甲基化有关。突变包括无义突变、错义突变和移码突变等;缺失包括单等位基因杂合性缺失和双等位基因纯合性缺失。     

TGF-α、Smad 4在大肠癌中的表达及意义

转化生长因子与EGF-R结合,诱导自身磷酸化反应,促进细胞增殖、分化,恶性变.Smad 4抑癌基因,阻碍ERK活化,其缺失则解除TGF-β信号途径的生长抑制效应.本文重点对TGF-α、Smad 4结构、功能、作用机制及在大肠癌中表达,临床意义进行综述.     

肝外胆管癌中TGF-β1, TGF-β2, TGF-β RI和TGF-β RⅡ的表达及意义

目的：探讨TGF－β1，TGF－β2，TGF－βRI及TGF－βRⅡ在肝外胆管癌中的表达及其与肿瘤的临床分期、病理分级的关系。方法：用抗TGF－β1，TGF－β2，TGF－βR I及TGF－βRⅡ的多克隆抗体，进行免疫组化染色，分别检测38例肝外胆管癌、14例非肿瘤胆管组织（8例胆总管囊肿、6例正常胆管)中TGF－β1，TGF－β2，TGF－βR I及TGF－βRⅡ的表达。结果：(1)TGF－β1及TGF－β2的阳性表达率增高（94．75％与92．11％）；TGF－βR I及TGF－βⅡ的阳性表达率明显降低（31．58％与28．95％）。（2）TGF－βRI，TGF－βRⅡ的阳性表达率在转移组中明显低于未转移组（12．5％，14．29％，33．33％对66．67％及18．75％，14．29％，0对58．33％）。结论：TGF－β1，TGF－β2，TGF－βRI及TGF－βRⅡ在肝外胆管癌中的异常表达，提示它们在肝外胆管癌的发生中起着重要作用，对其进行检测可作为肝外胆管癌的辅助诊断参考指标之一，并可为肝外胆管癌自然病程的判断和治疗方法的选择提供部分依据。     

Smad4基因和转化生长因子β1及其受体在肺癌中的表达

目的：研究肺癌组织中smad4mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1）受体（TGF－βR1）表达特征及其生物学意义。方法：常规石蜡包埋切片行smad4mRNA原位杂交染色及TGF－β1、TGF－βR1免疫组化学染色。结果：smad4mRNA在低分化和中－高分化肺癌细胞中的表达无显性差异，但是在无淋巴结转移及I－II期肺癌中的表达明显高于有淋巴结转移和III－IV期肺癌；TGF－βR1在肺癌中表达阳性率与肺癌组织学分类、肺癌分化程度，TNM分期及淋巴结转移无明显相关性；而TGF－β1在肺癌中的表达的阳性率与肺癌组织学分类也无明显相关性，而在中－高分化癌、III－IV期癌和有淋巴结转移肺癌病人中TGF－β1表达水平明显高于低分化和未分化癌。I－II期癌和无淋巴结转移肺癌：smad4 mRNA、TGF－βR1在肺癌组织中表达密切相关。结论：smad4mRNA、TGF-β1、TGF－βR1三表达与肺癌发生发展、生物学行为和预后可能有关，可作为重要生物学标记物。     

TGF-β1、TGF-βR1、Smad4在乳腺癌发生、发展中的作用及其相互关系

目的:探讨TGF-β1、TGF-βR1及Smad4三者在乳腺癌中的表达与其发生、发展、转移等生物学行为以及预后的关系,为乳腺癌发病和治疗机制提供理论和实验依据。方法:提取30例乳腺癌临床标本(经液氮、研磨等处理)和MCF-7、T47D、SKBR-3三种乳腺癌细胞(取指数增长期细胞)总RNA,反转录cDNA第一链,克隆TGF-βR1、Smad4基因片段,测定质粒浓度,制备标准样品,并作出标准曲线,探针法荧光定量PCR(FQ-PCR)检测TGF-βR1和Smad4基因mRNA表达。结果:FQ-PCR检测发现恶性程度高的SKBR-3细胞,其TGF-βR1和Smad4的基因拷贝数明显低于恶性程度低的MCF-7细胞(P均<0.01),T47细胞两种基因拷贝数介于两者之间。结论:随着乳腺癌细胞病理类型恶性程度增加,TGF-βR1和Smad4 mRNA表达逐步下降,表明TGF-β1和Smad4可能具有类似乳腺癌抑癌基因的作用。     

反义Smad4对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶及其抑制剂的调节

目的探讨反义Smad4基因对纤维化肝金属蛋白酶及其抑制剂表达的调节作用.方法通过门静脉灌注将高滴度的反义Smad4的重组腺病毒载体导入大鼠纤维化肝脏.结果RT-PCR证实肝脏内有反义Smad4的转录和表达.同时采用免疫组化检测发现,转基因组肝脏内源性Smad4表达降低,TIMP1、TIMP2的表达减少,MMP2和MMP9的表达下调.结论反义Smad4能调节纤维化肝脏内源性TIMPs和MMPs的表达,反义Smad4可能成为潜在的慢性肝病的抗纤维化工具.     

转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ和Smad 4在胃癌中的表达及其临床意义

目的胃癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一,预后较差,是人类主要的肿瘤致死病因。本研究旨在探讨转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ(TβRⅠ、Ⅱ)和Smad 4 mRNA与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学和分子原位杂交的方法对67例胃癌、24例正常胃粘膜的TGFβ1蛋白和Smad 4 mRNA表达进行检测。结果胃癌组织中TβRⅠ、Ⅱ蛋白和Smad 4 mRNA表达率(分别为73.13%、49.25%和44.78%)较正常黏膜(均为95.83%)相比,均明显减弱(P<0.05)。TβRⅠ蛋白的表达与胃癌的临床病理因素无关(P>0.05),TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA在胃癌中表达的变化与胃癌的临床病理因素有关(P<0.05)。TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA在胃癌中表达的变化呈明显的负相关(P<0.05)。结论TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA的低表达对细胞的恶性转化及增殖有一定的生物学意义。     

转化生长因子β1和Smad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义。方法选取2008年3月—2011年4月入住我院并接受治疗的肝癌患者54例,采用原位杂交显色法(IHCABC法)分析TGF-β1和Smad4蛋白在肝癌组织中表达和半定量情况。结果肝癌组织中Smad4蛋白高表达率(38.9%)低于癌旁组织(46.3%),差异有统计学意义(χ2=16.59,P=0.01)。肝癌组织中TGF-β1和Smad4蛋白高表达率在男女间差异无统计学意义(P>0.05);以45岁为界,肝癌组织中TGF-β1和Smad4蛋白高表达率在不同年龄间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);在不同病理分期间比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05),且随着病理分期增加,TGF-β1和Smad4蛋白高表达率升高。结论肝癌组织中Smad4蛋白高表达率低于癌旁组织,TGF-β1和Smad4蛋白高表达与患者性别无关,而与病理分期和年龄增长(≥45岁)有关。     

天然牛磺酸对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响

[目的]探讨天然牛磺酸对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响.[方法]Wistar大鼠随机分成对照组、模型组、天然牛磺酸治疗组,采用CCL4诱导肝纤维化模型.酶联免疫吸附法(EuSA)测定血清TGF-β1含量;免疫组织化学法检测肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达;RT-PCR检测肝组织TGF-β1、TβRⅠ和TβRⅡmRNA表达;分别用HE染色和Masson染色.肝组织观察病理组织变化.[结果]治疗组血清TGF-β1含量为(1.65±0.32)μg/L,显著低于模型组(3.93±0.32)μg/L,P＜0.01;治疗组肝组织TGF-β1,Smad3蛋白表达分别为(4.5±0.6)%、(2.5±0.8)%,显著低于模型组(7.5±1.2)%、(3.9±0.8)%,P＜0.05,Smad7为(6.2±1.3)%,显著高于模型组(1.3±0.2)%,P＜0.01;治疗组肝组织TGF-β1,TβRⅠ和TβRⅡmRNA表达分别为0.83±0.21、0.45±0.16、0.63±0.15,显著低于模型组1.62±0.45、0.93±0.24、1.25±0.45,P＜0.01;治疗组肝纤维化分期积分为2.07±0.31,显著低于模型组3.18±0.42,P＜0.01.[结论]天然牛磺酸能抑制TGF-β1及其受体和Smad3的表达,上调Smad7的表达,具有抑制肝纤维化的作用.     

结肠癌组织中TGFβ1及其Ⅱ型受体和Smad4蛋白的表达

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)通路中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Sm ad4的关系,及其在结肠癌中的可能作用机制。方法用EnV ision免疫组化法检测38例石蜡包埋人结肠癌标本中TGF-β1、TβRⅡ和Sm ad4蛋白的表达情况。结果TGF-β1阳性率为52.6%(20/38),65.8%的TβRⅡ和63.2%的Sm ad4表达下降。Sm ad4的表达与肿瘤分化程度及Dukes分期相关(P<0.05)。TGF-β1与TβRⅡ之间有相关关系(P<0.05)。结论TGF-β1与TβRⅡ对结肠癌的发生可能有协同作用。Sm ad4是TGF-β信号通路中的关键因子,但Sm ad4上游可能还存在其他信号通路,调控其表达。     

结肠癌组织中TGFβ1及其Ⅱ型受体和Smad4蛋白的表达

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)通路中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Smad4的关系,及其在结肠癌中的可能作用机制.方法 用EnVision免疫组化法检测38例石蜡包埋人结肠癌标本中TGF-β1、TβRⅡ和Smad4蛋白的表达情况.结果 TGF-β1阳性率为52.6%(20/38),65.8%的TβRⅡ和63.2%的Smad4表达下降.Smad4的表达与肿瘤分化程度及Dukes分期相关(P<0.05).TGF-β1与TβRⅡ之间有相关关系(P<0.05).结论 TGF-β1与TβRⅡ对结肠癌的发生可能有协同作用.Smad4是TGF-β信号通路中的关键因子,但Smad4上游可能还存在其他信号通路,调控其表达.     

逍遥散加味颗粒对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smad通路的影响

目的:探讨逍遥散加味颗粒通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路改善肝纤维化的作用与机制。方法:将78只雌雄各半的SD大鼠随机分为正常组(n=12)和模型组(n=66)。模型组采用四氯化碳皮下注射,喂养高脂饲料造模9周后,将其随机分为对照组(n=12)、高剂量组(n=13)、低剂量组(n=13)、复方鳖甲组(n=13)及扶正化瘀组(n=12)。正常组与模型组不进行干预;高剂量组用逍遥散加味颗粒灌胃16 g·kg^-1·d^-1;低剂量组用逍遥散加味颗粒灌胃8 g·kg^-1·d^-1;复方鳖甲组采用复方鳖甲软肝片灌胃0.5 g·kg^-1·d^-1;扶正化瘀组采用扶正化瘀胶囊灌胃0.5 g·kg^-1·d^-1,1次/d,连续4周。末次给药禁食8 h后,大鼠进行目内眦取血,采用酶联免疫法(ELISA)测定血浆TGF-β1的含量;禁食24 h后,麻醉,固定,解剖肝组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织的变化情况,蛋...     

TGF-β/Smad信号通路在腹膜纤维化发生、防治中的作用

腹膜透析是治疗终末期肾衰竭有效的血液透析方法之一。而腹膜纤维化是腹膜透析患者终止腹膜透析治疗的重要原因之一。转化生长因子β1(TGF-β1)是促进腹膜纤维化的重要因子,在腹膜纤维化形成过程中,TGF-β1主要通过信号蛋白Smad2/3调节基因表达,进而促进细胞外基质的生成,促进纤维化的发生。该文主要就TGF-β/Smad信号通路与腹膜纤维化的关系,针对该通路防治腹膜纤维化进行综述。     

TGF-β/Smad通路在糖尿病视网膜纤维化中的研究进展

糖尿病视网膜纤维化是糖尿病最主要的并发症之一,已成为成年人主要的致盲因素.其是增生性糖尿病视网膜病变阶段多种病因导致视网膜纤维膜形成且异常增生的一种疾病,主要由于细胞外基质(ECM)蛋白产量增加导致纤维化.而转化生长因子-β(TGF-β)是ECM形成过程中重要的细胞因子,使肌成纤维细胞转分化和ECM堆积.TGF-β驱动...     

TGF-β_1和Smad_4在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨转化生长因子TGF-β1和Smad4在大肠癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法和分子原位杂交方法,对80例结肠癌,60例结肠炎和40例正常结肠黏膜的TGF-β1和Smad4 mRNA表达进行检测。结果结肠癌组织中TGF-β1表达明显增强,其阳性率(85.0%)显著高于结肠炎组(33.3%)和正常结肠黏膜组(25.0%)(P<0.05);Smad4 mRNA表达则明显降低,其阳性表达率(43.75%)明显低于结肠炎组(63.3%)和正常结肠黏膜组(80.0%)(P<0.05),结肠肿瘤浸润越深TGF-β1的阳性率(93.7%)越高,而Smad4 mRNA表达则越低(31.2%)。结论TGF-β1和Smad4参与了肿瘤生长和发展的共同通道,在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用。     

反义转化生长因子βI型受体表达质粒对实验性肝纤维化的影响

目的 观察反主转化生长因子βI型受体（TβRI）表达质粒对实验性肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA技术构建反义TβRI真核细胞表达质粒,经与糖化多聚赖氨酸偶联后,采用尾静脉注射将其导入猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化模型体内;通过Northern印迹、RT－PCR、Western印迹及免疫组化等方法检测外源导入质粒在肝组织中的表达,并通过检测血清TGFβ1浓度以及肝组织羟脯氨酸测定,I、Ⅲ型胶原免疫组化与Van Gieson染色观察反义TβRI质粒对大鼠肝纤维化的影响。结果 反义TβRI表达质粒可在肝组织中获得确切表达,其表达可抑制TGFβ1表达（P＜0．05）,降低羟脯氨酸含量（P＜0．01）,减少I、Ⅲ型胶原的沉积（P＜0．01）,并促进肝脏病理形态一定程度的改善（P＜0．01）。结论 反义TβRI表达质粒对肝纤维化有较好的改善作用。