强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α-857和-863位点基因多态性分析

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）α-857和-863位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）的相关性。方法用序列特异引物PCR方法对112例AS患者和96例健康对照人群,以及98例HLAB27阳性AS患者和14例阴性AS患者的TNF—α-857（C／T）和-863（C／A）位点基因多态性进行分析。结果AS患者组TNF—α-857位点基因型和等位基因频率分布与健康对照组有显著统计学差异（P〈0．01）,AS患者的T等位基因频率明显高于对照组,而AS患者TNF-α-863位点基因型和等位基因频率分布与健康对照组无统计学差异（P〉0．05）。HLA-B27阳性As患者和阴性AS患者TNF—α-857位点基因型频率亦有显著统计学差异（P〈0．01）。结论TNF—α-857位点基因多态性与AS相关,T等位基因可能增加AS的易感性。     

肿瘤坏死因子的基因多态性和脓毒症易感性

位于人类主要组织相容性复合体Ⅲ类基因区内的TNF基因有多态性，这些多态性与个体对脓毒症的易感性、发展、预后密切相关。本文综述TNF基因多态性与脓毒症的关系，发现可以寻找判断预后的基因标志，还可以为脓毒症的免疫基因治疗奠定基础.     

强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α启动子308位点基因多态性分析

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)α启动子308位点基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的相关性. 方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对112例AS患者和96例健康对照人群,以及98例HLA B27阳性AS患者和14例阴性AS患者的TNF-α启动子308位点基因多态性进行分析.结果:AS患者GG、GA和AA三种基因型频率分别为60.71%、 36.61%和2.68%,G和A的等位基因频率分别为0.790和0.210,对照组三种基因型频率分别为81.25%、 17.71%和1.04%,等位基因频率分别为0.901和0.099,两组基因型和等位基因频率分布有显著性差异(P＜0.01),AS患者的A等位基因频率明显高于对照组.HLA-B27阳性AS患者和阴性AS患者的基因型频率亦有显著性差异(P＜0.01).结论:TNF-α启动子308位点基因多态性与AS相关,A等位基因可能增加AS的易感性.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性.方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化.结果 75例在职矽肺组中TNF-α -308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).而140例高龄矽肺患者TNF-α -308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001).结论 TNF-α -308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活.     

肿瘤坏死因子α-G308A多态性与风湿热易感性的关联性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFA)-G308A多态性与风湿热(RF)遗传易感性的相关性。方法应用PCR-RFLP技术对112例RF患者和112例对照人群的TNFA基因多态性进行检测,进行以医院为基础的病例对照研究。结果①TNFA三种基因型(TNFA-308GG、TNFA-308GA、TNFA-308AA)中带有等位基因A者与RF的易感性相关,且这种相关性与A数量呈正相关(比值比OR分别为1.93和11.73);②带有TNFA-308A等位基因的女性患RF风险较男性更为明显(OR分别为3.83和1.41);③带有TNFA-308A等位基因的基因型与RF临床表型的发病风险亦相关(P<0.05)。结论 TNFA-G308A多态性与RF易感性相关,且该多态性可调节RF临床表型的发病风险。     

肿瘤坏死因子－α治疗强直性脊柱炎的研究进展

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是一类与HLA—B27基因相关的类风湿性疾病,目前尚无有效的治疗方法。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）家族及其受体家族均在炎症信号通路中发挥着调控作用,抗TNF－α生物疗法可以有效干预炎症发生并维持骨量,在临床治疗AS的过程中疗效显著。本文对近年来抗TNF－α治疗方法在AS疾病中的应用与研究现状进行了综述。     

肿瘤坏死因子基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性。方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象。采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化。结果75例在职矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而期、期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01)。调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01)。而140例高龄矽肺患者TNF-α-308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001)。结论TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活。     

肿瘤坏死因子α的单核苷酸多态性与中国汉族人强直性脊柱炎的关联分析

目的:在中国汉族强直性脊柱炎(AS)患者中,检测TNF-α基因中的单核苷酸多态性(SNPs).方法:在107例AS患者和116名正常对照中,用直接测序法和实时动态荧光PCR结合等位基因特异扩增,对TNF-α基因中的3个启动子上的SNPs(-1 031T/C,-863C/A, -857C/T)和 2个内含子上的SNPs (内含子1的 123C/T和内含子3的 51A/G)进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因型频率是否与AS相关.用单倍型推测软件计算上述位点单倍体型频率的分布,分析这些单倍体型是否与AS的发病有关.结果:在AS患者中,TNF-α的-857T和-863A的等位基因频率及它们的基因型频率显著性地超过健康对照组,经Bonferroni校正后仍为阳性.对启动子上3个SNPs位点的两两和3个位点组合的单倍体型频率分析表明,其在AS 患者和对照组中也均存在极其显著的差异(P<0.01).在3个位点推测的单倍体型中,AS患者增加最显著的是TNF-1 031T/-863C/-857T单倍体型.结论:TNF-α基因上2个SNPs及单倍体型与中国汉族AS之间存在显著的相关性.     

巨噬细胞移动抑制因子、肿瘤坏死因子α在强直性脊柱炎中的表达及临床意义

目的探讨血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)在强直性脊柱炎(AS)中的表达及临床意义。方法选择2009年1月至2012年12月在深圳市罗湖区人民医院风湿科门诊及住院治疗的AS患者40例,依据Bath AS活动指数分为活动期组30例,静止期组10例,另外选取体检中心健康自愿者30例作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上述受试者血清MIF及TNF-ɑ水平,并进行比较。结果活动期组患者血清MIF及TNF-α水平显著高于正常对照组及静止期组(P<0.05);按骶髂关节CT结果Ⅰ、Ⅱ级AS患者血清MIF及TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.05),AS患者血清MIF和TNF-α水平与红细胞沉降率、C反应蛋白呈正相关(P<0.05)。结论 MIF和TNF-α在AS患者活动期高表达,提示其可能参与AS慢性进展性炎症的过程。     

肿瘤坏死因子α受体基因的多态性在类风湿关节炎和强直性脊柱炎中的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arethritis,RA)是一种以累及双手小关节为主的慢性侵蚀性关节病,随着病情的进展后期可导致关节的破坏、畸形和严重的功能障碍,是致残的主要原因之一。强直性脊柱炎(anky-     

肿瘤坏死因子α基因多态性与广西煤矿工人尘肺易感性的相关性研究

目的：分析和研究肿瘤坏死因子α基因（TNF-α）-308和-238位点多态性与广西煤矿工人尘肺患者遗传易感性的相关性。方法分别选择88例尘肺患者和44例粉尘接触者为研究对象,对其职业史、尘肺病史等进行问卷调查;采集每个研究对象的外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测TNF-α多态性。结果矽肺组和煤工尘肺组TNF-α-308和-238位点等位基因频率比对照组高,但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论TNF-α-308和-238位点基因多态性在广西煤矿工人尘肺发病的遗传易感因素中不起作用。     

肿瘤坏死因子基因多态性与恶性肿瘤易感性关系的研究进展

近年来，肿瘤坏死因子（TNF）的各种生物活性已被鉴定，并且在TNF基因多态性方面也有一定的研究。在某些疾病中，TNF的水平与其基因的多态性有关，并且这种多态性与疾病的易感性、进展及预后相关。本文就这方面的研究做一综述。     

肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF-α)治疗强直性脊柱炎临床不良反应观察

目的:了解接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎临床常见不良反应及少见不良反应。方法:本组选取了50例强直性脊柱炎患者接受肿瘤坏死因子拮抗剂(本组均选用上海中信科健公司产品益赛普)治疗,同时观察不良反应发生率及常见不良反应症状。结果:接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的50例患者发生首次不良反应的有8例,中长期不良反应5例。结论:生物制剂治疗强直性脊柱炎是安全有效的,但应注意不良反应的发生及处置。     

肿瘤坏死因子受体基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因多态性与扩张型心肌病(DCM)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测110例中国四川地区汉族DCM患者(DCM组)和110名健康对照者(对照组)TNFR基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点的等位基因以及基因型频率,分析两位点多态性与DCM遗传易感性的关系。结果110例DCM患者中,TNFR2(+676)位点G/G纯合子基因型频率(10.9%)和G等位基因频率(43.6%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);TNFR1(-329)位点基因型以及等位基因频率与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论四川地区汉族人群中未发现TNFR1(-329)基因多态性与DCM易感性有关;TNFR2(+676)位点G等位基因可能与DCM的遗传易感性有关,TNFR2(+676)位点T/G多态由野生型的T转变为G,则其患DCM的风险可能会增加,G/G纯合子基因型个体较易患DCM。     

肿瘤坏死因子基因多态性与恶性肿瘤易感性关系的研究进展

近年来,肿瘤坏死因子(TNF)的各种生物活性已被鉴定,并且在TNF基因多态性方面也有一定的研究。在某些疾病中,TNF的水平与其基因的多态性有关,并且这种多态性与疾病的易感性、进展及预后相关。本文就这方面的研究做一综述。     

肿瘤坏死因子α基因启动子-857 位C →T基因突变与强直性脊柱炎相关性研究

目的探讨中国湖南籍汉族强直性脊柱炎(AS)患者人群中,TNF-α-857位C→T基因突变与AS的相关性,及其致病的可能分子生物学机制。方法在164例AS患者和121名正常对照中,用等位基因特异性扩增的方法,对TNF-α基因启动子-857C/T单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phisms,SNPs)进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因型频率是否与AS相关。结果AS患者组TNF-α-857T的等位基因频率(P=0.002)和基因型频率(P=0.000002)均显著超过正常对照组,经Bon-ferroni校正后仍为阳性。结论本研究显示TNF-α-857基因多态性与AS存在显著的相关性,TNF-α-857T可能增加AS的易感性。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗12例强直性脊柱炎近期疗效

目的:评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(recombinant human tumornecros is factor-α receptorⅡ:IgG Fc fusion protein,rh TNFR:Fc)治疗12例强直性脊柱炎(AS)患者的临床疗效、安全性,以及随访半年的结果。方法:12例AS患者,男10例,女2例,rhTNFR:Fc每周2次皮下注射,每次25mg,连用3个月后停用观察。主要评价指标:晨僵持续时间,腰背痛和外周关节痛变化,治疗后第1、3、9个月红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、枕-墙距、指-地距的变化。结果:治疗1月后外周关节痛和腰背痛等症状显著改善,ESR由(54.41±28.21)mm/h降至(19.0±16.0)mm/h(P=0.00017)、CRP由(70.40±100.57)mg/L降至(5.29±5.62)mg/L(P=0.04),治疗3月后ESR和CRP完全降至正常。指-地距和枕-墙距在1、3和9月较基线亦有明显改善。治疗期间除1例合并上呼吸道感染外,无其他不良反应出现。停止治疗后随访6个月,复发3例,其中2例于停药后1个月复发,另1例停药后3个月复发。结论:rhTNFR:Fc25mg皮下注射、每周2次联用3个月,治疗强直性脊柱炎起效快,安全性好,本组病例3/12例于停药后复发,远期疗效有待继续观察。     

肿瘤坏死因子α，β基因多态性与多发性硬化关系的研究

目的：研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308G/A多态性、肿瘤坏死因子β（TNF-β）＋252A/G多态性与多发性硬化症（MS）的相关性.方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对62例MS患者和60名无血缘关系的健康人TNF-α基因-308G/A和TNF-β基因＋252A/G多态性进行分析,并对MS组患者进行临床EDSS评分.结果：TNF-α-308G/A各基因型频率和等位基因频率在MS组和正常对照组之间差异无统计学意义.TNF-β1/1基因型频率较对照组明显升高（P〈0.05）,TNF-β1等位基因频率较对照组明显升高（P〈0.01）.TNF-β1/1,1/2,2/2三种基因型中,EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数相比较,差异均无统计学意义.结论：江苏省汉族人群中,TNF-α-308G/A基因多态性与MS无关.TNF-β1基因多态性与MS有关,但和EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数无关.     

精神分裂症与肿瘤坏死因子α基因G308A启动子多态性的相关性分析

目的 探讨精神分裂症及临床特征与肿瘤坏死因子α（TNFα）-G308A多态性之间的相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测57例精神分裂症患者和30例健康对照者TNFα基因G308A位点的基因多态性;用酶联免疫吸附法测定血清TNFα水平;阳性与阴性症状量表评定精神分裂症患者的精神症状.结果 精神分裂症组与对照组的TNFα-308位点GG、GA、AA基因型及 G和A等位基因型频率的差异均无统计学意义（均P ＞0.05）;各基因型患者阳性症状、阴性症状及一般精神病学的总分差异均无统计学意义（均P ＞0.05）;精神分裂症组与对照组血清TNFα水平的差异无统计学意义[（123.6±56.2）pg/ml vs （103.2±66.7）pg/ml,P ＞0.05],组内TNFα-G308A3种基因型的血清TNFα水平差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论杭州地区汉族人群TNFα-G308A多态性和血清TNFα的水平与精神分裂症无明显相关性,也可能对精神分裂症患者的阳性、阴性和一般病理学症状无影响.     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的荟萃分析

目的:运用荟萃分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位(TNF-α-308)G/A基因型与溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法:检索PubMed、EMBase、CNKI和万方数据库,获取TNF-α-308基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的病例-对照研究,使用统一的表格提取数据,应用Review Manager4.2软件进行统计学处理。结果:检索文献中纳入14个病例-对照研究,其中欧洲8篇,美洲2篇,亚洲4篇(东亚3篇)。不按种族分层时,等位基因TNF2与UC易感性无相关性(OR1.32,95%CI0.84～2.07,P=0.22),按种族分层时,东亚人群等位基因TNF2与UC密切相关(OR3.12,95%CI1.44～6.77,P=0.004),欧洲人群等位基因TNF2与UC易感性无相关性(OR0.73,95%CI0.41～1.31,P=0.30),基因型(TNF2/1 TNF2/)vsTNF1/1者的UC易感性与等位基因TNF2者相似。结论:在东亚人群中TNF2等位基因是UC的危险因素,在欧洲人群中TNF-α-308的G/A基因多态性与UC无关。