超高效液相色谱-质谱联用法分析黄藤素及其主要杂质

目的采用超高效液相色谱-质谱法(UPLC-ESI-MS)分析黄藤素中的有效成分及其主要杂质并对其结构进行确证。方法色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(15∶85);离子源:ESI离子源;扫描模式:正离子扫描。结果通过串联三重四极杆一级、二级质谱图的分析对黄藤素的结构进行了确证并推断出了2个主要杂质的结构。结论检测结果对黄藤素原料药的结构确证、杂质分析、质量控制和制备工艺的改进具有重要作用。     

HPLC法测定交沙霉素原料药中有关物质的含量

目的:建立测定交沙霉素原料药中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomix C18,流动相为高氯酸溶液(pH2.5)-乙腈(60∶40),检测波长为231nm,柱温为40℃;考察4个厂家4批交沙霉素原料药中的有关物质的含量。结果:交沙霉素与其相邻杂质峰分离良好,交沙霉素最低检测限为0.9ng;4个厂家的交沙霉素原料药中单一最大杂质含量均在3.0%以下,且杂质总量不超过8.0%。结论:该方法简便,结果准确可靠,灵敏度高,可有效地控制本品质量。     

氟罗沙星原料药中的杂质检查

目的　采用反相高效液相色谱法进行氟罗沙星原料药的杂质限量检查。方法　以乙腈 三乙胺及磷酸混合液 (15∶85 )为流动相 ,PhenomenexC8柱 (2. 5 0mm× 4 . 6mm ,5 μm)为固定相 ,流速为 1 .0ml·min 1,检测波长为 286nm。结果　通过自身对照法用面积归一化法计算的氟罗沙星原料药中杂质含量均未超过 1%。结论　方法简单、灵敏度高 ,可用于氟罗沙星原料药的杂质含量测定。     

HPLC法测定4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯原料药含量及有关物质

目的 采用高效液相色谱法建立4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)原料药质量控制的方法.方法 色谱柱为大连伊利特Hypersil ODS 2柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(92:8),检测波长为367 nm,柱温为30℃,流速约为1.0 ml· min-1.结果 主峰能与相邻杂质峰较...     

大孔树脂在两性霉素B原料药纯化工艺中的应用研究

通过考察多种型号树脂对两性霉素B原料药中杂质的吸附效果,筛选出几种对两性霉素B原料药中杂质有选择吸附性的树脂,然后对这几种树脂的吸附条件进行研究,确定了30倍树脂和500 mm:60 mm柱径比的最佳吸附条件.最后,利用不同极性树脂对两性霉素B原料药中杂质的吸附效果的差异性,研究不同树脂混合的最佳比例,结果发现在树脂M-1:M-2为3.6:6.4时,两性霉素B原料药中总杂质和最大单一杂质含量下降最明显.     

高效液相色谱加校正因子主成分对照法测定注射用缩宫素中有关物质的含量

目的:测定缩宫素原料药中7个杂质的有关物质含量并对其限度进行探讨。方法:采用高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法进行测定。采用Waters Xbridge C₁₈(150 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,以0.1 mol·L^-1磷酸盐缓冲液(pH 5.4)-乙腈(90∶10)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.5 mL·min^-1,柱温32℃,检测波长220 nm,进样量100μL。绘制缩宫素和杂质Ac-缩宫素、[Glu⁴]缩宫素、[+Gly¹⁰]缩宫素、缩宫素[-NH₂]、[trisulfide]缩宫素、[cis-dimer]缩宫素和[trans-dimer]缩宫素的线性方程,以斜率计算7个杂质相对于缩宫素的校正因子,测定3批缩宫素原料药中各杂质含量,并与杂质对照品外标法测得的结果进行比较。结果:7个缩宫素杂质的定量限在2.75～5.66 ng,检测限在1.38～2.83 ng。各杂质质量浓度在0.03～3.40μg·mL^-...     

肾上腺素原料药及盐酸肾上腺素注射液杂质的HPLC-QTOF MS分析

目的:建立HPLC-QTOF MS法测定肾上腺素原料药及盐酸肾上腺素注射液杂质。方法:采用Eclipse plus C18色谱柱(3.0 mm×100 mm,1.8μm),以5 mmol.L-1甲酸铵水溶液-0.1%甲酸水溶液(A)/乙腈(B)为流动相,流速为0.3 mL.min-1,梯度洗脱,梯度条件如下:0→4 min,2%B;4→10 min,2%～50%B;10→12 min,50%～90%B;12→15 min,90%B;柱温为30℃。采用正离子模式采集数据。结果:原料药和注射液中共检出3个杂质,分别为肾上腺酮、肾上腺素磺化物和4-[2-(丁基-2-基氨基)-1-羟乙基]苯酚。结论:本法简便、灵敏,准确,可用于肾上腺素原料药及制剂的杂质定性分析。     

高效液相色谱法测定盐酸雷尼替丁胶囊中有关物质

目的:建立测定盐酸雷尼替丁及其胶囊中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC法),色谱柱为ZorbaxSB-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05mol/L柠檬酸溶液(用三乙胺调节pH至3.5)-乙腈(87∶13),检测波长为314nm。结果:原料药可分离出3个杂质峰,胶囊剂可分出4个杂质峰。结论:HPLC法简便、快速、准确,可作为盐酸雷尼替丁样品中杂质的检测方法。     

二维超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术鉴定氯化琥珀胆碱原料药中的杂质

目的:建立鉴定氯化琥珀胆碱原料药中杂质的方法。方法:采用二维超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术。一维色谱柱为Hypersil GOLD C_(18),以缓冲液(含22 mmol/L戊烷磺酸钠+50 mmol/L氯化钠+5 mmol/L硫酸)为流动相A,以乙腈为流动相B,流动相A、B的体积比为95∶5,柱温为40℃,流速为1.0 m L/min,检测波长为214 nm;二维色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18),以0.1%氨水为流动相A,以乙腈为流动相B,采用梯度洗脱,柱温为30℃,流速为0.4 m L/min;离子化模式为ESI+,毛细管电压为2.5 k V,离子源温度为120℃,雾化气温度为450℃,雾化气流速为900 L/h,采集模式为MSE。结果:通过一维液相色谱在氯化琥珀胆碱原料药中检出琥珀酸、琥珀酰氯(工艺中间体)及吡啶(试剂)等杂质;另有4个比较明显的未知杂质,分别命名为杂质1、杂质2、杂质3、杂质4,其中尤以杂质2的表观含量最高。通过二维液相色谱质谱联用法推断杂质2为脱氢琥珀酰单胆碱,杂质4为氯化琥珀酰单胆碱,杂质1、杂质3在质谱中均未被检测到信号。结论:本研究建立了鉴定氯化琥珀胆碱原料药中杂质的方法,其研究结果可用于评价氯化琥珀胆碱原料药的质量。     

碳酸镧固体样品中2个杂质的X-射线粉末衍射定量分析

目的:建立碳酸镧原料药固体样品中2个杂质的X-射线粉末衍射定量分析方法，用于碳酸镧原料药的稳定性研究和质量控制。方法:X-射线粉末衍射单峰法，通过检测参数优化提高检测灵敏度，以杂质Ⅰ的特征衍射峰2θ=17.8°和杂质Ⅱ的特征衍射峰2θ=26.1°的峰高为定量参数，建立峰高与杂质含量的线性关系，利用标准曲线法检测碳酸镧原料药样品中杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的含量；通过优化混合方法，提高方法的重复性。结果:杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的特征衍射峰的峰高与其含量线性关系良好，杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的检测限分别为0.55%和0.29%,杂质Ⅰ线性范围为0.55%～5.06%,线性方程Y=408.77X-103.8,r=0.992 1;杂质Ⅱ线性范围为0.29%～5.12%,线性方Y=816.95X-182.52,r=0.996 0;杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的准确度分别为95.9%和96.1%,重复性的RSD分别为6.8%和7.1%。3批样品中杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的含量均低于相应的检测限。结论:本研究所建立的定量方法准确可靠，快速简便，可用于碳酸镧原料固体样品中2个杂质的定量分析。     

高效凝胶色谱法测定头孢呋辛酯及制剂中高分子杂质的含量

目的:采用聚苯乙烯高效凝胶色谱法检查头孢呋辛酯中的高分子杂质。方法:色谱柱为MKF-GPC-100聚苯乙烯凝胶色谱柱(7.8 mm×100 mm,8μm),流动相为水-甲醇(10∶90),流速为0.5 mL·min-1,检测波长为278 nm;通过HPLC-ESI-MS2法鉴定高分子杂质峰,并对其结构进行推定。结果:头孢呋辛酯在0.5～1500μg·mL-1的浓度范围内,面积与浓度呈良好的线性关系(r=1.000);最小检出浓度为0.2μg·mL-1;高分子杂质与头孢呋辛酯峰能有效分离,并先于主峰流出,方法专属性良好;高分子杂质在溶液中不稳定,样品需要临用现配。结论:建立的方法快速准确,适用于酯溶性头孢呋辛酯及其制剂中高分子杂质的测定。     

分子排阻色谱法测定头孢克洛胶囊中高分子杂质的含量

目的 建立分子排阻色谱法测定头孢克洛胶囊中的高分子杂质。方法 采用球状亲水硅胶柱(TSK-GEL?G2500PWXL色谱柱,7.8mm×300mm, 7μm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.02mol/L磷酸氢二钠溶液和0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]-乙腈(95:5)为流动相,流速为0.8mL/min,检测波长为265nm,以头孢克洛对照品外标法计算高分子杂质的含量。结果 头孢克洛在0.532~21.280μg/mL的浓度范围内,面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9999);最小检出浓度为0.161μg/mL;高分子杂质与头孢克洛峰能有效分离,并先于主峰流出,方法专属性良好。结论 该方法适于测定头孢克洛胶囊中高分子杂质,灵敏度高,重复性好,操作简便。     

兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的结构确证、检查及控制

目的:建立兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的检查方法,进行稳定性考察,确证杂质的结构。方法:采用液相色谱进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察;采用Supelcosil LC–ABZ色谱柱(250 mm×3.0 mm,5μm),Diamond C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为1.67%三乙胺水溶液(用磷酸调pH至6.2)-乙腈(65:35),等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长285 nm,柱温30℃。采用液–质联用技术及标准杂质对照法进行杂质的结构确证。通过相对分子质量(Mr)、分子离子峰(m/z)及液相色谱保留时间(tR)三方面的信息进行杂质的结构确证。结果:供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到基线分离。最低检测限0.05 ng(S/N=3)。不同放置时间主峰峰面积的RSD=0.67%(n=5);改变流动相pH,主峰峰面积的RSD=0.14%(n=3);改变柱温,主峰峰面积的RSD=1.4%(n=3)。杂质E的浓度在1.60～6.40μg·mL-1范围内线性良好(r=0.9999)。主峰及各杂质对照峰的峰纯度良好。结论:确证了供试品中杂质的结构,建立了杂质检查的方法,此法简便易行,耐用性好,专属性强,灵敏,准确,适用于兰索拉唑肠溶胶囊剂中杂质的确证、检查及控制。     

Simultaneous HPLC determination of nitrendipine and impurities of the process of synthesis

A method has been developed for separation of nitrendipine and its impurities of reaction partners and side reaction products by high-performance liquid chromatographic method on a RP-18 column and detection at 238 nm. The mobile phase composition that provided an acceptable nitrendipine resolution, in large excess and possible impurities, in a short elution time, is methanol:water (70:30) and pH 3. Linearity (r≥0.999), reproducibility (RSD=0.8–1.4%), determination limit (0.5–2%) and recovery (99.8–102.3) were validated and found to be satisfactory. This method enables monitoring of the process of synthesis, as well as the choice of the synthetic design.     

HPLC法测定维生素AD微丸中维生素A棕榈酸酯的有关物质

目的:建立两个高效液相色谱法测定维生素AD微丸中维生素A棕榈酸酯的有关物质.方法:采用Phenomenex Luna NH2色谱柱(4.6 mm×250 mm,3μm),以正己烷为流动相,检测波长325 nm,以主成分外标法测定维生素A棕榈酸酯顺式异构体;采用Waters SunFire(4.6 mm×250 mm,5...     

电感耦合等离子体质谱法测定左氧氟沙星片中8种元素杂质的含量

目的:建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定左氧氟沙星片中钒(V)、铁(Fe)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)8种元素杂质的含量.方法:取左氧氟沙星片剂研磨成粉,用微波消解法进行处理.采用ICP-MS法进行方法学验证及样品检测,测定模式为He模式,等离子体模式为通用模式,...     

液相色谱-质谱联用法检测中药中非法添加的硝苯地平、尼群地平和尼莫地平

目的:建立快速、准确、高灵敏度的检测中药中非法添加硝苯地平、尼群地平和尼莫地平的分析方法。方法:采用液相色谱-质谱联用法。通过相对分子质量、二级质谱碎片信息、液相色谱保留时间和紫外光谱4方面信息,对中药降压制剂的提取液进行液相色谱-质谱分析。通过与标准品的光谱、色谱及质谱行为相比较,对中药降压制剂中非法掺入的合成降压药进行定性鉴别。结果:结合4方面信息,发现在3种受试中药降压制剂中分别掺有硝苯地平、尼群地平和尼莫地平。结论:该方法选择性强,灵敏度高,可用于分析检测中药降压制剂中非法掺入的硝苯地平、尼群地平和尼莫地平。     

Quantitative determination of the calcium channel antagonists amlodipine, lercanidipine, nitrendipine, felodipine, and lacidipine in human plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry

A sensitive and specific liquid chromatography-tandem mass spectrometric method has been developed and validated for the quantification of the five 1,4-dihydropyridine calcium channel antagonists amlodipine, lercanidipine, nitrendipine, felodipine, and lacidipine in human plasma. Sample preparation involved solid-phase extraction on RP-C18 cartridges with good recovery for all the compounds. Sample analysis was performed on a Luna RP-C18 analytical column (15 mm x 2 mm ID, 3.0 microm) with a Sciex API 365 triple quadrupole mass spectrometer with turboionspray source and multiple reaction monitoring. The method is sensitive with a limit of detection below 1 ng/mL for each drug in plasma, with good linearity (r(2) > 0.998), over the therapeutic concentration range (1 to 40 ng/mL). All the validation data, such as accuracy, precision, and interday repeatability, were within the required limits. The method can be used for pharmacokinetic studies and therapeutic drug monitoring of the compounds in humans.     

加校正因子的主成分自身对照法同时测定利培酮中2种氧化性杂质

目的:建立加校正因子的主成分自身对照法测定利培酮中2种氧化性杂质的含量。方法:采用ZORB-AX Extend C₁₈(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以流动相A:0.1%三氟乙酸溶液-乙腈(80∶20)(用氨水调pH 3.0)和流动相B:0.1%三氟乙酸溶液-甲醇(61∶39)(用氨水调pH 3.0)作为流动相,梯度洗脱,流速为2.5 mL·min^-1,检测波长为275 nm,进样量为10μL,柱温为30℃。测定利培酮与2种氧化性杂质的标准曲线方程,以斜率比值计算氧化性杂质相对于利培酮的校正因子,用系统适用性试验溶液结合相对保留时间对氧化性杂质进行定位。结果:2种氧化性杂质的相对保留时间分别为1.55与1.71,校正因子分别为1.14与1.15。结论:本方法可用于利培酮中2种氧化性杂质的定性及定量分析,采用加校正因子的主成分自身对照法更加准确测定2种氧化性杂质的含量。     

Pharmacokinetics, bioavailability, metabolism and acute and chronic antihypertensive effects of nitrendipine in patients with chronic renal failure and moderate to severe hypertension.

1. The pharmacokinetics, bioavailability, metabolism and antihypertensive effects of nitrendipine have been studied in 12 patients with impaired renal function and moderate to severe hypertension. The drug was administered simultaneously by the i.v. [13C4] and oral (commercial tablet 20 mg) routes. 2. No differences in the pharmacokinetic parameters were observed between the two routes of administration. The systemic clearance after i.v. administration in patients with renal impairment (18.2 +/- 6.1 ml min-1 kg-1) was similar to that observed in healthy volunteers. Despite complete absorption of drug from the tablet the bioavailability of the parent compound was 21.2 +/- 12.5%. Cumulative urinary excretion of nitrendipine metabolites was correlated with the creatinine clearance (r = 0.946). 3. Significant reductions in mean arterial blood pressure (mean: 23.6%) at the end of the nitrendipine infusion and after oral administration of 20 mg (mean: 17.5%) were observed. The blood pressure lowering effect of nitrendipine could be correlated within individuals with serum nitrendipine concentrations using a log linear model. 4. Following 4 weeks of therapy an average dose of 77 mg nitrendipine day-1 was required to achieve a systolic blood pressure below 160 mm Hg or a diastolic blood pressure below 90 mm Hg. The reduction in blood pressure during multiple dosing was related to the nitrendipine steady-state concentration. There was a significant relationship between the nitrendipine bioavailability and the dose required for sufficient blood pressure control. 5. No accumulation of nitrendipine caused by impaired renal function was observed during multiple dosing. Thus, no reduction of the nitrendipine dose in patients with renal impairment is necessary.