血吸虫及其相关蛋白与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病(ADs)是以特定的靶器官或多个器官系统的慢性损害和功能障碍为特征,临床上缺乏有效的治疗方法,目前发病率逐年升高,严重威胁人类健康。现有数据显示,血吸虫感染或注射血吸虫相关蛋白可能保护或减轻机体免受自身免疫性疾病的损害。研究学者已经建立相应的小鼠自身免疫疾病模型,证实了注射血吸虫蛋白具有诱导宿主Th2免疫偏移,下调Th17反应,并诱导旁路途经活化的巨噬细胞,从而减轻自身免疫性疾病,具有肯定的治疗效果。在这篇综述中,我们总结了血吸虫感染及血吸虫相关蛋白与减轻Th1介导的自身免疫性疾病之间的关系,力争明确其潜在的免疫保护机制。     

细胞信号转导抑制剂对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移的调控

目的　观察酪氨酸蛋白激酶 (TPK)、蛋白激酶 C(PKC)和磷酯酰肌醇 - 3-激酶 (PI- 3K)特异性抑制剂(Tyrphostin- 2 5、D- sphingosine和 Wortmannin)分别特异性抑制 TPK、PKC和 PI- 3K后 ,对小鼠脾 CD4 + T淋巴细胞经虫卵可溶性抗原 (SEA)诱生 IFN- γ和 IL- 4的表达水平及对 Th1/Th2免疫偏移的影响。　方法　分别于小鼠感染日本血吸虫后 0、4、8和 12周 ,用单克隆抗体分离脾 CD4 + T淋巴细胞体外培养 ,并进行细胞信号转导抑制试验 ,用 EL ISA夹心法和硝酸还原酶法分别测定小鼠脾 CD4 + T淋巴细胞体外培养上清 IFN-γ、IL - 4和一氧化氮 (NO)表达水平。　结果　Tyrphostin- 2 5对 IFN-γ和 IL - 4水平的抑制作用均非常显著 (P<0 .0 1) ,D- sphingosine主要影响 IL - 4的表达 (P<0 .0 1) ,而 Wortmannin则主要影响 IFN-γ的表达 (P<0 .0 1) ,对反映 Th1/Th2免疫平衡的 Th2分化指数分析表明 ,D-sphingosine可使 Th2免疫应答优势减弱 ,而 Wortmannin则可使 Th2免疫应答优势增强。对脾 CD4 + T淋巴细胞培养上清 NO水平检测结果显示 ,NO水平动态与 IFN-γ相一致 ,NO水平主要受 TPK抑制剂 Tyrphostin- 2 5和 PI- 3K抑制剂Wortmaninn的影响 ,结合该两种信号分子抑制剂对 Th1/Th2细胞因子表达水平的作用结果分析 ,     

血吸虫及其衍生物调节免疫失调性疾病的研究进展

血吸虫是一种人及哺乳动物体内寄生的蠕虫,在与宿主共进化过程中,通过调控宿主固有及适应性免疫应答以诱导其免疫逃逸,营造有利于其长久寄生的微环境。近年来,血吸虫及其虫源性成分对过敏性、自身免疫性和代谢性疾病等多种免疫失调性疾病的药理效应成为研究热点。本文综述了血吸虫及其衍生物在各种免疫失调性疾病中的调节作用和相关机制,以期为临床治疗提供实验基础和理论依据。     

寄生虫感染对自身免疫性疾病的保护作用

流行病学调查表明在许多国家寄生虫感染率和自身免疫性疾病的发病率往往呈负相关,提示寄生虫感染对自身免疫性疾病可能有保护作用。早期的研究表明,Th1/Th2细胞活性的相对平衡对机体局部和全身的免疫及病理状况都有直接影响。自身免疫性疾病往往伴随着Th1细胞的过度活动;而蠕虫感染却常可诱导一个偏向于Th2细胞的反应。综合以上事实,有理由推测,某些寄生虫感染对某些自身免疫性疾病可能有一定的保护作用。     

血吸虫及其相关产物在宿主免疫调节中的作用

血吸虫可通过合成、分泌或者排泄多种具有免疫调节功能的分子影响宿主的免疫系统,主要表现为促进Th2免疫效应,抑制Th1/Th17免疫效应。血吸虫感染过程中,其免疫调节效应可以调控宿主固有免疫和适应性免疫,使其能够逃避宿主的免疫攻击,而在人体内长期存活。研究显示血吸虫感染对于过敏性疾病、自身免疫性疾病以及同种异体免疫反应等具有一定的保护作用,其机制尚不明确,但可能与血吸虫相关分子的免疫调节作用有关。因此,进一步研究血吸虫相关分子对免疫的调节作用,将有助于发现免疫相关性疾病的新治疗策略。本文就血吸虫相关产物对免疫调控作用的研究进行综述,以期为过敏性疾病、自身免疫性疾病及同种异体免疫性疾病等提供新的治疗思路和方向。     

Treg/Th17平衡与血吸虫感染免疫

血吸虫感染可诱导调节性T细胞（Treg）和Th17型免疫反应。研究表明,Treg和Th17细胞及其平衡在血吸虫感染中具有非常重要的作用。Treg细胞抑制宿主体内过度病理反应,并有助于血吸虫逃避宿主的免疫攻击;而Th17细胞促进血吸虫感染过程中的免疫病理发展。本文就Treg/Th17平衡与血吸虫感染免疫关系的研究进展作一综述。     

日本血吸虫不同免疫原对小鼠Th1/Th2免疫偏移的影响

目的　观察单、双性日本血吸虫感染小鼠后Th1/Th2细胞因子水平的动态变化 ,探讨日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响及与虫卵肉芽肿形成的相关性。方法　用ELISA夹心法检测单、双性日本血吸虫感染小鼠及单性感染 8w双性再感染 0～ 12w ,小鼠脾淋巴细胞培养上清Th1细胞因子IL - 2、IFN -γ和Th2细胞因子IL - 4表达水平。结果　单性感染小鼠 6～ 12w在脾淋巴细胞培养上清中可测出一定量的IL - 2和IFN -γ ,但无明显动态变化 ,而IL - 4未能测出 ;双性感染小鼠IL - 2和IFN -γ在感染后 4～ 6w开始上升 ,8w达高峰 ,随后下降 ,IL - 4则在感染后 8w时迅速上升且随着感染时间延长而明显升高 ,单性感染 8w双性再感染 4w时 ,小鼠脾淋巴细胞培养上清IL - 2、IFN -γ和IL - 4表达水平即迅速升高且在双性再感染 8～ 12w逐渐增强。结论　日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响作用不同 ,Th1优势应答可能主要由虫体抗原诱导 ,Th2优势应答可能主要由虫卵抗原 (SEA)所诱导 ,后者是诱导宿主产生免疫病理反应的主要因素     

雌激素与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病的发病存在明显的性别差异，女性的发病率常高于男性，文章就雌激素在自身免疫性疾病发生机制中的作用，特别是近年来雌激素对免疫细胞信号，细胞分化，下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴的激活，自身免疫性疾病的发生和缓解等方面的研究作一介绍，进一步探讨雌激素调节异常对自身免疫性疾病发生的影响。     

NO介导Th1/Th2免疫偏移与日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变的作用

目的　观察日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变与一氧化氮 (NO)、Th1/Th2细胞因子水平的动态变化 ,探讨NO介导Th1/Th2免疫偏移在血吸虫卵肉芽肿病变中的作用。方法　采用石蜡切片 ,HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变。用硝酸还原酶法和ELISA夹心法分别检测日本血吸虫感染小鼠 0～ 12周血清及脾CD+ 4 T淋巴细胞培养上清NO、IFNγ和IL - 4表达水平 ,并进行相关分析。结果　感染小鼠 0～ 12周血清和脾CD+ 4 T淋巴细胞培养上清NO表达水平与小鼠肝肉芽肿病变动态相一致 ,并呈显著正相关 ,与IFNγ表达水平呈显著正相关 ,而与IL - 4在小鼠感染慢性期 (12周 )呈显著负相关。结论　NO在日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变过程中可能是一种与Th1/Th2细胞因子具有同样重要作用的调节因子 ,并可能是通过调节Th1/Th2细胞因子而发挥作用的 ,通过调控NO合成介导Th1/Th2免疫偏移可能是控制血吸虫卵肉芽肿病变的新途径     

The levels of IL-17A and of the cytokines involved in Th17 cell commitment are increased in patients with chronic immune thrombocytopenia

Th17 cells have been associated with immune-mediated diseases in humans but it has still not been determined whether they play a role in immune thrombocytopenia. We evaluated representative cytokines of the Th17, Th1, Th2 and Treg cell commitment in the serum of patients with chronic immune thrombocytopenia, as well as the cell source of IL-17A. Higher levels of IL-17A and Th17-related cytokines, and an increased percentage of IL-17A producing CD4+ and neutrophils were observed in patients. The levels of cytokines involved in Th1 cell commitment IFN-γ, IL-2, IL12-p70 and the percentages of Th1 cells were also increased, but IL-4 was not detected. Although the concentrations of IL-10 were higher, the levels of TGF-β were similar in both groups. In conclusion, our results point to a putative role for Th-17 cells/IL-17A cytokine in the pathogenesis of chronic immune thrombocytopenia.     

血吸虫体被被膜蛋白质组研究进展

血吸虫成虫最外层的体被被膜由两层双分子层组成,可能涉及血吸虫营养、免疫逃避与免疫调节、排泄、渗透压调节和信号转导等重要功能,因而血吸虫体被被膜蛋白成为当今研究的热点.随着蛋白质组学研究技术的发展和应用以及血吸虫基因组计划的实施,血吸虫体被被膜蛋白质组研究取得了重要的进展.该文就近年来血吸虫被膜蛋白研究进展作一综述.     

血吸虫感染调节自身免疫性疾病和过敏性疾病的研究进展

血吸虫感染可下调Th1细胞介导的自身免疫性疾病和Th2细胞介导的过敏性疾病。新近研究发现,致病性CD4+T细胞亚群、Th17细胞也参与多种自身免疫等病理性疾病的发病,血吸虫感染也可下调自身免疫性疾病中的Th17细胞反应。本文综述了血吸虫感染下调自身免疫或过敏性疾病中Th1、Th2、Th17细胞的反应及其作用机制的研究进展。     

Resiniferatoxin modulates the Th1 immune response and protects the host during intestinal nematode infection

In the early stage of the intestinal phase of Trichinella spiralis infection, the host triggers a Th1‐type immune response with the aim of eliminating the parasite. However, this response damages the host which favours the survival of the parasite. In the search for novel pharmacological strategies that inhibit the Th1 immune response and assist the host against T. spiralis infection, a recent study showed that resiniferatoxin had anti‐inflammatory activity contributed to the host in T. spiralis infection. In this study, we evaluated whether RTX modulates the host immune response through the inhibition of Th1 cytokines in the intestinal phase. In addition, it was determined whether the treatment with RTX affects the infectivity of T. spiralis‐L1 and the development of the T. spiralis life cycle. Our results show that RTX decreased serum levels of IL‐12, INF‐γ, IL‐1β, TNF‐α and parasite burden on muscle tissue. It was observed that T. spiralis‐L1 treated with RTX decreased their infectivity affecting the development of the T. spiralis life cycle in mouse. These results demonstrate that RTX is able to inhibit the production of Th1 cytokines, contributing to the defence against T. spiralis, which places it as a potential drug modulator of the immune response.