心乐灵抗肿瘤作用的实验研究

目的:探讨心乐灵的抗肿瘤作用。方法:采用小鼠肉瘤S180、肝癌实体型H22,2种不同类型的移植性肿瘤模型,观察心乐灵对肿瘤小鼠的胸腺、脾脏、瘤重、抑瘤率及白细胞(WBC)的影响;建立小鼠艾氏癌腹水型EAC肿瘤模型,观察心乐灵对肿瘤小鼠1月生存时间的影响。结果:心乐灵对小鼠肉瘤S180和肝癌实体型H22有明显抑制作用,瘤重显著减轻(P<0.05),抑瘤率分别为43.6%～52.4%和44.1%～51.6%,重复3次实验结果一致。还能有效提升减少的白细胞(P<0.05,P<0.01),提高肿瘤小鼠的胸腺和脾脏指数;心乐灵能延长艾氏癌腹水型EAC小鼠的生存期,3次实验结果一致,生命延长率>50%。结论:心乐灵可明显抑制小鼠肉瘤S180和肝癌实体型H222种移植性肿瘤生长,且毒副作用小;对艾氏癌腹水型EAC小鼠生存期延长有一定作用。     

加味小陷胸汤抗肿瘤作用的实验研究

目的:研究加昧小陷胸汤的抗肿瘤作用.方法:用ICR小鼠复制S180实体瘤和ESC腹水瘤模型,采用经口灌胃给药法,分别观察其对小鼠移植性肿瘤生长与荷瘤生存时间的影响;用炭粒廓清法检测其对荷瘤小鼠单核-巨噬细胞系(MPS)吞噬功能的影响.结果:加味小陷胸汤中、高剂量对S180小鼠肉瘤生长的抑制率分别为34.708%和50.31%;对荷ESC腹水瘤小鼠的生命延长率分别为43.47%和53.26%(P＜0.05);能明显促进荷瘤小鼠MPS吞噬功能(P＜0.05或＜0.01).结论:加味小陷胸汤对小鼠移植性肿瘤S180有一定抑制作用,能明显延长荷瘤小鼠存活时间,并能明显促进荷瘤小鼠非特异性细胞免疫功能.     

中国红树科植物角果木中Dolabrane型二萜的抗肿瘤作用

目的探讨中国红树植物角果木中Dolabrane型二萜Tagalsins A的抗肿瘤作用及其初步作用机制。方法建立小鼠H22肝癌实体瘤及H22肝癌腹水瘤模型,随机分为Tagalsins A高、中、低剂量组（20、10、5 mg.kg-1）、生理盐水组（空白对照）、环磷酰胺组（CTX 10 mg.kg-1）,每组小鼠各10只。建模24 h后开始给药,Tagalsins A各剂量组给予Tagalsins A连续灌胃7 d,对照组灌胃给予同体积生理盐水,CTX组连续腹腔给予CTX7 d。末次给药24 h后处死动物,计算抑瘤率、生命延长率、脏器指数;流式细胞术测细胞凋亡率。结果 TagalsinsA各剂量组小鼠H22实体瘤生长较空白对照组明显减慢（F=8.90,q=3.31~6.52,P〈0.01）。Tagalsins A低、中、高剂量组的抑瘤率分别为24.49%、35.37%、48.30%,其中Tagalsins A中、高剂量组抑瘤作用与CTX组比较差异无显著性（q=2.85、1.01,P〉0.05）。Tagalsins A明显延长H22腹水瘤小鼠生存时间（F=17.06,q=5.45~11.26,P〈0.01）;降低小鼠的胸腺指数（F=21.82,P〈0.01）,而升高肝脏指数（F=121.84,P〈0.01）。Tagalsins A各组肿瘤细胞的凋亡率较空白对照组明显升高（F=127 7.68,q=51.11~82.02,P〈0.01）。结论 Dolabrane型二萜Tagalsins A对小鼠H22移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与诱导细胞凋亡有关。     

红景天提取物的抗肿瘤实验

目的:通过体内、体外实验探讨红景天提取物抗肿瘤作用。方法:实验于2004-03/2005-05在新疆医科大学细胞实验室、动物中心和分子生物学实验室完成。①体外抗肿瘤实验:应用四甲基偶氮唑盐法检测红景天提取物对泌尿生殖系统中4个肿瘤细胞株[人宫颈癌细胞株(Hela)、人乳腺癌细胞株(Bcap-37)、人卵巢癌细胞株(HO8910)、人膀胱癌细胞株(T24)]生长的抑制作用。细胞实验分红景天提取物0.1,0.01,0.001,0.0001g/mL4个浓度组、阴性对照组(含同一细胞密度的培养液)、溶剂对照组(75g/L甘油)。②体内抗肿瘤实验:取40只昆明小鼠随机数字表法分为4组:模型对照组、高剂量组(2000mg/kg)、中剂量组(1000mg/kg)、低剂量组(500mg/kg)。提取物对移植的S180腹水瘤小鼠存活的影响:每鼠腹腔注射腹水0.2mL。注射的第2天开始灌胃,各干预组给予不同剂量的相应提取物,模型对照组给予同体积的蒸馏水,干预时间直至小鼠死亡为止,记录小鼠死亡时间,根据公式计算生命延长率=(实验组平均存活时间/对照组平均存活时间-1)×100%。提取物对移植的S180实体瘤小鼠肿瘤的抑制作用:取已制备的接种混悬液0.1mL,注射于接种小鼠的左后肢内侧皮下。注射后的第2天开始灌胃,各干预组给予不同剂量的相应提取物,模型对照组给予同体积的蒸馏水,灌胃时间为每天16:00～18:00,干预时间为2周。每7d称量小鼠体质量1次,干预结束后第1天剥离肿瘤称重并记录,计算肿瘤生长抑制率=(阴性对照组平均瘤重-干预组平均数瘤重)/阴性对照组平均瘤重×100%。结果:纳入动物40只,均进入结果分析。①红景天提取物各浓度对人乳腺癌细胞株(Bcap-37)、人卵巢癌细胞株(HO8910)细胞的生长均有抑制作用[以浓度为0.01g/mL为例,红景天提取物组和阴性对照组分别为0.427±0.049,0.662±0.025;0.450±0.031,0.606±0.041,P<0.01]。红景天提取物浓度为0.001～0.1g/mL对人宫颈癌细胞株(Hela)、人膀胱癌细胞株(T24)细胞的生长有抑制作用[以浓度为0.01g/mL为例,红景天提取物组和阴性对照组分别为0.411±0.060,0.607±0.018;0.326±0.030,0.701±0.014,P<0.01],而浓度为0.0001g/mL无抑制作用。②红景天提取物高中低剂量组S180腹水瘤小鼠平均存活时间明显高于模型对照组[分别为(16.30±2.36),(14.30±2.67),(14.50±3.95),(8.90±2.60)d,P<0.01];高中低剂量组S180实体瘤小鼠平均瘤重明显低于模型对照组[分别为(1.67±0.80),(1.54±1.22),(1.75±0.24),(3.09±0.98)g,P<0.05]。结论:红景天提取物体外实验对4种肿瘤细胞(Hela,Bcap,T24,HO8910)有良好的抑瘤作用;体内实验明显抑制了S180实体瘤小鼠肿瘤的生长并延长了S180腹水瘤小鼠的生存时间。红景天提取物具有一定的抗肿瘤效果。     

异种抗原对荷S180肉瘤小鼠肿瘤内T淋巴细胞亚群的影响

目的:评价对于小鼠为异种抗原的人A型红细胞膜免疫后序贯瘤内注射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及时肿瘤内T淋巴细胞亚群的影响.方法:24只荷S180肉瘤小鼠分为实验组、抗原对照组、免疫对照组及空白对照组.实验组荷瘤小鼠成瘤前应用A型人红细胞膜悬液腹腔免疫,成瘤后瘤内注射5 mg/mL A型人红细胞膜,连续注射5 d.抗原对照组,不预先免疫,瘤内注射A型人红细胞膜.免疫对照组,成瘤前预先免疫,瘤内注射生理盐水,连续注射5 d.空白对照组,不预先免疫,瘤内注射生理盐水.注射第14天处死小鼠,测量瘤重,检测肿瘤内浸润Th、CTL、Treg细胞亚群数量及IL-2的含量.结果:实验组小鼠肿瘤平均重量低于免疫对照组及空白对照组(P<0.05,P<0.01).实验组肿瘤内IL-2含量高于空白对照组(P<0.01).实验组Th细胞的比例高于其他3组(P<0.01).实验组CTL细胞比例高于免疫对照组及空白对照组(P<0.01).而Treg细胞的比例低于免疫对照组及空白对照组(P<0.01).结论:人A型红细胞膜免疫后序贯瘤内注射可抑制荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长,并使肿瘤内部Treg细胞数量降低,Th细胞及CTL细胞数量增多,IL-2含量增加.     

异种抗原瘤内注射对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用

背景:异种抗原的免疫原性比较强,容易引起较强的免疫应答.如果将异种抗原直接引入肿瘤内部,在肿瘤内部引发一系列免疫反应,有可能逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,达到抗肿瘤的目的.目的:评价人红细胞膜抗原瘤内注射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用.方法:复制昆明小鼠S180肉瘤皮下瘤模型,瘤内注射质量浓度为5 g/L的人红细胞膜抗原或生理盐水,连续注射5 d,记录注射前及注射第3,7,14天肿瘤体积变化.同时设肿瘤细胞与人红细胞膜抗原同时接种组、免疫后瘤内注射人红细胞膜抗原组、免疫后瘤内注射生理盐水组.另取60只小鼠复制S180肉瘤皮下瘤模型,免疫及瘤内注射人红细胞膜抗原或生理盐水同前.注射第14天每组处死6只小鼠,肿瘤称质量,行病理学分析,每组剩余小鼠继续观察生存情况.结果与结论:各组小鼠肿瘤体积逐渐增大,第14天人红细胞膜抗原与肿瘤细胞同时接种组、免疫后人红细胞膜抗原瘤内注射组、人红细胞膜抗原瘤内注射组肿瘤体积均小于瘤内注射生理盐水组.瘤内注射人红细胞膜抗原可显著降低肿瘤质量.瘤内注射人红细胞膜抗原后镜下可见肿瘤细胞坏死、淋巴细胞等炎症细胞浸润.未观察到各组小鼠生存期有明显差别.结果表明异种红细胞膜抗原瘤内注射可以抑制小鼠S180肉瘤肿瘤生长.     

微米中药复方抗癌一号延长荷瘤小鼠存活时间的可能机制

目的通过微米中药复方抗癌一号对小鼠S180肉瘤的治疗效果的实验研究,探讨该微米中药抑制小鼠S180肉瘤生长的可能的作用机理。方法S180肉瘤细胞接种到BALB/C小鼠皮下及腹腔,成功建立BALB/C小鼠肿瘤模型后,灌胃和腹腔注射复方抗癌一号微米中药及其提取液。结果荷瘤小鼠体内实验表明该微米中药可明显抑制肿瘤生长,减少腹水的产生,明显延长荷瘤小鼠的存活时间。肿瘤抑制率为44%,生命延长率达到41.6%。荷瘤小鼠体外实验表明该微米中药具有明显的杀死瘤细胞作用,使肿瘤细胞变性坏死。结论微米中药复方抗癌一号与其提取液相比,能更有效地抑制肿瘤生长,杀死肿瘤细胞,延长荷瘤小鼠存活时间。     

微米中药复方抗癌一号延长荷瘤小鼠存活时间的可能机制

目的 通过微米中药复方抗癌一号对小鼠S180肉瘤的治疗效果的实验研究，探讨该微米中药抑制小鼠S180肉瘤生长的可能的作用机理。方法 S180肉瘤细胞接种到BALB/C小鼠皮下及腹腔，成功建立BALB/C小鼠肿瘤模型后，灌胃和腹腔注射复方抗癌一号微米中药及其提取液。结果 荷瘤小鼠体内实验表明该微米中药可明显抑制肿瘤生长，减少腹水的产生，明显延长荷瘤小鼠的存活时间。肿瘤抑制率为44%，生命延长率达到41.6%。荷瘤小鼠体外实验表明该微米中药具有明显的杀死瘤细胞作用，使肿瘤细胞变性坏死。结论 微米中药复方抗癌一号与其提取液相比，能更有效地抑制肿瘤生长，杀死肿瘤细胞，延长荷瘤小鼠存活时间。     

高强度聚焦超声制备小鼠（Ｈ２２）肝癌固化瘤苗免疫性的实验研究

目的对比研究经高强度聚焦超声(HIFU)及经65℃高温水浴1小时处理后制成的固化瘤苗的细胞免疫效应.方法将小鼠H22肝癌细胞分别用HIFU及65℃高温水浴1小时处理,制成固化瘤苗,并将两种方法制得的瘤苗同时接种于不同的小鼠,以抵抗同源H22癌细胞1.0×107/ml攻击,比较其抑瘤率和6周内生命延长率.结果经HIFU处理制成的瘤苗其抑瘤率和6周内生命延长率均显著高于经高温水浴法制得者(P＜0.005).结论HIFU瘤苗组具有明显优于高温瘤苗组的细胞免疫效应,HIFU是一种制备肿瘤疫苗的好方法.     

载5-氟尿嘧啶纳米微球治疗荷H22腹水瘤小鼠的实验研究

目的 观察自制载5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米微粒对荷H22小鼠恶性腹水的治疗作用以及对小鼠生存期、小鼠体重、H22细胞周期、小鼠肝脏毒性的影响.方法 168只荷H22腹水瘤昆明小鼠随机分为7组,即空白对照组、溶剂对照组、辅料对照组、5-FU阳性药组(5 d共3 mg),低(5 d共0.12 mg)、中(5 d共0.6 mg)、高(5 d共3 mg)剂量微粒缓释组.药物经腹腔注入,微粒缓释组只给药一次,其他组均为连续给药5 d,每天一次.观察各组小鼠生存情况,比较各组小鼠平均生存时间、小鼠体重、细胞增殖指数(PI)以及肝脏毒性.结果 与对照组比较,微粒缓释组能明显提高小鼠的生存时间(P<0.05)、减小小鼠体重(P<0.05)和增殖指数(PI)、减小肝毒性.与阳性药物组比较,中、高剂量微粒缓释组对小鼠H22腹水瘤的抑制作用增加,表现为明显延长生存时间(P<0.05)、减缓小鼠体重增长(P<0.05)和减小增殖指数(PI),药物对肝脏毒性影响也有减小,表现为中剂量组肝脏毒性明显降低,高剂量组肝脏毒性与阳性药物组相当.结论 5-FU载药缓释纳米微球在治疗荷H22腹水瘤小鼠时可以在小鼠体内持续释放,与阳性药物组相比减少了给药次数,增加了药物对H22肿瘤细胞的抑制作用,并减小对肝脏的毒性.     

微波组织凝固诱导荷瘤宿主的抗肿瘤效应

目的观察微波组织凝固诱导荷瘤宿主抗肿瘤效应及其有关特征。方法对荷Ｈ２２肝癌小鼠行微波组织凝固（ｍｉｃｒｏｗａｖｅｔｉｓｕｅｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ,ＭＴＣ）治疗。观察对Ｈ２２腹水瘤的抗击作用;二氧化硅对这种作用的影响;这种作用是否有特异性;这种作用对残存实体瘤的影响。结果微波固化治疗后荷瘤小鼠存活时间显著延长。二氧化硅腹腔注射后,荷瘤小鼠生存期在ＭＴＣ组和对照组无显著差异。ＭＴＣ处理后,荷瘤小鼠抗击Ｓ１８０肉瘤的能力增强。有残存实体瘤存在时,ＭＴＣ组与对照组相比,生存期无显著差异。结论微波组织凝固可诱导荷瘤小鼠的抗肿瘤效应。这种效应有一定的非特异性,可被二氧化硅粉末阻断。这种效应对残存实体瘤作用不大。     

Experimental study of specific immunotherapy induced by H22 autologous tumor as whole tumor cell vaccine

This study explores the novel H22 whole-cell vaccine of active specific immunotherapy in the treatment of hepatocellular carcinoma. H22 hepatoma tumor vaccine modified by human interleukin-2 (hIL-2) and mouse granulocyte-monocyte colony-stimulating factor (mGM-CSF) fusion gene was prepared to study its specific anti-tumor immunity. Mice were inoculated by these vaccines. Then tumor cells were injected into mouse models. The ⁵¹Cr release assay was used to examine the cytotoxicities of the splenocytes to H22 hepatoma cells in immunized mice, tumor-bearing mice and control mice. The blood was needed to test the level of IL-10 and interferon (IFN)-γ in serum. Survival time of mice was calculated. Specific cytotoxicity rate of splenocytes from the immunized mice to H22 cancer cell was 38%, significantly higher than 13.6% in the tumor-bearing group, 7.5% in the control group, and 9.1% in S180 cells (p < 0.05). Serum IFN-γ in the immunized group was significantly increased compared with other groups (p < 0.01), and serum IL-10 in the immunized group was significantly decreased compared with other groups(p < 0.01). The survival time of the transgenic vaccinated group was significantly longer.     

竹叶黄酮对小鼠H22肿瘤抑制作用的研究

目的:探讨竹叶黄酮对荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:观察不同剂量竹叶黄酮对荷瘤小鼠肿瘤的抑瘤率、生命延长率、胸腺指数、脾脏指数以及用药前后体重变化等指标的影响。结果:竹叶黄酮具有一定的体内抗肿瘤作用,大、小剂量组的抑瘤率分别为31.6%、9.4%。竹叶黄酮组对荷瘤小鼠虽然没有环磷酰胺那么明显的抗肿瘤作用,但其毒副作用较少,还能延长腹水瘤小鼠的生存时间,增强小鼠免疫能力。结论:竹叶黄酮对小鼠恶性腹腔积液的形成具有抑制作用,还能抑制实体瘤的生长并增强小鼠机体的免疫能力,这为临床应用提供了实验依据。     

The complete preventive effect of homologous tumor vaccines – Based on a 5-year experimental study in mice

By using a frozen-thaw method, we developed homologous and heterologous cell-based tumor vaccines, which were derived from mouse H22 hepatoma, S180 sarcoma and human A549 lung carcinoma, SK-OV-3 ovarian, and SMMC-7721 hepatoma cell lines. The prophylactic and therapeutic effects of those vaccines were evaluated in mice challenged with live H22 or S180 cells. The result demonstrated that homologous vaccines and heterologous vaccines had no therapeutic effect on tumor growth. However, homologous vaccines showed a complete prevention against live H22 and S180 cell challenge and they could stimulate cross-immune response of anti-tumor in mice. Furthermore, these tumor-free mice immunized with homologous vaccines showed full protection against the repeat challenge every 3 months for 5 years. The study also revealed that tumor-free female, not male, mice transferred anti-tumor ability to some of their offsprings. Heterologous vaccines exhibited no protective effect on tumor development. Immunological analysis discovered that activities of CTLs and NK were enhanced and the levels of IL-2, IL-12 and IFN-γ were significantly increased. Our results demonstrated that homologous tumor vaccines could elicit complete cross-protection against the lethal challenge of tumor cells through enhancing cell-mediated immune response, which lasted for 5 years in mice. These observations may provide a new vaccine strategy for tumor prevention.     

SBHL对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

目的探讨SBHL对肿瘤的作用效果及其抗肿瘤免疫效应机制。方法选用S180荷瘤小鼠,采用腹腔注射SBHL[103、0、50 mg/(kg.d)],连续注射10 d,观察肿瘤生长及SBHL对小鼠免疫功能的影响。结果 SBHL能显著抑制荷瘤小鼠S180肉瘤的生长。SBHL对荷瘤小鼠受抑的细胞免疫功能具有明显正向调节作用,能提高T淋巴细胞增殖及IL-2产生能力,增强NK和LAK细胞活性。结论 SBHL能明显抑制肿瘤的生长,SBHL的免疫增强效应可能是其发挥抗肿瘤作用的重要途径。     

雷公藤红素对人急性早幼粒白血病荷瘤模型小鼠黏附分子及细胞周期的影响

目的:观察雷公藤红素对人急性早幼粒白血病(APL)荷瘤模型小鼠黏附分子及细胞生物学特性的影响.方法:将18只SCID beige小鼠尾静脉注射NB4细胞株(5x106/只)以构建人APL荷瘤模型,然后随机分为荷瘤组、三氧化二砷组和雷公藤红素组,另取6只不造模并设为对照组;3周后向对照组和荷瘤组腹腔注射生理盐水并进行对照...     

乳酸杆菌Lactobacilluscasei．Zhang的抗肿瘤作用及机制

目的观察益生菌Lactobacilluscasei．Zhang（肋．caseiZhang）对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,初步探讨其可能的作用机制。方法以荷H22肝癌小鼠为模型,免疫组化法检测小鼠肿瘤细胞中癌基因Bcl-2和抑癌基因Bax蛋白的表达。结果Lb．caseiZhang对H22移植性肿瘤的生长有一定的抑制作用,中高剂量组的抑瘤率分别达到40．22％（P〈0．01）和41．90％（P〈0．01）。可显著提高小鼠血清中TNF,13含量,分别达到（15．19±4．90）ng／mL（P〈O．05）、（23．32±4．37）ng／mL（p〈0．01）。H22肿瘤细胞Bcl-2蛋白表达明显降低,Bax蛋白表达增强。结论益生菌Lb．caseiZhang对H22荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用,其抗肿瘤机制可能是通过增强荷瘤小鼠免疫功能及同时促进肿瘤细胞表达Bax蛋白,抑制Bcl-2蛋白表达,诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤的作用。     

载声敏剂的高分子超声造影剂体内抑瘤效应及其副反应考察

目的通过对比观察载声敏剂血卟啉(HP)的高分子聚合材料聚乳酸羟基乙酸共聚物(PL-GA)超声微泡造影剂(HP-PLGA)的光敏副反应,并观察超声联合该载药微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的声动力治疗效果。方法将35只Balb/c小鼠分为5组,分别将不同浓度的HP-PLGA与单纯HP溶液经尾静脉注入各组小鼠体内,阳光辐照后比较观察不同组小鼠眼睛、背部皮肤、尾巴及肝脏产生的副反应。另建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠随机分为A、B两大组进行处理,每组30只。A、B组又分为空白对照(C)组、单纯超声辐照(US)组、超声加空白微泡(US+MB)组、超声加单纯HP(US+HP)组和超声加载HPPLGA微泡(US+HP-PLGA)组,隔天处理一次,连续处理3次。A组荷瘤小鼠治疗后15d,比较各组荷瘤小鼠的质量抑瘤率;B组荷瘤小鼠治疗处理后继续喂养,观察各处理组小鼠的生存期。结果注射40mg/ml与20mg/ml单纯HP组小鼠背部皮肤出现明显的红斑焦痂,眼睛红肿,尾巴肿胀,肝脏出现损伤性病理改变,而其他各组无明显反应。与其他各处理组相比较,超声联合载声敏剂PLGA微泡组质量抑瘤率最大,平均生存天数最长,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论将声敏剂包裹进高分子造影剂内可以大大降低声敏剂的光敏毒性副反应,且该载声敏剂的高分子造影剂具有明显的体内抑瘤作用,为寻求一种安全、有效、靶向性高、毒副作用小的声动力抗肿瘤方法提供了新的思路和依据。