酶法合成头孢氨苄工艺研究

目的 酶法合成氨苄西林工艺优化并回收套用母液中的母核.方法 采用酶催化法,以7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-Amino-3-methy1-3-cephem-4-carboxylic acid,7-ADCA)为母核,苯甘氨酸甲酯(D-phenylglycine methyl ester,PGM)为酰基供体,在水相中用固定化青霉素酰化酶(Penicillin Gacylase,PGA)催化合成头孢氨苄(Cephalexin);对投酶量、侧链与底物投料比、反应温度、反应pH、反应时间及母液中7-ADCA回收套用等条件进行优化,考察头孢氨苄摩尔收率及产品质量.结果 工艺优化后头孢氨苄摩尔收率85％以上,套用母液中回收的7-ADCA后头孢氨苄摩尔收率91％以上,高于目前化学法的收率(89％),产品质量合格.结论 酶法合成头孢氨苄工艺反应条件温和,收率高,排放废水中仅含有一些简单的无机盐,对环保无压力,属于绿色合成工艺.     

一步酶法制备药物中间体7-氨基头孢烷酸

目的 主要介绍一步酶法制备7-ACA较两步酶法的优势,重点探讨一步酶法制备7-ACA的酶解条件、纯化技术、结晶工艺.方法 7-ACA一步酶法和两步酶法的优势对比分析,酶的选择、一步酶法酶解反应条件、裂解液纯化技术、裂解液结晶技术的筛选.结果 确定了酶解条件一反应温度20～25℃、PH8.5、时间60min,烷烃类萃取纯化条件、结晶条件.结论 该方法制备的7-ACA质量好,收率高.     

1—氨基乙内酰脲的合成

1-氨基乙内酰脲 ( 1 )是合成尿路感染治疗药呋喃妥因的重要中间体。可经由 2 -脲氨基乙酸或 1 -苯亚甲基乙内酰脲 ( 6)等路线制得。前者收率仅 35 %～ 40 % [1] ;后者由 6步反应合成。本文从水合肼 ( 2 )制备 5采用一锅法 ,即 2和尿素反应生成的氨基脲( 3)不经分离 ,酸化后直接与苯甲醛缩合 ,可省去酸析、浓缩、结晶和过滤等工艺过程 ,并能使 3得到充分利用 ,3步反应收率可从 43.6% [2 ,3 ]提高到 98%。从 5制备 1参考文献[1] 进行并进行了改进 :将 6在 3～ 4h内分批加入稀盐酸中 ,并进行水蒸汽蒸馏除去苯甲醛 ,7的收率可从 88% [1] 提高到 …     

7-a甲氧化合物7-MAC的合成研究

目的:合成7-a甲氧基化合物7-MAC。方法:以7β-氨基-3[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]- 3-头孢烯-4-羧酸为起始原料在4位进行二苯重氮盐保护后,经5步主反应合成7-MAC。结果与讨论:合成了7- a甲氧基化合物7-MAC,总收率为81．8％,其结构经1H-NMR、13C-NMR确证。     

托卡朋的合成

以 3,4- 二羟基苯甲酸为原料 ,经 4步反应合成帕金森氏治疗药托卡朋 ,总收率 10 7% .     

一种合成卡巴他赛的新方法(英文)

本文报道了一种以10-去乙酰基巴卡丁III为起始原料合成卡巴他赛的新方法。路线中使用了温和的条件对底物7-羟基进行甲醚化,从而避免了7β-羟基在强碱性条件下的差向异构化。该路线共6步,总收率为20%。     

盐酸替沃扎尼一水合物的合成

目的:考察盐酸替沃扎尼一水合物(1)的合成工艺。方法:以3,4-二甲氧基苯乙酮(2)为起始原料,经过硝化、还原、环合、氯化、缩合、成脲及成盐等7步反应,制得盐酸替沃扎尼一水合物(1)。结果:中间体及目标产物1经核磁共振氢谱、电喷雾离子化质谱和(或)元素分析确证结构,总收率35%。结论:本合成工艺原料易得,反应条件温和,操作简便,收率稳定。     

改进设备提高青霉素钠盐共沸结晶收率

目的：提高青霉素提炼过程中钠盐共沸结晶的收率，对于青霉素生产过程的总收率的提高非常重要。方法：本文通过对现有青霉素G钠共沸设备的改进。结果：使青霉素产品质量和共沸结晶收率都比原来有了较大提高。     

小分子靶向肽RGD的合成工艺改进

目的优化细胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽的合成路线。方法以天冬氨酸和苯甲醇为原料,经成酯、成酰胺、脱保护基等多步反应合成目标化合物。结果在制备RGD过程中采用分步纯化的方法,对反应溶剂、反应产物的纯化方法等进行优化;在制备中间体甘氨酸-天冬氨酸二苄酯(GD二肽)时采用液相合成法,GD二肽的纯度为99. 0%,一步收率约为91. 9%; GD二肽与Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸经液相合成法和脱保护,得到目标化合物三肽RGD,其纯度为97. 0%,一步收率约为90. 5%。结论优化工艺后制得各重要中间体及目标物的结构均经MS、1H-NM R、IR谱确证,优化后的路线总收率为38. 7%(以Boc-Arg(NO2)-OH计)。该RGD的合成工艺反应条件温和、反应易于控制、成本低、收率高,可为RGD肽的工业化生产提供参考。     

抗肿瘤新药伊立替康的合成研究

本文报道了抗肿瘤新药伊立替康的合成工艺,以喜树碱为原料合成了关键中间体7-乙基-10-羟基喜树碱（5）,再以苄胺为原料经7步反应合成哌啶基哌啶甲酰氯（7）,最后将两部分连接,制得伊立替康,总收率为21.7%。     

盐酸塞利洛尔合成工艺改进

目的:合成盐酸塞利洛尔,并进行工艺改进。方法:革除溴化反应,对醚化反应进行了优化。结果:使合成路线缩短一步,醚化收率比文献值提高20％以上。结论:该路线较适合于工业化生产。     

用正交法探讨头孢氨苄片的最佳生产工艺

目的:探讨头孢氨苄片最佳生产工艺。方法:采用正交实验法对头孢氨苄片的生产工艺进行研究,结果表明:羧甲基淀粉钠0.03g,淀粉糊浓度7％,湿混时间6分钟为最佳生产工艺。结论:采用该工艺生产的头孢氨苄片溶出度高,具有可推广性。     

头孢氨苄甲氧苄啶胶囊微生物限度检查方法验证

目的:建立头孢氨苄甲氧苄啶胶囊的微生物检查方法。方法:采用5种阳性对照菌回收率试验测定其抑菌作用的消除。结果:根据回收率试验结果,必须采用离心集菌及薄膜过滤法才能彻底消除其抑菌作用。结论:按离心集菌薄膜过滤法进行微生物限度检查。     

氯膦酸二钠新合成工艺

目的结合工业化生产条件,制定氯膦酸二钠新合成工艺。方法以二溴甲烷和亚膦酸三乙酯为原料,经亚甲基化、氯化、酸水解和成盐反应得到氯膦酸二钠。结果合成产物的化学结构经元素分析、红外、核磁共振和质谱检测确证,总收率为56%。结论新工艺完全适合工业化生产。     

高效液相色谱法测定头孢氨苄含量

本文采用HPLC法测定头孢氨苄含量，以乙酰苯胺为内标，色谱柱为HypersilODS柱，流动相为甲醇－乙氰－0．01mol/L磷酸二氢钾溶液（2：8：90），按内标法计算头孢氨苄含量。方法：简便，重现性好，灵敏度高，专属性强。头孢氨苄在0．26－10ug范围内线性良好（r=0.9999)，RSD＝0．57％。     

炎琥宁的合成工艺研究

目的 研究炎琥宁的合成工艺。方法 以脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯为起始原料，用KHCO3和Na2CO3混合溶液一步成盐法合成炎琥宁。结果 总收率为80．6％。结论 合成工艺操作简便，提高了收率，降低了成本，适合于工业化生产。     

头孢氨苄缓释片含量测定方法的改进

目的建立头孢氨苄缓释片含量测定最佳条件的高效液相色谱方法。方法色谱柱为Wondasil C18（4．6mm×250mm,5μm）分析柱。以磷酸盐缓冲液（pH6．8）-甲醇（80：20）为流动相,流速1．0ml／min,检测波长为260nm。结果头孢氨苄浓度在3．92～58．85μg/ml范围内与峰面积呈现良好关系,平均回收率99．6％,RSD为1．1％（n=5）。结论本法准确度高,专属性强,操作简便,可用于头孢氨苄缓释片的含量测定。     

Investigating the moisture-induced crystallization kinetics of spray-dried lactose

Gravimetric water sorption experiments were performed to study the crystallization behavior of amorphous spray-dried lactose over a wide range of temperature and humidity conditions. Experiments performed at 25 degrees C between 48 and 60% relative humidity (RH) showed that the onset time to crystallization increased dramatically with decreasing humidity. At 55% RH and above, crystallization occurred in a single detectable step, while below a two-step process was observed. Experiments performed at 51% RH between 22 and 32 degrees C indicated the induction time to crystallization onset increased with decreasing temperature. Above 25 degrees C at 51% RH, crystallization occurred in one measurable step, while below crystallization occurred in two steps. The constant RH with varying temperature results were modeled to determine the crystallization mechanism. Above 25 degrees C a mechanism consisting of two competing reaction sequences fit the data with a 0.9997 correlation coefficient. Both reaction sequences have two steps: an auto-catalytic first step is followed by a three-dimensional diffusion controlled water loss step.     

青霉素G间歇反萃取工艺的优越性

萃取与反萃取是青霉素G提纯的重要步骤，选择适合的反萃取工艺对提高收率、保证质量起着决定性作用。本文论证了青霉素G间歇反萃取工艺的优点，并与连续反萃取工艺进行了比较及反萃取液(RK)的质量对结晶阶段影响作了详细论述。结论间歇式反萃取工艺更适合现代的青霉素提炼生产。     

褶合光谱法同时测定复方头孢氨苄胶囊中二组分的含量

目的：用褶合光谱法不经分离同时测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄啶二组分的含量。方法：结合计算机信息处理技术,利用褶合曲线分析法同时测定复方头孢氨苄胶囊中二组分的含量。结果：头孢氨苄和甲氧苄啶的平均回收率分别为99．85％（RSD=0．47％）和100．04％（RSD=1．65％）。结论：此方法不需分离,可同时测定吸收光谱互相重叠的复方剥剂中待洲组分的含量,方法可靠,操作简单,结果准确。