抗血管生成药物Endostatin作用下实体肿瘤血管网络血液灌注数值模拟

目的 研究抗血管生成治疗肿瘤主要药物之一的血管生成抑制素ES (Endostatin) 对肿瘤血液灌注的影响.方法 在数值生成ES作用下肿瘤血管的基础上,设血液为不可压缩牛顿流体,用扩展的Poiseuille定律和Starling定律分别计算管内流量和跨壁流量,肿瘤内间质流动遵循Darcy定律,肿瘤微血管渗透率受Endostatin的影响,用差分法数值模拟在ES作用下肿瘤血管网络的血液灌注.结果 在ES作用下,肿瘤微血管生成减少,间质压力下降,压力梯度增大.结论 ES药物在减少肿瘤血管生成数量的同时,改变肿瘤血管渗透性,改善肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运.     

整合素与肿瘤血管生成及抗血管生成作用

肿瘤血管生成不仅与肿瘤的生长和转移密切相关 ,而且在肿瘤病理分级、治疗和预后判断上具有重要的评估价值。研究表明 ,细胞粘附分子介导的细胞粘附行为异常在肿瘤的浸润和转移中有重要作用。近年 ,随着免疫和分子生物学的发展 ,肿瘤血管生成及抗血管生成逐渐成为肿瘤研究的重点和热点之一 ,细胞粘附分子与血管生成的关系也日益受到关注〔1〕。现就其中整合素家族在肿瘤血管生成及抗血管生成中的作用作一简要综述。1　整合素分子的基本结构整合素家族 (ｉｎｔｅｇｒｉｎｆａｍｉｌｙ)为细胞粘附分子家族的重要成员之一 ,是一组广泛分布于细…     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成（angiogenesis)依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热 点之一。近年来,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是：ECs增殖抑制剂（抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体）、VEGF受体酷氨酸激酶抑制剂（SU5416、ZD4190、PD0173074）和影响EC功能的药物（TNP0－470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin)。     

基质力学环境影响下实体肿瘤血管生成的二维数值模拟

目的考察肿瘤内外不同的力学环境对实体肿瘤血管生成过程中内皮细胞迁移运动的影响,数值生成毛细血管网络图。方法考虑内皮细胞(EC)和细胞外基质(ECM)两相,将ECM设为线性黏弹性体,ECM位移由EC牵引力、ECM黏弹性力及外力构成的力平衡方程得出。通过对EC运动方程的离散,数值生成肿瘤内外血管网络。结果考虑肿瘤内外力学环境对内皮细胞运动的影响,可以获得相对真实的分层毛细血管网络:在肿瘤外层富含毛细血管,越靠近肿瘤中心,血管越稀少。结论考虑力学环境影响的模型在一定程度上可以产生符合生理真实的肿瘤内外毛细血管网络,同时也给后续的研究提供了一定的依据。     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明 ,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成 (angiogenesis) )依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解 ,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一 .近年来 ,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展 ,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述 ,这些因子是 :ECs增殖抑制剂 (抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体 )、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂 (SU5 4 16、ZD4 190、PD0 1730 74 )和影响EC功能的药物 (TNP 4 70、CombretastatinA 4、Angiostatin和Endostatin)     

肿瘤血管生成因子的研究进展

许多肿瘤的生长和转移与微血管生成密切相关,它们通过各种机制降解血管基底膜和周围细胞外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细血管新生并长入瘤组织。现已分离、克隆、鉴定了２０ 多种肿瘤血管生成因子,对其深入研究可为肿瘤的诊断、治疗提供理论和实践依据。     

120抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成(angiogenesis))依赖性.随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一.近年来,特异性针对血管生成过程或"抗血管生成"治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子.本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是ECs增殖抑制剂(抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体)、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(SU5416、ZD4190、PD0173074)和影响EC功能的药物(TNP-470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin).     

肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的研究进展

肿瘤组织中的新生血管是保证肿瘤持续生长所必需的,也是肿瘤转移的重要途径之一.针对促进肿瘤血管生成和血管生成抑制物制定新策略,采用合适手段与方法,抑制肿瘤内血管新生,消除或减少肿瘤内原有血管,可达到治愈肿瘤的目的.     

肿瘤的抗血管生成基因治疗策略

以实体瘤没有新血管形成不能生长为基础,利用抗血管生成物来抑制肿瘤的生长,本文总结了在器官内通过基因转导提供高浓度的抗血管生成蛋白来治疗人类肿瘤的方法。尽管这一方法还存在许多问题,然而基因转导策略具有特异靶向肿瘤所在器官,提供持久、高浓度血管生成介质,减少系统毒性的优势,具有抑制微小转移灶中内皮细胞生长的作用,这一策略可能在低肿瘤负荷状态最为有效。     

抗血管生成疗法治疗肿瘤的研究进展

目前肿瘤的抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。本文就肿瘤抗血管治疗的基本理论、常用抗血管生成抑制剂的种类、以及目前的应用进展作一综述。     

血管抑制素和内皮抑制素在大肠杆菌中的融合表达与鉴定

血管抑制素（AS）和内皮抑制素（ES）是两种具有较强活性的内源性血管抑制剂，联合应用具有协同作用。本研究通过大肠杆菌表达AS-ES融合蛋白，观察其对血管生成的抑制作用。首先用RT-PCR方法分别获得AS和ES基因，通过基因拼接获得融合基因，构建了含有该融合基因的原核表达质粒——pET-42（b）／AS-ES。表达菌株经IPTG诱导后目的蛋白以包涵体形式表达，表达量为14％，分子量约65KD。Western blotting检测表明表达产物可分别与AS和ES抗体产生特异的免疫反应。经复性、肝素亲和层析柱纯化的表达产物对鸡胚尿囊膜血管有明显抑制作用。本研究获得了AS、ES在大肠杆菌中的融合表达．目的蛋白具有特异的免疫反应性和血管抑制活性。     

力学环境影响下肿瘤内外血管生成的数值模拟

目的　考察肿瘤内外不同的力学环境对肿瘤血管生成过程中内皮细胞运动的影响，数值生成肿瘤内外血管网络。方法　肿瘤外正常组织和肿瘤组织设为线性粘弹性体。肿瘤外正常组织内皮细胞扩散系数是常数；肿瘤内，肿瘤细胞的活性下降导致组织的黏附力降低，内皮细胞扩散系数设为离中心的幂次函数。建立内皮细胞运动的扩散方程，数值生成肿瘤内外血管网络。结果　当考虑肿瘤内外不同力学环境对内皮细胞运动的影响时，可以获得相对真实的分层毛细血管网络：在肿瘤外层富含毛细血管，越靠近肿瘤中心，血管越稀少在忽略力学环境的影响时，无法得到实验观测到的分层网络。结论　肿瘤内外不同的力学环境对肿瘤血管生成的网络结构有着重要影响。     

放射治疗下实体肿瘤演变的数学模型和数值模拟

目的数值模拟研究放射治疗下放射敏感性系数、治疗频率、肿瘤细胞成熟年龄等因素对实体肿瘤放射治疗效果的影响。方法建立放射治疗下实体肿瘤演变的连续-离散混合数学模型,模型考虑肿瘤的微环境(氧、细胞外基质、基质降解酶)以及自身行为(增殖、凋亡、黏附)对肿瘤演变的影响,并引入线性二次模型描述肿瘤对放射治疗的响应,采用数值模拟方法模拟不同条件下肿瘤演变的过程,评价放射治疗的疗效。结果肿瘤的放射治疗效果与放射敏感性系数、肿瘤细胞成熟年龄正相关,而在放射剂量总量不变的情况下,高频治疗和低频治疗效果并没有特别明显的区别。结论模拟结果与临床结果相吻合,可为肿瘤放射治疗的理论及临床研究提供一种新的方法。     

VEGF分泌量及分泌来源对肿瘤血管生长影响的数值模拟

目的 数值模拟研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）分泌量及分泌来源对肿瘤血管生成的影响。方法 建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。围绕VEGF的分泌及其诱导新生血管形成肿瘤富血管区的过程,考虑细胞外基质的旁分泌作用以及对内皮细胞运动的趋触作用,以微血管密度作为定量指标,探讨VEGF的分泌量及不同的分泌来源对血管生成的影响。结果 肿瘤增殖细胞区、VEGF高浓度区、富血管区三者统一,微血管密度与VEGF的表达有关,随着增殖细胞区域的扩大,即VEGF的表达越来越多,微血管密度也越来越大,但在不同类型的肿瘤中,VEGF不同分泌来源的比重与微血管密度无明显相关性。结论 模型探讨了VEGF分泌量及分泌来源对肿瘤血管生成的影响,其中对VEGF的不同分泌来源的考虑可作为研究靶向VEGF治疗肿瘤的模型基础。     

hIL-2分泌肽序列在HepG2细胞中对hEndostatin表达和分泌差异的影响

目的:了解分泌肽序列在HepG2细胞中对人内皮抑素基因(hEndostatin)的cDNA表达和分泌差异的影响。方法:构建不含hIL-2分泌肽序列的真核表达载体pBlast-hEndo质粒, 转染人的HepG2细胞株, 用RT-PCR的方法检测HepG2(pBlast-hIL2-hEndo), HepG2(pBlast-hEndo), HepG2(pBlast-Mcs)和HepG2中hEndostatin的mRNA表达水平, 及制备4种细胞的总蛋白和收集各自的培养上清, 进行Westernblot分析蛋白表达和分泌的差异。结果:发现HepG2(pBlast-hIL2-hEndo)中hEndostatin的mRNA的水平显著高于HepG2(pBlast-hEndo)。而仅在HepG2(pBlast-hIL-2-hEndo)的细胞总蛋白和上清, 及HepG2(pBlast-hEndo)的细胞总蛋白中检测到hEndostatin表达, 在其它各株细胞总蛋白及上清中, 未检测到hEndostatin。结论:hIL-2分泌肽序列能促进hEndostatin基因在HepG2细胞中表达及分泌。     

低分子量肝素体外抗肿瘤血管新生作用

目的探讨低分子量肝素（low moleeular weight heparin,LMWH）对肿瘤血管新生的作用。方法采用四唑盐比色实验（MTT）及体外人前列腺癌高转移细胞（PC-3M）和人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）共孵育系统检测HUVECs增殖和小管形成。结果500mg／L LMWH能够显著抑制内皮细胞的增殖（P〈0．05）;PC-3M能够激活HUVECs,使细胞拉长、排列成管状结构;LMWH能够显著抑制PC-3M刺激的HUVECs小管形成,并呈剂量依赖性。结论LMWH具有体外抑制肿瘤血管新生的作用。     

IFN-α抑制HUVECs以及荷人肝癌裸小鼠血管生成的实验研究

目的: 检测IFN-α体内外对人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）的抑制作用，探讨IFN-α抑制肝癌血管生成的机制。方法： 运用细胞增殖抑制试验、MTT试验、管样结构形成试验、移动抑制试验以及裸鼠体内移植瘤生长和血管密度测定探讨IFN-α对HUVECs的抑制作用。结果： IFN-α对HUVECs的细胞增殖、移动和管样结构形成试验有明显的抑制作用，体内实验提示试验组移植瘤直径明显小于对照组，微血管密度（MVD）亦明显低于对照组。结论： IFN-α可以通过抑制肿瘤的血管新生，起到抑制肿瘤生长的作用。     

人直肠癌组织中脑特异性新生血管抑制因子1表达及该因子抗肿瘤血管生成作用的观察

 目的 探讨直肠癌组织中脑特异性血管生长抑制因子1（BAI1）基因的表达情况及BAI1对肿瘤血管生成和肿瘤生长的作用。 方法 提取20例直肠癌患者（II期6例，III期14例）手术切除的直肠癌、无转移淋巴结、有转移淋巴结组织和直肠腺癌细胞株CC95总RNA，应用逆转录聚合酶链反应方法检测BAI1的表达。将背部皮下接种CC95细胞（1×105个）的BALB/C裸鼠随机分成3组，每组10只，分别在接种后第1、3、5、7、9天于荷瘤部位注射RPMI1640、腺病毒载体（Ad-LacZ）或基因重组BAI1表达腺病毒载体（Ad-hBAI1），每次0.2 ml，载体含量2 μg。每组中5只裸鼠于接种后第15天断颈处死，取肿瘤组织行抗Ⅷ因子抗体染色,观察微血管密度（MVD）；另5只接种后每天观察肿瘤体积的变化，共观察21 d。 结果 20例患者中，7例（临床II期6例、III期1例）肿瘤组织BAI1表达呈阳性，13例无表达；无转移淋巴结均呈阳性表达，有转移淋巴结均无表达。CC95细胞均无BAI1表达。在BALB/C裸鼠肿瘤移植实验中，Ad-hBAI1组肿瘤组织内血管增生受到明显抑制，MVD（6.2±2.3）明显低于RPMI1640组（16.7±1.9）和Ad-LacZ组（13.4±4.3）（均为P＜0.05）；肿瘤生长速度明显低于RPMI1640组和Ad-LacZ组（均为P＜0.01）。 结论 BAI1在人直肠癌及转移的淋巴结组织中表达降低；局部注射Ad-hBAI1表达载体可抑制肿瘤血管生成并抑制肿瘤的生长。