前B细胞克隆增强因子与心血管病关系的研究进展

<正>前B细胞克隆增强因子(PBEF)是新发现具有多种生物学活性的细胞因子,广泛表达于人的各种器官和组织,在炎症相关性疾病、糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、血管内皮炎性损伤等疾病的发生发展过程中发挥着重要作用,PBEF与心血管病关系的研究已成为热点。1 PBEF/尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)内脏脂肪素(Visfatin)的发现1994年Samal等〔1〕从人外周血淋巴细胞的c DNA基因文     

PBEF与炎症相关性疾病

<正>前B细胞克隆增强因子(pre-B-cell colony-enhancing factor,PBEF),又名Visfatin即内脏脂肪素或内脂素〔1〕,并具有烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase,Nampt)作用,因此也被命名为Nampt。作为一种具有促进早期B细胞分化的细胞生长因子,PBEF首次由Samal等〔2〕从人外周血淋巴细胞的cDNA基因文库中克隆获得,并且人体内各个器官组     

PBEF基因的分子生物学特征及其在急性肺损伤中作用的研究进展

前B细胞克隆增强因子（PBEF）是具有促进早期B细胞分化的一类生长因子,其基因于1994年首次自人外周血淋巴细胞eDNA基因文库中克隆获得。2005年在内脏脂肪细胞中发现一种与PBEF基因序列相同的eDNA基因序列,将其命名为Visfatin即内脏脂肪素或内脂素,此后研究发现其具有烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）活性,因此又将其命名为Nampt。     

蛋白酶体抑制剂Bortezomib对宫颈癌Hela细胞的体外作用

目的探讨蛋白酶体抑制剂Bortezomib对宫颈癌Hela细胞存活率的影响。方法 MTT检测Bortezomib对宫颈癌Hela细胞体外生长及增殖的影响;并用Western印迹、RT-PCR检测NF-κB(P65)蛋白和mRNA表达水平的变化。结果 (1)MTT检测结果显示:与对照组相比,Borte-zomib 1.25μmol/L组〔(84.9±0.08)%〕、Bortezomib 2.50μmol/L组〔(67.1±0.12)%〕、Bortezomib 5.00μmol/L组〔(51.6±0.11)%〕、Bortezomib10.00μmol/L组〔(41.3±0.13)%〕及Bortezomib 20.00μmol/L组〔(20.8±0.12)%〕Hela细胞增殖率明显降低(P<0.05)。(2)Western印迹检测结果表明:随着Bortezomib浓度的增高,NF-κB(P65)蛋白表达量有剂量依赖性的降低趋势(P<0.05)。(3)RT-PCR结果显示,与对照组相比,随着Bortezomib浓度的增加,NF-κB(P65)mRNA的表达水平明显降低(P<0.05)。结论蛋白酶体抑制剂Bortezomib能够体外抑制宫颈癌Hela细胞的短期增殖,其机制与下调NF-κB(P65)的表达密切相关。     

脑缺血后核因子-кB信号通路对星形胶质细胞活化增殖的影响

<正>核转录因子(NF)-κB广泛存在于神经系统中,包括星形胶质细胞(AC)、小胶质细胞和少突胶质细胞,能诱导多种细胞因子、黏附分子和炎性介质的表达〔1〕。脑缺血后,NF-κB与AC的活化增殖密切相关,是参与脑损伤后炎症反应的重要信号调控因子〔2〕,被许多专家认为是炎症反应的中心环节,在脑缺血中的作用日益受到重视。1 NF-κB和κB抑制蛋白(IκBs)NF-κB最初于1986年在B淋巴细胞中发现,它能与免疫     

具有胰岛素效应的新脂肪细胞因子-Visfatin

Visfatin是新近发现的一种脂源性细胞因子,它的前身PBEF参与了细胞周期,与炎症和免疫反应有关.Visfatin可促进脂肪细胞分化成熟和脂肪蓄积,与肥胖相关;有类胰岛索样作用,参与糖脂代谢,改善胰岛素抵抗.     

RP105与心肌缺血再灌注损伤

<正>RP105是Toll样受体(TLR)家族分子独特的成员,也是I型跨膜蛋白,有一个保守的胞外富含亮氨酸重复序列〔1〕,但其胞内缺少一个信号域,即Toll-IL-1受体结构域〔2〕。RP105最早发现于B细胞表面,并参与B细胞的生长和凋亡。但最近研究表明,巨噬细胞、树突细胞(DCs)、内皮细胞、平滑肌细胞表面可检测出PR105的表达〔3〕,因此RP105的生理功能与这些细胞密不可分。     

前B细胞集落增强因子在高氧致新生大鼠支气管肺发育不良中的表达及意义

目的探讨前B细胞集落增强因子(PBEF)在高氧致新生大鼠支气管肺发育不良中的表达及意义。方法 48只足月新生SD大鼠在出生12 h内根据吸氧浓度的不同分为实验组和对照组各24只。实验组持续暴露于800 ml/L的氧气中,对照组置于室内空气中。两组分别于实验开始后3 d、7 d、14 d各随机取8只新生鼠麻醉后处死,取材。HE染色光镜下观察其肺组织形态结构改变,并检测肺组织放射状肺泡计数和呼吸膜厚度。免疫组织化学方法检测PBEF的表达定位。实时荧光定量-PCR技术检测PBEF mRNA,Western blot技术和酶联免疫吸附实验分别检测肺组织和支气管肺泡灌洗液中PBEF的蛋白表达。结果 (1)HE染色观察肺组织形态学结构显示,实验组随着日龄的增加肺泡逐渐融合、肺泡正常结构减少或消失;7 d、14 d实验组放射状肺泡计数较对照组明显减少(P0.05),呼吸膜厚度较对照组显著增大(P0.01)。(2)免疫组化结果显示,PBEF主要表达于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞中,实验组各时间点肺组织PBEF阳性细胞累积光密度值均显著高于对照组(P0.05)。(3)实时荧光定量-PCR技术和Western blot结果显示,实验组3 d、7 d肺组织PBEF mRNA显著高于同时间点对照组;实验组各时间点肺组织PBEF蛋白的表达均显著高于对照组(P0.05)。结论 PBEF参与了支气管肺发育不良的发生发展。     

内脂素的糖脂代谢作用研究进展

内脂素(Visfatin)/前B细胞集落增强因子(PBEF)/烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)作为一个新的脂肪因子在改善糖耐量及肥胖相关的胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM)的发生上起重要作用,同时其还可催化哺乳动物细胞氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)合成补救途径的限速步骤,Nampt 有两种形式:细胞内Nampt(iNampt)和细胞外(eNampt),二者分别调节细胞内外烟酰胺合成NAD,因而涉及许多细胞的调节过程[1].Visfatin/PBEF/Nampt编码的基因于1994年首次在人外周淋巴细胞cDNA文库中发现[2],Fukuhara等在脂肪组织中分离到这一脂肪因子且证实内脏脂肪产生的内脂素高于皮下脂肪[3].该因子基因位于染色体7长臂的7q22.1和7q31.33之间.内脂素是由491个氨基酸组成的多肽,分子量为52 kD[4].研究内脂素的生理作用有助于对内脂素作用的理解并揭示免疫系统、脂肪组织和健康代谢之间复杂的交互作用.     

脂易消对NAFLD大鼠Visfatin表达的影响

目的观察脂易消对实验性非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织内肥素(visfatin)的影响,探讨脂易消治疗NAFLD的作用机制。方法采用高脂饮食制备NAFLD大鼠模型。大鼠分低、中、高剂量脂易消治疗组、易善复阳性对照组、生理盐水阴性对照组、正常对照组。采用RT-PCR法检测大鼠肝脏Visfatin m RNA的表达水平,ELISA法检测大鼠肝组织Visfatin蛋白的表达水平。结果脂易消各治疗组大鼠肝组织Visfatin蛋白表达与Visfatin m RNA表达均明显降低(F=19.9,P=0.001;F=36.1,P=0.001);但与易善复组相比,脂易消各治疗组大鼠肝组织Visfatin蛋白表达和脂易消中、高剂量组大鼠肝组织Visfatin m RNA表达均无显著性差异(P分别为0.990、0.710、0.864、0.993、0.113),脂易消低剂量组与易善复组肝组织Visfatin m RNA表达水平存在统计学差异(P=0.006)。结论脂易消能调控肝组织Visfatin表达,降低肝组织Visfatin蛋白表达和Visfatin m RNA表达水平,其疗效与易善复相似;其治疗NAFLD机理可能与脂易消调控肝组织Visfatin表达水平有关。     

组织蛋白酶D、Tmem 16a和乳腺肿瘤激酶在结肠癌中的表达及意义

<正>组织蛋白酶(Cath)-D作为一种特异性的水解酶,与肿瘤的侵袭相关,也与肿瘤的脉管转移密切相关〔1〕。跨膜蛋白16a(TMEM 16a)作为新发现的氯离子通道蛋白在恶性肿瘤中可以异常表达〔2〕。乳腺肿瘤激酶(BRK)是在转移性乳腺癌中发现的一种细胞内酪氨酸激酶,包含SH2、SH3和酪氨酸激酶催化结构域,近年来研究显示BRK在多种恶性肿瘤中高表达〔3〕。本实验应用免疫组化方法检测结肠癌中Cath-D、Tmem16a和BRK的表达,探讨三者的关系及其在结肠癌进展中的意义。     

内皮祖细胞与脂肪因子

内皮祖细胞(EPCs)是修复血管内皮的重要因子,对预测及改善心血管疾病有重要的作用。不同的脂肪因子对EPCs存在不同的影响。本文对内脂素(Visfatin)、瘦素、脂联素及肿瘤坏死因子与EPCs的关系做一综述。EPCs是Asahara等〔1〕发现的能分化成为成熟血管内皮细胞的前体细胞。自它被发现的     

内脏脂肪素在胰岛素抵抗的L6细胞中对叉头框蛋白1初步作用的研究

目的通过上调内脏脂肪素(Visfatin)表达,检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路下游信号因子叉头框蛋白1(FoxO1)在L6细胞IR模型中的蛋白表达变化,探讨Visfatin对骨骼肌IR的影响。方法将L6细胞分为正常对照(Con)组、磷脂酸(PA)组、Ins组、PA+Ins组,以确定L6细胞IR模型构建及最佳处理时间。通过DMEM培养液和高浓度PA诱导L6细胞IR模型,过表达Visfatin腺病毒载体,将细胞分为空载对照腺病毒组(PC)、PC+PA组、过表达Visfatin组(Vis组)、Visfatin+PA组(Vis+PA组),Western blot法检测L6细胞PI3K、Akt蛋白表达水平及通路下游信号因子FoxO1的蛋白表达变化。结果与PC组比较,PC+PA组葡萄糖含量升高,Vis组葡萄糖含量降低(P0.01)。Vis+PA组葡萄糖含量高于Vis组(P0.01)。与PC组比较,Vis组p-Akt蛋白表达升高,FoxO1蛋白表达降低(P0.01)。与PC+PA组比较,Vis+PA组p-Akt蛋白表达升高,FoxO1蛋白表达降低(P0.01)。各组PI3K蛋白表达比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 PA诱导的IR的L6细胞中,过表达Visfatin通过调节PI3K/Akt通路活性,下调FoxO1蛋白表达,促进L6细胞对葡萄糖摄取,改善IR。     

内脂素与肥胖及糖尿病

内脂素以前被称为前B细胞克隆增强因子（PBEF）,由淋巴细胞分泌。新近又发现它也可由内脏脂肪细胞分泌,且血浆水平随肥胖程度的增加而升高,故又命名为内脂素（Visfatin）。近年来的研究表明,内脂素与糖脂代谢、肥胖症有密切关系,现就这方面的研究现状做以下概述。     

老年胶质瘤患者术后组织中乙醛脱氢酶、Musashi-1和血管内皮生长因子表达的临床意义

<正>胶质瘤病变发展过程中常出现多种蛋白的表达失调。乙醛脱氢酶-1(ALDH1)在肿瘤的发生、血管生成和细胞增殖中起到重要的促进作用〔1〕。Musashi-1是一种保守的神经RNA结合蛋白,可在祖细胞中表达,也被认为是干细胞的标志物,近来研究认为其可能与多种癌症相关〔2〕。血管内皮生长因子(VEGF)是最经典的血管内皮生长因子,对肿瘤和新生组织中的血管形成有重要价值〔3〕。本实验探讨胶质瘤老年患者术后肿瘤组织中ALDH1、Musashi-1和VEGF的表达及三者的关系。     

氨溴索对吸入性肺损伤大鼠肺组织PBEF表达的影响及其抗炎作用

目的 探讨氨溴索对胃内容物吸入性肺损伤大鼠动物模型的抗炎保护作用.方法 54只健康Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为3组:对照组、损伤组、氨溴索组.观察各组大鼠动脉血氧分压(PaO2)、肺组织湿重/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性变化;ELISA法测定血清肿瘤坏死因子α (TNF-α)含量;Western blot方法检测肺组织前B细胞克隆增强因子(pre-B-cell colony-enhancing factor,PBEF)蛋白表达;光镜下观察肺组织结构变化.结果 与对照组比较,损伤组各时相点PaO2降低(P＜0.05),肺组织W/D以及MPO活性增加(P＜0.05),血浆中TNF-α含量增高(P＜0.05);PBEF蛋白表达均增高(P＜0.05);肺组织出现明显病理组织学损伤.与损伤组比较,氨溴索组各时相点PaO2升高(P＜0.05),肺组织W/D以及MPO活性降低(P＜0.05),TNF-α含量降低(P＜0.05);PBEF蛋白表达均下降(P＜0.05);肺组织病理学损伤减轻.结论 在大鼠胃内容物吸入性肺损伤模型中,氨溴索可通过抑制肺组织PBEF表达、抑制炎症介质的释放发挥抗炎保护作用.     

老年腹透患者的血清维生素水平

目的了解老年腹膜透析患者血清维生素水平变化。方法对2014年6~12月该院收治的56例老年腹透患者的血清维生素水平进行横断面调查,与年龄配对的非慢性肾脏病人进行比较。结果腹透组血红蛋白(Hb)和血浆白蛋白(Salb)浓度均显著低于对照组〔Hb:分别为(98.5±10.0)g/L和(132±16.8)g/L〕,P0.01;Salb:分别为(31.1±5.4)g/L和(36.3±3.4)g/L,P0.01〕。腹透组的血清维生素B1〔(77.0±20.7)nmol/L〕和维生素C〔(41.1±9.3)umol/L〕明显低于对照组〔分别为(86.3±25.5)nmol/L和(45.6±12.3)μmol/L,P0.05〕。其他微量元素如维生素A、维生素E、维生素B2、维生素B6、叶酸(B9)在两组间无统计学差异(P0.05)。按原发病分组,慢性肾小球肾炎组(CGN组)维生素B1水平〔(74.5±22.5)nmol/L〕低于对照组〔(86.3±25.5)〕nmol/L(P0.05)。腹透组患者的Hb和血清维生素C水平呈正相关(r=0.286 3,P0.05);腹透总KT/V与血清维生素B1呈负相关(r=-0.282 8,P0.05)。Salb、24 h腹透液量、残肾KT/V与各种维生素浓度均无相关性。结论老年腹透患者虽无维生素B1和C缺乏,但其血清维生素B1和C水平低于正常人。腹透总KT/V与血清维生素B1水平呈负相关,血浆维生素C水平和Hb水平呈正相关。     

Lewy体痴呆

1　概　述70种以上的疾病可引起痴呆 〔1〕。 L ewy体痴呆 (dementiawith L ewy Bodies;DL B)或 L ewy体病 ,是仅次于 Alzheimer病 (AD)的第二个最常见的痴呆原因 〔2 ,3〕。 AD患者至少 2 0 %～30 %脑内有 L ewy体 (L B) ,并有促成精神病及过多的认知障碍的危险 〔4〕。在欧美等国 ,痴呆最常见的病因是 AD,即早老性痴呆 ,一般称之为老年性痴呆。在我国及日本 ,血管性痴呆多于AD〔5,6〕。DL B在我国研究较少 ,尚未见有详细的病理报告。国外病理证明 AD患者的皮质及皮质下区 ,包括海马及新皮质中 ,可有 L B,称之为 AD的 L B变异 …     

老年淋巴瘤患者使用R-CHOP方案发生医院肺部感染的因素及对策

<正>淋巴瘤患者中约有50%年龄超过65岁,60岁以上人群发病率逐年增高〔1⁴〕。尽管淋巴瘤对化疗非常敏感,但是其远期生存率在40%4〕。尽管淋巴瘤对化疗非常敏感,但是其远期生存率在40%⁵0%。利妥昔单抗注射液(美罗华)用于治疗B细胞淋巴瘤,能显著提高美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(R-CHOP)方案的疗效〔550%。利妥昔单抗注射液(美罗华)用于治疗B细胞淋巴瘤,能显著提高美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(R-CHOP)方案的疗效〔5⁷〕。但是由于血液系统恶性肿瘤干扰正常造血及免疫功能,使患者易受病原微生物侵袭,常因严重感染而导致死亡〔8〕,其中以恶性淋巴瘤最高〔9〕。本研究旨在探讨老年B细胞非霍奇金淋巴瘤患者使用RCHOP方案与医院肺部感染发生的关系。     

内脏脂肪素--一种能模拟胰岛素作用的新脂肪细胞因子

研究人员最近发现了一种新脂肪细胞因子———内脏脂肪素(visfatin),其具有很好的类胰岛素活性,能够通过与胰岛素受体结合激活胰岛素信号通道,从而降低血糖。目前科学家对其在机体中的具体作用还不清楚,进一步研究有可能为糖尿病的研究和治疗开辟新途径。日本研究人员Fukuhara等发现visfatin主要在人类和小鼠的腹部内脏脂肪中表达,在肥胖发展过程中其血浆浓度升高。研究发现,vis-fatin与以前在淋巴细胞中发现的一种称为前B细胞克隆增强因子(PBEF)的免疫系统蛋白是同一种物质。PBEF是B细胞分化早期的一种生长因子,是一种主要在骨髓、肝…