缝隙连接与高血压

<正>缝隙连接(gap junction,GJ),又称间隙连接、通讯连接,是由连接相邻两个细胞之间的连接通道排列而成的一种特殊膜结构。细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。相邻细胞间通过GJ所介导的细胞间的通讯为直接通讯,又称缝隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)。相邻细胞通过直接通讯进行信息、能量和物质交换,     

细胞间隙连接及其在心脏发育中的研究进展

多细胞生命体的协同行为依赖于细胞间的连接和通讯，相邻细胞的功能接触区域即为细胞间隙连接（gap junction，GJ）。GJ是一种特殊膜蛋白结构，由细胞间通道聚接形成，是相邻细胞电学和化学耦联的基础，心脏细胞间隙连接通讯在传递心肌兴奋、维持心脏传导功能和调节心脏正常发育方面具有重要意义。     

间隙连接及其在心脏疾病中的研究进展

心肌细胞间隙连接(gap junction,GJ)是相邻细胞电学和化学耦联的基础,主要由连接蛋白40、43和45组成.GJ重构是多种获得性及遗传性心脏病的共同分子特征,与先天性心脏病、心肌梗死、心律失常、心肌重塑及动脉粥样硬化等密切相关,有望成为新的治疗靶点.     

间隙连接及其在心脏疾病中的研究进展

心肌细胞间隙连接(gap junction，GJ)是相邻细胞电学和化学耦联的基础，主要由连接蛋白40、43和45组成。GJ重构是多种获得性及遗传性心脏病的共同分子特征，与先天性心脏病、心肌梗死、心律失常、心肌重塑及动脉粥样硬化等密切相关，有望成为新的治疗靶点。     

细胞间隙连接及其在心脏发育中的研究进展

多细胞生命体的协同行为依赖于细胞间的连接和通讯,相邻细胞的功能接触区域即为细胞间隙连接(gapjunction,GJ)。GJ是一种特殊膜蛋白结构,由细胞间通道聚接形成,是相邻细胞电学和化学耦联的基础,心脏细胞间隙连接通讯在传递心肌兴奋、维持心脏传导功能和调节心脏正常发育方面具有重要意义。1细胞间隙连接概述1·1间隙连接的结构GJ由多基因家族编码,其基本结构单位为连结子,组成连结子的亚单位为连结蛋白(con-nexin,CX),每个连接蛋白均含有4个高度保守的跨膜区形成两个胞外环和一个胞内环,碳末端和氮末端均位于胞内[1]。目前共发现20种连…     

心肌细胞Cx43间隙连接半通道活动的研究现状

间隙连接(Gap junction,GJ)是一个低电阻的细胞间通道,介导分子量低于1KD和半径小于0．8-1．0的离子(包括细胞内信息分子K ,Na ,Ca2 ,cGMP,cAMP和IP3)在相邻细胞间迅速流通,参与信号的传递和保持代谢的连续性。GJ广泛分布在各种组织细胞上,在心肌细胞上, GJ主要分布在闰盘附近。由于间隙连接是由对应细胞的两个半通道相接而成,因而研究间隙连接半通道(简称半通道)的活动成为一个受到广泛重视的研究领域。     

心肌间隙连拉通道及其意义

心肌组织的协调收缩依赖于有序的电激动 ,电激动即动作电位从一个细胞传到另一细胞是通过细胞间隙连接 ( Gap Junction;GJ)进行的。GJ通道为离子流提供了一个低阻力电通道。心肌细胞 GJ通道变化和心脏机能变化密切相关 ,其异常改变则成为心脏疾病的病理基础 [1] 。1　GJ通道的结构GJ是细胞膜上的一个特定的区域。在该区 ,通过蛋白低聚体把相邻的细胞膜紧密连接起来形成GJ通道。GJ通道由特殊的蛋白构成。这些蛋白被称为 GJ蛋白或通道蛋白 ( connexin;CX)。 CX由一个多基因家族 (至少 1 2个基因 )进行编码 ,目前已有十几种 CX被克隆…     

间隙连接蛋白Cx在脑发育及其相关疾病中的作用

间隙连接(Gap junction,GJ)又称缝隙连接,其基本结构单位是连接子(Connexon),每个连接子由6个相同或相似的连接子蛋白(Connexin,Cx)环绕而成,中央形成一个直径约1.5 nm的亲水性通道,允许相对分子质量小于1 000 Da的代谢物和信号分子通过。相邻细胞质膜上的两个连接子对接形成完整的GJ结构,通过GJ可实现代谢偶联或电偶联。GJ出现在动物胚胎发育的早期,细胞间的代谢偶联     

心肌间隙连接通道及其意义

心肌组织的协调收缩依赖于有序的电激动,电激动即动作电位从一个细胞传到另一细胞是通过细胞间隙连接(Gap Junction;GJ)进行的.GJ通道为离子流提供了一个低阻力电通道.心肌细胞GJ通道变化和心脏机能变化密切相关,其异常改变则成为心脏疾病的病理基础[1].     

缝隙连接在心房颤动发病机制中的作用

缝隙连接 (Gapjunction ,GJ)又称为间隙连接或通讯连接 ,是哺乳动物体内多种细胞之间普遍存在的一种细胞间通道。心肌的同步收缩功能需要细胞GJ结构和功能的完整性 ,心肌细胞通过GJ传递离子、小分子代谢物和次级信息等 ,并为心肌细胞提供了低电阻传递途径 ,使其活动协调一致。由于细胞GJ的种类、大小、在细胞表面分布模式等的不同 ,细胞间连接通道的生物、物理特性也不同。心房颤动 (房颤 )是临床常见的快速心律失常 ,有关房颤的机制尚不清楚 ,但折返机制在房颤发生与持续中的作用已为大多数学者所认同。GJ的重新分布和密度的改变可导…     

间隙连接蛋白43对胰腺癌细胞株BxPC3凋亡的作用及其机制研究

目的 研究间隙连接蛋白43(Cx43)在胰腺癌细胞凋亡中的作用,并探讨其机制.方法 采用脂质体2000法将pcDNA-Cx43、pcDNA-Cx43N、空质粒peDNA3.0、siRNA-Cx43和对照siRNA-NC分别转染BxPC3细胞.Western blotting检测细胞Cx43蛋白表达、细胞色素C(Cyt C)含量;流式细胞仪检测细胞凋亡、线粒体膜电位;荧光分光光度计检测细胞Caspase-9和Caspase-3活性;染料传递法测定细胞间间隙连接(GJ).结果 Cx43转染BxPC3细胞后,Cx43蛋白表达明显上调,细胞凋亡从空质粒转染组的(6.35±0.43)%增加到(14.29±1.24)%,经H_2O_2处理后,从(20.34 ±2.47)%增加到(31.27±2.56)%(P<0.05),同时线粒体膜电位下降,Cyt C从线粒体释放增多,Caspase蛋白酶活性增加;而siRNA43干扰细胞后,细胞凋亡从(7.42±0.47)%减少到(5.19±1.37)%,经H_2O_2处理后,从(19.43±1.71)%减少到(11.67±1.97)%(P<0.05),线粒体膜电位去极化,Cyt C从线粒体释放减少,Caspase 酶活性下调.细胞间间隙连接指数在无GJ抑制剂B-GA情况下从对照组的14.52±0.57增加到peDNA-Cx 43转染组的23.05±3.84,在存在β-GA情况下从1.70±0.24增加到3.84±0.45(P<0.05),但细胞凋亡率改变无显著差异.结论 Cx43可通过线粒体凋亡途径促进BxPC3细胞凋亡,Cx43调节细胞凋亡存在间隙连接以外的机制.     

异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏缝隙连接通透性的影响

缝隙连接 (GJ)是连接相邻细胞的通道 ,它由细胞间的缝隙连接蛋白 (Cx)构成。这些通道在体内参与了生物信息传播等重要的生理过程。由不同种Cx组成的GJ通道明显不同于由单种Cx组成的同型GJ通道的通透特性。Cx密度和分布的改变与心律失常相关。磷酸化作用可使GJ通道尤其是异型GJ通道的通透性下降。     

缝隙连接与中枢神经系统疾病

<正> 多细胞有机生物正常功能的维持有赖于细胞间的通讯联系,缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞间惟一能直接交换物质和信息的通道,广泛存在于除成熟骨骼肌细胞、红细胞和精子外的所有组织细胞中。在神经组织中GJ为在神经细胞间提供了低电阻导电途径,对于维持神经细胞特化的功能有重要作用。近年来研究发现多种中枢神经系统疾病的发     

间隙连接蛋白43在缺血性脑卒中的作用及其研究进展

正间隙连接广泛分布于机体的不同组织,维持了相邻细胞间的细胞质连续性,从而保证了细胞之间电信号的传导和协调各细胞间的代谢等各种生物学功能。间隙连接蛋白(Cx)43是脑组织中最丰富的间隙连接蛋白,其主要分布在大脑皮质的星形胶质细胞,对神经信号传递和功能发挥起着至关重要的作用。越来越多的研究表明,Cx43与缺血性脑卒中     

心脏缝隙连接和心房颤动

在心脏中,缝隙连接(gap junction,GJ)是存在于相临心肌细胞间的一种由特殊膜蛋白通道组成的具有亲水性的特殊低阻抗区域,它的主要功能是介导细胞间电和化学信号的传导.心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的持续性快速心律失常,近年来随着对AF发病机制研究的深入,GJ与AF的关系正日益受到关注,本文就此作一综述.     

缝隙连接和高血压

众所周知,血管紧张度的增加是高血压发病的关键,而血管平滑肌舒缩是依赖细胞间的信号物质进行调节的。细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理、生化功能的调节方式称为间接通讯;而以细胞间的缝隙连接(gap junction,GJ)为途径进行的细胞间直接的信息交流,称为直接通讯,又称缝隙连接细胞间通讯(gap junction inter-cellular com-munication,GJIC)。细胞间接通讯对血压的调节已经研究的十分清楚:神经递质、血管活性因子等在高血压发病中有着重要的作用。细胞间直接通讯对血管调节的作用目前还不十分清楚,连接蛋白表达的变化即重构(remodeling)和高血压有着密切的联系。     

异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏缝隙连接的调变

目的 检测由缝隙连接蛋白(connexin，Cx)43和Cx45组成的多种异型缝隙连接通道(her—eromultimeric gap junction channels，HGJC)和磷酸化对缝隙连接(gap junction，GJ)的调变作用。方法 将转染了编码为Cx43或Cx45的DNA后的Hela细胞放置在一起共同培养组成双侧和单侧异型GJ通道。显微注射若丹明123(rhodamine123，Rh)检测经200nmol／L十四(烷)酰佛波醇乙酸酯(12-0-tetrade—canoylphorbol-13-acetae，TPA)处理前后，在紫外光显示下由Cx43和Cx45所组成的不同GJ通道对荧光染料的偶联率(coupling ratio)。结果 在不同的GJ中，同型GJ通道Cx43(homotypie Cx43，HoCx43)偶联率最高。从Cx45侧注入荧光染料的单侧异型GJ通道45(mono-heteromeric Cx45-Cx43／45，MH45)偶联率较之从Cx43／45侧注入荧光染料的MH45、双侧异型GJ通道Cx43／45(bi-heteromeric Cx43／45，BH43／45)及同型GJ通道Cx45(homotypic Cx45，HoCx45)等的偶联率是最低的。根据HoCx43或HoCx45通道的偶联率对各型通道偶联率进行标准化处理。BH43／45和MH43通道的偶联率均较HoCx43降低。对MH45通道来说，从Cx43／45侧注射的通道偶联率大于从Cx45侧注射的偶联率。TPA处理后HoCx43的偶联率降低，而当Cx43和Cx45组合成BH43／45和MH43通道后其偶联率下降更显著。结论 Cx43和Cx45共同表达可构成BH43／45、MH43和MH45等异型通道，而这些通道可降低细胞间的通讯并对磷酸化的作用不敏感。单侧异型GJ通道的偶联率取决于染料注射的方向。     

连接蛋白、缝隙连接的结构功能及其与心血管疾病

1　引言细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理、生化功能的调节方式称为间接通讯 ;而以细胞间的缝隙连接 (gap junction)为途径进行的细胞间直接的信息交流 ,称为直接通讯 ,又称缝隙连接细胞间通讯 (gap junction inter- cellularcommunication/GJIC)。2　缝隙连接的组成、分布与结构[1]缝隙连接由相邻细胞膜上的两个连接子 (con-nexon)相互锚定组成 ,而连接子是一个六聚体 ,由六个亚单位 -连接蛋白 (connexin/Cx)组成。连接蛋白是由十余个成员组成的一个保守大家族 …     

以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望

心脏缝隙连接（gap junction，GJ）是由不同缝隙连接蛋白构成的介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏生理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ与心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。     

实验性糖尿病心肌病变心肌连接蛋白43的意义

免疫组化染色显示,正常大鼠的心肌间隙连接蛋白43(Cx43)大量表达(平均灰度值230±5),分布在相邻细胞的连接处和闰盘部位。STZ诱导的糖尿病大鼠的Cx43表达明显减少(平均灰度值193±4)(P<0·01),且分布紊乱。这可能相关于糖尿病心肌病变的发病。