血清类黏蛋白1样蛋白3基因单核苷酸多态性与儿童肺炎支原体感染相关哮喘的相关性

目的：探讨血清类黏蛋白1样蛋白3（orosomucoid 1-like protein 3,ORMDL3）基因单核苷酸多态性与儿童支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae,MP）所致哮喘的相关性。方法：选取2015年1月至12月在山东大学附属省立医院儿科接受诊治的200例3～12岁MP住院患儿为研究对象,随访观察1年以上,分为MP哮喘组和MP非哮喘组。选取哮喘易感基因ORMDL3的2个位点rs4794820和rs7216389,对各组患儿的基因型分布进行分析。结果：失访6例,最后纳入194例MP感染患儿,其中男性为女性的2.3倍。MP发展为哮喘的患儿占32.5%（63/194）,MP哮喘组和MP非哮喘组的年龄构成分布差异无统计学意义。两组患儿的ORMDL3基因rs4794820、rs7216389位点基因型及等位基因分布差异均有统计学意义（P<0.05）,其中rs4794820 位点GG基因型和rs7216389位点TT基因型均是患儿发生哮喘的危险因素（OR=2.036,95%CI 1.104～3.754,χ2=5.258,P=0.022;OR=2.274,95%CI 1.221～4.236,χ2=6.841,P=0.009）。MP哮喘组患儿血清IgE升高比例明显高于MP非哮喘组（P<0.05）。结论：ORMDL3基因多态性与儿童MP相关哮喘相关,rs4794820位点GG基因型、rs7216389位点TT基因型及血清IgE水平升高均是儿童MP进展为哮喘的危险因素。     

白细胞介素-17基因多态性与山西东南地区汉族人群2型糖尿病的相关性

目的 研究山西省东南地区汉族人群白细胞介素-17(IL-17)基因单核苷酸多态性及其与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法 收集健康对照组和T2DM组受试者基本信息及临床资料,提取全血DNA,采用聚合酶链反应-高温连接酶反应对IL-17基因4个位点（rs2275913、rs3819024、rs4711998和rs8193036）进行多态性检测。结果 两组IL-17基因4个SNP位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P> 0.05）,在校正年龄、BMI、WC和血脂异常等因素后,两组研究对象在不同遗传模型下的基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义（P> 0.05）。进一步分析显示,T2DM组rs2275913位点AA基因型FPG和HOMA-IR显著低于AG和GG基因型,三组间差异有统计学意义（P <0.05）;而三组间BMI、FINS、HbA1c水平差异无统计学意义（P> 0.05）。此外,T2DM组rs3819024位点AA基因型WC、HOMA-IR显著高于GG基因型,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 IL-17基因rs2275913、...     

CDKAL1基因rs4712523多态性与内蒙古汉族2型糖尿病患者血脂的关系

目的研究内蒙古地区汉族人群CDKALl（CDK5regulatorysubunitassociatedproteinl-like1）基因rs4712523单核苷酸多态性（SNP）与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病患者血脂的关系。方法依据病例对照设计方法,采用全自动生化分析仪等技术检测2型糖尿病及正常对照组患者体内生化全项,包括血脂、血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白水平;采用等位基因特异性聚合酶链式反应（AS．PCR）对内蒙古地区汉族2型糖尿病组98例,正常对照组97例rs4712523基因多态性进行分析。结果（1）2型糖尿病组中rs4712523的G等位基因频率和GG基因型频率分别为49．5％和8．2％,均显著高于正常对照组的39．2％和5．2％（P〈O．05）。G等位基因携带者患2型糖尿病的风险是A等位基因的1．263倍（OR=1．521,95％CI=1．018-2．274）。（2）与正常对照组比较,2型糖尿病组BMI、TG、LDL．C显著增高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,2型糖尿病组TC水平较正常对照组高,但无统计学差异（P〉O．05）。（3）AA、AG、GG三种基因型的SBP、DBP、TC及LDL-C比较有统计学差异（P〈0．05）,G等位基因的SBP、DBP、TC、LDL水平高于A等位基因。（4）Logistic回归分析显示与2型糖尿病密切相关的独立危险因素依次是TC（OR=98．543,P=0．000）、TG（OR=O．014,P=0．000）、LDL-C（OR=O．005,P=0．000）。结论（1）CDKALl基因rs4712523多态性位点的G等位基因可能是2型糖尿病的风险等位基因,该位点A／G多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人2型糖尿病的易感基因之一。（2）CDKALl基因的T等位基因突变与血压、血脂水平相关。     

中国浙江汉族成年男性Apo C-1基因型与脂蛋白相关磷脂酶A2活性的关系

目的研究中国浙江汉族成年男性载脂蛋白C-1（Apo C-1）基因型与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性以及血脂代谢指标的关系。方法应用高分辨熔解（HRM）技术检测756例成年男性体检者Apo C-1rs4420638单核苷酸多态性（SNP）的基因型频率分布并检测血浆Lp-PLA2活性。同时检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖（Glu）、体重指数（BMI）和血压。结果 HRM可以清楚地区分Apo C-1基因rs4420638位点的AA型和AG型,未能检测到GG基因型。该SNP位点的AA和AG基因型在成年男性人群分布频率分别是76.1%和23.9%。不同的Apo C-1基因型个体中血浆Lp-PLA2活性差异有统计学意义。AG基因型个体的平均Lp-PLA2活性水平和LDL-C水平均显著高于AA型基因型携带者。结论 Apo C-1基因rs4420638 SNP位点的基因型可影响Lp-PLA2酶活性和LDL-C的水平。     

汉族健康人群血管紧张素转换酶多态性及其血清水平的研究

目的调查汉族健康人群血管紧张素转换酶(ACE)基因的单核苷酸多态性(SNP)分布与血清ACE水平的相关性。方法提取132例健康个体外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测ACE基因的2个标签SNP(tag SNP)rs4353和rs4305;应用单一试剂速率法检测血清ACE水平。结果汉族健康人群ACE基因rs4353多态性中AA型占23.4%,AG型占47.7%,GG型占28.9%;rs4305多态性中AA型占10.1%,AG型占49.6%,GG型占40.3%。rs4353的AA和AG基因型血清ACE水平明显高于GG基因型;rs4305的AG基因型血清ACE水平明显高于GG基因型(P0.05)。结论 ACE基因2个tag SNP的基因型与血清ACE水平密切相关。     

DENND1B基因多态性与儿童哮喘关系的研究

目的探讨DENND1B基因多态性在儿童哮喘患者中的分布及其与患者血清IgE水平的关系。方法选取哮喘儿童296例(哮喘组),同期健康体检儿童225例(健康对照组),同时提取外周血基因组DNA,通过高温连接酶检测法(PCR-LDR)检测DENND1B基因rs1747815、rs1775444、rs1775456位点的基因型。采用免疫散射比浊法检测样本血清总IgE水平。结果 rs1747815位点3组基因型(GG/GA/AA)及rs1775456位点3组基因型(AA/GA/GG)在健康对照组与哮喘组分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs1775444位点3组基因型(CC/TC/TT)在健康对照组与哮喘组分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其中,哮喘组3种基因型患者中血清IgE水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DENND1B基因多态性与儿童哮喘有一定相关性,但与哮喘患者血清IgE水平无相关性。     

脂联素rs＋16861194多态性在2型糖尿病中的研究

目的：（1）明确2型糖尿病患者和健康人群的脂联素rs＋16861194（A/G）位点的三种基因型分布是否有差异;（2）探讨脂联素rs＋16861194的基因多态性与T2DM及健康人群部分生化指标水平的关系。方法：选取158例2型糖尿病患者为实验组,132例健康体检人群为对照组。分别对实验组和对照组进行联素基因rs＋16861194基因型进行检测;同时检测空腹葡萄糖,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白-胆固醇（HDL）,低密度脂蛋白-胆固醇（LDL）;采用化学发光法测定空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数。结果：①T2DM组和CON组脂联素rs＋16861194位点的基因型分布分别为：AA（70.00%）、AG（24.37%）、GG（5.63%）和AA（74.24%）、AG（24.24%）、GG（1.52%）;②以脂联素rs＋16861194位点的基因型分组,在T2DM组和CON组内,各基因型之间的FBG、FIN、IRI、TG、CHOL、HDL-CH、LDL-CH水平均无统计学差异（P〉0.05）。③在T2DM组与CON组之间比较,T2DM组AA型与CON组AA型的FBG,FIN,IRI,TG,HDL差异有统计学意义（P〈0.05）;CHOL,LDL差异无统计学意义（P〉0.05）。T2DM组AG＋GG型与CON组AG＋GG型的FBG,IRI,TG,HDL差异有统计学意义（P〈0.05）;FIN,CHOL,LOL差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：（1）脂联素rs＋16861194（A/G）位点的三种基因型分布无显著性差异。（2）脂联素rs＋16861194的基因型在2型糖尿病人群内或健康人群内对FBG、FIN、IRI、TG、CHOL、HDL-CH、LDL-CH水平无影响。     

变应性鼻炎患儿血清IL-33，ST2水平及IL-33基因rs3939286G/A位点多态性与疾病程度相关性分析

目的　分析变应性鼻炎（ allergic rhinitis,AR）患儿血清白细胞介素 -33（interleukin-33,IL-33）、特异性受体肿瘤发生抑制蛋白 2（speci.c receptor suppression of tumorigenicity 2 ,ST2）水平及 IL-33基因 rs3939286 G/A位点单核苷酸多态性（ single nucleotide polymorphism,SNP）与疾病程度的相关性。方法　收集 2020年 3月～ 2021年 6月深圳市龙华区人民医院 AR确诊患儿 135例作为 AR组,体检健康儿童 116例作为对照组。分别检测血清 IL-33和 ST2水平,同时对 IL-33基因 rs3939286 G/A位点 SNP进行分析。结果　AR组 IL-33和 ST2水平（ 251.67±39.15 pg/ml, 5.23±0.29 pg/ml）明显高于对照组（ 108.24±20.63 pg/ml,2.06±0.11 pg/ml）,差异有统计学意义（ t=7.341 6,8.019 7,均 P <0.05）。中 -重度 AR患儿 IL-33和 ST2水平（ 374.95±58.32 pg/ml,7.98±0.54pg/ml）明显高于轻度 AR（164.28±30.37 pg/ml,3.28±0.17 pg/ml）,差异有统计学意义（ t=7.6027, 8.3150,均 P <0.05）。AR组 IL-33基因 rs3939286 G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 55.56%,70.74%）明显高于对照组（ 24.14%,38.36%）,差异有统计学意义（ χ2= 6.218 4,5.309 2,均 P <0.05）。中 -重度 AR患儿 IL-33基因 rs3939286 G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 73.42%,84.18%）明显高于轻度 AR患儿（ 44.65%,62.50%）,差异有统计学意义（ χ2=4.902 3,3.981 4,均 P <0.05）。AA基因型 AR患儿血清 IL-33水平（ 303.12±41.60 pg/ml）明显高于 AG基因型（ 214.38±33.15pg/ml）,而 AG基因型明显高于 GG基因型（ 129.06±23.78pg/ml）,不同基因型差异有统计学意义（ χ2=3.505 4,P=0.039 4）。结论　AR患儿 IL-33和 ST2水平明显升高,与疾病程度有关。同时 AR患儿 IL-33基因 rs3939286 G/A位点存在多态性,不同基因型 IL-33水平存在明显差异,其中 AA基因型 IL-33水平最高,与 AR患儿发病存在一定相关性。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1（type 1 11 beta—hydroxysteroiddehydrogenase,11β-HSD1）基因rs12086634．G／T和rs846910-G／A多态性与云南汉族人群2型糖尿病（T2MD）的关系。方法提取78例健康对照者和210例T2DM患者基因组DNA,通过基因测序检测11β-HSD1 5′端-2940多态位点rs846910-G／A、第三内含子＋94处rs12086634．G／T基因型及等位基因分布频率。结果云南汉族人群11β-HSD1rs846910-G／A基因型GG、AG和AA在T2DM组和对照组中的频率分别为79．8％／63．2％,17．5％／32．9％,2．6％／3．9％,G／A等位基因频率为88．6％／79．6％,11．4％／20．4％,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。rs12086634-G／T基因型GG、GT和TT在两组间分布频率为5．3％／3．9％,27．4％／23．4％,67．3％／72．7％,G／T等位基因频率为19．0％／15．6％,81．0％／84．4％,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论11β-HSD1 rs846910-G／A可能与云南汉族人群T2DM相关,但rs12086634-G／T与T2DM不一定相关。     

Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌的相关性

[目的]探讨Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌发生风险及预后的相关性.[方法]取湖南省人民医院2010年1月至2014年1月期间行手术切除并经过病理确诊的70例胆管癌组织(观察组)和40例非肿瘤性疾病患者的胆管组织(对照组),所有胆管癌患者术前没有接受过辅助性放化疗.使用LDR-PCR方法进行检测观察组和对照组Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性,分析不同基因型与胆管癌发病风险及其预后的关系.[结果]Smad7基因rs4464148位点有AA、AG、GG基因型,观察组AG/GG基因型频率和G等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic多因素回归分析显示,AG、AG/GG型基因型OR值分别为1.40、1.35,AG/GG基因型可能是胆管癌的发病因素.淋巴结转移、无复发或进展患者AG/GG、AA基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05).rs4464148 AG/GG基因型患者3年生存率低于AA基因型患者,但差异无统计学意义(P>0.05).[结论]Smad7基因rs4464148位点AG/GG基因型可能是胆管癌的发病危险因素,有可能成为判断胆管癌预后的指标.     

198例儿童哮喘4种基因多态性分布特征及个体化治疗效果分析

目的 探讨4种儿童哮喘相关基因位点的多态性分布特征,分析药物基因检测结果在指导哮喘患儿个体化治疗中的临床疗效,为哮喘患儿的个体化治疗提供新的临床依据。方法 收集396例非急性发作期轻-中度哮喘患儿,选取其中198例作为干预组,采集口腔黏膜脱落细胞,对IL-13基因R110Q（IL-13 R110Q）、IL-4基因-59...     

新生儿脐血IgE与AICDA基因多态性的相关性

目的探讨AICDA基因多态性与新生儿脐血总IgE水平的相关性。方法选取无过敏史足月产妇97例,有过敏史足月产妇70例,提取脐血基因组DNA,采用聚合酶链反应-高温连接酶反应(PCR-LDR)检测AICDA基因rs2518144、rs2028373、rs11046349位点的基因型。同时,采用电化学发光免疫分析法(ECLIA)检测新生儿脐血总IgE水平。结果新生儿脐血AICDA基因rs2518144位点3组基因型(AA/AG/GG)及rs11046349位点3组基因型(TT/TG/GG)分布频率及等位基因频率在无过敏史组和有过敏史组产妇间差异无统计学意义(P均0.05)。rs2028373位点3组基因型(AA/AG/GG)及等位基因分布频率与对照组比较有明显差异(P值分别为0.020和0.006)。各位点基因型与脐血IgE水平无相关性(P均0.05)。结论新生儿脐血rs2028373基因多态性与母亲过敏史有一定相关性;但rs2518144、rs2028373、rs11046349位点基因型与脐血IgE水平无相关性。     

外周血辅助性T淋巴细胞17,白细胞介素-10与哮喘预测指数阳性患儿喘息的相关性

目的:探讨外周血辅助性T淋巴细胞17(Th-17),白细胞介素-10(IL-10)与哮喘预测指数(API)阳性患儿喘息的相关性。方法:将62例喘息性儿童分为API阳性组(n=30)、API阴性组(n=32)和正常对照组(n=35),使用流式细胞术及ELISA法测定Th-17百分数及血清IL-10浓度。结果:API阳性组及API阴性组Th-17百分数均低于正常对照组。且API阳性组的Th-17百分数也低于API阴性组,但差异均无统计学意义(P0.05);API阳性组血清IL-10浓度明显高于正常儿童组(P0.05),API阳性组血清IL-10浓度高于API阴性组,API阴性组血清IL-10也高于正常儿童组,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论:IL-10与API阳性患儿喘息有相关性,Th-17百分数与API阳性患儿喘息不相关。     

vWF基因A1381T多态性和ABO血型对血浆vWF水平的影响

本研究旨在探讨VWF基因A1381T多态性和ABO血型对血浆VWF水平的影响。采用酶联免疫吸附法测定120名（男女各60例）19—33岁健康志愿者血浆vWF：Ag水平,采用PCR限制性酶切片段长度分析vWF基因A1381T单核苷酸多态性,测序验证。实验数据根据志愿者性别、血型或／和基因型进行分组,采用t检验、方差分析等统计学处理。结果表明：志愿者0血型与非0血型相比,血浆vWF水平明显降低（P〈0．001）;vWF基因A1381 T多态性AA基因型与AG、GG型相比,血浆vWF水平明显降低（P=0．003和0．019）;而在男性、女性之间血浆vWF水平没有统计学意义（t=1．039,P=0．301）;在O血型中,A1381T的AG基因型血浆vWF水平与AA、GG基因型有显著性差异（t=2．321,P=0．028）;而在非O血型中,A1381T的AG基因型血浆vWF水平与AA基因型有显著性差异（p=0．032）。结论：血浆vWF的表达水平随ABO血型和vWF基因多态性不同而有明显的不同。O血型和vWF基因A1381T多态性的AA型血浆vWF水平明显低于其他血型或基因型,这些结果对了解出血性及血栓性疾病易感性具有明确的参考意义。     

儿童哮喘风险评分与哮喘预测指数用于预测反复喘息幼儿发生哮喘的临床研究

目的 探讨儿童哮喘风险评分（PARS）和哮喘预测指数（API）对反复喘息幼儿发生支气管哮喘（哮喘）的预测价值,为儿童哮喘的精准预测提供充分的证据。方法 收集100例1~3岁反复喘息儿童的临床资料,分别进行PARS和API评估,随访观察患儿是否发生哮喘,比较两者单独或联合应用的预测效能。结果 PARS预测反复喘息幼儿发生哮喘的灵敏度和特异度分别为54.55%和86.52%,ROC AUC为0.744 （95% CI 0.578~0.909）。API预测反复喘息幼儿发生哮喘的灵敏度和特异度分别为72.73%和52.81%,ROC曲线下面积为0.628（95% CI 0.460~0.796）。两者联合预测反复喘息幼儿发生哮喘的灵敏度和特异度分别为81.82%和44.94%,ROC曲线下面积为0.634（95% CI 0.474~0.794）。PARS预测反复喘息幼儿发生哮喘的ROC AUC略高于API及联合检测,但组间比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 PARS和API用于预测反复喘息幼儿发生哮喘的临床价值相当。     

Fas基因启动子670A／G多态性与脑梗死的关系

目的了解上海地区汉族脑梗死患者Fas基因-670A／G多态性和等位基因频率的分布情况,探讨其多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）,对156例脑梗死患者和95名健康老年人的Fas基因-670A／G位点进行基因分型,计算等位基因的频率分布。结果脑梗死组与老年健康对照组的AA、AG、GG基因型频率分别为28．21％、56．41％、15．38％与42．11％、45．26％、12．63％;A、G等位基因频率分别为56．41％、43．59％与64．74％、35．26％,2组问的差异均无统计学意义（P〉0．05）。脑梗死组的（AG＋GG）型的高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平明显低于（AG＋GG）型的健康老年对照组,而低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平则明显高于健康老年对照组的（AG＋GG）型,脑梗死组的AA型的三酰甘油（TG）水平明显高于健康老年对照组的AA型,其HDL—C水平明显低于健康老年对照组的AA型。结论Fas基因启动子670A／G位点的单核苷酸多态性与脑梗死的发生无关。     

OCT1基因rs2282143 rs628031和rs36056065多态性对二甲双胍药代动力学的影响

目的 探讨有机阳离子转运体1（OCT1）基因中 rs2282143（P341L ,1022C＞ T）、rs628031（M408V ,1222A＞G）和rs36056065（ins/del GTAAGTTG）多态性对二甲双胍药代动力学的影响。方法 65例男性健康自愿者空腹口服盐酸二甲双胍片500 mg ,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中二甲双胍的浓度,并根据rs2282143、rs628031和rs36056065多态性进行分组。结果 rs2282143多态性中CC、C T 和 T T分别为45例（69．2％）、19例（29．2％）和1例（1．5％）,CC 和 CT 组间的 Cmax 、Tmax 、AUC0-t 、AUC0-∞和 T1/2差异无统计学意义（P＞0．05）。rs628031与rs36056065等位基因完全连锁,其中 AA/ins、AG/ins-del 和 GG/del 分别为8例（12．3％）、24例（36．9％）和33例（50．8％）。AG/ins-del的Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞显著高于 AA/ins和GG/del ,差异有统计学意义（P＜0．05）,AA/ins和GG/del之间差异无统计学意义（P＞0．05）;Tmax 、T1/2在3种基因型间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 rs2282143多态性与二甲双胍药代动力学无相关性,完全连锁的 rs628031和 rs36056065与二甲双胍药代动力学密切相关。     

CR1基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病关系

目的研究补体受体1（CR1）基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的关系。方法选取611例中国北方汉族人,其中LOAD病人（LOAD组）254例,正常人（对照组）357例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,检测两组CR1基因、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性,并进行关联分析。结果携带ApoEε4等位基因可增加LOAD的发病风险（χ2=5.52,P〈0.05,OR=2.91,95%CI=2.06～4.12）;LOAD组与对照组CR1基因rs6656401的基因型和等位基因频率差异有显著性（χ2=6.56、7.16,P〈0.05）;等位基因A显著增加了LOAD的发病风险（OR=2.60,95%CI=1.13～5.98）。多因素Logistic回归分析显示,CR1基因rs6656401等位基因A携带者（基因型AA和AG）较基因型GG纯合子导致LOAD的风险高2.40倍（OR=2.40,95%CI=1.00～5.73）。结论 CR1基因多态性在汉族散发LOAD的发病机制中起着重要作用。