镁对防止心肌缺血再灌注损伤的作用

镁是接近微量的常量元素，同样是许多酶的激动剂，并与生命活动的三大代谢、氧化磷酸代离于转运、神经冲动的产生和传递及肌肉收缩有关，在体外循环时，我们在机内预充液及停跳液里常规补充镁离子，这对心脏内外环境的稳定、心肌结构的完整及心脏的正常功能起着重要的生理作用。     

白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的研究白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步阐明其机制。方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,持续观察标准Ⅱ导联心电图变化,测定乳酸脱氢酶(LDH),丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,确定心肌损伤程度。心肌细胞凋亡的检测采用逆转录聚合酶链反应检测bcl-2和bax mRNA的表达;Western blot检测bcl-2和bax蛋白表达。结果白藜芦醇能降低大鼠心肌冠脉结扎后ST段抬高,降低LDH和MDA水平,升高SOD水平,抑制bax而增强bcl-2的表达,减少心肌细胞凋亡。结论白藜芦醇对冠脉结扎诱发的大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与上调bcl-2蛋白表达,下调bax蛋白表达抑制心肌细胞凋亡有关。     

白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 研究白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步阐明其机制.方法 建立心肌缺血再灌注损伤模型,持续观察标准Ⅱ导联心电图变化,测定乳酸脱氢酶(LDH),丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,确定心肌损伤程度.心肌细胞凋亡的检测采用逆转录聚合酶链反应检测bcl-2和bax mRNA的表达;Western blot检测bcl-2和bax蛋白表达.结果 白藜芦醇能降低大鼠心肌冠脉结扎后ST段抬高,降低LDH和 MDA水平,升高SOD水平,抑制bax而增强bcl-2的表达,减少心肌细胞凋亡.结论 白藜芦醇对冠脉结扎诱发的大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与上调bcl-2蛋白表达,下调bax蛋白表达抑制心肌细胞凋亡有关.     

鬼针草总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的探讨

目的观察鬼针草总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法取健康雄性大鼠50只,随机分为5组:假手术组、模型组、鬼针草总黄酮高剂量组(100mg.kg-1)、中剂量组(30mg.kg-1)、低剂量组(10mg.kg-1)。鬼针草总黄酮组分别于术前灌胃给药,每天一次,连续3天,假手术组和模型组灌以等量生理盐水。采用在体大鼠结扎冠状动脉30 min然后松扎冠状动脉180 min造心肌缺血再灌注损伤模型。测定心肌梗死范围;测定血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶及超氧化物歧化酶的活性及丙二醛含量。结果与模型组相比,鬼针草总黄酮组不同程度降低了心梗范围和血清中丙二醛的含量,增加了血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶和超氧化物歧化酶的活性。而且随着剂量的增加保护作用尤为显著。结论鬼针草总黄酮对心肌缺血再灌注大鼠具有抗氧化应激的作用,能够减少心肌梗死范围。     

维拉帕米联合卡托普利对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察维拉帕米与卡托普利联用对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选取健康家兔30例,随机分为五组：假手术组、模型组、卡托普利组(2.1ml/kg)、维拉帕米组(0.2ml/kg),卡托普利+维拉帕米组(2.1ml/kg,0.2ml/kg)。心肌缺血复灌后抽取颈静脉脉血100ml分别测定血清中肌酸激酶同工酶(CK—MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果灌注后药物治疗组的肌酸激酶同工酶(CK—MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性均明显低于模型组,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论维拉帕米与卡托普利联合应用可以有效减弱肌酸激酶同工酶(CK—MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,减轻心肌缺血再灌注损伤作用。     

实验性家兔缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的采用家兔心肌缺血再灌注损伤动物模型，观察缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用。方法将家兔随机分成3组，即假手术组、缺血再灌注组、缺血预适应组，观察血清心肌酶学变化及心肌细胞的超微结构。结果（1）缺血预适应组心肌酶水平与缺血再灌注组相比差异均极为显著（P〈0．01）；（2）缺血预适应可明显改善亚细胞结构损害。结论缺血预适应可以降低心肌酶活性，缩小梗死面积，改善亚细胞结构损害，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

栀子苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用

目的 探讨栀子苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法 采用结扎左冠状动脉方法制备心肌缺血再灌注损伤动物模型,实验设假手术组、缺血再灌注组、栀子苷(25、50、100 mg/kg)组和阳性对照组;采用试剂盒法检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Ca²⁺-ATPase水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot法检测心肌细胞p53、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 与缺血再灌注组比较,栀子苷50、100 mg/kg组大鼠血清LDH[分别为(4598.6±638.7)、(4386.9±549.8)U/L]及心肌组织MDA含量[分别为(2.12±0.47)、(1.63±0.29)nmol/mgpro]明显降低,心肌组织SOD活性[分别为(41.48±3.86)、(43.47±3.88)NU/mgpro]和Ca²⁺-ATPase水平[分别为(0.71±0.11)、(0.72±0.130)mol/mg.h]明显增加(P<0.05);TUNEL结果显示,栀子苷50、100 mg/kg组大鼠缺血区心肌细胞凋亡率[分别为(12.3±1.8)%、(11.2±1.6)%]明显降低(P<0.05);Western blot结果显示,栀子苷50、100 mg/kg组大鼠心肌组织p53蛋白表达[分别为(1.71±0.35)、(1.62±0.5)]、Bax蛋白表达[分别为(0.95±0.24)、(0.89±0.19)]明显降低,心肌组织Bcl-2蛋白表达[分别为(0.71±0.11)、(0.78±0.170)]明显增加(P<0.05)。结论 栀子苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定程度保护作用,其机制可能与栀子苷降低氧化应激反应,抑制P⁵³蛋白水平,上调Bcl-2/Bax比率,减少细胞凋亡有关。     

丙泊酚预处理在大鼠心肌缺血再灌注中减轻心肌损伤的作用

目的观察丙泊酚预处理在大鼠心肌缺血再灌注中减轻心肌损伤的作用及其机制。方法建立大鼠在体缺血再灌注模型,健康成年雄性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为三组:假手术组(只穿线,不结扎;Sham)、缺血再灌注组(缺血30min,再灌注120min;I/R)组,以及再灌注前10min经尾静脉给予1%丙泊酚(0.01mg·g-1)的丙泊酚预处理组(P组)。于再灌注120min末,采用Evans蓝和2、3、5一氯化三苯基四氮唑(TTC)双重染色法进行测定心肌缺血、梗死面积;提取心肌组织蛋白采用Caspase-3活性分光光度法检测试剂盒检测其活性。结果 Sham组缺血面积/左心室面积为0;P组为26.8±4.60%明显低于I/R组41.53±6.17%(P﹤0.05);Sham组梗死面积/左心室面积为0,P组为5.88±1.67%显著低于I/R组17.89±3.66%(P﹤0.05);与Sham组相比,I/R组Caspase-3活性增加54%(P﹤0.05);和I/R组相比,P组减低32%(P﹤0.05)。结论丙泊酚预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与下调Caspase-3基因表达和减少梗死面积有关。     

羟乙基锗倍半氧化物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察羧惭基锗倍半氧佛物（ＣＧＳ）对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：采用结扎大鼠冠状动脉３０ｍｉｎ后再通６０ｍｉｎ造成心肌缺备再灌注模型,测定功能动脉血压,心律失常发生率,心律失常严重指数（ＡＳＩ）,心肌组织中丙二醛（ＤＭＡ）含量,超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及ＡＴＰａｓｅ活性,血清中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的水平等指标。结果：预防性静注ＣＧＳ（５０ｍｇ／ｋｇ）可显著降低再灌注心律失常发生率     

自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种生理现象,在维持细胞稳定方面具有十分重要的作用。本文对自噬在心肌缺血再灌注损伤过程中的机制及有利、有害作用进行综述。     

基于网络药理学探究理气活血滴丸对心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的:基于网络药理学研究方法探究理气活血滴丸治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法:利用中药系统药理学分析(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)数据库和文献检索收集并筛选理气活血滴丸的活性成分;在SwissTargetPrediction数据库搜集活性成分的靶点;运用GeneCard数据库和OMIM数据库检索疾病靶点;找出理气活性成分的作用靶点和疾病靶点的共同交集;利用Cytoscape3.6.1软件构建药物—成分—疾病靶点网络;运用STRIN数据库和Cytoscape3.6.1软件绘制靶点蛋白互作网络;利用David数据库对靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析;运用分子对接软件autodock vina 1.1.2验证理气活血滴丸关键药效物质与主要治疗靶点结合活性。结果:筛选出理气活血滴丸活性成分35个,其中关键药效物质6个;潜在治疗靶点86个,其中主要治疗靶点8个。蛋白互作分析结果显示,59个靶点存在相互作用关系。KEGG通路富集分析结果显示主要治疗靶点与神经活性配体—受体相互作用通路、PPAR信号通路、花生四烯酸代谢通路有关。结论:理气活血滴丸可能通过槲皮素,β人参萜烯,薤白甙E,阿魏酸,藁本内酯,(Z)-3-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]丙烯酰胺这些成分治疗心肌缺血再灌注损伤,其机制主要通过调控氧化应激和炎症反应发挥作用。     

黄芪多糖对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 研究黄芪多糖是否对心肌缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组,心肌缺血再灌注组、黄芪多糖低、中、高剂量预处理组（n=10）。不同剂量药物干预10d后,利用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,之后采集大鼠血清测定其中乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、天门冬氨酸氨基转移酶和α-羟丁酸脱氢酶的含量。并对大鼠左心室组织进行HE染色。以上述5项心肌酶含量及分析心肌细胞形态学的方法评价黄芪多糖的效果。结果 黄芪多糖预处理组与假手术组相比并可使心肌酶指标有所降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。从形态学分析,黄芪多糖预处理组还能改善因缺血再灌注损伤的心肌组织。结论 黄芪多糖能在一定程度上逆转心肌缺血再灌注大鼠被损伤的心肌。     

积雪草苷对大鼠缺血再灌注心肌细胞保护作用研究

目的研究积雪草苷(asiaticoside,AC)对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨其机制。方法40只SPF级Wistar大鼠,随机分为假手术组(SH组)、心肌缺血再灌注模型组(IR组)、积雪草苷低剂量组(ACL组)、积雪草苷中剂量组(AC-M组)及积雪草苷高剂量组(AC-H组),各8只。积雪草苷低、中、高剂量组分别以0.25、0.50、1.00 ml/100g体重的剂量连续灌胃14 d,药液浓度1.5 mg/ml。其它各组以0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。除SH组外,其它各组结扎左冠状动脉前降支,使心肌缺血30 min,再灌注60 min。检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;ELISA法测定血清中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量;TUNEL法检测各组大鼠缺血心肌细胞凋亡;RT-PCR法检测B细胞白血病/淋巴瘤-2基因(B-cell leukemia/lymphoma 2,Bcl-2)和与Bcl-2相关的x蛋白(Bcl-2 associated x protein,Bax)的m RNA表达。计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,P0.05为差异有统计学意义。结果与IR组比,积雪草苷各剂量组均能降低血清中LDH、CK-MB活性及MDA含量,升高血清中SOD活性,降低血清中CRP含量,降低心肌细胞凋亡指数,差异均有统计学意义(均P0.05)。积雪草苷各组凋亡基因Bcl-2表达水平上升,Bax表达水平下降,Bcl-2/Bax比值升高,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论积雪草苷预处理能通过减少心肌细胞凋亡、抗脂质过氧化物产生及抗炎症反应等机制,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用。     

奥曲肽对兔肝缺血再灌注损伤后心肌细胞损伤的保护作用

目的 探讨奥曲肽对兔肝缺血再灌注损伤（HIRI）后心肌细胞的损伤是否具有保护作用.方法 采用Pring＇s兔肝脏再灌注模型,将24只新西兰大白兔按数字表法分3组,每组8只;A组（假手术组）、B组（肝脏缺血再灌注生理盐水组）、C组（奥曲肽预适应组）.3组动物肝门阻断前（T1）,阻断后30 min（T2）,再灌注60 min（T3）,120 min（T4）,240 min（T5）采血,测定血清心肌肌酸激酶同功酶（CK-MB）,乳酸脱氢酶（LDH）,血浆丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）.再灌240 min切取心脏组织行MDA、SOD水平监测,同时制作病理切片,电镜观察奥曲肽对HIRI后心肌细胞超微结构的影响.结果 （1）阻断前3组CK-MB、LDH比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.从缺血30min开始各时点B组、C组CK-MB、LDH均显著高于A组（P＜0.05）,C组又低于B组（P＜0.05）;LDH、CK-MB的高峰分别120 min、240 min.（2）从缺血30 min开始各时点血浆MDA及SOD水平与再灌注后240 min的心肌MDA及SOD值比较：MDA：与A组比较,B组、C组明显高于A组（P＜0.05）,与B组比较,C组明显低于B组（P＜0.05）;SOD：与A组比较,B组、C组明显低于A组（P＜0.05）,与B组比较,C组明显高于B组（P＜0.05）.（3）C组超微结构较B组明显改善.结论 奥曲肽具有稳定心肌细胞膜,减少氧自由基的释放,能改善肝缺血再灌注损伤后心肌细胞超微结构的损伤,对兔肝脏缺血再灌注损伤后心肌细胞损伤具有保护作用.     

硫酸镁对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用

目的 观察硫酸镁对小鼠肾缺血再灌注损伤的抗氧化保护作用.方法 雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和硫酸镁高、低剂量(120、60 mg/kg)组,无创动脉夹夹闭左肾蒂45 min和再灌注3 h制备急性肾缺血再灌注损伤模型,检测肾脏指数、血清尿素氮(BUN)和肌酐含量、肾组织丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,HE染色观察肾组织学变化.结果 硫酸镁高、低剂量组小鼠肾指数分别为(0.72±0.05)和(0.74±0.07)、血清BUN含量为(12.36±2.24)和(15.58±1.92)mmol/L、血清肌酐水平为(98.23±4.37)和(114.63±6.24)μmol/L、肾组织MDA含量为(2.11±0.24)和(2.27±0.21)nmol/(mg.prot),肾组织SOD活力为(4.03±0.68)和(3.51±0.58)U/(mg.prot),硫酸镁高剂量组肾组织GSH-Px活力为(323.90±23.50)U/(mg.prot),与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且肾组织病理变化较轻.结论 硫酸镁对小鼠急性肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察羧乙基锗倍半氧化物（ＣＧＳ）对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：采用结扎大鼠冠状动脉３０ｍｉｎ后再通６０ｍｉｎ造成心肌缺血再灌注损伤模型,测定动脉血压,心律失常发生率,心律失常严重指数（ＡＳＩ）,心肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量,超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及ＡＴＰａｓｅ活性,血清中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的水平等指标。结果：预防性静注ＣＧＳ（５０ｍｇ／ｋｇ）可显著降低再灌注心律失常发生率,心肌组织中ＭＤＡ和血清中ＬＤＨ的水平;明显改善再灌注后动脉血压的下降,心肌组织中ＳＯＤ及ＡＴＰａｓｅ活性的降低。结论：ＣＧＳ对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有保护作用     

镍对雄性小鼠脾脏损伤的研究

予小鼠腹腔注射硫酸镍0．8、2．0、5．0mg／kg染毒,连续30d。制备脾脏组织匀浆,采用酶法测定一氧化氮合酶（NOS）活力、一氧化氮（NO）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力;分光光度法测定还原型谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量及总抗氧化能力（T-AOC）。结果染镍各剂量组NOS活力显著低于生理盐水（NS）组,NO含量亦低于生理盐水组;镍可抑制SOD活力,使T-AOC、GSH含量降低,而引起MDA含量升高,且随着染毒剂量的增加,其效应逐渐增强。     

饱和氢气生理盐水对大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的影响

目的研究饱和氢气生理盐水对大鼠心肌缺血再灌注模型梗死质量百分比、血流动力学变化及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响。方法 90只大鼠随机分为3组:G1组,假手术组(n=30);G2组,缺血再灌注(I/R)组(n=30);G3组,缺血再灌注用饱和氢气生理盐水处理组(n=30)。结扎大鼠冠状动脉前降支(LAD)30 min,松扎再灌注24 h,制备心肌缺血再灌注损伤模型,再灌注24 h后测量心肌梗死质量百分比、血流动力学及TNF-α的基因表达情况。结果与G1组相比,再灌注24 h后G2、G3组左心室收缩压(LVSP)、等容收缩期左心室压力上升的最大速率[+(dp/dt)max]、等容舒张期左心室压力下降的最大速率[-(dp/dt)max]显著下降(P0.01),左心室舒张末压(LVEDP)显著增加(P0.01),TNF-α表达明显上调(P0.01)。与G2组相比,再灌注24 h后G3组心肌梗死质量百分比明显减小(P0.01),LVSP、+(dp/dt)max、-(dp/dt)max显著增加(P0.01),LVEDP显著下降(P0.01),TNF-α表达明显下调(P0.01)。结论饱和氢气生理盐水能有效减小梗死质量百分比,改善血流动力学参数,其机制可能与其降低炎性反应相关。     

七氟醚预处理对缺血再灌注损伤大鼠的 神经保护作用及机制研究

摘要:目的　通过观察七氟醚预处理对大鼠TNF-α和IL-1β蛋白含量的影响,从而探讨七氟醚预处理对缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制。方法　将36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、损伤组及七氟醚组。对损伤组及七氟醚组采用右颈内动脉尼龙线线栓法行大脑中动脉阻闭模型（MCAO）,七氟醚组在制备MCAO模型前的24 h吸入七氟醚（浓度为2.5%七氟醚及97.5%氧气）60 min。假手术组只分离右侧颈总动脉及颈外动脉结扎,不进入颅内置入线栓。大鼠缺血2 h后,进行再灌注24 h。比较3组大鼠的神经功能缺陷评分及脑组织TNF-α和IL-1β蛋白含量。结果　假手术组所有大鼠神经功能缺陷评分均为0分;损伤组41.7%（5/12）的大鼠评分为2分、50%（6/12）大鼠评分为3分,8.3%（1/12）的大鼠评分为4分;七氟醚组大鼠33.3%（4/12）评分为4分,41.7%（5/12）评分为2分,25.0%（3/12）评分为3分。3组大鼠的评分分布差异具有统计学意义（χ2＝15.637,P＜0.001）。3组大鼠脑组织TNF-α总体水平差异具有统计学意义（F＝10.375,P＜0.01）,IL-1β蛋白含量总体水平差异具有统计学意义（F＝23.174,P＜0.01）,不论TNF-α和IL-1β蛋白含量,两两比较后各组间差异均具有统计学意义,损伤组均高于七氟醚组及假手术组。结论　七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤具有延迟性保护作用,其主要机制与降低TNF-α和IL-1β等炎症因子蛋白含量有关。     

The mechanism of 3-methoxy puerarin on decreasing the cerebral ischemia-reperfusion injury in rats

The aim of this study was to explore the mechanism of 3-methoxy puerarin on decreasing the cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. Before the model of cerebral ischemia-reperfusion injury was made, the rats in one group (3-methoxy puerarin group, 3-MP group) were pretreated with 3-methoxy puerarin (100 mg/kg) by gavageing two times per day for seven days. At an hour before operation, the rats in the 3-MP group were additionally given 3-methoxy puerarin by gavageing once. The level of prostacyclin (PGI2) and the expression of endothelin-1 (ET-1) mRNA in cerebral tissue, the activity of plasma tissue-type plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor (PAI) were measured. Cerebral tissue pathologic changes were also observed. The levels of PGI2 in cerebral tissue and the activity of plasma t-PA in 3-MP group were significantly higher than those in the group of cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI group) (p<0.01). The activity of plasma PAI and the expression of ET-1 mRNA in cerebral tissue in 3-MP group were significantly lower than those in CIRI group (p<0.01). The cerebral tissue pathologic changes were significant in CIRI group, which were significantly ameliorated in the 3-MP group. The study showed, in the rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury, 3-methoxy puerarin can not only increase the level of PGI2 in cerebral tissue and the activity of plasma t-PA, but also inhibit the activity of plasma PAI and the expression of ET-1 mRNA in cerebral tissue. Those findings might be the mechanisms behind the protecting effects of 3-methoxy puerarin on the cerebral ischemia-reperfusion injury.