左旋精氨酸在肠黏膜损伤修复中的作用机制

研究表明，严重创伤、感染、休克等外科重症可损害肠黏膜屏障功能，而肠黏膜损伤后继发的肠道细菌、内毒素移位又成为全身炎症反应综合征（SIRS）甚至多器官功能障碍综合征（MODS）发生的基础，因此如何保护肠黏膜屏障功能和促进肠黏膜损伤后修复，成为临床上急需解决的一个问题。现就近年来有关左旋精氨酸（L—Arg）在促进肠黏膜损伤修复中的作用机制综述如下。     

中药复方止痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎模型IL—1、TNF和PGE2的影响

目的：探讨止痛胶囊对佐剂性关节炎大模型（AA大鼠）白细胞介素1（IL－1）、肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素E2（PGE2）活性的影响。方法：建立佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA)大鼠模型。用双抗体夹心ELISA法检测AA大鼠IL－1活性。用放射免疫法检测TNF和PGE2活性。结果：止痛胶囊能显著降低AA大鼠血清中IL－1、TNF和PGE2的含量。结论：IL－1、TNF、PGE2在类风湿关节炎（RA）发病机理中占重要地位,止痛胶囊能控制AA大鼠血清中IL－1、TNF、PGE2等炎症介质的活性,对类风湿性关节炎具有治疗作用。     

前列腺素E2调控骨髓间充质干细胞成骨分化最佳浓度及其效应基因

背景：前列腺素E2不仅是参与机体炎症反应的炎性递质,而且在骨组织形成与改建过程中起着非常重要的调节作用,且前列腺素E2在其他干细胞如神经干细胞、胚胎干细胞的增殖分化中,也表现出类似的调节作用。目的：研究前列腺素E2对骨髓间充质干细胞增殖与骨向分化的影响,检测其促增殖和成骨分化的最佳剂量,筛选出前列腺素E2的效应基因,评价前列腺素E2诱导成骨的作用机制。方法：提取SD大鼠骨髓间充质干细胞并鉴定,配制10-2,10-3,10-4,10-5,10-6g／L不同质量浓度的前列腺素E2溶液,分别与第3代骨髓间充质干细胞共培养,空白组为含体积分数10％胎牛血清的L．DMEM。M丌比色法及碱性磷酸酶定量检测,筛选出前列腺素E2促骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的最佳剂量。利用基因芯片筛选出最佳成骨诱导浓度前列腺素E2诱导后14d的骨髓间充质干细胞与未诱导组的差异表达基因。结果与结论：不同质量浓度前列腺素E2诱导实验数据进行统计学分析后发现前列腺素E2最佳促骨髓间充质干细胞增殖浓度为1×10-4g／L,前列腺素E2最佳促骨髓间充质干细胞成骨分化浓度为1×10-5g／L。基因芯片筛选发现Cxcll3、Cd55基因及PPAR、MAPK信号通路可能与前列腺素E2促骨髓间充质干细胞向成骨分化关系密切。     

脂化前列腺素E1对体外循环稳定期脑灌注压和颈静脉血氧饱和度的影响

目的：探讨在体外循环稳定期使用脂化前列腺素E1对脑灌注压和颈静脉血氧饱和度的影响.方法：30例预计在体外循环下行冠状动脉旁路手术的患者随机分为3组：PGE125组（n=10）：输注脂化前列腺素E125 ng/（kg·min）;PGE1 50组（n=10）：输注脂化前列腺素E150 ng/（kg·min）;对照组（CON组,n=10）：输注等量生理盐水.观察并记录基础状态下MAP、颈静脉血氧饱和度（SjvO2）,颈静脉球血压（IJP）,脑灌注压值（CPP）,血色素（Hb）,鼻温;在体外循环开始20 min,血压平稳时,开始按分组情况给药,记录给药后2,5,10,20,30 min以及停止输注后30 min以上参数.结果：与CON组比较,PGE1 50组T20和T30的MAP,CPP均显著降低（P＜0.05）,且PGE1 50组与PGE125组比较亦显著降低（P＜0.05）.T20,T30两时点上PGE1 25和PGE1 50组的MAP,CPP均较基础值T0明显降低（P＜0.05）.IJP和SjvO2在各组,各时点上均无显著差异.结论：在体外循环过程中使用脂化前列腺素E1可使体循环血压和脑灌注压下降,但对脑氧供需平衡不产生明显影响.     

前列腺素E1对慢性重症肝炎患者血清TNF-α和IL-8的影响

目的 观察慢性重症肝炎患者血清TNF-α和IL-8水平及其在前列腺素E1（PGE1）治疗前后的变化。 方法 设立正常对照组、一般治疗组和前列腺素E1治疗组,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清IL-8和TNF—α水平。 结果 慢性重症肝炎患者血清IL-8、TNF-α水平较对照组明显升高（P〈0．05～0．01）,PGE1治疗4周后,其血清IL-8水平明显下降（P〈0．05）,PGE1治疗8周后,血清TNF-α和IL-8水平均明显下降（P〈0．01）。 结论 慢性重症肝炎患者血清IL-8和TNF-α水平与肝脏损伤程度密切相关,是判定患者预后和疗效的重要指标,PGE1可以减轻肝脏的炎症反应,改善肝功能。     

前列腺素E2对白细胞介素13诱导的肺成纤维细胞转分化的影响

目的：观察前列腺素E2（PGE2）对白细胞介素13（IL-13）诱导的肺成纤维细胞的影响。方法：采用体外细胞培养、免疫细胞化学技术、流式细胞术等技术,检测PGE2对IL-13诱导的成纤维细胞表达a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）的影响。结果：IL-13诱导肺成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞（MF）,表达a-SMA增强（P〈0.01）,PGE2抑制了IL-13的诱导作用（P〈0.01）,单独应用PGE2对肺成纤维细胞转分化无影响。结论：PGE2可抑制IL-13对肺成纤维细胞的转分化。     

肠道干细胞的研究进展

干细胞具有持久的自我增殖与分化能力，可以产生多种高度分化细胞的未分化细胞。肠道干细胞主要位于肠黏膜上皮Lieberkunn’s隐窝中，潘氏细胞上方，具备干细胞的终生自我更新与分化的基本特征。当受到外界生理或病理的信号作用后，肠道干细胞进行非对称分裂，形成一个原代干细胞和一个分化了定向祖细胞，定向组细胞进一步分化为具有特殊结构和功能的终末分化细胞，如：吸收细胞、杯状细胞、潘氏细胞、M细胞、内分泌细胞等，修复并重建小肠黏膜上皮屏障和消化吸收功能，小肠干细胞的这种潜能对肠道损伤后的修复十分关键。目前，国内肠道疾病常见，肠道黏膜，甚至黏膜下肌层的结构和功能受到破坏，通过干细胞技术和组织工程技术定向诱导肠道干细胞使其分化为特定的细胞以替代功能障碍的细胞或组织缺损，这可能是治疗肠道疾病的有效方法。为此对影响肠道干细胞增殖分化的因素及其干细胞在肠道创伤愈合中的可能作用进行综述。     

前列腺素在肿瘤的发生与发展中的作用

前列腺素E2（PGE2）是一种重要的细胞生长和调节因子,它参与几乎所有的细胞代谢活动,并介导多种不同的生理、病理功能。一系列动物实验和临床研究表明,肿瘤的发生、发展与患者肿瘤组织分泌的PGE2有着密切关系。PGE2在肿瘤组织中的高表达与肿瘤的大小、分期、有无转移、预后以及复发等方面都存在相关性。因此,开展PGE2的抑制剂及其含量的检测,将对肿瘤的预防、治疗等方面起着重要的作用。     

肠易激综合征结肠黏膜P物质和血管活性肠肽变化的研究

目的探讨肠易激综合征（IBS）患者结肠黏膜P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）的变化及其在IBS中的可能作用。方法对正常人18例、IBS腹泻型患者20例、便秘型患者22例各取回盲部、乙状结肠黏膜作SP、VIP免疫组织化学染色。结果IBS组患者肠黏膜SP、VIP免疫反应阳性神经纤维较正常对照组增多、增粗，强度增强（P〈0．05）。结论IBS患者结肠黏膜SP、VIP水平与腹泻或便秘症状有一定的联系，SP、VIP可能参与IBS的病理、生理过程。     

肠炎宁颗粒联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗肠易激综合征的临床观察

目的：分析肠炎宁颗粒联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗肠易激综合征的临床疗效。方法：选取2019年1月至2020年2月就诊的96例2型肠易激综合征患者为研究对象,按随机对照原则分为对照组、研究组,各48例。对照组采用复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗,研究组在对照组基础上联合肠炎宁颗粒治疗。两组治疗4周。对比两组临床疗效,治疗前、治疗4周后肠黏膜屏障功能相关指标[内毒素（E）、二胺氧化酶（DAO）及D-乳酸（D-LA）]、胃肠激素相关指标[胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）]水平,生活质量量表（IBS-QOL）评分。结果：研究组治疗后总有效率93.75%,高于对照组的70.83%(P<0.05);研究组治疗后血清E、D-LA、DAO、VIP、SS水平均低于对照组,MTL水平高于对照组（P<0.05）;研究组治疗后IBS-QOL评分高于对照组（P<0.05）。结论：肠炎宁颗粒联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗肠易激综合征患者的疗效较好,可增强患者肠黏膜屏障功能,改善胃肠激素水平,提高患者生活质量。     

老年中重度AECOPD患者肠道黏膜功能的临床研究

目的 探讨老年中重度COPD急性加重（AECOPD）患者肠道黏膜功能,以及肠道黏膜功能与其临床指标的相关性。方法 选择200例老年中重度AECOPD住院患者为研究组、同期门诊随访的150例老年中重度COPD稳定期患者为对照组,对研究组进行肺部感染评分（CPIS）,评估2组患者的营养状态。采集2组患者血液标本,检测并比较...     

乳酸菌对肠粘膜通透性及中小分子尿毒素清除的影响

目的研究乳酸菌对慢性肾衰竭大鼠的肠粘膜通透性及中小分子尿毒素清除的影响。方法40只SD大鼠分为正常对照组（10只）行假手术,30只作5/6肾切除后分为肾衰竭病理对照组、双歧杆菌治疗组和乳酸杆菌治疗组。喂养1周后处死动物留取血粪标本。用紫外线吸收法测定血/粪中分子物质（MMS）。尿素（UN）和肌酐（Cr）;用酶偶联紫外分光度法检测血D-乳酸。结果病理对照组血、粪MMS和UN、Cr均升高（P〈0.01）;血浆D-乳酸含量增高（P〈0.01）。双歧杆菌治疗组和乳酸杆菌治疗组较病理对照组的血浆D-乳酸含量降低（P〈0.01）;BUN、SCr均降低（P〈0.01）;而粪UN、Cr均增加（P〈0.01）。结论双歧杆菌和乳酸杆菌均可维持慢性肾衰竭大鼠肠粘膜正常通透性,加速肠道清除MMS,分解肠道内尿素和肌酐降低其血中的浓度。     

The Wnt agonist R-spondin1 regulates systemic graft-versus-host disease by protecting intestinal stem cells

Graft-versus-host disease (GVHD) is a major complication of allogeneic bone marrow transplantation (BMT), and damage to the gastrointestinal (GI) tract plays a critical role in amplifying systemic disease. Intestinal stem cells (ISCs) play a pivotal role not only in physiological tissue renewal but also in regeneration of the intestinal epithelium after injury. In this study, we have discovered that pretransplant conditioning regimen damaged ISCs; however, the ISCs rapidly recovered and restored the normal architecture of the intestine. ISCs are targets of GVHD, and this process of ISC recovery was markedly inhibited with the development of GVHD. Injection of Wnt agonist R-spondin1 (R-Spo1) protected against ISC damage, enhanced restoration of injured intestinal epithelium, and inhibited subsequent inflammatory cytokine cascades. R-Spo1 ameliorated systemic GVHD after allogeneic BMT by a mechanism dependent on repair of conditioning-induced GI tract injury. Our results demonstrate for the first time that ISC damage plays a central role in amplifying systemic GVHD; therefore, we propose ISC protection by R-Spo1 as a novel strategy to improve the outcome of allogeneic BMT.     

NF-κB在重症急性胰腺炎小鼠肠黏膜屏障损伤中的作用

目的探讨NF-κB在重症急性胰腺炎小鼠肠黏膜屏障功能损伤中的调控机制。方法 36只BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、NF-κB干预组,每组12只。18h后处死小鼠,比较各组的腹腔内大体改变、肠黏膜病理改变,肠道通透性的变化及血清细胞因子水平,肠上皮紧密连接蛋白occludin的表达。结果模型组小鼠腹腔内呈明显炎症反应,肠管水肿,肠黏膜水肿,肠道通透性显著增高,NF-κB特异性阻断剂能降低肠道损伤,改善肠黏膜水肿,上调肠上皮紧密连接蛋白occludin的表达,显著降低肠道通透性,降低细胞因子水平。结论 NF-κB阻断剂能够通过选择性的抑制NF-κB活性,改善受损的肠屏障功能。这一作用通过上调肠上皮紧密连接蛋白occludin的水平而实现。     

5-FU致小鼠肠黏膜严重损伤时β-catenin 的表达及其意义

目的 探讨与肠上皮干细胞增殖关系密切β-catenin 蛋白在5-FU 致小鼠肠黏膜严重损伤时的表达及其意义。方法取成年C57/BL 小鼠70 只,采用随机数字法将小鼠随机分为对照组（30 只）和实验组（40 只）。实验组予腹腔注射大剂量5-FU[150 mg/（kg·d）×5 d],分别于注射后1、3、5 d每天剖杀10只小鼠,取所有小鼠中段小肠组织固定,进行常规病理组织学检查及免疫化检查肠黏膜中β-catenin蛋白表达情况;对照组腹腔注射等体积的生理盐水,连续注射5 d,处理方法和检测指标与实验组相同。结果大剂量5-FU作用后,小鼠肠组织受到严重损伤,黏膜炎症、水肿,肠绒毛脱落及肠隐窝消失,随着时间推移,肠黏膜有少量修复;与对照组比较,实验组肠组织β-catenin蛋白表达水平显著增加,随着时间推移,β-catenin蛋白表达阳性的细胞比例逐渐下降。结论肠黏膜受到损伤后,β-catenin表达增加,促进肠上皮干细胞增殖,完成对肠黏膜的损伤修复。      

Reversal of the EHDP Inhibition of Calcium Absorption by 1,25-Dihydroxycholecalciferol

Abstract. Disodium ethane- 1 -hydroxy - 1,1 -diphosphonate (EHDP), given a t a dose of 10 mg of P kg^-1 day^-1 S.C. for 7 days to rats on a high calcium-high vitamin D diet, inhibits bone mineralisation, induces hypercalcaemia and decreases the intestinal calcium absorption. The intestinal response could be explained by an interference with vitamin D metabolism. To test this hypothesis, cholecalciferol (D,), 25-hydroxy-cholecnlciferol (25-OHD₃) and 1,25-dihydrorycholecalciferol [1,25-(OH)₂D₃] were administered to EHDP-treated rats. A single injection of 325 pmoles of 1,25-(OH)₂D₃ completely reversed the EHDP-induced decrease in intestinal calcium absorption. No effect was observed when the same dose or a tenfold greater dose (3250 pmoles) of D₂ or 25-OHD₃ were administered or when these two compounds were given a t the dose of 6350 pmoles/day during the 7 days of EHDP treatment. These findings strongly suggest that the low calcium absorption rate observed in the EHDP-treated rats is due to a reduced conversion of 25-OHD₃ to 1,25-(OH)₂D₃. The role of the EHDP-induced hypercalcaemia to account for this response remains to be established.     

Survivin在鼻息肉组织中的表达及意义

[目的]探讨凋亡抑制蛋白survivin在鼻息肉组织中的表达及意义.[方法]用免疫组化染色法检测鼻息肉组(40例)、钩突炎症黏膜组(20例)和正常下甲黏膜组(20例)中survivin的表达.[结果]①survivin在几乎所有的炎症细胞中均呈阳性表达,三组间无明显差异.②观察survivin在黏膜上皮和腺上皮中的表达...     

Peripheral inflammation modifies the effect of intrathecal IL-1beta on spinal PGE2 production mainly through cyclooxygenase-2 activity. A spinal microdialysis study in freely moving rats

Acute inflammation induces upregulation of IL-1β both at the site of the peripheral inflammation and in the cerebrospinal fluid (CSF). The central increase of IL-1β mainly contributes to the development of hypersensitivity. However, the spinal mechanisms for the effects of IL-1β in nociceptive transmission are incompletely understood. It is also unknown whether previous sensitization changes IL-1β activity. We therefore investigated the dose–effect relationship of intrathecal (i.t.) IL-1β on spinal PGE₂ production in the absence and presence of peripheral formalin inflammation with spinal microdialysis in freely moving rats. The possible involvement of cyclooxygenase (COX) isoforms in the IL-1β-mediated spinal PGE₂ production on the background of peripheral formalin inflammation was further evaluated with the selective COX-1 and COX-2 inhibitors. We found that the i.t. administration of IL-1β, with doses of 1, 2, 8, or 16 ng, increased PGE₂ levels in CSF in a dose-related fashion. This IL-1β-evoked PGE₂ release occurred within 30 min after IL-1β administration, peaked at 30–60 min interval, and returned gradually to the baseline level within 4 h. Peripheral formalin inflammation in the paw induced a more prolonged effect of spinal IL-1β with larger PGE₂ releases in the CSF compared with the non-inflammatory state, suggesting that peripheral inflammation enhances central sensitization. The COX-2 inhibitor SC58236 (15 mg/kg) reduced the IL-1β-mediated PGE₂ increase in CSF by 86% while the COX-1 inhibitor SC58560 (15 mg/kg) had less effect (28%). Our study suggests that mainly the COX-2 enzyme mediates the IL-1β-induced increase in spinal PGE₂ in the presence of peripheral formalin inflammation.     

Th17类细胞因子在溃疡性结肠炎患者中的表达

目的：以Th17细胞分泌的细胞因子白介素-17（IL-17）为研究对象,检测IL-17在溃疡性结肠炎（UC）患者中的表达及其与疾病活动指数的相关性,探讨Th17细胞在UC发病机制中的作用。方法：免疫组化方法对比溃疡性结肠炎患者病变部位结肠黏膜和对照组结肠黏膜IL-17表达,并将其与疾病活动指数进行相关性分析。酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测溃疡性结肠炎患者与对照组血清IL-17蛋白表达。结果：溃疡性结肠炎患者与对照组血清IL-17表达无差异（P〉0.05）;溃疡性结肠炎患者与对照组结肠黏膜IL-17表达有显著差异（P〈0.05）;轻度与中度UC患者相比IL-17表达有显著差异（P〈0.05）;中度与重度UC患者相比IL-17表达有显著差异（P〈0.05）。结论：IL-17在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中高表达,并与疾病活动指数呈正相关,局部阻断Th17细胞的分泌可能成为治疗UC的一种方法。     

血清环氧化酶-2和前列腺素E2表达预测急性呼吸窘迫综合征患者肺复张治疗效果的价值

目的检测行肺复张治疗的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者治疗前血清环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE₂)水平,探讨其在ARDS患者肺复张治疗效果预测中的价值。方法ARDS患者262例,均采用标准手法行肺复张治疗。治疗前检测血清COX-2及PGE₂水平。治疗3d后评估肺复张效果,并依据治疗效果将262例患者分为有效组235例和无效组27例。比较有效组与无效组年龄、性别比例等一般资料及入院时急性生理和慢性健康状况评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分,肺复张治疗前血清COX-2、PGE2水平;多因素logistic回归分析影响ARDS患者肺复张疗效的因素;绘制ROC曲线,评估血清COX-2、PGE2预测ARDS患者肺复张疗效的价值。结果262例患者中,显效102例,有效133例,无效27例,总有效率为89.69%(235/262)。有效组肺复张治疗前血清COX-2[(13.01±5.28)μg/L]、PGE2[(139.94±32.64)ng/L]水平低于无效组[(19.84±5.71)μg/L、(180.58±35.61)ng/L](P<0.05),年龄、性别比例、发病至入院时间、APACHEⅡ评分、通气方式、氧合指数、用力肺活量与无效组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肺复张治疗前血清COX-2(OR=1.226,95%CI:1.115~1.348,P<0.001)、PGE2(OR=1.036,95%CI:1.019~1.053,P<0.001)是ARDS患者肺复张治疗效果的影响因素。血清COX-2以15.920μg/L为最佳截断值,预测ARDS患者肺复张疗效的AUC为0.811(95%CI:0.734~0.889,P<0.001),灵敏度为70.4%,特异度为71.5%;PGE2以162.435ng/L为最佳截断值,预测ARDS患者肺复张疗效的AUC为0.803(95%CI:0.723~0.882,P<0.001),灵敏度为74.1%,特异度为73.6%;COX-2联合PGE2预测ARDS患者肺复张疗效的AUC为0.838(95%CI:0.766~0.910,P<0.001),灵敏度为77.8%,特异度为73.6%。结论ARDS患者肺复张治疗有效者血清COX-2及PGE2水平降低,COX-2及PGE2水平对预测ARDS患者肺复张治疗效果有一定价值。