大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的：目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法：选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果：28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论：大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

自体造血干细胞移植治疗Ⅳ期神经母细胞瘤疗效分析

目的对以CEM(卡铂+依托泊苷+马法兰)为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植术治疗20例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿的疗效及不良反应进行评价。方法 2007年5月-2009年11月我科收治的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿20例,中位年龄4.3岁(1.8～8.7岁),中位体重15.5 kg(9～22.5 kg);原发灶4例为纵隔,16例为肾上腺。14例患儿存在骨髓转移。5例经强化疗、手术减积治疗后仍存在残留病灶,为带瘤移植。预处理方案为CEM方案。结果移植后中位随访时间为17.35个月(2～36个月),1例失访,带瘤移植组(n=5)中3例死亡,1例颅内复发放疗后仍存活,1例无疾病进展存活。移植前完全缓解组(n=15)随访14例,4例死亡,8例无疾病进展存活,2例复发仍存活。回输的CD34+细胞中位数为5.346(1.54～10.3)×106/kg,全部患儿移植后均获得造血重建,在骨髓空巢期均出现发热,4例出现败血症,致病菌分别为少酸链球菌、近平滑念珠菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌感染,经抗感染治疗后痊愈。髓外毒性包括:18例Ⅱ度肝功能损害,16例Ⅰ度口腔黏膜炎,13例Ⅰ度腹泻,5例Ⅱ度腹泻,2例Ⅰ度心脏不良反应。无移植相关性死亡。结论自体外周血造血干细胞移植术对移植前达到完全缓解的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿有较好疗效,对部分缓解期患儿可提高缓解率,不良反应可逆,耐受性可。     

大剂量化疗结合自体外周血干细胞移植治疗神经外胚层来源的儿童实体瘤疗效分析

目的：探讨大剂量化疗结合自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗神经外胚层来源晚期实体瘤的疗效。方法：选择神经外胚层来源的肿瘤患儿23例,平均年龄5.8±3.5岁。移植前化疗8.0±4.3疗程。其中IV期神经母细胞瘤20例,移植时完全缓解9例,部分缓解7例,处于肿瘤进展期4例;原始神经外胚叶肿瘤2例,移植期间为完全缓解。视网膜母细胞瘤1例,移植时部分缓解。进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行APBSCT。结果：①20例神经母细胞瘤患儿中,19例移植后造血功能获得满意重建,重建时间为16.5±0.9 d。术后中位随访时间为15.8月。移植前获完全缓解的患儿生存率为100%,部分缓解患儿为57%,进展期患儿为0（P<0.05）。3组15.8月总生存率67%。②视网膜母细胞瘤患儿随访6个月获完全缓解。③原始神经外胚叶肿瘤患儿于术后5~8个月原发灶复发,1年内均死亡。结论：大剂量化疗结合APBSCT治疗神经外胚层来源实体瘤,在移植前达到完全缓解者可取得较好疗效,部分缓解者可提高缓解率。其中原始神经外胚叶肿瘤预后最差,即使在完全缓解时移植死亡率仍高。［中国当代儿科杂志,2010,12（4）：244-247］     

CEM方案预处理结合自体外周血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤5例观察

目的　常规化疗对小儿晚期神经母细胞瘤效果欠佳 ,本文探讨CEM方案 (卡铂 依托泊苷 马法兰 )做预处理结合自体外周血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤的疗效及毒副反应。方法　 5例神经母细胞瘤患儿 ,Ⅲ期 2例 ,Ⅳ期 3例。肿瘤转移部位为骨 3例 ,骨髓 3例 ,肺转移 1例 ,肝转移 1例。移植时完全缓解 (CR) 4例 ,部分缓解 (PR) 1例。用化疗加重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)动员。所采集单个核细胞 (MNC)为 (5 7～ 8 5 6 )× 10 8/kg。CD34 细胞为 (2 4 2～ 38 2 4 )× 10 6/kg。以CEM(马法兰 卡铂 依托泊苷 )作为预处理方案 ,未用TBI。结果　 5例患儿成功地完成了动员、采集和回输 ,渡过了危险的骨髓抑制期。无严重毒副反应 ,无移植相关死亡。 1例患儿移植术后 11个月颅内转移外 ,余 4例患儿均存活 ,并能正常生活和学习。随诊时间分别为 8、10、36及 72个月。结论　CEM方案做预处理结合自体外周血干细胞移植治疗高危晚期神经母细胞瘤毒性小、复发率低 ,可明显改善其生存状况     

CEM为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤相关毒性及疗效观察

目的　观察以CEM (卡铂 +VP 16 +马法兰 )为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤患儿的毒性和疗效。方法　研究经大剂量放、化疗及手术治疗达完全缓解的IV期神经母细胞瘤患儿 6例 ,采用CEM预处理方案 (卡铂每日 4 2 5mg/m2 共 4d ,VP 16每日 338mg/m2 共 4d ,马法兰每日 70mg/m2 共 3d)的自体外周血造血干细胞移植 ,并依据Bearman标准对预处理毒性进行评价 ,对其造血重建、并发症及预后进行观察。结果　预处理后髓外毒性除 1例为I级肝损害外 ,主要表现在口腔粘膜 (I级 6例 )和胃肠道 (I级 5例 ,II级 1例 )损害。白细胞于移植后 3± 0 .5d达到 0 ,移植后 33± 3.1d稳定于 1× 10 9/L以上。除 1例患儿移植后 11个月颅内转移外 ,余 5例患儿均健康存活。随诊时间分别为 8、10、2 3、36及 4 8个月。结论　以CEM为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植可以安全、有效的治疗IV期神经母细胞瘤。     

实体瘤患儿行自体外周血干细胞移植治疗中真菌感染情况

目的通过对31例实体瘤患儿行自体外周血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗中真菌感染的情况进行分析,总结其临床特点、诊断与治疗经验。方法回顾性分析2006年5月-2009年12月本院儿科收治的31例实体瘤患儿行auto-PBSCT治疗过程中防治真菌感染的过程。结果 1.Ⅳ期进展期神经母细胞瘤患儿2例行自体外周血干细胞移植过程中经微生物学检查明确并肺部真菌感染,其中1例并脑、肝真菌感染;2例患儿血培养均为近平滑假丝酵母菌;4例患儿行肺部CT检查,表现为密度增高、渗出炎症阴影;1例进展期神经母细胞瘤患儿明确真菌感染后应用氟康唑、两性霉素B脂质体、伏立康唑静脉滴注抗真菌治疗有效,体温正常,度过骨髓抑制期,原发病获得部分缓解;1例进展期神经母细胞瘤患儿因存在颅内、骨骼、脊髓、肺、肝多发转移肿瘤,于自体外周血造血干细胞移植9 d后骨髓抑制期死亡。2.部分缓解期Ⅳ期神经母细胞瘤1例及进展期肝母细胞瘤1例患儿表现为发热、咳嗽、抽搐,怀疑侵袭性真菌感染,给予氟康唑、两性霉素B、伏立康唑治疗后好转度过骨髓抑制期,原发病获得部分缓解。3.余27例实体瘤患儿auto-PBSCT治疗中应用氟康唑预防真菌感染,临床未发生侵袭性真菌感染,1例进展期Ⅳ期神经母细胞瘤患儿因有多脏器转移,且有原发心脏损害,大剂量化疗后骨髓抑制期免疫耐受差,导致多脏器衰竭死亡。余26例实体瘤患儿顺利度过骨髓抑制期,病情获得缓解。结论实体瘤患儿auto-PBSCT治疗中易并真菌感染,需结合病史、血培养、G试验及CT、MRI等影像学检查做出诊断,经验性应用氟康唑、伏立康唑、两性霉素B等可防治真菌感染,原发病严重未缓解者预后差。     

大剂量化疗结合外周血干细胞移植治疗横纹肌肉瘤疗效分析

目的对采用大剂量化疗结合自体外周血造血干细胞移植及免疫治疗的3例横纹肌肉瘤患儿的疗效进行观察。方法 3例横纹肌肉瘤患儿,年龄为3、10、14岁,强烈化疗5、6、11个周期,平均(7.33±3.21)个疗程;期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行白介素-2治疗,复发者行普通化疗及局部放疗,定期随访。结果均顺利度过移植后骨髓抑制期,造血重建时间为13、14、15d,平均(13.33±0.58)d。术后随访8、12、17个月,3例患儿无病生存2/3,总生存率3/3。结论大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及白介素-2相结合治疗横纹肌肉瘤,在移植前达到部分缓解时可取得较好疗效,长期生存率较高。     

异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤

目的儿童Ⅳ期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。该文通过异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法对1例7岁Ⅳ期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后+10 d中性粒细胞>0.5×109/L,+11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现Ⅱ度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

血清神经元特异性烯醇化酶和乳酸脱氢酶检测在小儿Ⅳ期神经母细胞瘤诊治中的应用

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和乳酸脱氢酶(LDH)水平在Ⅳ期神经母细胞瘤患儿治疗前及自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗前后的变化及其临床意义。方法选择2006年10月-2008年8月我科收治的18例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿,对治疗前、APBSCT治疗前后血清NSE与LDH水平进行比较,分析血清NSE、LDH水平与病情变化的关系,探讨血清NSE与LDH水平的相关性。结果 (1)Ⅳ期神经母细胞瘤患儿治疗前血清NSE阳性率高(16/18例),NSE、LDH水平均明显高于治疗有效时(P<0.01);(2)经过化疗、手术切除及放疗等综合治疗,完全缓解期患儿血清NSE、LDH水平与部分缓解期患儿相比差异均有显著性(P<0.05);(3)肿瘤进展期患儿血清NSE、LDH水平与治疗前相比差异无显著性(P>0.05);(4)APBSCT治疗结束后1个月NSE、LDH水平,移植前完全缓解期8例移植后仍为完全缓解,与移植前相比NSE水平无明显变化(P>0.05),但LDH水平显著下降(P<0.05);移植前处于部分缓解期的6例中,3例移植后获得完全缓解,3例获得部分缓解,与移植前相比,NSE、LDH水平均有所下降(P<0.05);移植前处于进展期的4例中,1例死亡未测,3例造血重建后病情稍缓解,NSE、LDH水平与移植前相比差异无显著性(P>0.05)。NSE与LDH水平在疾病病程中呈正相关(r=0.55,P<0.01)。结论血清NSE、LDH水平可反映Ⅳ期神经母细胞瘤患儿肿瘤负荷,与肿瘤疗效和复发有关,提示其可作为监测神经母细胞瘤疗效的辅助性指标。     

以静脉马法兰为主的预处理自身移植治疗43例儿童高危恶性实体肿瘤

目的评价以静脉马法兰为主的预处理方案自身移植治疗儿童高危恶性实体肿瘤的安全性、有效性,探索中国儿童合适的静脉马法兰剂量。方法用回顾性分析的方法,对43例以静脉马法兰为主的预处理移植治疗的儿童高危恶性肿瘤临床资料进行分析。骨髓移植者采用卡铂350mg/m2.d×2+足叶乙甙(VP16)300mg/m2.d×2+马法兰(总量140mg/m2),外周血干细胞移植者采用卡铂300mg/m2.d×4+VP16160mg/m2.d×4+马法兰总量210mg/m2(移植前化疗休疗≥30天血象尚不能恢复正常或自身干细胞采集有核细胞数量不足3×108/kg者选用180mg/m2马法兰),临床观察药物的毒副反应并评估造血重建速度及患者预后。结果本组平均年龄7.6±4.2(1~17)岁,平均体重26.8±13.9(9.5~52)kg。因2例患儿连续进行2次移植,43例患儿共进行45例次移植,8例为骨髓移植、37例次为外周血造血干细胞移植,8例次患儿应用140mg/m2马法兰,10例应用180mg/m2马法兰,其余27例次应用210mg/m2马法兰。马法兰使用后26例次(57%)患儿出现腹泻,大多伴有腹痛、心前区不适及口腔黏膜炎,除1例应用马法兰180mg/m2患儿出现移植后造血功能恢复不良外,其余患儿平均11.4±8.5天中性粒细胞>0.5×109/L,21.4±9.5天血小板恢复至20×109/L以上。3个不同马法兰剂量组间造血恢复能力无明显差异。本组平均随访16.1±14.2个月(2~65个月),17例(39%)患儿平均移植后14.2±9.6个月(3~34个月)复发,其中12例为神经母细胞瘤。本组无移植相关的死亡,迄今仍有26例(61%)患儿处于无病生存状态。结论180mg/m2~210mg/m2的马法兰结合卡铂(300mg/m2.d×4)+VP16(160mg/m2.d×4天)用于自身造血干细胞移植治疗儿童晚期恶性实体肿瘤是安全有效的;黏膜炎是静脉马法兰应用后最常见的副反应;对于干细胞数量充足、化疗后骨髓恢复能力尚佳的移植患者以210mg/m2的马法兰剂量为妥;晚期神经母细胞瘤的治疗有待于探索更有效的方案。     

Peripheral blood stem cells used to augment autologous bone marrow transplantation.

Peripheral blood stem cells (PBSC) were used to augment autologous bone marrow transplantation (ABMT), aiming to hasten engraftment after high dose treatment in a group of heavily pretreated patients. PBSC were obtained by leukapheresis during the rebound after standard chemotherapy. In 11 patients aged 7-17 years, high dose chemotherapy consisted of busulphan 16 mg/kg orally with melphalan 160 mg/m2 intravenously for seven patients, and melphalan 200 mg/m2 intravenously alone for four. The median number of granulocyte-macrophage colony forming units in the reinfused PBSC was 3.42 x 10(4)/kg (3.03-18.01) and bone marrow 12.4 x 10(4)/kg (4.16-28.6). Neutrophil recovery to > or = 0.5 x 10(9)/l and platelet transfusion independence occurred at a median of 14 days (11-18) and 22 days (9-84) respectively. In five patients the early engraftment was transient with neutrophils again dropping below 0.5 x 10(9)/l then slowly recovering. There was one toxic death due to sepsis. PBSC harvesting in these children was undertaken without interrupting routine chemotherapy and without the use of bone marrow growth factors. In some patients PBSC failed to influence engraftment and the use of combined chemotherapy and growth factor priming for PBSC collection may give improved results.     

Peripheral blood stem cells used to augment autologous bone marrow transplantation

Peripheral blood stem cells (PBSC) were used to augment autologous bone marrow transplantation (ABMT), aiming to hasten engraftment after high dose treatment in a group of heavily pretreated patients. PBSC were obtained by leukapheresis during the rebound after standard chemotherapy. In 11 patients aged 7-17 years, high dose chemotherapy consisted of busulphan 16 mg/kg orally with melphalan 160 mg/m2 intravenously for seven patients, and melphalan 200 mg/m2 intravenously alone for four. The median number of granulocyte-macrophage colony forming units in the reinfused PBSC was 3.42 x 10(4)/kg (3.03-18.01) and bone marrow 12.4 x 10(4)/kg (4.16-28.6). Neutrophil recovery to > or = 0.5 x 10(9)/l and platelet transfusion independence occurred at a median of 14 days (11-18) and 22 days (9-84) respectively. In five patients the early engraftment was transient with neutrophils again dropping below 0.5 x 10(9)/l then slowly recovering. There was one toxic death due to sepsis. PBSC harvesting in these children was undertaken without interrupting routine chemotherapy and without the use of bone marrow growth factors. In some patients PBSC failed to influence engraftment and the use of combined chemotherapy and growth factor priming for PBSC collection may give improved results.     

晚期儿童神经母细胞瘤的临床和预后分析

目的：探讨晚期儿童神经母细胞瘤的临床特点、治疗策略和预后。方法：对63例确诊为III～IV期的神经母细胞瘤患者的临床资料进行回顾性分析,有60例患者接受了手术切除和（或）化疗和（或）局部放疗,其中14例患者还接受了自体外周血造血干细胞移植治疗。结果：63例患者中,男女比例为2.7∶1,中位年龄4岁;常见首发症状为发热、腹痛、腹部肿块、腿痛或关节疼痛;常见原发部位为肾上腺（38%）、腹膜后（35%）、后纵隔（17%）、盆腔（6%）和颈部（2%）;确诊时常见转移部位为局部（41%）和（或）远处（37%）淋巴结、骨髓（60%）、骨（46%）、肝脏（16%）。中位生存时间32.7个月,2年生存率44.3%。年龄>1岁（P<0.05）、血清神经元特异性烯醇化酶>100 mg/L（P<0.05）、血清乳酸脱氢酶>1 500 U/L（P<0.01）、血清铁蛋白>150 mg/L（P<0.05）是预后不良指标。完整切除原发肿瘤可延长患者总体生存时间（P<0.05）;强烈化疗联合自体外周血造血干细胞移植的综合治疗可延长患者总体生存时间（P<0.01）。结论：晚期儿童神经母细胞瘤临床表现多样,预后差,熟悉其临床和实验室检查特点尽早明确诊断、完整切除原发肿瘤、进行自体外周血造血干细胞移植支持下的强烈化疗的综合治疗有利于改善预后。［中国当代儿科杂志,2007,9（4）：351-354］     

Pulmonary veno-occlusive disease after autologous bone marrow transplant in a child with stage IV neuroblastoma: case report and literature review

Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) is a rare, almost universally fatal complication of chemotherapy and bone marrow transplantation with few treatment options. A 19-month-old boy with stage 4 neuroblastoma with fatal PVOD following high-dose chemotherapy with autologous peripheral blood stem cell rescue is described here. A comprehensive literature review revealed 40 case reports of PVOD in oncology patients. Various therapeutic modalities were attempted, with four survivors. PVOD should be considered in patients with dyspnea and cardiomegaly. Less invasive diagnostic methods and more effective therapies are needed.     

Treatment of stage IV neuroblastoma with high-dose melphalan and autologous bone marrow transplantation following in vitro preliminary treatment of the bone marrow with the active cyclophosphamide derivative Asta Z-7654

The case of a 4 year 8 months old boy with neuroblastoma of unknown primary, metastatic to the bone and to the bone marrow is presented. After achieving a partial remission with six cycles of conventional chemotherapy, the patient was given supraconventional chemotherapy (melphalan 220 mg/m2 bolus i.v.) in an effort to eliminate residual disease. Prior to the administration of the drug, 560 cc of autologous bone marrow, morphologically free of tumor was harvested (total 110 X 10(8) nucleated cells) and concentrated to a mononuclear cell fraction with a total of 10 X 10(8) cells. After in vitro purging with the stable metabolite of 4-hydroperoxycyclophosphamide ASTA Z 7654 (40 micrograms/2 X 10(7) mononuclear cells/ml), the mononuclear cell suspension was retransfused 10 hours following the application of high dose melphalan. Hemopoietic reconstitution was delayed with a platelet count reaching 70,000/microliter only after seven months. At the time of this writing (20 months after diagnosis and 16 months after autologous bone marrow transplantation) there is no evidence for active disease according to the bone scan and multiple bone marrow biopsies. In view of the dismal prognosis of patients with neuroblastoma, stage IV it is recommended that further patients should be treated with a slightly modified protocol of the cooperative austrian neuroblastoma study.