前列腺癌与骨转移

远处转移是前列腺癌患者最主要的死亡原因,而骨骼是最常见的转移靶器官。前列腺转移癌细胞可由激素依赖型转变为激素非依赖型,晚期骨转移患者的治疗非常困难,并可引发许多并发症。现综述近年来从解剖学、病理学、生物学等方面对前列腺癌骨转移的机制及其过程中所包含的相关分子及调控的相关研究。     

前列腺癌与骨转移

远处转移是前列腺癌患者最主要的死亡原因,而骨骼是最常见的转移靶器官。前列腺转移癌细胞可由激素依赖型转变为激素非依赖型,晚期骨转移患者的治疗非常困难,并可引发许多并发症。现综述近年来从解剖学、病理学、生物学等方面对前列腺癌骨转移的机制及其过程中所包含的相关分子及调控的相关研究。     

CD147在肿瘤骨转移中作用的研究进展

CD147分子是一种广泛存在于人体各组织器官的属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白,参与机体多种生理过程.CD147已被证实在多种体内外肿瘤细胞中表达增加,促进肿瘤的侵袭和转移,并促进肿瘤骨转移中破骨细胞的活化.其与肿瘤骨转移的关系是目前肿瘤细胞生物学研究领域的热点之一.     

CCN3在肺癌骨转移灶中高表达及其对破骨细胞的作用

背景与目的:肺癌易转移至骨并导致溶骨性破坏的具体机制目前还不清楚,本研究观察CCN3在肺癌骨转移灶中的表达水平以及在前体成骨细胞(MC3T3-E1)与前体破骨细胞(RAW264.7)共培养体系研究CCN3重组蛋白对前体破骨细胞分化的影响。方法:采用免疫组化检测9例肺癌骨转移转灶组织及相应癌旁组织中CCN3的表达;构建RAW264.7细胞与MC3T3-E1细胞共培养模型,向共培养体系中加或不加800 ng/mL的CCN3重组蛋白,采用Real-time PCR检测RAW264.7细胞的破骨细胞标志基因抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CK)、降钙素受体(calcitonin receptor,CTR)mRNA的表达,并通过TRAP染色法对破骨细胞进行鉴定。结果:肺癌骨转移灶组织中的CCN3表达量明显高于癌旁组织;CCN3重组蛋白可显著促进共培养体系中的RAW264.7细胞的破骨细胞标志基因TRAP、CK、CTR的mRNA的表达量;TRAP染色可见对照组TRAP阳性细胞数[(6.2±1.48)个]明显低于加了CCN3重组蛋白的试验组[(21.4±3.04)个],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CCN3在肺癌骨转移灶中高表达及其可诱导破骨细胞分化,CCN3可能在肺癌骨转移和溶骨性破坏中具有重要作用。     

骨转移靶向治疗药物研究进展

恶性肿瘤已成为人类的主要死亡原因.恶性肿瘤发展到晚期常发生骨转移,传统的放疗、化疗、手术治疗等不良反应大而且疗效有限.随着对恶性肿瘤骨转移生物学特征认识的深入,许多骨转移的靶点被发现,一些新的靶向治疗药物被开发出来.靶向治疗药物,因对骨组织具有高度选择性,能特异性阻断骨转移癌的发生发展,高效抑制或杀灭肿瘤细胞而受到越来越多的关注.本文就目前骨转移癌靶向治疗药物的最新进展作一综述.     

115例前列腺癌骨转移临床特征与预后因素分析

淋巴结转移(χ2 =12.45,P=0.000)的生存率有差异,余各项无差异.Cox模型多因素分析显示骨转移时ALP水平(χ2 =4.08,P=0.020)、诊断原发灶时Gleason评分(χ2 =4.57,P=0.044)和是否有非区域淋巴结转移(χ2 = 3.93,P=0.030)是影响预后的因素.结论 前列腺癌骨转移患者生存期较长,而骨转移时ALP水平、诊断原发灶时Glason评分和是否有非区域淋巴结转移与预后有关.     

唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移疼痛的疗效观察

 目的　探讨唑来膦酸对晚期前列腺癌骨转移疼痛的治疗价值。方法　将60例因骨转移导致骨痛的晚期前列腺癌患者随机分为两组：观察组30例应用唑来膦酸同时最大限度雄激素阻断治疗;对照组30例仅给予最大限度雄激素阻断治疗;分别观察镇痛效果、生活质量及患者不良反应等。结果　疼痛程度两组疗效比较,观察组临床受益率为93.3 %（28／30）,对照组临床受益率为76.7 %（23／30）,观察组止痛疗效好于对照组;生活质量两组疗效比较,观察组有效率为90.0 %（27／30）,对照组有效率为73.3 %（22／30）。但两组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗中未发现严重不良反应。结论　唑来膦酸和最大限度雄激素阻断治疗是缓解晚期前列腺癌骨痛的有效手段。     

骨转移靶向治疗研究进展

肿瘤细胞转移到骨组织后释放出可溶性递质,激活破骨细胞和成骨细胞.分子靶向治疗是通过可能导致细胞癌变的驱动基因,从分子水平上阻断肿瘤信号转导通路.近年来,先后发现多个与骨转移相关的靶点,如核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)、组织蛋白酶K、Src、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、内皮素-1、激活素A、间质表皮转化因子(mesenchymal to epi-thelial transition factor,MET)等.本文将对这些因素在骨转移发生、发展方面的研究现状作一概述.     

前列腺癌骨转移机制及新型靶向治疗的最新研究进展

前列腺癌是唯一最先发生骨转移而非内脏转移的实体肿瘤,骨转移在临床上十分常见,不仅降低了患者总生存期和生活质量还增加了治疗负担。目前二磷酸盐和地诺单抗是骨转移的标准治疗药物,但总体治疗效果有限。近年来随着对骨转移分子机制的进一步研究,出现了许多骨靶向治疗的新药。本文就其骨转移的“恶性循环”机制及针对骨转移潜在作用靶点开展临床研究和试验的骨靶向药物进展作一综述。     

乳腺癌溶骨性骨转移相关因子

乳腺癌溶骨性骨转移主要是通过激活破骨细胞引起的.在这一过程中,乳腺癌细胞、成骨细胞和骨基质细胞通过分泌一系列相关因子促进骨转移发生.这些因子大多通过转录核因子-кB (NF-кB)相关的机制激活破骨细胞.最近研究发现白细胞介素-8(IL-8)通过NF-кB无关的机制激活破骨细胞.这些因子有可能成为乳腺癌防治的新靶点.     

The central role of osteoblasts in the metastasis of prostate cancer

Prostate cancer (PCa) is the most common malignancy in men. Although mortality from PCa has been declining over the past decade, metastasis can substantially shorten survival time and remains a major challenge in maintaining quality of life for survivors. PCa cells preferentially metastasize to bone and typically result in osteoblastic lesions. In the late stages of disease, however, osteolytic lesions are observed. The mechanisms of PCa bone metastasis are still unclear, but relationships between the PCa cells and the bone tissue elements are suspected of being more complex than initially thought. Far from being an innocent bystander, the bone participates actively in the metastatic process and provides the cancer cells with growth factors and a fertile environment. Among the various cells in the bone environment, osteoblasts have a central role through their bidirectional interactions with the PCa cells. This review discusses the possible mechanisms of PCa bone metastasis and highlights the essential role of osteoblasts in the metastasis of PCa to bone.     

前列腺癌骨转移后骨破坏相关信号通路的研究进展

骨转移是晚期前列腺癌患者常见的并发症之一,骨转移导致的疼痛等骨相关事件(SRE)治疗效果欠佳,预后差,严重影响患者的生命质量。因此,探究前列腺癌骨转移具有重要意义。目前,骨转移的相关机制尚不清楚,宿主微环境和前列腺癌细胞之间相互作用,形成恶性循环是一个重要原因。其中,RANK-RANKL信号通路的研究较为成熟。文章就前列腺癌骨转移相关信号通路的研究现状作一综述,并阐述同一信号分子在不同信号通路中的调控关系。     

乳腺癌骨转移研究进展

骨是乳腺癌最常见的转移部位之一,乳腺癌骨转移以溶骨性病变为主,也有少部分为成骨性病变,目前的研究表明趋化因子、整合素、血管生成以及骨微环境与癌细胞的相互作用等在乳腺癌骨转移的过程中起了重要作用.     

乳腺癌患者早期骨转移的危险因素分析

目的探讨乳腺癌患者术后2年内发生早期骨转移的危险因素。 方法回顾性分析2008年1月至2016年12月在南京医科大学第一附属医院就诊的146例乳腺癌骨转移患者资料。采用Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验比较不同年龄、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目及分子分型的乳腺癌患者无骨转移时间(BFT)的差异。采用Cox比例风险回归模型分析乳腺癌早期骨转移的危险因素。 结果146例乳腺癌骨转移患者中位BFT为25.9个月(范围：0.1～201.3个月)。确诊乳腺癌的年龄≥59岁、肿瘤分期T₂及以上、腋窝淋巴结转移数目≥10枚均为乳腺癌早期骨转移的危险因素(χ²＝18.42,P<0.001;χ²＝21.71,P<0.001;χ²＝30.79,P<0.001)。患者年龄≥59岁、肿瘤分期T₂及以上、腋窝淋巴结转移数目≥10枚均为乳腺癌早期骨转移的独立危险因素(HR＝2.392,95%CI: 1.367～4.184,P＝0.002;HR＝2.159,95%CI: 1.061～4.393,P＝0.034;HR＝1.964,95%CI: 1.167～3.305,P＝0.011)。 结论高龄、原发肿瘤直径大、腋窝淋巴结转移数目多的乳腺癌患者更易发生早期骨转移。     

结直肠癌肝转移机制的研究进展

肝脏是结直肠癌转移的主要靶向器官,越来越多的研究证明,肿瘤微环境、信号传导途径、染色体的异常、增殖与凋亡调控基因的异常等为结直肠癌肝转移的重要的机制,结直肠癌肝转移是其共同作用的结果.研究其机制能为预防和治疗结直肠癌肝转移提供新思路.     

99Tcm-亚甲基二膦酸盐全身骨显像评价原发性肺癌骨转移的特征

目的 探讨原发性肺癌骨转移病灶的影像学特征.方法 对258例病理确诊的肺癌患者行99Tcm-亚甲基二膦酸盐(99Tcm-MDP)全身骨显像,分析各部位骨骼的骨转移率、病灶构成和病灶的形态特征等.结果 全组258例肺癌患者中,存在骨转移142例,骨转移率为55.0%,其中中轴骨的骨转移率为49.6%,四肢骨为36.0%;中轴躯干骨为48.4%,四肢带骨为31.4%;肋骨、胸椎、髂骨和腰椎骨的转移率较高,均>20%.共检出骨转移病灶1252个,其中位于身体左侧406个,居中387个,右侧459个,左右两侧病灶数的差异无统计学意义(χ2=3.3,P=0.072);浓聚病灶1224个(97.8%),混合性病灶26个(2.1%),稀疏病灶2个(0.2%).骨转移病灶按形态归类后共1133个,其中点状病灶810个(71.5%),团状病灶159个(14.0%),条状病灶108个(9.5%),片状病灶56个(4.9%).1-3个病灶的累积骨转移率为28.7%,随着病灶数的增加,骨转移率逐渐降低.早期骨转移病灶分布无明确规律,晚期骨转移病灶呈随机性广泛分布.结论 肺癌易发生骨转移,骨转移早期病例临床最为常见;骨转移好发于中轴躯干骨和四肢带骨,以放射性浓聚病灶为主,以点状为早期病灶形态;早期骨转移病灶分布无明确规律,晚期骨转移病灶呈随机性广泛分布,并且常呈多发性多形态病灶并存的特征.     

乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2008版)

乳腺癌骨转移在复发转移乳腺癌中的发生率为65%～75%.乳腺癌远处转移中,首发症状为骨转移者占27%～50%.骨痛、骨损伤、骨相关事件(skeletal related event,SRE)的发生及生活质量的降低是乳腺癌骨转移的常见并发症.SHE是指在临床试验中表明双膦酸盐类药物治疗失败的研究观察终点,一般定义为骨痛加剧或出现新的骨痛、病理性骨折、椎体压缩或变形、脊髓压迫、骨放疗、骨转移病灶进展及高钙血症等事件,是影响患者自主活动能力和生活质量的主要因素[1-3].     

Predicting the risk of bone metastasis in prostate cancer

The ability to identify prostate cancer patients at ‘high risk’ for bone metastasis development could allow early selection of those most likely to benefit from interventions to prevent or delay bone metastasis. This review is aimed to identify potential predictors of risk for bone metastasis in newly diagnosed patients and in those who have already received treatment.     

宫颈癌骨转移的研究进展

宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤.骨骼是宫颈癌少见的转移部位,一旦发生骨转移,常预示患者的生活质量下降和生存期缩短.针对骨转移采取多学科综合治疗模式制定个体化治疗,能有助于提高疾病控制率并延长患者的生存期.本文首先将介绍宫颈癌骨转移的临床特征和诊断要点,然后重点综述手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗、骨改良药物治疗及止...     

微小RNA与胰腺癌侵袭性转移

胰腺癌恶性侵袭转移能力很强,其机制仍未完全明确。近年来有研究发现微小RNA（miRNA）影响胰腺癌的发生发展,并与其转移密切相关。与胰腺癌转移相关的miRNA作用机制的揭示,将会为胰腺癌的治疗提供新的途径。