小檗碱治疗2型糖尿病降血糖机制的研究进展

近年来,随着人们生活水平的提高,2型糖尿病的发病率全球性增加,严重威胁人类健康。2型糖尿病是一种以高血糖为主要特征的渐进性代谢疾病。常规治疗包括控制饮食、使用口服降血糖药物或皮下注射胰岛素等。目前,除了化学药品如二甲双胍和噻唑烷二酮类以外,研究发现天然药物及传统中药复方具有温和的降糖作用或胰岛素增敏作用,还能够改善糖尿病并发症,在维持血糖稳态方面具有一定优势。小檗碱主要是从药用植物黄连中提取分离的一种具有多种药理活性的异喹啉类生物碱。目前认为小檗碱是治疗2型糖尿病最具前景的天然降糖药物之一。小檗碱降血糖的机制较为引人关注,该文就近年来小檗碱降血糖的药理作用机制研究进展进行综述,其中包括改善胰岛素抵抗、促进胰岛素及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌、抑制肝脏糖异生、减少肠道细胞对糖的摄取吸收、抑制氧化应激及炎性反应、调控肠道菌群等。阐明小檗碱降血糖作用机制有助于更好地认识小檗碱治疗2型糖尿病的药理作用,并为小檗碱治疗2型糖尿病的合理应用提供依据。     

中西医结合治疗肥胖2型糖尿病概况

中医治疗肥胖2型糖尿病主要以清热解郁、健脾化痰、理气活血、补脾益肾为主,中西医结合治疗肥胖2型糖尿病多以中药汤剂联合二甲双胍,不管西医或是中医药治疗糖尿病皆有其局限性。中药降血糖幅度小,疗效确切,重复性差,各家经验难以借助《中国2型糖尿病防治指南糖尿病(2017版)》加以推广,对糖尿病的分型、治则各家不尽相同,难以统一。今后,期望有大样本循证医学证据来提供支持,采用严格的科学方法开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的长期系列临床研究,评估中药降血糖的有效性、安全性、可重复性。同时要扩展思路,不要把中医药防治糖尿病的作用仅仅限于降血糖和增加胰岛素分泌,在改善胰岛素抵抗及诱导β细胞再分化等方面寻找一些新的药物。另外,关于肠道菌群和糖尿病的关系成为该领域研究的热点,中药的优势在于其作用的多途径、多靶点,在改善菌群结构及数量,增加肠道有益菌,降低有害菌等方面,期待有进一步的突破。     

天然产物中黄酮 多酚及生物碱类化合物治疗2型糖尿病研究进展

2型糖尿病是一种以持续性高血糖、机体胰岛素抵抗和相对的胰岛素缺乏为特征的代谢性疾病。目前对于2型糖尿病的治疗只能通过控制饮食、适当锻炼,辅以药物来对血糖加以控制。天然产物因其多靶点多通路的特点在治疗和预防2型糖尿病方面发挥了重要作用。本文对2型糖尿病的发病过程以及天然产物中黄酮、多酚以及生物碱等类化合物的降糖作用机制进行了分类综述,希望为2型糖尿病的治疗提供新思路,为新型降糖药的开发提供参考。     

天然产物对2型糖尿病模型治疗作用相关机制研究进展

近年来,随着经济的快速发展,生活方式的改变,导致糖尿病的患病率逐年升高,其已经成为威胁全人类健康的世界性难题。根据流行病学研究,大多数糖尿病患者主要为2型糖尿病(T2DM),并伴有胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。炎症、肥胖、氧化应激以及细胞凋亡等诸多因素相互作用导致了胰岛素抵抗的发生。目前,临床常用的降糖药物主要包括,胰岛素及相关制剂,双胍类,磺酰脲类,α-糖苷酶抑制剂,格列奈类,噻唑烷二酮类,二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂等。虽然适当的运动、生活方式的改变和口服降糖药物对治疗轻度T2DM是有效的。但对于严重糖尿病患者或合并相关并发症者需要长期、联合用药,这就提高药物副作用和不良反应的发生风险。中药治疗糖尿病在我国已经使用已有几千年历史,如黄连解毒汤、养阴健脾汤常用于治疗T2DM。同样,许多单味中药在治疗T2DM方面也发挥着自身优势,如麦冬、人参、苦瓜、吴茱萸、泽泻、黄芪、三七、知母、山药等中药在降血糖、改善胰岛素抵抗等方面具有理想的效果。然而,相当一部分方剂或单味药中的药效物质及作用靶点还不明确。最近,越来越多的天然产物被证明具有抗T2DM特性,并且其可能的治疗机制已经被探索。本文旨在全面综述目前天然活性物质黄酮类、多酚类、生物碱、萜类、多糖及醌类物质对T2DM的作用及相关靶点,为更好的研发治疗糖尿病及其并发症药物提供理论支持。     

2型糖尿病定性模型的建立及应用

糖尿病是一类复杂性疾病,针对糖尿病病理机制的系统建模以及在此基础上的血糖控制策略研究一直是糖尿病研究的重要方向之一。本文针对2型糖尿病治疗药物及其作用分子网络,结合2型糖尿病的病理机制,建立一种2型糖尿病定性模型,以期为2型糖尿病关键靶点识别、糖尿病复方药物的优化提供新的思路。     

养阴消降饮治疗2型糖尿病临床观察

糖尿病是一种与遗传基因有关的全身性慢性代谢性疾病。西药治疗糖尿病虽有一定降糖作用,但停药后病情易出现反复。因此,探讨应用中药治疗糖尿病很有研究价值。笔者自1996年10月至2002年5月采用自拟养阴消降饮治疗2型糖尿病92例,取得满意效果,现报道如下。 1 临床资料     

黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展

胰岛素抵抗是肝脏、肌肉和脂肪组织等周围靶组织细胞对胰岛素的敏感性降低导致葡萄糖摄取和利用效率下降而产生的一系列临床表现,是2型糖尿病的重要发病机制之一。黄连素提取自天然植物,安全性高、毒副反应小,具有显著的降血糖、改善胰岛素抵抗的作用,对2型糖尿病及其并发症有较好疗效。该文对黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病研究进展进行综述,探讨黄连素对胰岛素抵抗及2型糖尿病防治的相关机制。黄连素的生物利用度极低,提示其可能通过调节肠道菌群来发挥降脂、降糖的作用。肠道微生物可能成为黄连素治疗胰岛素抵抗相关2型糖尿病的新靶点。     

IKK/NF-κB信号通路与2型糖尿病及中药抗炎治疗

目的：探讨IKK/NF-κB信号通路在2型糖尿病中的作用及以IKK/NF-κB信号通路中相关蛋白及酶为靶点进行2型糖尿病的中药抗炎治疗。方法：介绍并总结了IKK/NF-κB信号通路系统组成及激活途径,以及IKK/NF-κB信号通路与炎症、炎症与T2DM的关系,并探索了以IKK/NF-κB信号通路相关蛋白及酶为靶点,中药进行T2DM的抗炎治疗。结果与结论：IKK/NF-κB信号通路在T2DM和胰岛素抵抗的发生机制中可能发挥着一定的作用,这为治疗T2DM提供了新的治疗靶点。     

人参提取物及皂苷类成分对2型糖尿病作用机制的研究进展

2型糖尿病是由胰岛β细胞功能障碍和(或)胰岛素抵抗引起的以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病，因其目前患病率的日益增加，使得防治2型糖尿病已然成为急需攻破的重要难题。近年来，中药以有效性、多靶点、毒副作用低的特点成为研究的热点，其中有关人参提取物及皂苷类成分抗炎抗菌、抗肿瘤、抗氧化以及对心血管系统、中枢神经系统的研究较多，而对改善2型糖尿病等代谢性疾病作用机制的研究相对较少。本文就近年来人参提取物及皂苷类成分对2型糖尿病作用机制的研究情况展开综述，并指出存在问题及发展趋势，以期对人参作为2型糖尿病潜在防治药物的早期临床应用提供参考依据。     

基于信号通路的中药治疗2 型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病密切相关。中药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗具有安全、多靶点等优势,已成为目前的研究热点。越来越多的临床和实验研究表明,中药可以有效地改善胰岛素抵抗。其中中药通过胰岛素信号转导通路干预胰岛素抵抗的研究在阐明中药作用机制方面尤为重要,本文基于信号通路对IRS、PI3K/Akt、AMPK、GLUT、GSK-3、NF-κB、p38 MAPK、JNK、Nrf2、PPARs、PTP1B等主要靶标对在中药干预胰岛素抵抗的机制作了总结,以期为以后的相关研究提供基础。     

单味中药降血糖作用特点分析

目的：探索中药在糖尿病治疗中的作用特点,为降血糖新药的筛选提供指导依据。方法：分析单味中药治疗糖尿病及其并发症的相关文献,归纳、总结单味中药发挥疗效的活性部位及其作用特点。结果：中医药治疗糖尿病的作用机制和途径表现为具有多向性、多层面、多靶点的药理特点,有着化学合成药物不可比拟的优势,中药在防治糖尿病及其并发症中具有显著的作用,因而中药及其活性成分在糖尿病和糖尿病并发症的预防和治疗方面,有着西药不可替代的综合优势和广阔的应用前景,值得进一步深入研究。结论：单味中药有降血糖的作用,具有活血化瘀、清热解毒、补益功效中2种功效的中药可能是未来降血糖中药研究的重点。     

基于网络药理学和GEO数据集的翻白草治疗2型糖尿病分子机制探讨

目的：网络药理学结合GEO数据集探讨翻白草治疗2型糖尿病的分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）下载翻白草化学成分信息,经SwissADME对各成分进行筛选和SwissTargetPrediction预测靶点后,得到药物作用靶点。采用R软件下载GEO数据中GSE系列,提取表达矩阵,对原始数据进行归一化处理后提取临床信息,采用limma程序包进行2型糖尿病差异基因分析。通过微生信在线平台获取药物作用靶点和疾病差异基因交集,即为翻白草治疗2型糖尿病的潜在作用靶点,对潜在作用靶点进行生物信息学分析,采用分子对接方法对分析结果进行验证。结果：筛选得到翻白草中20个化学成分,经SwissTargetPrediction预测后,得到374个药物作用靶点,R软件分析获得2型糖尿病差异基因658个,取交集后得到17个潜在作用靶点。经过基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析可知,翻白草有效成分有原儿茶酸、咖啡酸、山柰酚、3,4,5-三羟基苯甲酸、罗索酸,通过作用蛋白激酶C-θ (PKC-θ)、核转录因子-κB p65亚单位（RELA）、核糖体蛋白...     

中药防治糖尿病的几点研究

糖尿病是一类因胰岛素分泌不足、胰岛素作用低下或胰岛素抵抗引起的糖代谢紊乱,继发脂肪和蛋白质代谢障碍的疾病．研究其发病机制,在天然药物中寻找或筛选安全有效的降血糖及防治糖尿病并发症的药物具有重要意义。本文就近年来糖尿病治疗药物的几点问题进行简要研究。     

天然植物挥发油干预2型糖尿病的机制研究进展

2型糖尿病是以胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗（IR）为主要病因的异质性疾病,且常伴随着并发症的出现。挥发油是从天然植物中提取的具有挥发性的油状液体,具有理气、止痛、抑菌、消炎等多种药理作用。近年来,关于天然植物挥发油及其有效成分治疗2型糖尿病的报道层出不穷,已成为治疗2型糖尿病研究的新方向之一。该文以天然植物挥发油及其有效成分为切入点,综合分析和总结了近年来国内外挥发油治疗2型糖尿病及其并发症的物质基础、作用机制及信号通路,着重阐述了挥发油及其有效成分如香芹酚、丹皮酚、β-石竹烯等,通过保护胰岛β细胞、抑制α-葡萄糖苷酶活性、调节肠道菌群丰度及多样性,以及调控葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等多种途径抑制IR,多种作用机制改善2型糖尿病,以期为挥发油干预2型糖尿病及新型绿色降糖药的开发提供一些参考和依据。     

中药复方治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的研究

就中药复方治疗2型糖尿病的中医理论基础、临床研究进展及作用机制作一综述,指出胰岛素抵抗是2型糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖、痛风、冠心病、代谢综合征等多种疾病的共同发病基础,中医药治疗2型糖尿病必须研究胰岛素抵抗,大量临床试验及现代机制研究表明可通过改善胰岛素抵抗的作用来实现中医药治疗2型糖尿病,有效控制血糖及减少靶器官损害的作用。     

黄连素对2型糖尿病及其并发症的治疗作用及相关机制研究进展

黄连素(berberine, BBR)是从黄连Coptidis Rhizoma、黄柏Phellodendri Chinensis Cortex等中药中提取出的一种生物碱.该类中药用以治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病已有上千年的历史.近年研究表明,黄连素具有降血糖、血脂,抗炎,抗氧化等多种药理作用;并对2型糖尿病及糖尿病性肾病(diabetic nephropathy,DN)、糖尿病性心血管疾病、糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)等糖尿病并发症有较好的缓解及保护作用.文章就黄连素降血糖和防治上述2型糖尿病并发症方面的文献报道进行简要综述,为进一步研究和推广黄连素的应用提供参考.     

抗糖尿病中药新药临床前有效性评价与思考

糖尿病是常见的内分泌系统疾病,近年来糖尿病的患病率显著上升,据2006年19届糖尿病联盟(IDF)公布全球现有糖尿病患者人数为2·46亿,预计到2025年将达3·8亿,糖尿病已成为世界三大疾病之一,因此对该病的防治研究已经成为各国医药学界的重要课题。正是在这种背景下,用于糖尿病的中药新药越来越受到关注。近年来,申请用于糖尿病及糖尿病并发症的中药新药逐渐增多,尤其是从中药中筛选具有降血糖作用的药物及有效成分的研究工作进展迅速,已经成为研究热点和开发方向。但是由于糖尿病的病因病机复杂,临床前药效学试验也有一定难度,导致目前糖尿…     

中药皂苷类成分防治糖尿病的药理研究进展

中药皂苷是一类高药理活性的天然化合物,通过降血糖、调血脂、改善胰岛素水平和糖耐量等途径能够起到有效防治糖尿病的作用。近年关于中药皂苷类成分防治糖尿病的药理研究表明,进一步从天然药物中筛选皂苷类成分,研究开发防治糖尿病及其并发症的先导化合物或中药制剂,具有重要的理论意义与应用价值。     

“补泻同施，调节平衡”疗法治疗2型糖尿病的实验研究

目的探索“补泻同施,调节平衡”疗法治疗2型糖尿病的作用机制,为该疗法治疗2型糖尿病提供实验依据。方法将60只雄性大鼠,随机分为空白对照组、模型组、西药治疗组、中药治疗（低、中、高剂量）组,连续喂药8周后进行对比观察。结果西药治疗组、中药治疗高剂量组治疗前后具有显著性差异（P〈0．01）;治疗后西药治疗组与中药治疗高剂量组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论二甲双胍与黄地吉仙汤均具有明显的降血糖作用。     

基于网络药理学探讨大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病的作用机制。方法:借助中药系统药理学技术平台(TCMSP)获取大黄黄连泻心汤主要化学成分、对应靶点及靶标基因,借助人类基因数据库(Gene Cards)获取2型糖尿病相关靶标基因,将药物靶标基因与疾病靶标基因映射得到大黄黄连泻心汤作用于2型糖尿病的预测靶点。利用Cytoscape3. 7. 1软件构建中药化合物-靶点网络及蛋白与蛋白相互作用网络(PPI),利用DAVID 6. 8在线工具进行潜在基因的基因本体(GO)分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:大黄黄连泻心汤作用于2型糖尿病的有效成分有17个,相关靶点94个,关键有效成分17个,关键靶点16个。GO分析结果显示,大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病潜在基因的生物功能主要涉及氧化应激、细胞凋亡、蛋白结合、炎症反应等; KEGG通路富集结果显示,大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病潜在基因的通路主要涉及低氧诱导因子(HIF),肿瘤坏死因子(TNF),磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt),核转录因子-κB(NF-кB),血管内皮生长因子(VEGF)等信号通路。结论:大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病是多成分、多靶点、多通路的复杂过程,主要通过参与氧化应激、细胞凋亡、蛋白结合、炎症反应等发挥治疗2型糖尿病的作用。