单方绿豆粉干预哮喘小鼠肺组织中白三烯C4和5-脂氧合酶及其激活蛋白的变化效应

目的探讨压热解毒单方绿豆粉对哮喘肺小鼠组织中白三烯及5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白含量的影响. 方法实验于2002-10/2003-04在广东医学院呼吸疾病研究所完成.32只清洁级雄性昆明种纯白小鼠,随机分为4组生理盐水对照组、卵蛋白哮喘模型组、地塞米松治疗组、绿豆粉治疗组,每组8只.参照文献[1]建立小鼠卵蛋白哮喘模型.除对照组小鼠予生理盐水处理外,其余各组小鼠于第1,7,14天给予鸡卵白蛋白抗原液0.5 mL(含氢氧化铝凝胶2 mg和鸡卵白蛋白15μg)腹腔注射,第21天始用1%鸡卵白蛋白雾化吸入来激发小鼠哮喘发作,2次/d,每次1 h,连续3 d.每次雾化前30 min,生理盐水对照组和卵蛋白哮喘模型组给予生理盐水10 mL/kg,地塞米松治疗组给予地塞米松2 mg/kg,绿豆粉治疗组给予绿豆粉液10 mL/kg,灌胃.肺组织匀浆中白三烯B4、白三烯C4含量检测应用ELISA方法;各组肺组织中5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白的表达应用免疫组化方法检测. 结果实验所用32只小鼠均进入结果分析.①小鼠肺组织中白三烯B4比较生理盐水对照组明显低于卵蛋白哮喘模型组[(0.151±0.055,0.293±0.058)mg/L,(P＜0.01)].②小鼠肺组织中白三烯C4比较绿豆粉治疗组明显低于哮喘模型组[(2.091±0.273,2.482±0.278)mg/L,(P＜0.01)].③小鼠肺组织中5-脂氧合酶的活性比较免疫组化法检测结果显示绿豆粉组明显低于哮喘模型组[(12.3±4.9,25.0±6.6),(P＜0.01)].④小鼠肺组织中5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白的表达绿豆粉治疗组、地塞米松治疗组与生理盐水对照组比较无显著性变化(P＞0.05). 结论白三烯B4、白三烯C4在肺组织中的高水平,5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白表达的增加在鸡卵白蛋白致敏小鼠的哮喘发病中起重要作用.单方绿豆可显著降低哮喘小鼠肺组织中白三烯C4含量,抑制哮喘小鼠肺组织中5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白的表达,从而表现出抗哮喘的活性.     

单方绿豆粉干预哮喘小鼠肺组织中自三烯C4和5-脂氧合酶及其激活蛋白的变化效应

目的：探讨压热解毒单方绿豆粉对哮喘肺小鼠组织中白三烯及5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白含量的影响。方法：实验于2002—10／2003—04在广东医学院呼吸疾病研究所完成。32只清洁级雄性昆明种纯白小鼠，随机分为4组：生理盐水对照组、卵蛋白哮喘模型组、地塞米松治疗组、绿豆粉治疗组，每组8只。参照文献[1]建立小鼠卵蛋白哮喘模型。除对照组小鼠予生理盐水处理外，其余各组小鼠于第1，7，14天给予鸡卵白蛋白抗原液0．5mL（含氢氧化铝凝胶2mg和鸡卵白蛋白15μg）腹腔注射，第21天始用1％鸡卵白蛋白雾化吸人来激发小鼠哮喘发作，2次／d，每次1h，连续3d。每次雾化前30min．生理盐水对照组和卵蛋白哮喘模型组给予生理盐水10mL／kg，地塞米松治疗组给予地塞米松2mg／kg，绿豆粉治疗组给予绿豆粉液10mL/kg，灌胃。肺组织匀浆中白三烯B4、白三烯C4含量检测应用ELISA方法；各组肺组织中5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白的表达应用免疫组化方法检测。结果：实验所用32只小鼠均进人结果分析。①小鼠肺组织中白三烯B。比较：生理盐水对照组明显低于卵蛋白哮喘模型组[（0．151&;#177;0．055，0．293&;#177;0．058）mg／L，（P〈0．01）]。②小鼠肺组织中白三烯C4比较：绿豆粉治疗组明显低于哮喘模型组[（2．091&;#177;0．273，2．482&;#177;0．278）mg／L，（P〈0．01）]。③小鼠肺组织中5-脂氧合酶的活性比较：免疫组化法检测结果显示绿豆粉组明显低于哮喘模型组[（12．3&;#177;4．9,25．0&;#177;6．6），（P〈0．01）]。④小鼠肺组织中5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白的表达：绿豆粉治疗组、地塞米松治疗组与生理盐水对照组比较无显著性变化（P〉0.05）。结论：白三烯B4、白三烯C4在肺组织中的高水平，5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白表达的增加在鸡卵白蛋白致敏小鼠的哮喘发病中起重要作用。单方绿豆可显著降低哮喘小鼠肺组织中自三烯C4含量，抑制哮喘小鼠肺组织中5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白的表达，从而表现出抗哮喘的活性。     

5—脂氧合酶及其基因表达调控的研究进展

5-脂氧合酶是白三烯类代谢产物生成的关键酶，其酶活性及基因表达与炎性疾病、老年性痴呆和肿瘤等疾病的发生发展有密切的关系。本文主要对5-脂氧合酶的活性及其表达调控的研究现状进行综述。     

n-3多不饱和脂肪酸对慢性心力衰竭大鼠心肌组织TLR2／4表达的影响及机制初探

目的 观察n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）对心力衰竭大鼠心肌组织中Toll样受体2/4（TLR2/4）表达的影响,并初步探讨作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,分为正常对照组10只、假手术组10只、心力衰竭组10只和n-3 PUFA组10只.进行超声心动图心功能检测和心肌病理组织学检查;ELISA法检测各组大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的表达,real-time PCR法检测假手术组、心力衰竭组及n-3 PUFA治疗组心肌组织TLR2、TLR4、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA 表达;Western blot检测心肌组织TLR2、TLR4蛋白表达.结果 n-3 PUFA组大鼠与心力衰竭模型组相比各项心功能指标均明显改善,左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）明显降低,左心室射血分数（LVEF）及左心室短轴缩短率（LVFS）明显升高（P均〈0.05）;而且心肌损害明显减轻.心力衰竭组与假手术组相比,血清炎性细胞因子水平均明显升高（P均〈0.01）;经过n-3 PUFA喂养后的心力衰竭大鼠血清IL-1β、TNF-α与心力衰竭组相比明显降低（P均〈0.05）,但仍高于假手术组（P均〈0.05）.n-3 PUFA治疗组与心力衰竭组相比,心肌组织中TLR2、TLR4、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA 的表达水平明显下降（P均〈0.05）;心力衰竭组心肌组织TLR2/4蛋白表达均高于假手术组（P均〈0.05）,而n-3 PUFA治疗组与心力衰竭模型组相比,TLR2、TLR4表达则是下调的（P均〈0.05）.结论 n-3 PUFA可能通过下调心力衰竭模型心肌组织中TLR2/4表达,抑制NF-κB激活和前炎性细胞因子如IL-1β、TNF-α的表达来减轻心力衰竭大鼠的症状.     

ω-3多不饱和脂肪酸生理功能的研究概况

随着人们对ω-3多不饱和脂肪酸的深入研究,发现其具有广泛而重要的生理功能。它能调节人体的脂质代谢,治疗和预防心血管疾病,降低糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平,促进生长发育。此外在抗癌、免疫调节、精神疾病治疗等方面也具有重要的生理作用。本文对ω-3多不饱和脂肪酸生理功能的研究进展作一综述。     

哮喘儿童诱导痰液白三烯B4和白细胞介素-5水平的变化及临床意义

目的:探讨白三烯B4(LTB4)、白细胞介素-5(IL-5)在儿童哮喘发病中的作用及意义。方法:采用酶联免疫吸附试验检测75例急性发作期和缓解期哮喘患儿,以及20例健康儿童诱导痰液中LTB4、IL-5水平,并同时测定第 1秒用力呼气容积(FEV1)及最大呼气流速(PEF)。结果:哮喘患儿急性发作期诱导痰液LTB4平均水平(30.92±8.32)pg/mL,较正常对照组(1.67±0.84)pg/mL为高(P<0.01),其中重度发作组为(58.16±10.45)pg/mL,较轻、中度发作组 (7.82±1.86)、(26.78±5.07)pg/mL为高,3组差异有非常显著性(P<0.01);同时,急性发作期诱导痰液IL-5平均水平(77.94±12.21)pg/mL,较正常对照组(7.48±1.89)pg/mL为高(P<0.01),其中重度发作组为(135.98 ±22.04)pg/mL,较轻、中度发作组(31.83±5.35)、(66.01±10.23)pg/mL为高,3组差异有非常显著性(P< 0.01)。病情越重,LTB4、IL-5水平越高,且FEV1值、PEF值下降愈明显;缓解期哮喘患儿较急性发作期各组LTB...     

5-脂氧合酶及其基因表达调控的研究进展

5-脂氧合酶是白三烯类代谢产物生成的关键酶,其酶活性及基因表达与炎性疾病、老年性痴呆和肿瘤等疾病的发生发展有密切的关系。本文主要对5-脂氧合酶的活性及其表达调控的研究现状进行综述。     

支气管哮喘患儿白三烯B4受体和2型免疫相关标志物的表达及其临床意义

支气管哮喘是一种慢性呼吸系统疾病,其特征是气道高反应性、炎症引起的气道阻塞及气道重塑[1].免疫细胞和其他炎性介质参与了哮喘的病理生理进程[2].哮喘患者中大部分为儿童及青少年[3].因此,通过各种临床和生物标志物预测儿童哮喘的发病及其严重程度是小儿呼吸学科的重要课题.在特应性体质人群中,过敏原暴露可促进辅助性T细胞2...     

哮喘患者外周血白三烯C4水平的临床意义

目的探讨哮喘患者外周血白三烯C4(LTC4)水平的临床意义。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法,分别测定56例支气管哮喘发作期,60例缓解期以及60例正常对照组血清中LTC4、总免疫球蛋白E(TIgE)水平。结果哮喘发作组和哮喘缓解组LTC4(14.63±2.85ng/ml和13.92±2.46ng/ml)和TIgE(342.32±16.31KU/L和336.65±18.12KU/L)水平显著高于正常对照组(分别是2.42±0.36ng/ml和72.35±8.68KU/L)(P<0.05)。而哮喘患者急性发作组和缓解组之间比较差异没有统计学意义。结论LTC4和TIgE一样是哮喘发生发展的重要炎性因子。     

重视n-3不饱和脂肪酸对心血管病的治疗作用—GISSI-HF研究解读

2008年9月3日在德国慕尼黑举行的欧洲心脏病学年会上，Luigi Tavazzi教授首次公布了一项新的里程碑式试验—纯化n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）对心力衰竭的治疗作用（GISSI-HF）的结果。研究表明n-3 PUFA能够降低症状性心力衰竭患者因心血管原因导致的病死率和住院率，而他汀无效。     

儿童哮喘与白三烯受体1及C4合成酶基因多态性的关系

目的探讨白三烯受体1(CYSLTR1)和白三烯C4合成酶(LTC4S)基因多态性与上海儿童哮喘及其严重程度之间的关系。方法 2006年9月至2009年8月本院儿科住院及门诊儿童哮喘患者72例,男39例,女33例,平均年龄(5.1 1.6)岁。根据哮喘发作程度分为间歇和轻度发作组44例、中重度发作组28例。健康对照组成人95例,男50例,女45例。应用连接酶检测反应(LDR)技术,对CYSLTR1的927T/C位点和LTC4S的444A/C位点基因多态性进行分析。结果①哮喘组和对照组927T/C位点基因型、等位基因频率比较(χ2=0.178,0.04,P(0.05)、444A/C位点基因型、等位基因频率比较(χ2=1.14,1.065,P(0.05)差异均无统计学意义。②927T/C和444A/C位点基因型频率在哮喘各组中的分布比较(χ2=0.927,1.138,P(0.05)差异均无统计学意义。结论在上海哮喘儿童中,CYSLTR1的927T/C位点和LTC4S的444A/C位点基因多态性可能不是其发病和严重程度的主要基因危险因素。     

白三烯B4在婴幼儿毛细支气管炎发病中的作用

目的探讨白三烯B4在婴幼儿毛细支气管炎发病中的作用。方法采用平衡组设计方案,将符合病例纳入标准的50例临床病例为实验组,正常健康体检的50名婴幼儿为对照组。其中实验组采用治疗前后自身对照,分别于治疗前、后做血清中白三烯B4水平的检测,分别与对照组血清中白三烯B4水平作对比。结果婴幼儿毛细支气管炎患儿血清中白三烯B4水平治疗前明显高于治疗后,且治疗前、后血清中自三烯B4水平均明显高于对照组。结论白三烯B4是毛细支气管炎发病中的炎性介质之一。     

白细胞介素-8、白三烯B4与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者白细胞介素-8(IL-8)及白细胞三烯B4(LTB4)水平的变化及在发病中的作用.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例COPD患者急性加重期和缓解期及20例健康成人的血清及痰液中IL-8及LTB4含量.结果 COPD患者急性加重期血清及痰液中IL-8含量分别为(181.41±18.49)ng/L和(74.03±20.64)ng/L,高于缓解期[(152.33±17.48)ng/L和(42.30±14.99)ng/L,均P＜0.05],缓解期显著高于健康对照组(52.75±13.79)ng/L和(17.15±5.36)ng/L,均P＜0.05);COPD患者急性加重期痰液LTB4含量[(2300.91±496.01)ng/L],显著高于缓解期[(1884.14±651.37)ng/L,P＜0.05],COPD患者急性加重期血清LTB4含量[(2044.12±309.43)ng/L]与缓解期及对照组比较差异均无统计学意义[(1941.30±301.62)、(1880.77±302.11)ng/L,均P＞0.05].结论 IL-8与LTB4共同参与了COPD气道炎症反应的过程.     

雾化吸入BCG对哮喘小鼠气道炎性作用的影响

目的探讨卡介苗（BCG）雾化吸入对变应性哮喘的治疗作用及其与支气管肺泡灌洗液（BALF）中γ-干扰素（IFN-γ）的关系。方法昆明小鼠32只，随机分成三组，正常对照组，哮喘模型组及治疗组。治疗组又分为BCG治疗组和地塞米松治疗组。治疗组与哮喘模型组一起制作哮喘模型。观察小鼠气道壁炎症变化，并收集支气管肺泡灌洗液（BALF），测定BALF中细胞总数，嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数，用酶联免疫法测定BALF中IFN-γ的含量。结果哮喘模型组BALF中细胞总数和嗜酸细胞数显著高于正常对照组（P〈0．01），BALF中IFN-γ水平显著低于正常组（P〈0．01）；BCG治疗组、地塞米松治疗组BALF中细胞数、EOS细胞数显著低于哮喘组，而IFN-γ水平显著高于哮喘组（P〈0．01）。BCG治疗组各项指标与地塞米松治疗组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雾化吸入BCG能明显抑制哮喘小鼠气道的炎性反应，吸入BCG对哮喘小鼠有治疗作用。     

Longitudinal assessment of leukotriene B4, lipoxin A4, and resolvin D1 plasma levels in pregnant women with risk factors for preeclampsia

ObjectivesWe carried out a longitudinal study to compare leukotriene B4 (LTB4), lipoxin A4 (LXA4), and resolvin D1 (RvD1) levels in pregnant women with risk factors for PE — who did (N = 11) or did not develop (N = 17) this clinical condition.Design & MethodsFor both groups, plasma levels of the lipid mediators were measured using immunoassays at 12–19, 20–29, and 30–34 weeks of gestation.ResultsLTB4 tended to be upregulated throughout gestation in women who developed PE. Moreover, this increase was significant at 30–34 weeks. Although LXA4 levels also tended to be higher in the PE group, this difference was not significant for the evaluated gestational periods. Pregnant women with PE had lower RvD1 levels and a low RvD1/LTB4 ratio at 30–34 weeks, compared to those in the normotensive pregnant women. Contrarily, RvD1 levels increased at weeks 12–19 in pregnant women who developed PE. Particularly, LXA4 and RvD1 levels were higher at 30–34 weeks than those at 20–29 weeks considering both groups of women. We observed an interaction between the gestational outcome and the gestational period in case of RvD1.ConclusionsThe imbalance among LTB4, LXA4, and RvD1 levels in these preeclamptic women is consistent with the excessive inflammation that underlies the pathogenesis of PE. Although our data highlight the potential for the use of these lipid mediators as clinical markers for PE development, future longitudinal studies must be carried out to confirm these findings.     

Human CMV infection induces 5-lipoxygenase expression and leukotriene B4 production in vascular smooth muscle cells

Leukotrienes (LTs) are powerful proinflammatory lipid mediators that may play a central role in cardiovascular diseases, including arteriosclerosis, myocardial infarction, and stroke. Owing to restricted expression of 5-lipoxygenase (5-LO), the enzyme required for their synthesis, LTs are almost exclusively produced by myeloid cells. Here, we report that human cytomegalovirus (HCMV) infection of human vascular smooth muscle cells (SMCs) increases 5-LO mRNA levels by up to 170-fold in a dose- and time-dependent manner. Infected cells expressed 5-LO protein, as shown by immunohistochemistry, enabling them to synthesize bioactive LTB(4). HCMV-infected vascular SMCs expressing 5-LO protein were readily detected in tissue samples from CMV-infected patients with inflammatory bowel disease or AIDS. Thus, pathogen-induced LT production in HCMV-infected tissues may contribute to local inflammation, consistent with the ability of HCMV to control cellular and immunological functions. HCMV-induced LT biosynthesis in SMCs offers a molecular mechanism to explain HCMV-induced pathogenesis in inflammatory diseases.     

Leukotriene B4 level in stimulated blood neutrophils and alveolar macrophages from healthy and asthmatic subjects. Effect of beta-2 agonist therapy

Leukotriene B4 levels were measured after stimulation by calcium ionophore A23187: (i) in peripheral, neutrophils (PMN) from allergic asthmatics, rhinitis and healthy subjects; (ii) in macrophages collected by bronchoalveolar lavage. LTB4 levels in PMNs were significantly higher in non-treated allergic asthmatics and non-treated subjects with rhinitis compared to controls. Beta-2 agonist-treated asthmatics showed a significantly decreased LTB4 production which was not different from those of controls. In vitro, LTB4 production decreased significantly after PMN incubation with Salbutamol (10(-6) mol l-1). LTB4 produced by AM collected by BAL was measured in non-treated (n = 5) and treated (n = 11) asthmatics with inhaled beta-2 agonist. AM collected from all controls and non-treated asthmatics produced LTB4. By contrast, no production of LTB4 was observed in the treated group. LTB4 production decreased when normal AM were incubated in vitro with Salbutamol (10(-8) mol l-1). These results suggest that biochemical differences occur in PMN and macrophages from subjects treated with beta-2 agonist, presumably in changing the 5-lipoxygenase pathway.