孟鲁司特对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞凋亡及Fas mRNA表达的影响

目的研究白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(montelukast,MK)对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞(eosinophil,Eos)凋亡和Fas mRNA表达的影响。方法以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型。用密度梯度离心法分离并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸性粒细胞；采用TUNEL技术原位检测嗜酸性粒细胞凋亡；通过逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测嗜酸性粒细胞Fas mRNA的表达。结果孟鲁司特能显著降低哮喘豚鼠BALF中Eos的数量；在孟鲁司特治疗组，嗜酸性粒细胞凋亡指数明显升高，Fas mRNA的表达显著增强，与模型组比较均有显著性差异。结论嗜酸性粒细胞凋亡与Fas mRNA表达增加高度相关；增强气道嗜酸性粒细胞Fas mRNA的表达，促进其凋亡，可能是孟鲁司特拮抗哮喘气道炎症的一个重要机制。     

孟鲁司特对哮喘豚鼠肺血管通透性的影响

目的 研究孟鲁司特（montelukast,MK）对哮喘豚鼠肺血管通透性和肺泡灌洗液（BALF）中一氧化氮（NO）水平的影响,探讨MK拮抗哮喘气道炎症的机制。方法 制备卵白蛋白致敏豚鼠哮喘模型。通过豚鼠引喘潜伏期和跌倒率的变化评价MK对哮喘的拮抗作用;苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织炎症的改变;伊文思蓝分光光度法测定哮喘豚鼠肺血管的通透性;硝酸还原酶法测定BALF中NO的含量。结果 MK治疗组致敏豚鼠引喘潜伏期延长,跌倒率降低,肺组织炎症减轻;肺组织提取液中伊文思蓝含量及BALF中NO含量显著降低,与模型组相比差异有显著性。结论 降低BALF中NO水平和肺毛细血管通透性,是MK拮抗哮喘气道炎症的重要机制。     

孟鲁司特对哮喘豚鼠气道淋巴细胞凋亡及核因子-kB活化的影响

目的：研究白三烯受体阻滞剂孟鲁司特(montelukast，MK)对哮喘豚鼠气道淋巴细胞(lymphocyte．LC)凋亡和核因子-kB(nuclear faclor-kB，NF-kB)活化的影响及二者相关性，探讨MK阻滞哮喘气道炎症的可能机制。方法：以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型。用密度梯度离心法分离并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的淋巴细胞；采用TUNEL技术原位检测淋巴细胞凋亡；通过免疫细胞化学染色技术检测NF-kB胸核阳性的淋巴细胸。结果：与模型组相比，MK能显著降低哮喘豚鼠BALF中LC的数量．升高淋巴细胸凋亡率．降低NF-kB胸核阳性率。淋巴细胞凋亡异常与NF-kB激活增加呈显著负相关。结论：MK抑制气道淋巴细胸NF-kB的激活和促进淋巴细胞凋亡可能是其阻滞哮喘气道炎症的一个重要机制。     

异丁司特对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞凋亡的作用及其机制

研究异丁司特 (ibudilast) 对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞 (eosinophil, EOS) 凋亡的作用及其机制。采用卵白蛋白致敏法制备豚鼠哮喘模型。收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 并进行白细胞计数及分类计数, TUNEL技术原位检测EOS凋亡, RT-PCR技术检测EOS的Fas mRNA表达, 酶联免疫吸附 (ELISA) 法测定BALF中粒细胞-巨噬细胞刺激因子 (GM-CSF) 及白介素-5 (IL-5) 的含量。结果表明, 异丁司特可明显减少哮喘豚鼠的白细胞总数和EOS数目; 在异丁司特剂量组, EOS凋亡细胞明显增多, Fas mRNA的表达显著增强, BALF中GM-CSF、IL-5含量显著降低, 与模型组比较有显著性差异。因此, 异丁司特抑制哮喘豚鼠气道EOS数目的增加、诱导EOS凋亡、增强Fas mRNA的表达、降低GM-CSF、IL-5含量可能是其拮抗哮喘的重要机制。     

嗜酸性粒细胞计数在哮喘儿童支气管肺泡灌洗液中的变化及孟鲁司特对其调节作用

目的:探讨嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)计数在哮喘儿童支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)的变化及孟鲁司特对其调节作用。方法:选择住院的中、重度支气管哮喘急性发作患儿42例,随机分为对照组(n=21)和治疗组(n=21)。对照组给予常规治疗,治疗组在对照组基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片5mg,qd,治疗4周。比较2组治疗前后肺功能与BALF-EOS比例变化。结果:对照组FEV1、PEF、FEF25治疗前分别为(1.39±0.22)L,(2.89±0.44)L·min-1,(1.82±0.29)L·min-1;治疗后分别为(1.85±0.28)L、(3.80±0.52)L·min-1、(2.30±0.43)L·min-1,差异有极显著性(P<0.01);治疗组FEV1、PEF、FEF25治疗前分别为(1.41±0.23)L、(2.91±0.41)L·min-1、(1.84±0.31)L·min-1;治疗后分别为(2.24±0.31)L、(4.50±0.54)L·min-1、(2.83±0.45)L·min-1,差异有极显著性(P<0.01)。治疗前对照组和治疗组EOS绝对计数及EOS比例,2组比较差异无显著性(P>0.05);治疗后对照组和治疗组EOS绝对计数分别为:(26.8±3.7)×107/L和(22.8±2.9)×107/L,EOS比例分别为:(4.98±1.09)%和(3.98±0.76)%,2组比较差异有极显著性(P<0.01)。结论:儿童哮喘中BALF-EOS水平升高,孟鲁司特钠可减少肺内EOS浸润数量,改善肺功能。     

孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞计数的调节作用

目的 探讨孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸性粒细胞(EOS)计数的调节作用。方法 选择我院门诊及住院的咳嗽变异性哮喘患儿81例,分成随机分为对照组(n=37)和治疗组(n=44)。对照组给予常规治疗,治疗组在对照组基础上加口服孟鲁司特钠咀嚼片5mg,每日1次,治疗12周。比较2组治疗前后肺功能与BALF-EOS比例变化,观察两组有无统计学差异。 结果 治疗前对照组和治疗组 EOS比例分别为：(4.65±0.76)%和(4.51±0.67)%,两组比较差异无显著性( P>0.05);治疗后对照组和治疗组 EOS比例分别为：(3.04±0.58)%和(1.93±0.51)%,两组比较差异有显著性( P<0.01)。 结论 孟鲁司特钠可以明显降低儿童咳嗽变异性哮喘中BALF-EOS水平。     

孟鲁司特对哮喘豚鼠气道淋巴细胞凋亡及核因子-κB活化的影响

目的:研究白三烯受体阻滞剂孟鲁司特(montelukast,MK)对哮喘豚鼠气道淋巴细胞(lymphocyte,LC)凋亡和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活化的影响及二者相关性,探讨MK阻滞哮喘气道炎症的可能机制。方法:以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型。用密度梯度离心法分离并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的淋巴细胞;采用TUNEL技术原位检测淋巴细胞凋亡;通过免疫细胞化学染色技术检测NF-κB胞核阳性的淋巴细胞。结果:与模型组相比,MK能显著降低哮喘豚鼠BALF中LC的数量,升高淋巴细胞凋亡率,降低NF-κB胞核阳性率。淋巴细胞凋亡异常与NF-κB激活增加呈显著负相关。结论:MK抑制气道淋巴细胞NF-κB的激活和促进淋巴细胞凋亡可能是其阻滞哮喘气道炎症的一个重要机制。     

孟鲁司特对支气管哮喘患者血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及白细胞介素4水平的影响

目的观察孟鲁司特对支气管哮喘患者血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)及白细胞介素4(IL-4)水平的影响。方法 44例患者均给予孟鲁司特钠咀嚼片10 mg,每晚1次,口服,共治疗4周;于治疗前后应用肺功能仪测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC和呼气峰值流速(PEF),应用哮喘控制测试表(ACT)进行哮喘控制评价;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清ECP及IL-4水平,并与30名健康体检者进行对照。结果与健康对照组比较,哮喘患者血清ECP及IL-4水平明显升高(P<0.01);孟鲁司特治疗后,哮喘患者血清ECP及IL-4水平均显著下降(P<0.01),肺功能指标FVC,FEV1,FEV1/FVC和PEF显著改善,ACT评分明显提高(P<0.05或P<0.01)。孟鲁司特治疗哮喘的完全控制率为38.64%,良好控制率为52.27%,总有效率为90.91%。结论孟鲁司特能显著改善哮喘患者的肺功能,降低血清ECP和IL-4水平,可能是孟鲁司特拮抗哮喘气道炎症的重要作用机制之一。     

孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者尿白三烯E4、外周血IgE、嗜酸性细胞的影响

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘[1],患者具有气道高反应性和气道炎症的哮喘特征.孟鲁司特是新一代的白三烯(LTs)受体拮抗剂,临床用以治疗变应性疾病疗效确切[2-5].本研究采用孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘患者,通过观察治疗前后患者临床症状及尿白三烯E4(LTE4)、外周血IgE、嗜酸性细胞(EOS)的变化,探讨孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效及其作用机制.     

孟鲁司特治疗支气管哮喘临床疗效观察

目的观察孟鲁司特治疗支气管哮喘的临床疗效。方法轻、中度支气管哮喘患者64例,随机分为2组。治疗组32例使用孟鲁司特10mg,每晚1片;对照组32例使用吸入型皮质激素布地奈德400μg/d吸入。2组均每天给予沙丁胺醇吸入,每天3～4次,整个观察期为5d。比较2组患者呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音的病情评价、症状消失的时间及2组治疗有效率情况。结果2组患者呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音的病情评价及症状消失的时间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论孟鲁司特能明显改善轻、中度哮喘患者呼吸困难、咳嗽、喘息症状、肺功能,作为一种治疗支气管哮喘的抗炎和平喘的新型药物,具有较好临床价值。     

1,8-桉油精对卵白蛋白致哮喘豚鼠的气道高反应性和炎症的抑制作用

目的探讨1,8-桉油精(1,8-cineol)对哮喘豚鼠肺功能的改善作用及其机制。方法豚鼠第0天和第7天ip给予0.5ml含卵白蛋白(OVA)20μg的氢氧化铝凝胶致敏,28d后OVA攻击制备哮喘模型。观察豚鼠OVA攻击后1h,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对豚鼠吸入OVA后1,2,3,4,10,20和30min时气道阻力(Raw)和肺顺应性(Cdyn)变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素4(IL-4)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。观察豚鼠OVA攻击后17h再吸入乙酰甲胆碱(MCh)后,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对Raw和Cdyn及BALF中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中ECP,IL-4,IL-8和TNF-α的含量。结果与正常对照组比较,豚鼠OVA攻击后1h,在4min时模型组Raw达到高峰;与模型组比较,1,8-桉油精30和100mg.kg-1明显抑制Raw增加(P<0.05);在3min时模型组Cdyn达到高峰,与模型组比较,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1均能明显抑制Cdyn降低(P<0.05);模型组豚鼠肺组织ECP,IL-4和TNF-α含量明显高于正常对照组(P<0.05);1,8-桉油精100mg.kg-1组ECP,IL-4和TNF-α含量均明显低于模型组(P<0.05),模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-8含量无明显差异。与模型组比较,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和嗜酸性粒细胞比例(P<0.05)。致敏豚鼠OVA攻击17h后,模型组豚鼠Raw与正常对照组比较显著升高(P<0.05),模型组豚鼠Cdyn与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),1,8-桉油精100mg.kg-1对MCh引起的Raw的增加有明显的抑制作用,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对MCh引起的Cdyn降低有明显的改善作用;与模型组相比,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和中性粒细胞比例,降低肺组织ECP,IL-8和TNF-α含量(P<0.01);模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-4含量无明显差异;1,8-桉油精30mg.kg-1也能降低哮喘豚鼠肺组织中ECP和TNF-α含量(P<0.01)。结论在哮喘急性发作时,1,8-桉油精通过减少嗜酸性粒细胞,下调嗜酸性粒细胞的活性,从而抑制了哮喘的急性发作。在哮喘迟发相阶段,1,8-桉油精可通过下调IL-8水平,降低TNF-α活性,从而抑制或改善由IL-8水平升高导致的中性粒细胞聚集于支气管肺泡而直接引起的哮喘加重和持续状态。     

雷帕霉素对哮喘小鼠气道重塑的影响

目的利用雷帕霉素探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在支气管哮喘小鼠气道重塑中的作用机制。方法30只♂清洁级BABL/c小鼠,随机数字表法分为3组,每组10只,分别为生理盐水对照组、卵蛋白(OVA)哮喘组、雷帕霉素治疗组。在末次激发24 h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色,PAS染色及mTOR免疫组织化学染色。分别用酶联免疫吸附法(ELISA)和Western blot检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13含量以及右肺组织mTOR蛋白表达。应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织mTOR蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01)。雷帕霉素治疗组与哮喘模型组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量及肺组织mTOR表达水平均降低,差异具有显著性(P<0.05)。结论雷帕霉素可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能是通过阻断mTOR信号通路而实现的。     

Anti-asthmatic effect of schizandrin on OVA-induced airway inflammation in a murine asthma model

Asthma comprises a triad of reversible airway obstruction, bronchial smooth muscle cell hyperreactivity to bronchoconstrictors, and chronic bronchial inflammation. Clinical and experimental findings have established eosinophilia as a sign of allergic disorders. In the present investigation, we evaluated the anti-asthmatic effects of schizandrin and its underlying mechanisms in an in vivo murine asthmatic model. To accomplish this, female BALB/c mice were sensitized and challenged with ovalbumin (OVA), and examined for the following typical asthmatic reactions: increased numbers of eosinophils and other inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF); production of Th1 cytokines (such as tumor necrosis factor (TNF)-α in BALF); production of Th2 cytokines (such as interleukin IL-4 and IL-5) in BALF; presence of total and OVA-specific immunoglobulins (Ig)E in serum; presence of oxidative stress; hyperplasia of goblet cells in the lung; and marked influx of inflammatory cells into the lung. Our results collectively show that schizandrin exerts profound inhibitory effects on accumulation of eosinophils into the airways and reduces the levels of IL-4, IL-5, IFN-γ, and TNF-α in BALF. Additionally, schizandrin suppresses the production of reactive oxygen species (ROS) in a dose-dependent manner, and inhibits goblet cell hyperplasia and inflammatory cell infiltration in lung tissue. Thus, schizandrin has anti-asthmatic effects, which seem to be partially mediated by reduction of oxidative stress and airway inflammation, in a murine allergic asthma model. These results indicate that schizandrin may be an effective novel therapeutic agent for the treatment of allergic asthma.     

复方麻辛雾化液对哮喘豚鼠气道炎症机制的影响

目的:观察复方麻辛雾化液对哮喘豚鼠气道炎症的影响。方法:实验设正常对照组、模型对照组、复方麻辛组、沙丁胺醇组,选用豚鼠共80只,采用清蛋白造模,并运用巴氏染色法、放射免疫法、MIL型实验动物肺功能测量仪,分别检测肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞(Eos)数、血浆凝血(?)烷(TXB_2)、6-酮-前列腺素(6-K-PGF_(1a))以及清蛋白激发后气道阻力(Ri、Re)和肺顺应性(Cor)。结果:与模型对照组比较,复方麻辛组Eos数目明显降低,6-K-PGF_(1a)含量显著升高,而TXB_2含量无显著差异;复方麻辛组经清蛋白激发后Ri、Re和Cor各值变化不显著,与正常对照组比较无显著差异,与沙丁胺醇组接近,模型对照组清蛋白激发后Ri、Re峰值明显升高,Cor较低,与上述2组比较有显著差异。结论:复方麻辛雾化液能显著抑制哮喘豚鼠的气道炎症反应,改善哮喘豚鼠的肺功能。     

太子健对哮喘豚鼠白细胞介素-5 P-选择素的影响

目的　观察太子健 对反复诱发哮喘的哮喘豚鼠血中白细胞介素 (IL) - 5、黏附分子 P-选择素的影响。方法　将豚鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、太子健 高剂量和低剂量组 5组 ,后 4组分别用卵蛋白致敏 15 d后 ,再用卵蛋白反复诱发哮喘 ,正常组用生理盐水代替 ,同时 ,正常组和模型组灌服生理盐水 ,其余 3组分别灌服地塞米松、高剂量和低剂量太子健 ,予以治疗 ,连续 15 d。结果　太子健 可减少血中 IL- 5、黏附分子 P-选择素的含量。结论　太子健 可以影响 IL- 5、P-选择素对炎症细胞的调节作用 ,从而减轻气道慢性变应性炎症 ,具有一定的抗哮喘复发的作用。     

火把花根片对哮喘豚鼠气道炎症的作用

目的探讨火把花根片对哮喘豚鼠气道慢性炎症的作用。方法建立哮喘豚鼠动物模型 :将豚鼠 2 6只随机分为 3组 ,A组为火把花根组 (9只 ) ,B组为地塞米松组 (9只 ) ,C组为哮喘对照组 (8只 ) ,观测豚鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量以及蛋白浓度和肺组织病理学的变化。结果A组BALF细胞总数、以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞数量及蛋白浓度均低于C组 (P <0 0 1) ,其肺组织气道慢性炎症表现亦较C组减轻。结论火把花根片可显著抑制哮喘豚鼠的气道慢性炎症