大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究

目的通过对PTEN和环氧合酶-2（COX-2）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和COX-2的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和COX-2的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织中表达（P〈0．01）。且与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。COX-2在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与COX-2呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与COX-2呈负相关。抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

环氧化酶2在大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系

[目的]通过观察环氧化酶2（Cyclooxygenase-2,COX-2）在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系,初步探讨其在大肠癌发生、发展过程中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学染色法对78例大肠癌组织、21例大肠腺瘤组织和13例正常大肠黏膜组织进行免疫组化染色;应用它检验分析COX-2的表达情况及其与大肠癌临床病理特征的关系。[结果]大肠癌组织中COX-2阳性表达率为78．21％,明显高于大肠腺瘤的52．38％和正常大肠黏膜组织的7．69％（P〈0．05）;COX-2表达与大肠癌的Duke＇s分期、分化程度、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,而与大肠癌患者的性别、组织学类型无关（P〉0．05）。[结论]COX-2在大肠癌组织中表达率明显高于大肠腺瘤,而正常大肠黏膜中表达率极低或不表达;COX-2表达与大肠癌生物学特性有明显相关性。     

基质金属蛋白酶9在大肠癌中表达的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）在大肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测216例大肠癌组织中MMP-9的表达。结果 216例大肠癌组织MMP-9阳性表达率为76．9％（166／216），高表达率为65．3％（141／216）。MMP-9高表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、生存期、淋巴结转移和器官转移密切相关（P〈0．05或0．01）。结论 MMP-9高表达在大肠癌的侵袭和转移中发挥重要作用。     

大肠癌组织中P13K、Akt和HGF的表达变化及意义

目的观察磷酯酰肌醇3激酶（P13K）、丝苏氨酸激酶（Akt）和肝细胞生长因子（HGF）在大肠癌组织中的表达,探讨三者在大肠癌发生发展中的作用及其相关性。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中P13K、Akt和HGF。结果大肠癌组织中P13K、Akt和HGF的阳性表达率分别为60．42％、68．75％和72．92％,均明显高于正常大肠组织的11．11％、11．11％、22．22％（P均〈0．05）;P13K、Akt、HGF的表达呈正相关关系（r分别为0．348、0．465、0．451,P均〈0．05）。P13K、Akt和HGF异常表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与其组织分化程度无关（P〉0．05）。结论大肠癌组织中P13K、Akt和HGF表达均上调,其与大肠癌的生长、侵袭、转移密切相关;HGF可能通过促进P13K／Akt信号通路的激活,增强肿瘤细胞侵袭能力。     

大肠癌组织中COX-2、E-cadherin、PCNA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测60例大肠癌和10例正常大肠黏膜组织中环氧合酶（COX）-2、上皮钙黏素（E—cadherin）、增殖细胞核抗原（PCNA）。结果显示，大肠癌和正常大肠黏膜中COX-2、E—cadherin、PCNA的表达差异有统计学意义（P〈0．05）；E—cadherin的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、漫润深度、Dukes分期有关（P均〈0．05）。提示大肠癌组织中COX-2、PCNA的高表达及E—cadherin的低表达，可能与大肠癌的发生有关;E—cadherin表达可作为判断大肠癌恶性程度及转移的有效指标。     

子宫内膜异位症组织中RECK,MMP-2的表达变化及意义

目的观察肿瘤转移抑制基因RECK和基质金属蛋白酶（MMP）-2在子宫内膜异位症（EMT）组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测30例EMT患者异位子宫内膜组织（A组）及在位内膜组织（B组）和30例正常子宫内膜组织（C组）中的RECK及MMP-2。结果RECK在A、B组的表达较C组降低（P〈0．05）;MMP-2在A、B组的表达较C组增强（P〈0．05）;A组RECK和MMP-2的表达呈负相关（r=-0．352,P〈0．05）。结论RECK在EMT组织中表达减弱、MMP-2表达增强,二者可能在EMT的发病过程中发挥作用。     

老年性大肠癌中MGMT的表达及临床意义

目的探讨MGMT在老年性大肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法（SABC法）检测13例正常大肠黏膜、28例大肠腺瘤和86例大肠癌标本中MGMT的表达情况。结果在正常黏膜组、腺瘤组和肠癌组中MGMT阳性率分别为7．69％、21．43％和54．65％，其中肠癌组和正常黏膜组、腺瘤组比较均有显著性差异（P〈0．05）；MGMT在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组中阳性率比较差异显著（P〈0．05），在癌组织浸润深度达浆膜组和深肌层组比较也有显著性差异（P〈0．05），但MGMT在大肠癌中的表达与性别、部位和病理类型相关性不明显。结论MGMT在老年性大肠癌的发生中可能起重要作用，检测大肠癌组织中MGMT蛋白对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

EphA 2蛋白在大肠腺癌中的表达及与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨EphA2蛋白的表达与大肠腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测154例大肠腺癌和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达。结果EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0．001）。EphA2阳性染色定位于相同区域的癌细胞和血管内皮细胞，且EphA2蛋白在癌细胞与血管内皮细胞中的表达呈正相关（r=60．272。P〈0．001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、浸润深度和大体类型相关（P〈0．05）。而与患者的年龄、性别、肿瘤体积及淋巴结和血行、种植性转移无关（P〉0．05）。结论EphA2蛋白的高表达与大肠腺癌的发生和浸润转移有关。     

HGF在大肠癌中的表达及其与淋巴管生成及转移的关系

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在大肠癌淋巴管生成及转移中的作用。方法应用免疫组织化学（SABC）法检测52例大肠癌、20例大肠息肉组织和20例正常对照组织中HGF的表达,并应用podoplanin标记淋巴管,检测各组织中的淋巴管密度,结合大肠癌患者的临床病理资料,分析其相关性。结果大肠癌组织中HGF被染成棕黄褐色,其阳性表达率和相对表达量均明显高于大肠息肉组织和正常大肠组织[75％、30％、15％;（0．36±0．07）、（0．24±0．06）、（O．23±0．06）,P〈0．01]。其微淋巴管密度（LMVD）也明显增多[（4．13±1．99）、（2．59±1．46）、（2．40±1．44）,P〈0．01]。大肠癌组织中HGF的相对表达量和LMVD两者间呈正相关。39例HGF表达阳性的大肠癌,其LMVD明显大于HGF蛋白表达阴性者[（4．25±2．13）w（2．73±1．54）,t=3．051,P=0．003]。HGF和LMVD的表达与大肠癌患者年龄、性别及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）,但与Dukes分期（P=0．034,P=0．006）、淋巴管有无转移明显相关（P=0．015,P=0．001）。结论HGF与大肠癌的淋巴管生成及转移有一定的相关性,并可能通过直接或间接促进淋巴管增生,从而促进肿瘤细胞的淋巴转移。     

VEGF在大肠癌中的表达及意义

采用免疫组化技术检测15例正常人大肠黏膜，27例大肠腺瘤及81例大肠癌患者瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达。结果VEGF在大肠正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中表达逐渐增高、增强，两两比较均存在显著差别（P〈0．01）；VEGF表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Dukes分期呈正相关。认为VEGF在大肠正常黏膜发展到腺瘤及癌的过程中具有重要作用，可作为预测组织癌变的因子；VEGF可促进大肠癌组织的生长和转移，可作为大肠癌的预后评估因子；降低VEGF的表达和活性可能成为抗肿瘤转移治疗的新途径。     

27例大肠癌组织中LIMD1表达特点

目的探讨LIMD1在大肠癌组织中的表达特点。方法采用免疫组织化学法检测27例大肠癌患者及癌旁正常大肠黏膜组织中LIMD1表达情况。结果大肠腺癌、黏液癌、未分化癌中LIMD1阳性表达率分别为87.50%、85.71%、100%,大肠癌组织中LIMD1阳性表达率显著高于癌旁正常大肠黏膜组织(χ2=5.11,P0.05);LIMD1表达与大肠癌临床分期(Dukes分期)呈正相关。结论 LIMD1可能参与大肠癌的发生及演进。     

食管鳞癌组织中p34^cdc2的表达变化及意义

目的观察人食管鳞癌组织中细胞分裂周期蛋白p34^cdc2的表达,并探讨其临床意义。方法利用组织芯片技术结合免疫组化及蛋白免疫印迹法检测138例食管癌患者肿瘤组织和配对正常食管黏膜组织中的p34^cdc2蛋白。结果p34^cdc2在食管鳞癌组织的表达明显高于配对正常黏膜组织,P〈0.01。p34^cdc2表达与食管鳞癌临床分期、淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与分化程度和肿瘤浸润深度等无关（P均〉0.05）。结论食管癌组织中p34^cdc2表达升高。p34^cdc2可促进食管癌的发生与发展。     

肠癌患者贫血与肿瘤特征及微血管密度的相关性分析

目的探讨肠癌患者贫血与肿瘤特征及微血管密度（MVD）表达等关系。方法对59例肠癌患者分别应用常规方法检测血红蛋白（Hb）值,应用免疫组化法检测MVD,并进行相关分析。结果①59例肿瘤患者贫血20例（33．9％）、无贫血39例（66．1％）;MVD表达59例（100．O％）。②贫血和无贫血患者的MVD表达差异无统计学意义（P〉0．05）。③肠癌患者是否贫血与肿瘤临床分期及肿块大小有关（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及MVD表达无关（P〉0．05）;MVD表达与患者临床分期、肿瘤分化程度、性别、年龄、有无淋巴结转移无关（P均〉0．05）,但与肿块大小有关（P〈0．05）。④Hb值的高低与MVD的表达不相关,（P〉0．05）。结论肠癌患者的贫血发生率较高,是否贫血与肿瘤临床分期及肿块大小有关。     

辛二酰苯胺异羟肟酸对鼻咽癌细胞回复引导半胱氨酸丰富蛋白含kazal基元以及基质金属蛋白酶9表达与活性的影响

目的探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对鼻咽癌细胞回复引导半胱氨酸丰富蛋白含kazal基元(reversion-inducing-cysteine-rich protein with kazal motifs,RECK)以及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达与活性的影响。方法体外培养鼻咽癌细胞系CNE-1,用0、0.1、1、5μmol/L SAHA处理后,采用蛋白质印迹法(Western blot)和Real-Time PCR(RT-PCR)分别检测RECK,MMP-9蛋白和mRNA表达;MTT法检测CNE-1细胞的增殖。同时采用明胶酶谱实验观察SAHA处理后MMP-9酶活性变化。结果随着SAHA浓度的增加,RECK蛋白和mRNA的表达显著增高(P0.05);随着SAHA浓度的增加,MMP-9蛋白和mRNA的表达显著降低(P0.05);CNE-1细胞随着SAHA浓度的增加,存活率逐渐降低(P0.05)。明胶酶谱实验显示,随着SAHA浓度的增加,MMP-9酶活性逐渐降低。结论 SAHA可能通过上调RECK基因的表达,抑制MMP-9的表达与活性而发挥对CNE-1细胞生长抑制作用。     

食管鳞癌中RECK和MMP-9蛋白表达的相关性及临床病理意义

目的:探讨RECK及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中RECK及MMP-9蛋白表达.采用X2检验进行统计学分析.结果:食管鳞癌组织中RECK和MMP-9蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(χ2=10.422,8.550,4.751;χ2=8.447,14.333,5.373;均P＜0.05).在食管鳞癌癌变过程中RECK蛋白表达在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次增高,分别为59.7%,71.0%,85.5%,组间比较有明显差异(P＜0.01);而MMP-9蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低,分别为80.6%,80.6%,27.4%,组间比较有明显差异(P＜0.01).结论:RECK和MMP-9在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,RECK及MMP-9的联合检测可望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.     

c-Jun、Smad7蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨c-Jun、Smad7蛋白在大肠癌中的表达及其对肿瘤发生、发展的影响。方法采用免疫组化方法,分别检测20例正常大肠黏膜、20例大肠腺瘤及65例大肠腺癌中c-Jun、Smad7蛋白表达水平,比较两种蛋白的表达情况。结果 c-Jun蛋白在大肠腺癌组织中的表达率为72.30%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P0.05);高分化腺癌与中-低分化腺癌相比,差异有统计学意义(P0.05);TNMⅢ+Ⅳ期表达率显著低于Ⅰ+Ⅱ期(P0.05);Smad7蛋白在大肠腺癌组织中的表达率为89.23%,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);中-低分化者、有淋巴结转移者与高分化者、无淋巴结转移者比较差异均有统计学意义(P均0.05)。c-Jun蛋白与Smad7蛋白在大肠腺癌中的表达水平呈正相关(P0.05,r s=0.3460)。结论 c-Jun、Smad7蛋白在大肠腺癌的发生、发展整个过程的不同阶段具有促进作用,对于临床诊断大肠癌及判断病情、预后有重要意义。     

hClock基因mRNA及其蛋白在结直肠肿瘤中表达的研究

目的探讨人类生物钟基因hClockmRNA及其蛋白在不同Dukes分期结直肠肿瘤中的表达,研究它们的表达与结直肠肿瘤的侵袭及转移的关系。方法采用原位杂交检测结直肠癌与相应癌旁组织中hClock基因mRNA的表达,并采用免疫组织化学检测相应标本中hCloek基因蛋白产物（CLOCK蛋白）的表达。结果21例结直肠肿瘤中hCloekmRNA弱阳性表达率47．62％,中或强阳性表达率52．38％,且与Dukes分期相关（P〈0．05）;CLOCK蛋白均呈中或强阳性表达。相应癌旁组织中hClockmRNA及蛋白呈弱阳性表达（P〈0．01）。结论hCloek基因可能与结直肠肿瘤的发生、发展及侵袭、转移有相关性。     

15-PGDH在食管癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在食管癌组织及癌旁6 cm处非肿瘤对照组织中的表达,探讨15-PGDH在食管癌中的表达情况及其与食管癌的关系。方法本实验采用免疫组化SP法检测食管癌组织和癌旁6 cm处非肿瘤对照组织中15-PGDH的表达情况。结果免疫组化结果提示:40例食管癌组织中有5例(12.5%)15-PGDH呈强阳性染色,8例(20.0%)15-PGDH呈弱阳性染色,27例(67.5%)15-PGDH表达缺失;40例癌旁6 cm处对照组织中,13例(32.5%)15-PGDH呈强阳性染色,25例(62.5%)15-PGDH呈弱阳性染色,2例(5.0%)15-PGDH染色阴性(P0.05)。15-PGDH在食管癌组织(32.5%)的阳性表达率显著低于癌旁6 cm处非肿瘤对照组织(95.0%)的阳性表达率,15-PGDH的表达差异有统计学意义(P0.05)。15-PGDH蛋白表达与食管癌患者的性别、年龄、分化程度无关(P0.05)。15-PGDH蛋白表达与食管癌患者有无淋巴结转移有关(P0.05)。结论 15-PGDH在食管癌组织中表达缺失或减少,15-PGDH可能是食管癌发生发展中的重要抑制因子。     

Correlation of matrix metalloproteinase suppressor genes RECK, VEGF, and CD105 with angiogenesis and biological behavior in esophageal squamous cell carcinoma

AIM： To explore the expression of reversion inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs （RECK）, vascular endothelial growth factor （VEGF） and endoglin （CD105） protein and its correlation with occurrence, development, invasion and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）. METHODS： Streptavidin-peroxidase （SP） immunohistochemistry was used to detect expression of RECK and VEGF in 62 cases of ESCC, 31 cases of adjacent atypical hyperplastic epithelium and 62 cases of normal esophageal epithelium. CD105 Mb was used to assess microvessel density （MVD）. RESULTS： The expression of RECK was closely correlated with histological grade, infiltrative depth and lymphatic metastasis in ESCC （P 〈 0.05）. The expression of RECK decreased during cancer development： normal esophageal epithelium （85.5%, 53/62）, adjacent atypical hyperplastic epithelium （71.0%, 22/31）, and carcinoma （59.7%, 37/62）. There was a significant difference among the groups （P 〈 0.05）. The expression of VEGF protein was closely correlated with infiltrative depth and lymphatic metastasis in ESCC （P 〈 0.05）. The expression of VEGF protein increased during cancer development： normal esophageal epithelium （29.0%, 18/62）, adjacent atypical hyperplastic epithelium （54.8%, 17/31）, and carcinoma （67.7%, 42/62）. There was a significant difference among the groups （P 〈 0.05）. MVDCD105 increased in accordance with histological grade, butthere was no significant difference （grade Ⅰ, 36.92 ± 10.85; grade Ⅱ, 37.65 ± 9.50; and grade Ⅲ, 38.06 ± 12.19）. The MVDCD105 was closely correlated with infiltration and lymphatic metastasis in ESCC （P 〈 0.05）. The expression of RECK was inversely correlated with the expression of VEGF and CD105.CONCLUSION： RECK, VEGF and CD105 play important roles in the infiltration, metastasis and carcinogenesis in esophageal carcinoma. Angiogenesis in ESCC may be promoted by over-expression of CD105.