Bcl-2和P53在Ⅱ-型拟除虫菊酯诱导神经细胞凋亡机制中的作用

[目的]观察Ⅱ-型拟除虫菊酯类农药对雄性昆明小鼠脑细胞的促调亡作用以及对Bcl-2和P53基因表达的影响。[方法]将50只雄性昆明系小鼠随机分为5组(每组10只),分别为溴氰菊酯(DM)1.8 mg/kg组,溴氰菊酯(DM)3.6 mg/kg组,氯氰菊酯(CP)4 mg/kg组,氯氰菊酯(CP)8 mg/kg组及色拉油对照组;连续两个月经口灌胃染毒后,采用免疫组化的方法分别检测雄性小鼠全脑中Bcl-2和P53蛋白表达的变化。[结果]染毒组小鼠大脑bcl-2和P53免疫组化制片的光密度值与对照组相比差异均具有统计学意义。[结论]DM和CP可以影响试验雄性小鼠脑细胞的调亡,也可以影响雄性小鼠脑内Bcl-2和P53基因表达的含量。     

Ⅱ-型拟除虫菊酯对雄性小鼠中枢神经系统氧化应激的影响

[目的]探索II-型拟除虫菊酯类农药对小鼠脑的氧化损伤作用及其毒理作用机制。[方法]将50只雄性昆明系小鼠随机分为5组（每组10只），即溴氰菊酯（DM）1.8mg/kg组、3.6mg/kg组；氯氰菊酯（CP）4mg/kg组、8mg/kg组及色拉油对照组；连续1个月经口灌胃染毒后，检测DM、CP对小鼠脑中丙二醛（MDA）、羟自由基（-OH）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（CSH-PX）活性的影响。[结果]DM1.8mg/kg组和CP4mg/kg组小鼠脑内丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（CSH-PX）的含量与对照组比较差异有统计学意义；DM3.6mg/kg组和CP8mg/kg组小鼠脑内检测的四种指标与对照组相比均有统计学意义。[结论]II-型拟除虫菊酯类农药可引起小鼠脑内MDA、-OH、T-AOC、CSH-PX活性的改变，导致机体抗氧化能力下降，使之对外来化学物氧化损伤作用的敏感性增高。     

甲醛对小鼠睾丸生殖细胞的DNA损伤及bcl-2、bax蛋白表达的影响

为了解Ⅱ型拟除虫菊酯类农药对雄性小鼠内脏器官的影响及对小鼠黑质纹状体多巴胺（DA）系统的毒性作用和可能的机制,将50只雄性昆明种小鼠随机分为5组（每组10只）,分别为溴氰菊酯（DM）1．8mg／kg组、3．6mg／kg组;氯氰菊酯（CP）4mg／kg组、8mg／kg组及色拉油对照组;连续1个月经口灌胃染毒后,测定脏器系数并采用高效液相色谱（HPLC）荧光检测法分别检测雄性小鼠全脑中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）的含量。结果显示,染毒各组小鼠肝、脾脏器系数均高于对照组,脑的脏器系数有所降低。脑内DA、NE、5-HT的含量都有不同程度的下降,DA在DM高剂量组与对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．01）;NE在DM高、低剂量组及CP高剂量组与对照组的比较中差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;5-HT在各级两组之间的含量差异并无统计学意义。提示DM和CP可以影响实验雄性小鼠的内脏器官,也可以降低脑内单胺类递质的含量。     

Ⅱ-型拟除虫菊酯处理小鼠睾丸某些氧化和抗氧化指标的变化

目的探讨Ⅱ-型拟除虫菊酯对雄性昆明种小鼠生殖系统损伤的影响。方法将50只体重18～22g的雄性昆明种小鼠随机分为5组(每组10只),即溴氰菊酯(DM)3.6、1.8mg/kg组,氯氰菊酯(CP)8.0、4.0mg/kg组,色拉油对照组;连续1个月经口灌胃染毒后处死,制备睾丸组织匀浆,采用分光光度法检测睾丸组织中谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、羟自由基(HO.)水平的变化。结果DM3.6mg/kg组、CP8.0mg/kg组CSH-Px活力均低于对照组(P<0.05);CP4.0、8.0mg/kg组、DM3.6mg/kg组MDA含量均高于对照组(P<0.01),DM1.8mg/kg组MDA含量高于对照组(P<0.05);DM3.6mg/kg组、CP8.0mg/kg组T-AOC均低于对照组(P<0.05)、HO.水平高于对照组(P<0.01)。结论Ⅱ-型拟除虫菊酯类农药可引起小鼠睾丸内某些氧化和抗氧化指标的改变。     

金属硫蛋白对镍铬联合染毒小鼠肝脏损伤的拮抗作用

目的研究硫酸镍+重铬酸钾联合染毒对小鼠肝脏损伤的影响及金属硫蛋白(MT)的拮抗作用。方法将50只健康SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为溶剂对照组(生理盐水)、镍铬(1.0 mg/kg硫酸镍+0.5 mg/kg重铬酸钾)联合染毒组和低、中、高剂量MT保护(1.0 mg/kg硫酸镍+0.5 mg/kg重铬酸+5.0、10.0、20.0 mg/kg MT)组,每组10只,雌雄各半。采取灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒21 d。检测小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活力及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果与溶剂对照组比较,镍铬联合染毒组小鼠血清AST、ALT、GGT的活力均增高,差异均有统计学意义(P0.05)。各剂量MT保护组小鼠血清AST、ALT、GGT的活力均低于镍铬联合染毒组,差异均有统计学意义(P0.05);且随着MT染毒剂量的升高,MT保护组小鼠血清AST、ALT、GGT的活性均呈下降趋势。与溶剂对照组比较,镍铬联合染毒组小鼠肝组织SOD、GSH-Px活力和GSH含量均下降,而MDA含量升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与镍铬联合染毒组比较,各剂量MT保护组小鼠肝组织SOD、GSH-Px活力和GSH含量均升高,而MDA含量均降低,差异均有统计学意义(P0.05),且随着MT染毒剂量的升高,MT保护组小鼠肝组织SOD、GSH-Px活力和GSH含量均呈上升趋势,而MDA含量呈下降趋势。结论 MT对镍铬联合染毒所致小鼠肝脏损伤有较好的拮抗作用,其作用机制可能与MT抗氧化作用有关。     

金属硫蛋白对镍铬联合染毒小鼠肾脏损伤的修复作用

目的探讨金属硫蛋白(MT)对硫酸镍+重铬酸钾联合染毒小鼠肾脏损伤的修复作用。方法将72只清洁级昆明小鼠按体重随机分为6组,分设溶剂对照(生理盐水)组、MT(10.0 mg/kg)对照组、硫酸镍(2.0 mg/kg)单独染毒组、重铬酸钾(1.0 mg/kg)单独染毒组、硫酸镍(1.0 mg/kg)+重铬酸钾(0.5 mg/kg)联合染毒组和MT保护(1.0 mg/kg硫酸镍+0.5 mg/kg重铬酸钾+10.0mg/kgMT)组,每组12只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒21d。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果与溶剂对照组和MT对照组比较,硫酸镍单独染毒组、重铬酸钾单独染毒组及硫酸镍+重铬酸钾联合染毒组血清BUN、CRE和肾组织MDA的含量均增高,肾组织SOD、GSH-Px的活力和GSH的含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);与硫酸镍+重铬酸钾联合染毒组比较,MT保护组血清BUN、CRE和肾组织MDA的含量均降低,肾组织SOD、GSH-Px的活力和GSH的含量均增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 MT对硫酸镍和重铬酸钾联合染毒致小鼠肾损伤有较好的修复作用,而抗氧化作用可能是MT修复肾损伤机制之一。     

褪黑素对饮水氟染毒大鼠脑组织氧化应激的影响

目的研究不同浓度饮水氟染毒对大鼠脑氧化应激状态的影响及褪黑素(MEL)的干预作用。方法将清洁级初断乳Wistar大鼠34只随机分为5组,分别为对照组(蒸馏水,8只),60、120mg/L氟单独染毒组(各7只),60mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组和120mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组(各6只)。各组大鼠饮用相应浓度的氟化钠溶液;从第7周开始腹腔注射褪黑素溶液,连续染毒10周。染毒结束后,取脑组织测定氟含量和谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及单纯氟染毒组大鼠血清褪黑素水平。结果与对照组比较,120mg/L氟单独染毒组以及60mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组和120mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组大鼠脑组织中氟含量均较高,差异有统计学意义(P0.01)。氟单独染毒各组之间比较,GSH、SOD、MDA含量差异无统计学意义。与相同浓度氟单纯染毒组比较,60mg/L氟+5mg/kgMEL联合染毒组大鼠脑组织中GSH含量和SOD活力均较高,但差异无统计学意义;120mg/L氟+5mg/kgMEL联合染毒组大鼠脑组织中GSH含量较高,SOD活力较低,差异均无统计学意义。各组大鼠脑组织中MDA含量间比较,差异无统计学意义。与对照组比较,60mg/L氟单独染毒组大鼠脑组织中褪黑素浓度略有升高,120mg/L氟单独染毒组大鼠脑组织中褪黑素浓度有下降趋势,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论氟能透过血脑屏障在脑中蓄积,产生一定程度的氧化损伤,小剂量的褪黑素干预未能见到明显的抗氧化作用。     

甲醛和苯联合染毒对雄性小鼠睾丸的毒性作用

目的 研究甲醛和苯联合染毒对雄性小鼠睾丸组织的毒性作用,为综合评价甲醛和苯的安全性提供科学依据.方法 选用78只健康清洁级昆明种纯系雄性小鼠为研究对象,按染毒剂量分为低(0.2 mg/kg)、中(2 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量甲醛组,以生理盐水为阴性对照组;低(100.0mg/kg)、中(200.0mg/kg)、高(400.0mg/kg)剂量苯组,以花生油为阴性对照组;低(0.1 mg/kg甲醛 50.0 mg/kg苯)、中(1 mg/kg甲醛 100.0 mg/kg苯)、高(10 mg/kg甲醛 200.0 mg/kg苯)剂量联合染毒组,以生理盐水 花生油为阴性对照组;以环磷酰胺(40 mg/kg)为阳性对照组.采用腹腔注射染毒,注射容量为0.01 ml/g,每日1次,连续5 d.染毒结束次日,处死小鼠,测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、Cu、Zn含量.结果 甲醛、苯单独染毒组及联合染毒组的SOD活力、Cu、Zn含量均低于其阴性对照组,且随染毒剂量的升高而下降;MDA含量均高于其阴性对照组,且随染毒剂量的升高而上升.联合染毒组染毒剂量与SOD活力呈负相关(r=-0.967,P＜0.01),与MDA含量呈正相关(r=0.941,P＜0.01).与甲醛、苯单独染毒比较,联合染毒组SOD活力、Cu、Zn含量呈下降趋势,MDA含量呈升高趋势.结论 甲醛和苯联合染毒对小鼠睾丸组织的毒性作用大于甲醛、苯单独染毒时的作用;二者对小鼠睾丸组织的联合毒性作用可能具有协同作用.     

II型拟除虫菊酯对小鼠精子运动参数的影响

50只体重为18～22 g的雄性昆明种小鼠随机分为5组（每组10只）,即溴氰菊酯（DM）1.8、3.6 mg/kg组,氯氰菊酯（CP）4.0、8.0 mg/kg组及色拉油对照组,连续1个月经口灌胃染毒后处死,测定主要脏器的脏器系数,检测小鼠精子运动参数、精子畸形发生率。结果显示：（1）DM两个剂量组小鼠脾脏的脏器系数与对照组比较明显增高（P〈0.05）;CP 8.0 mg/kg组小鼠脑的脏器系数与对照组比较却明显降低（P〈0.05）。（2）DM 3.6 mg/kg组平均直线运动速度（velocity of rectilinear motion,VSL）、平均路径速度（velocity of average pathway,VAP）、侧摆幅度（amplitude of oscillation,ALH）、运动的直线性（linearity of mo-tion,LIN）、运动的摆动性（wobble of motion,WOB）与对照组相比明显降低（P〈0.05）;CP 8.0 mg/kg组平均曲线运动速度（ve-locity of curve motion,VCL）、VSL、VAP与对照组相比明显降低（P〈0.05）;其余各剂量组精子运动参数与对照组相比,均无统计学意义。（3）各剂量组精子畸形率的增加与对照组相比无统计学意义。提示本实验条件下,Ⅱ型拟除虫菊酯对雄性小鼠脾脏、脑脏器系数和小鼠精子活力及运动方式有一定的影响。     

褪黑素对溴氰菊酯致大鼠脑组织氧化损伤的保护作用

目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对溴氰菊酯(deltamethrin,DM)诱发大鼠大脑皮层、海马、小脑组织氧化性损伤的保护作用。方法35只Wistar雄性大鼠按体重随机分为5组:橄榄油对照组(1 ml/kg橄榄油)、MT对照组(25.0 mg/kg MT)、DM组(12.5 mg/kg DM)、MT1组(25.0 mg/kg MT 12.5 mg/kg DM)、MT2组(2.5 mg/kg MT 12.5 mg/kg DM)。每组7只,每组连续5 d腹腔注射相应剂量药物。第5天给药后4 h,每组大鼠分别断头处死,Spectramx M2多模式全能酶标仪比色测定大鼠大脑皮层、海马、小脑组织匀浆上清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与橄榄油对照组相比,DM组大脑皮层、海马、小脑组织MDA含量分别上升28.10%、39.25%、56.39%,差异有统计学意义(P<0.05),大脑皮层、海马组织GSH-Px活力分别下降24.08%、45.01%,小脑组织CAT活力降低27.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。与DM组相比,MT1组大脑皮层、海马、小脑组织的MDA含量分别下降31.12%、41.49%、32.69%,差异有统计学意义(P<0.05);MT1组大脑皮层的GSH含量、CAT、GSH-Px活力分别升高了48.33%、36.11%、56.59%,MT1组海马组织的GSH含量、CAT、GSH-Px活力分别升高了64.51%、30.32%、79.35%,差异均有统计学意义(P<0.05);MT2组大脑皮层、海马MDA含量分别下降了22.96%、25.00%,MT2组海马组织的GSH-Px活力升高了123.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DM能诱发大鼠脑组织的氧化损伤,MT对DM引起的大鼠脑组织的氧化损伤有预防作用。     

纳米氧化石墨烯一次性染毒对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用

目的探讨纳米氧化石墨烯(nano-GO)对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用。方法将80只健康清洁级ICR小鼠随机分为对照(高纯水)组和0.35 mg/kg(1/16 LD50)、0.70 mg/kg(1/8 LD50)、1.40 mg/kg(1/4 LD50)nano-GO染毒组,每组20只,雌雄各半。采用1次性尾静脉注射染毒,染毒容量为10 ml/kg。分别于注射3、15 d后,检测小鼠肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量。结果染毒3 d后,与对照组比较,各剂量nano-GO染毒组雌性小鼠和0.35 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏的MDA含量及各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的GSH-Px活力以及0.35、0.70 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏的SOD活力均升高,0.70、1.40 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏MDA含量和0.35、0.70 mg/kg nano-GO染毒组雌性小鼠肝脏的SOD活力均下降,差异均有统计学意义(P0.05)。染毒15 d后,与对照组比较,各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的SOD活力升高,0.70 mg/kg和1.40 mg/kg nano-GO染毒组小鼠肝脏的GSH-Px活力下降,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的MDA含量均无明显改变。结论一次性尾静脉注射nano-GO后,肝脏可产生脂质过氧化作用,干扰小鼠肝脏抗氧化酶的活力。     

7,8-氧化苯乙烯对小鼠SOD活性及MDA含量的影响

选取昆明种小鼠40只,雌雄各半,随机分成7,8-氧化苯乙烯(SO)低(125 mg/kg)、中(250 mg/kg)、高(500 mg/kg)3个剂量组和对照组。空腹灌胃染毒,24 h后测定血液、肝脏、脑、肾脏组织的丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。SO中、高剂量染毒组小鼠肝脏SOD活性下降,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),各剂量染毒组脑组织SOD活性增高,MDA含量下降,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05,P0.01);提示7,8-氧化苯乙烯可致脑和肝组织的氧化损伤。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性

为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低;而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.     

镉亚急性暴露对小鼠肝肾功能及甲基化水平的影响

[目的]初步探讨氯化镉(cadmium chloride,CdCl2)亚急性暴露(4周染毒)对小鼠肝肾功能、全基因组甲基化水平及去甲基化酶Tet1表达的影响. [方法]将48只SPF级KM小鼠(昆明小鼠,雌雄各半)随机分为4组:对照组(ddH2O)、CdCl2 17.5 mg/kg组、25 mg/kg组、35 mg/kg组.经口灌胃染毒(每天1次、每周5d),共染毒4周,CO2麻醉法处死动物.测定肝脏和肾脏的脏器系数、血液常规及血液生化检查、肝肾组织病理学检查、全基因组DNA甲基化水平及Tet1酶表达水平. [结果]35 mg/kg染毒组小鼠活动度及精神状态较差.小鼠体重在各染毒周期和染毒剂量组间差异均有统计学意义,且存在交互作用(P＜ 0.05).与对照组相比,雄性小鼠肝脏质量和肝脏脏器系数在25 mg/kg和35 mg/kg剂量组差异具有统计学意义(P＜0.05);血液常规检查结果显示,雌、雄性小鼠35 mg/kg染毒组血液白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)计数,均高于对照组(P＜0.05);雄性小鼠在各个染毒剂量组间,WBC、PLT、LYM、RBC计数差异有统计学意义(P＜0.05).此外,血生化实验结果显示,各剂量组雄性和雌性小鼠中肝功能的主要指标谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)差异有统计学意义(P＜0.05),肾功能的主要指标尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CR)差异均有统计学意义(P＜0.05).组织病理学分析发现25 mg/kg和35 mg/kg组雄性小鼠肝脏及肾脏呈现明显的病理性改变.Tet1 mRNA及其蛋白表达水平仅在雄性小鼠的肝脏、肾脏中表达的差异有统计学意义(P＜0.05).焦磷酸测序结果显示,雄性小鼠肝脏、肾脏甲基化水平表达差异有统计学意义(P＜0.05),且其与Tet1 mRNA表达呈负相关(r=-0.473,P＜0.05;r=-0.134,P＜0.05). [结论]CdCl2亚急性染毒可以诱导小鼠肝肾功能损伤,且对全基因组甲基化水平和去甲基化酶Tet1表达呈现出性别差异影响,雄性小鼠的肝肾组织Tet1表达参与调控全基因组DNA甲基化水平改变.     

壬基酚对小鼠卵巢氧化损伤效应的研究

为探讨壬基酚(NP)对雌性小鼠卵巢的氧化损伤效应,将40只健康SPF级雌性昆明小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和25、50、100 mg/kg NP染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,每周连续染毒5 d,连续染毒8周。测定小鼠卵巢总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,并观察卵巢内总卵泡数、初级卵泡数及成熟卵泡数。结果显示,与对照组比较,50、100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢T-AOC活力及100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢SOD的活力和GSH的含量均显著降低;而各剂量NP染毒组小鼠卵巢MDA的含量均较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着NP染毒剂量的升高,小鼠卵巢SOD的活力和GSH的含量均呈下降趋势,而MDA含量呈上升趋势,T-AOC呈先上升后下降趋势。与对照组比较,50、100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内总卵泡数及25 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内初级卵泡数均较高,而100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内成熟卵泡较低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着NP染毒剂量的升高,小鼠卵巢内的总卵泡数呈上升趋势,而初级卵泡数和成熟卵泡数均呈先上升后下降的趋势。提示NP可导致小鼠卵巢组织发生明显的氧化损伤。     

对二氯苯染毒雄性小鼠体细胞与生殖细胞染色体畸变分析

[目的 ]研究对二氯苯的遗传毒性作用。 [方法 ] 40只雄性昆明种小鼠随机分成 5组 ,每组 8只。实验组小鼠连续 5d分别以 180 0、90 0、45 0mg/kg剂量对二氯苯经口灌胃 ,阴性对照组小鼠以等量花生油灌胃 ,阳性对照组小鼠以40mg/kg剂量环磷酰胺腹腔注射。末次染毒 2 4h后处死动物 ,分析骨髓细胞以及精原细胞与初级精母细胞染色体畸变率。 [结果 ]对二氯苯各剂量染毒组雄性小鼠骨髓细胞以及精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较均无统计学显著性增高 (P >0 0 5 ) ,各剂量染毒组初级精母细胞常染色体早熟分离发生率与阴性对照组比较也均无统计学显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但高剂量染毒组初级精母细胞性染色体早熟分离发生率非常显著高于阴性对照组 (P <0 0 1)。[结论 ]在本实验剂量下未观察到对二氯苯对骨髓细胞染色体结构畸变的诱发作用 ,但一定剂量对二氯苯可能对初级精母细胞性染色体早熟分离有一定的影响     

氯化三丁基锡对雄性小鼠睾酮和雌二醇水平的影响

目的探讨不同剂量氯化三丁基锡(TBTCl)对小鼠雌二醇(E2)、睾酮(T)水平的影响。方法将40只24日龄健康雄性SPF级昆明小鼠按体重随机分为4组,分别为1、0.1、0.01 mg/kg TBTCl染毒组和对照(玉米油)组,每组10只。采用腹腔注射方式染毒,每3天染毒1次,连续染毒25 d,染毒容量为10 ml/kg。观察包皮分离时间和体重变化,检测其血清、睾丸内T、E2水平,并对肝脏内脂肪滴进行病理学观察。结果与0.01 mg/kg TBTCl染毒组比较,对照组和1 mg/kg TBTCl染毒组小鼠体重均较低,差异有统计学意义(P0.05)。TBTCl染毒组与对照组小鼠包皮分离时间比较,差异无统计学意义。与对照组比较,1 mg/kg TBTCl染毒组小鼠血清和睾丸内T水平中位数均较低,0.01 mg/kg TBTCl染毒组小鼠睾丸内E2水平较低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。而小鼠血清E2水平全部低于所用试剂盒的检测限(11 pg/ml)。TBTCl染毒未能导致小鼠肝脏内脂肪滴明显增加。结论 TBTCl暴露可导致小鼠睾酮和雌二醇水平降低,而不同剂量的TBTCl对小鼠的靶作用位点可能不同,导致对暴露小鼠体重的影响呈非单调性剂量-反应关系。     

褪黑素减轻动态吸入火箭煤油小鼠肺组织氧化损伤

目的探讨褪黑素对小鼠动态吸入火箭煤油肺组织氧化损伤的防护。方法选择雄性ICR小鼠18只,随机分为正常对照组、火箭煤油组,褪黑素干预组,每组6只。吸入染毒前2 h,褪黑素干预组灌胃2 mg/kg的褪黑素,火箭煤油组灌胃0.5%羧甲基纤维素溶液。所有小鼠分别置于防爆式动态吸入染毒柜中进行吸入染毒,火箭煤油染毒组和褪黑素干预组分别通以火箭煤油(设染浓度为18 000 mg/m~3),正常对照组通以室外洁净空气,小鼠动态吸入染毒4 h,染毒后2 h测定肺组织中TAOC、SOD和GSH-Px的活性和MDA的含量。结果与正常对照组比较MDA:(0.98±0.15)nmol/mg Pr;TAOC:(1.33±0.11)U/mg Pr;SOD:(5.21±0.38)U/mg Pr;GSH-Px:(73.26±12.69)U/mg Pr,染毒后2 h吸入火箭煤油组小鼠肺组织MDA(1.18±0.04)nmol/mg Pr的含量显著增加(P0.05),TAOC(1.19±0.10)U/mg Pr、SOD(4.40±0.29)U/mg Pr和GSH-PX(56.83±9.70)U/mg Pr的活性显著降低(P0.05)。褪黑素能明显降低火箭煤油组小鼠肺组织中MDA的含量(1.07±0.11)nmol/mg Pr,P0.05,显著增加TAOC(1.29±0.06)U/mg Pr、SOD(4.93±0.44)U/mg Pr和GSH-Px(67.17±3.67)U/mg Pr的活性,P0.05。结论褪黑素能减轻吸入火箭煤油诱导的小鼠肺组织氧化损伤,对肺组织有一定的保护作用。     

全氟辛烷磺酸对小鼠脾细胞NO分泌水平影响

目的观察短期、高剂量全氟辛烷磺酸(PFOS)对C57BL/6雄性小鼠一氧化氮(NO)分泌水平影响。方法选择雄性C57BL/6小鼠24只,PFOS经口灌胃染毒,剂量分别为5,20,40 mg/kg。每天1次,染毒7 d后,制备脾脏淋巴细胞悬液,细胞培养48 h后收取上清液,检测NO含量。结果20,40 mg/kg PFOS染毒组小鼠体重明显下降(P0.05);20 mg/kg PFOS染毒组小鼠脾脏和胸腺指数分别为(0.36±0.04)和(0.21±0.02),明显低于对照组(P0.05)。40 mg/kg PFOS染毒组NO分泌水平为(0.66±0.14)μmol/L,明显低于对照组(P0.05)。结论高剂量PFOS暴露可降低小鼠脾淋巴细胞NO分泌水平,抑制小鼠巨噬细胞的活化。     

地塞米松对急性敌敌畏中毒小鼠的实验治疗研究

[目的]观察地塞米松对急性有机磷中毒小鼠敌敌畏模型的联合治疗作用。[方法]健康雄性昆明种小鼠36只,随机分为A、B、C 3组,各组小鼠均经口给予200 mg/kg敌敌畏染毒。A组为模型对照组,染毒后腹腔注射生理盐水;B组为常规治疗组,染毒后立即腹腔注射阿托品(15 mg/kg)和氯磷定(60 mg/kg);C组为地塞米松治疗组,在B组基础上联合应用地塞米松(5 mg/kg)。染毒后24 h内观察记录动物的中毒表现和存活情况。[结果]敌敌畏染毒后,A组小鼠症状出现早且重,10 min内动物全部死亡。B、C两组小鼠肌束震颤强度、翻正反射消失时间、存活时间、存活率、翘尾和流涎发生率等指标与A组比较,差异均有统计学意义(P=0.01、0.00、0.01、0.03、0.00、0.00,P0.05);C组小鼠翻正反射消失时间和存活时间明显长于B组,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]地塞米松与阿托品和氯磷定联合应用,可有效控制动物的中毒症状,提高疗效。