Galectin-3与肿瘤的研究进展

Galectin-3是Galectin(半乳凝素)家族的一员,能识别糖蛋白和糖脂的特异性低聚糖结构,参与多种生理和病理过程,包括细胞生长和凋亡、细胞黏附、新生血管形成和肿瘤浸润与转移等。Galectin-3在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用。Galec-tin-3在某些肿瘤组织中高表达,其在不同类型肿瘤,如结直肠癌、胃癌、胰腺癌、甲状腺癌及肺癌等患者中的高表达水平,与低生存、肿瘤复发、预后差及对化疗药物敏感性降低相关。对于某些肿瘤,Galectin-3有可能成为一个有价值的诊断标志和治疗靶点。     

Galectin-3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌中Galectin-3蛋白的表达情况及其与临床病理特征与分子亚型的关系。方法采用免疫组化法检测标本中Galectin．3的表达水平。结果Galectin-3蛋白在乳腺癌组织中及淋巴结转移者中表达增高,且随着组织学分级、临床分期的升高而升高。其表达率在基底细胞亚型高于管腔A型,ER阴性组高于ER阳性组。结论Galectin．3蛋白参与乳腺癌的发生发展,通过检测有助于对乳腺癌预后及分子亚型的判断,为指导临床激素治疗提供参考。     

Galectin-3蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系

目的：探讨结直肠腺癌组织中Galectin-3蛋白表达及其与临床病理参数的关系。方法：采用微波-EliVisionTM免疫组化染色方法检测60例结直肠腺癌组织中Galectin-3的表达情况并分析其与结直肠腺癌浸润转移等的关系。结果：Galectin-3阳性表达主要在细胞质。60例结直肠腺癌组织中Galectin-3蛋白阳性表达率为68.3%（41/60）。在结直肠腺癌浆膜浸润、淋巴结转移和TNMⅢ＋Ⅳ期中明显高于无浆膜浸润、无淋巴结转移及TNMⅠ＋Ⅱ期（P〈0.05）,不同分化肿瘤之间也有显著差异（P〈0.05）。结论：Galectin-3蛋白的高表达与结直肠腺癌高侵袭能力、淋巴结转移等有一定相关性,可作为潜在预测大肠癌浸润转移的指标。     

Galectin-3在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义

目的：检测Galectin-3在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达情况，并探讨其在IDC进展过程中的意义。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学方法研究101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变中Galectin-3的表达情况。并统计分析其与年龄、肿块最大径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。结果：Ga—lectin-3在乳腺IDC和良性病变中的表达强度具有显著差异（P=0．000）。在IDC组，Galectin-3表达与淋巴结转移（rs=0．337，P=0．001）和TNM分期（0=0．269，P=0．007）呈正相关，而与年龄、肿瘤直径以及组织学分级无关。结论：Galectin-3表达水平在乳腺良、恶性病变中明显不同；Galectin-3高表达的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力；对Galectin-3作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。     

结肠直肠癌分期的临床应用

恶性肿瘤的分期对界定病变范围、疾病程度及性质有着重要意义,同时也是临床用以制定治疗方案及评估预后的基本依据。自从1926年Lockhart和Mummery首次提出了结直肠癌病理分期系统以来，至今已有80年。1932年启用的DucKes分期以A、B、C为标识，因其简单易记，能较好地反映患的预后并指导临床方案的选择，因而被临床工作广为采用。但因其分期不够详实，有些同期患预后差异较大。之后，众多研究都相继提出了不同的分期方法，旨在补充Duckes分期法的不足。直至1954年．Pierre Denoix根据局部肿瘤、淋巴结和转移情况提出了新的TNM分期，以后又经许多研究多次修改、完善，至今已广为临床接受。为了更好地指导临床实践，本刊主编郑树教授特撰写专稿，对Duckes、TNM分期的方法和历史沿革作了较为详细的介绍．并对相关进展进行了新的探索。作并以发展的眼光着重指出：虽然DucKes分期与TNM分期已广为临床接受，但肿瘤分期并不是一成不变的，今后随着肿瘤病因学、诊断学和治疗方法的发展,将会不渐修订和完善,因此应以动态的观点看待这一问题。郑树教授是我国肿瘤学界资深专家，在其数十年的教学、科研和临床生涯中涉面甚广，成就颇丰。本对恶性肿瘤分期的历史和现状，作了较为全面的叙述。作视野广阔，言论精确，实用性较强，现刊登于此，但愿有助于读的临床实践。     

恶性潜能未定的高分化甲状腺肿瘤中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达及意义

目的 探讨细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、Galectin-3、Hector Battifora mesothelial cell-1(HBME-1)和甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)在恶性潜能未定的高分化甲状腺肿瘤(well-differentiated thyroid tumors of uncertain malignant potential,WDT-UMP)中的表达及意义.方法 用免疫组织化学法检测38例WDT-UMP、80例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和40例良性甲状腺病变周围正常组织(对照组)中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达情况.结果 WDT-UMP中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为55.2%、68.4%、60.5%和86.8%;CK19、Galectin-3和HBME-1以弱阳性或阴性为主,TPO呈弱阳性至强阳性表达.PTC中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为100.0%、95.0%、97.5%和7.5%;CK19、Galectin-3和HBME-1以弥漫强阳性表达为主,TPO以阴性表达为主.对照组中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为10.0%、7.5%、5.0%和97.5%;CK19、Galectin-3和HBME-1基本不表达或弱阳性表达,TPO以强阳性表达为主.CK19、Galectin-3和HBME-1在PTC中的表达均高于WDT-UMP(均P<0.01).CK19、Galectin-3和HBME-1在PTC和WDT-UMP中的表达均高于对照组(均P<0.01).TPO在PTC中的表达低于WDT-UMP和对照组(均P<0.01).联合应用CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO鉴别PTC与WDT-UMP时,可获得较高的敏感度、特异度和诊断准确率,分别为96.2%、50.6%和81.6%.结论 CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO可作为鉴别WDT-UMP、PTC和甲状腺良性病变的潜在标志物.     

大肠癌药物敏感性与分期及病理类型的关系

[目的]探讨大肠癌不同临床分期以及不同病理组织学类型之间的化疗药物敏感性。[方法]通过肿瘤细胞体外药敏试验即MTT法———四甲基偶氮唑盐比色法,对169例人大肠癌新鲜标本进行化疗药物敏感性检测,比较不同临床分期以及不同病理组织学类型大肠癌对化疗药物敏感性差异。[结果]不同临床分期以及不同病理组织学类型大肠癌对所有化疗单药和联合药物的敏感性差异均有统计学意义(P<0.05);单药均以HCPT和MMC最敏感,联合用药则以分化型腺癌肠癌对5鄄Fu加MMC及羟基喜树碱加MMC的敏感性最好,分别达72.09%、73.64%,Ⅳ期病例以5鄄Fu加MMC和HCPT加MMC的敏感性最好,达78.95%、84.21%。[结论]大肠癌对化疗药物的敏感性与临床分期以及病理组织学类型密切相关,从Ⅰ期向Ⅳ期发展,分化型腺癌比黏液性腺癌敏感性高。     

Galectin-3基因多态性与宫颈癌易感性和预后的关系

目的探讨Galectin-3基因多态性与宫颈癌易感性和预后的关系。方法选取2010年1月至2014年3月海南医学院附属医院妇科收治的宫颈癌患者120例为观察组,120例健康人群为对照组,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对Galectin-3基因rs4652位点进行基因分型。结果携带CC+CA型患者罹患宫颈癌的风险增加,等位基因C为危险基因,且CC+CA型患者5年生存率低。结论 Galectin-3基因rs4652位点等位基因C是罹患宫颈癌的危险基因,并影响预后复发。     

甲基化导致SOCS3表达下调与NSCLC淋巴结转移和临床病理分期相关

背景与目的已有的研究结果表明:细胞因子信号通路抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)能够抑制细胞过度生长、诱导凋亡,具有维持细胞稳定的作用。本研究的目的旨在探讨SOCS3在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与淋巴结转移和临床病理生理特征的关系。检测NSCLC组织中SOCS3基因甲基化状态,分析SOCS3表达与基因甲基化的关系。方法应用Western blotting方法检测30例NSCLC和癌旁肺组织中SOCS3的表达。应用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测SOCS3基因甲基化状态。采用免疫组化SP法,检测90例NSCLC组织中SOCS3的表达,分析其与淋巴结转移和临床病理参数的关系。结果30例NSCLC组织中SOCS3的表达显著低于癌旁肺组织(平均灰度值分别为26.3±12.3和78.4±14.5,P=0.000)。NSCLC组织中SOCS3基因甲基化阳性率为(20/30)66.7%,癌旁肺组织为(4/30)13.3%,SOCS3表达下调或缺失与基因异常甲基化相关(r=0.454,P=0.012)。90例癌旁肺组织上皮细胞均有SOCS3表达,NSCLC组织中SOCS3阳性表达率为(41/90)45.6%,淋巴结转移组SOCS3阳性表达率(35.4%)低于无淋巴结转移组(57.1%,P=0.039),Ⅲ期NSCLC中SOCS3阳性表达率(36.4%)低于I Ⅱ期(60.0%,P=0.028)。SOCS3的表达与组织学类型和分化程度等临床病理参数无关(P>0.05)。结论基因异常甲基化导致SOCS3在NSCLC组织中表达下调,并与NSCLC淋巴结转移和临床病理分期相关。     

Galectin-3对甲状腺乳头状癌早期病变的诊断意义

 目的 比较Galectin-3（Gal-3）在甲状腺乳头状癌及其早期病变和甲状腺良性病变中的表达差异，明确其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision二步法检测329例甲状腺手术标本中Gal-3蛋白的表达情况。结果 Gal-3蛋白在甲状腺乳头状微癌及甲状腺乳头状非典型增生中的表达阳性率分别为83．3％、77．8％，显著高于结节性甲状腺肿（30．9％）、腺瘤（43．7％）及甲状腺炎（16．1％）。结论 甲状腺Gal-3表达在甲状腺乳头状微癌及非典型增生组织中显著高于甲状腺良性病变，Gal-3检测使甲状腺乳头状癌早期病变易于发现。     

Galectin-3蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系

目的:探讨结直肠腺癌组织中Galectin-3蛋白表达及其与临床病理参数的关系.方法:采用微波-EliVisionTM免疫组化染色方法检测60例结直肠腺癌组织中Galectin-3的表达情况并分析其与结直肠腺癌浸润转移等的关系.结果:Galectin-3阳性表达主要在细胞质.60例结直肠腺癌组织中Galectin-3蛋白阳性表达率为68.3%(41/60).在结直肠腺癌浆膜浸润、淋巴结转移和TNMⅢ+Ⅳ期中明显高于无浆膜浸润、无淋巴结转移及TNM Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05),不同分化肿瘤之间也有显著差异(P<0.05).结论:Galectin-3蛋白的高表达与结直肠腺癌高侵袭能力、淋巴结转移等有一定相关性,可作为潜在预测大肠癌浸润转移的指标.     

Galectin-3--a jack-of-all-trades in cancer

Galectin-3 is a mammalian β-galactoside-binding protein that is expressed by various types of human cells. Changes in galectin-3 expression and subcellular and intercellular localizations are commonly seen in cancer and pre-cancerous conditions. It is increasingly recognized that galectin-3 is an important regulator of a broad range of cancer cell activities and plays important roles in cancer cell growth, transformation, apoptosis, angiogenesis, adhesion, invasion and metastasis. Such a divergent influence of galectin-3 on cancer cell activities derives from its multiple inter- and sub-cellular localizations where it interacts with a range of different binding partners. This mini-review summaries the diverse influences of galectin-3 on cancer cell behaviours with particular emphasis on its role in tumorigenesis and metastasis.     

半乳糖凝集素3表达与血液系统恶性肿瘤的相关性

半乳糖凝集素3(Galectin-3)由LGALS3(14q21-22)基因编码,是Galectin家族的一员,由正常细胞及肿瘤细胞分泌,在血清及血浆中均可检测到,目前被认为可作为评估恶性肿瘤、心力衰竭患者病情的重要指标.Galectin-3在许多实体肿瘤中高表达,会导致患者对化疗药物敏感性差、治疗后易复发、生存率低、生存期短,可作为许多实体瘤包括甲状腺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌等的预后指标.近年来国外研究发现在多种血液系统恶性肿瘤中存在Galectin-3的高表达,且与疾病的预后密切相关.文章对Galectin-3与血液系统恶性肿瘤的相关性进行综述,旨在进一步探讨Galectin-3在血液系统恶性肿瘤中的表达情况及与肿瘤发生、发展及预后的关系,寻找血液系统恶性肿瘤Galectin-3靶向治疗的理论依据.     

The Significance Of Galectin-3 Expression in the Immunocytochemical Evaluation of Thyroid Fine Needle Aspiration Cytology

The aim of this study is to evaluate the significance of immunohistochemical expression of Galectin-3 in the differential diagnosis of benign and malignant thyroid nodules. We studied the fine needle aspiration specimens of 38 patients who had evaluated for nodular goiter and undergone a thyroid surgery between 2004–2005. Slides had been stained immunocytochemically with Galectin-3. The cytoplasmic staining of Galectin-3 was analyzed. Three cases of five follicular carcinomas had positive staining for Galectin-3, while two had not. Two cases with follicular adenomas were negative for Galectin-3. Five cases of six papillary carcinomas had positive staining for Galectin-3, while one case (the case with a papillary microcarcinoma) had not. The single cases with medullary and anaplastic carcinomas were negative for Galectin-3. None of the cases with a benign thyroid pathology had positive staining for Galectin-3. Galectin-3 immunocytochemical staining, had a sensitivity of 61.5%, specificity of 100%, positive predictive value of 100%, and negative predictive value of 83.3% for thyroid malignancies. For the evaluation of follicular neoplasm, Galectin-3 immunocytochemical staining had a sensitivity of 60%, specificity of 100%, positive predictive value of 100%, and negative predictive value of 50%. Galectin-3 expression in thyrocytes is a strong indicator of a malignant proliferative lesion especially for papillary and to an extent in follicular thyroid neoplasms. Galectin-3 could be used as a supplementary marker for cytological diagnosis.     

Galectin-3促进甲状腺乳头状癌细胞转移机制的研究

背景与目的：甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是人体常见的肿瘤之一。半乳凝集素-3(Galectin-3)是一种参与调控肿瘤发生、发展的多功能蛋白。Galectin-3广泛表达于多种肿瘤组织及肿瘤患者的血清中。该研究旨在探索Galectin-3调控PTC细胞转移的相关机制。方法：对40例PTC组织切片进行Galectin-3染色及评分。对PTC细胞B-cpap行无血清培养后分别检测细胞内外的Galectin-3的表达水平。用两种不同方法抑制Galectin-3在细胞内外的表达后利用CCK8法及细胞划痕法检测细胞功能的改变。利用免疫荧光及共聚焦摄像技术观察在细胞内敲低Galectin-3表达后细胞形态的改变。结果：颈部淋巴结转移患者组织切片的Galectin-3染色评分显著高于临床无转移者(P<0.05)。抑制细胞内外Galectin-3的表达均能抑制PTC细胞迁移,但对于增殖的影响不同。敲低细胞内Galectin-3表达后,PTC细胞形态发生改变。结论：PTC患者组织中的Galectin-3表达与肿瘤转移相关。抑制细胞内外的Galectin-3表达均能显著降低肿瘤细胞的迁移。     

结直肠癌中K-ras基因突变研究

目的研究K-ras基因突变表达与结直肠癌的相关性。方法采用实时荧光定量PCR方法检测89例患者结直肠癌组织中K-ras基因2号外显子12与13编码子突变情况,并结合病理资料进行分析。结果89例患者结直肠癌组织中K-ras基因突变者为37例,突变率为41．6％。其中12编码子突变为29例,突变率为32．6％。13编码子突变为8例,突变率为9．O％。K-ras基因突变与肿瘤位置、分化程度无明显相关性（P〉0．05）,与浸润深度、淋巴结转移、肝转移有相关性（P〈0．05）。淋巴结转移越多K-ras基因突变率越高,有肝转移者K-ras基因突变率高。结论K-ras基因突变在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,与浸润深度、淋巴结转移和肝转移密切相关。     

Galectin-1蛋白及孕激素受体与胃癌腹膜转移的关系

目的:探讨胃癌组织中半乳糖结合蛋白(Galectin-1)及孕激素受体(PR)表达与胃癌腹膜转移的关系.方法: 应用即用型孕激素测定试剂盒及鼠抗人Galectin-1单克隆抗体和免疫组织化学SP染色法检测40例同期伴腹膜转移胃癌患者的癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中Galectin-1蛋白及PR的表达.结果: 正常胃黏膜中Galectin-1及PR的表达与胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶之间差异均具统计学意义(P<0.05).胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶三者间的Galectin-1及PR表达差异无统计学意义(P>0.05).结论: 胃癌病灶中的Galectin-1及PR表达可能成为判断胃癌患者术前是否有腹膜转移及预后的生物学指标,并可为胃癌的内分泌治疗提供依据.