马兜铃酸肾病研究进展

1　马兜铃酸肾病的提出及原因1 964年吴松寒 [1]首次报道了 2例因服用大剂量木通导致的急性肾功能衰竭者 ,此后陆续有个例报告[2～ 4 ] 。 1 993年比利时学者 Vanher-weghem JL[5]等报道患者在服含有广防己的中草药减肥治疗时出现进行性肾损害 ,被称之为“中草药肾病”( Chinese herb nephropathy,CHN)。事实上所有药物包括中草药和西药滥用均会造成肾损害。现有的研究资料相对集中在含有马兜铃酸成分的中草药 ,长期或过量使用导致肾小管 -间质病变 ,因而国内学者认为现阶段“中草药肾病”提法不确切 ,应称为“马兜铃酸肾病”( aristochi…     

马兜铃酸肾病1例

魏某,女,72岁,因乏力半年余,伴恶心食少6 d于2002年3月13日入院.患者2001年2月因突发耳聋后长期服用龙胆泻肝丸,用法为每日2次、每次18g,7月出现乏力,夜尿增多,夜尿量约900～1000 ml,门诊测血压正常,查血常规示贫血(诊治过程不详),按缺铁性贫血给予治疗,未进一步行肾脏方面的检查.     

马兜铃酸肾病研究概况

近年来,有关中草药引起不良反应的文献报道不断出现,其中尤以含马兜铃酸（AA）的中草药引起的肾损害最为多见。由AA所导致的肾小管损害和肾功能衰竭多为不可逆转的,严重时甚至可以危及患者的生命。2001年美国FDA宣布禁止包括关木通、马兜铃、青木香等10多种中草药的进口,在国际上造成很大的影响。因此,深入探讨中草药的肾毒性作用,对指导临床用药和中医药走向世界都是有益的。     

马兜铃酸肾病1例

患者,男,72岁,因胸闷心慌气短3年,乏力半年余,伴恶心食少3天,于2004年5月17日入院。患者于3年前因胸闷、心慌气短,于当地医院确诊为冠心病,予口服冠心苏合丸,用法为每日2次,每次2粒。半年前出现乏力,夜尿增多,夜尿量900~1000ml,门诊测血压正常,查血常规示贫血(诊治过程不详),按缺铁性贫血给予治疗,未进一步行肾脏方面的检查。3天前出现恶心、食少,时伴呕吐涎沫,来本院门诊就诊。此时已服冠心苏合丸共计100盒,否认慢性肾脏病史及服用其他药物史。查体:BP120/70mmHg,贫血貌,睑结膜苍白,口唇淡,心肺无明显异常,肝脾未触及,双肾区无叩击痛,腹…     

羟苯磺酸钙治疗马兜铃酸肾病疗效观察

目的观察羟苯磺酸钙（安多明）对马兜铃酸肾病的临床疗效。方法48例AAN患者随机分为两组,观察组（n=26）在常规综合治疗的基础上加用羟苯磺酸钙0．5g,每日3次,口服;对照组（n=22）单纯常规治疗。观察治疗前后组间24小时尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐等的变化。结果治疗后观察组24小时尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平均较对照组明显下降（P〈0．05）。结论羟苯磺酸钙可以降低AAN患者的尿蛋白排泄量,改善AAN患者的肾功能。     

马兜铃酸肾病的治疗进展

近年来,马兜铃酸肾病在临床上已屡见不鲜,虽然其治疗方面尚无成熟的方案,但经过医学界诸多学者的不懈努力,亦取得了长足进步。最初,临床上多采用西药糖皮质激素来控制病情变化,经过临床不断摸索,现已在改善肾脏供血、促进肾小管上皮细胞再生与修复、延缓肾间质纤维化等诸方面取得了较大成绩。这将为今后其他肾小管-间质病变的治疗提供宝贵的经验,无论是在中医方面、西医方面,还是中西医结合方面。文章将通过发病机制、治疗难点及治疗进展3个方面进行阐述。     

马兜铃酸肾病二例

例 1,女 ,40岁。 1996年 10月因减肥服用“排毒药”(检验证实含马兜铃酸 ) ,持续 1年半左右。 1997年 8月发现血压升高 ,当时肾功能正常 ,于不规则降压治疗。 1998年 12月查血肌酐 15 8μｍｏｌ/Ｌ。 1999年 2月外院肾活检示“慢性间质性肾炎” ,予口服强的松 40ｍｇ/ｄ ,逐减量 ,我院就诊前血肌酐 2 89μｍｏｌ/Ｌ。入院查 :血压 135 / 85ｍｍＨｇ(1ｍｍＨｇ =0 .133ｋＰａ) ,轻度贫血貌 ,余体检无异常。 2 4ｈ尿蛋白定量 0 .39ｇ ,尿电解质正常。尿糖阴性 ,尿渗透压46 5ｍｍｏｌ/ｋｇ ,尿可滴定酸示尿 ｐＨ7.6 ,ＨＣＯ-3 2 5 .0ｍＥｑ/Ｌ …     

马兜铃酸肾病的临床与病理表现

目的 总结马兜铃酸肾病病人的临床及病理表现,进行分型,以提高对此病的认识。方法 对经中日友好医院治疗的58例马兜铃酸肾病病人进行了肾功能、电解质、尿酸化功能检查,并做肾穿刺进行了光镜、免疫荧光及电镜检查。并对部分病人所服药物的马兜铃酸成分及含量进行检测（薄层析扫描法）。结果 根据临床－病理表现特点,马兜铃酸肾病可分为3型：（1）急性型（4例）：病理呈急性肾小管坏死,临床出现急性肾衰竭;（2）肾小管功能障碍型（7例）：病理呈肾小管变性及萎缩,临床出现肾小管酸中毒和／或Fanconi综合征;（3）慢性型（47例）：病理呈寡细胞性肾间质纤维化,临床出现慢性进行性肾衰竭,部分病例肾损害进展迅速。用类固醇激素对本病部分病人进行治疗,前二型个别病例病情好转。药物分析已证实马兜铃酸存在。结论 含马兜铃酸成分的中草药确可引起肾小管－间质肾病,此病至少可分为3种临床－病理类型,各项预后不同。类固醇激素是否对此病确具疗效尚需进一步探讨。     

马兜铃酸肾病及其防治

马兜铃酸肾病的发病率日渐增高，其病因主要为使用相关药物不规范，临床表现为急性肾小管坏死。或慢性小管间质性肾炎，易进展成慢性肾功能衰竭。防治的关键是规范使用中药，及时停药，可运用肾作用明确的中药以改善肾损伤。     

马兜铃酸肾病

我国早在1964年已有大剂量服用木通导致急性肾功能衰竭的报道,但未引起广泛重视.直到1993年比利时学者Vanherweghem等报告了服用含马兜铃酸的中草药出现进行性肾损害的病例,并对其临床及病理作了分析,称之“中草药肾病”（Chinese herb nephropathy,CHN）后,方引起国内外广泛关注.我国学者认为此名称不妥,因此类肾疾病主要由马兜铃酸所致,建议称为“马兜铃酸肾病”（aristolochic acid nephropathy,AAN）.     

马兜铃酸肾病合并范可尼综合征患者临床特点分析

目的 探讨马兜铃酸肾病(aritolochic acid nephropathy,AAN)合并范可尼综合征(Fanconi Syndmme,FS)患者的临床表现和生化特点.方法 回顾性分析1998年11月至2010年9月我院肾内科诊断AAN合并FS患者38例,观察患者临床表现、实验室检查指标和疗效.结果 38例患者中...     

马兜铃酸和庆大霉素对大鼠急性肾小管坏死模型肾组织氧合水平的影响

目的 探讨马兜铃酸(AA)及庆大霉素所致急性肾小管坏死(ATN)大鼠的肾组织氧合水平特点.方法 28只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=12)、马兜铃酸钠模型组(AAN组,n=7)和庆大霉素组(GM组,n=9),分别背部皮下注射生理盐水、马兜铃酸钠盐生理盐水溶液(AA-I25 mg·kg-1·d-1)和庆大霉素(200 ng·kg-1·d-1)共4 d,于给药后第7天处死.给药后第4天及第7天行大鼠肾脏BOLD MR成像,并留取血、尿及肾脏标本,观察肾功能及肾脏病理改变.结果 AAN组大鼠第7天时血肌酐及尿NAG酶水平显著增高,肾脏病理结果显示,病变部位主要位于皮髓交界区,表现为肾小管弥漫性坏死,无间质水肿或炎细胞浸润.BOLD-MRI显示,AAN组与对照组相比,肾髓质R2*在第4天[(50.6±15.6)/s vs(35.6±4.3)/s,P＜0.01)和第7天[(58.4±14.8)/svs(37.8±3.6)/s,P＜0.01)均显著升高,肾皮质R2*在第7天较对照组显著升高[(40.3±14.7)/svs(28.7±3.2)/s,P＜0.05].GM组大鼠第7天时血肌酐及尿NAG酶水平均显著升高,但其肾脏R2*变化趋势与AAN组明显不同,主要表现为肾皮质R2*值在第7天较对照组明显降低[(17.7±2.7)/s vs(28.7±3.2)/s,P＜0.01].结论 急性AAN大鼠模型中肾组织存在缺氧,其特征为肾髓质的氧合水平降低早期出现并持续存在,肾皮质的氧合水平在后期逐渐降低,AAN与GM所致ATN有所不同,可能是促进肾间质纤维化持续进展的原因之一.     

强的松对大鼠马兜铃酸肾病肾组织纤维化的影响

目的观察强的松对马兜铃酸肾病大鼠肾组织纤维化的影响。方法予大鼠关木通水煎剂灌胃12周,制备大鼠马兜铃酸肾病模型20只并随机分为治疗组和非治疗组,治疗组予强的松10mg/（kg·d）水溶液灌胃4周,非治疗组不予治疗,观察4周时未治疗组和治疗组肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）和纤维连接蛋白（FN）表达。结果4周时治疗组较未治疗组血尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）明显下降（P〈0.05）,血红蛋白明显升高（P〈0.01）;治疗组较未治疗组肾组织TGF-β1、CTGF和FN光密度值明显下降（P〈0.05）。结论强的松治疗马兜铃酸肾病可能具有一定作用。     

四逆汤对大鼠心肺复苏后脑组织损伤的影响

目的:观察四逆汤对大鼠心肺复苏(CPR)后脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量变化的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组(C组)、心肺复苏组(CPR组)、四逆汤组(SND组)。大鼠颈外静脉内快速注入2%氯化钾,致呼吸、心跳骤停,6 min后复苏;60 min后,取大脑皮层制备10%组织匀浆,测LDH活力、MDA含量。C组动物术前用生理盐水(0.1 ml/100 g)灌胃3天后,仅完成所必要的手术操作,不做任何处理;SND组动物术前用四逆汤灌胃(0.1 ml/100 g)3天。结果:SND组脑组织匀浆LDH活力显著高于CPR组(P<0.01),MDA含量显著低于CPR组(P<0.01),但SND组的LDH和MDA与C组差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。结论:四逆汤对心肺复苏后脑细胞膜具有保护作用,可能是通过抑制氧自由基的脂质过氧化反应,稳定细胞膜来实现的。     

马连珍应用当归四逆汤治疗心血管疾病经验

当归四逆汤出自《伤寒论》,具有温经散寒,养血通脉之功,主治血虚寒厥证。马连珍主任善用经方,遵经而不拘经,灵活应用当归四逆汤治疗多种心血管疾病,可谓抓住古方之要领和精髓,值得总结和发扬。     

高效液相色谱法同时测定四逆汤中6个指标性成分

目的采用高效液相色谱法同时测定四逆汤中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰乌头次碱、异甘草素、甘草酸和6-姜酚6个成分的含量。方法采用Waters Terra C18色谱柱(3.0mm×100mm,3.5μm),检测波长:除异甘草素外的5种成分采用235nm检测,异甘草素采用370nm的检测波长;流动相为A:95%乙腈和5%水的混合溶液(0.1%甲酸+5mmol/L醋酸铵),B:0.1%甲酸水溶液(5mmol/L醋酸铵),梯度洗脱,A相随时间的变化:25%～35%(0～5min),35%～50%(5～15min),50%～85%(15～20min);流速0.5mL/min;柱温25℃;进样量5μL。四逆汤按照传统煎煮方法提取。结果 6个指标性成分苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰乌头次碱、异甘草素、甘草酸、6-姜酚分别在5.600～112.0、6.560～131.2、6.130～122.6、4.590～91.8、31.00～620.0、4.920～98.4μg/mL范围内线性良好(r>0.999 0),在15min内实现完全分离。方法学考察表明,日内及日间精密度RSD<5%,加样回收率(n=6)分别为101.07%(RSD=1.3%)、98.72%(RSD=1.1%)、101.57%(RSD=1.8%)、101.71%(RSD=3.6%)、102.12%(RSD=2.3%)、99.58%(RSD=3.8%)。结论该方法简便、准确、实用性强,可用于四逆汤中6个指标性成分的含量测定。     

当归四逆汤治疗心血管疾病作用机制及应用进展

心血管疾病是目前临床常见的多发病与高危病之一,西医西药治疗难以完全控制,治疗成本较高。当归四逆汤属中医传统经方,随着研究的深入,部分临床应用者发现其对心血管系统有着多方面的治疗作用,包括保护心肌细胞、抑制炎性因子、血管内皮保护及抗凝血等方面。结合近年来对当归四逆汤的临床及实验研究,对当归四逆汤治疗心血管疾病的作用机制以及目前的临床应用进展进行综述。     

四逆汤抗阿霉素性心衰心肌细胞线粒体凋亡机制探讨

目的探讨四逆汤抗阿霉素（ADR）性心衰大鼠心肌细胞凋亡的作用及线粒体机制。方法SD大鼠随机分为对照组,心衰组和四逆汤组,心衰组和四逆汤组尾静脉注射ADR复制心衰模型,四逆汤组给予四逆汤煎剂灌胃（3．75g生药／kg/d）,实验结束时留取各组大鼠心肌组织,检测线粒体丙二醛（MDA）含量,MnSOD活性及其肿胀程度;Western blotting检测胞浆中细胞色素C（Cyt-C）、凋亡诱导因子（AIF）表达;比色法测定Caspase-3、Caspase-9蛋白酶的活性;流式细胞术测定心肌细胞凋亡情况。结果四逆汤组可以提高线粒体MnSOD的活性,减少MDA的含量及肿胀程度;有效抑制Cyt—C及AIF蛋白释放及Caspase-9和Caspase-3蛋白酶活性,减少凋亡的发生。结论线粒．体在阿霉素性心衰发病中可能占有重要作用,四逆汤可能是通过减轻线粒体氧化损伤,减少心肌细胞凋亡来保护心肌组织。     

管周毛细血管损害引起的低氧对大鼠慢性马兜铃酸肾病进展的影响

目的研究慢性马兜铃酸肾病(CAAN)管周毛细血管(PTC)的损害特点以及PTC损害引起的低氧对CAAN进展的影响。方法将54只Wistar大鼠随机分为2组关木通组(30只)大鼠予关木通水煎剂灌胃连续用药8周,在第8、12、16周分别处死10只大鼠;对照组(24只)大鼠予饮用水灌胃,连续8周,在第8、12、16周分别处死8只大鼠。留取血、尿、肾组织标本分别作生化、病理、免疫组织化学、免疫印迹等检查。结果关木通组大鼠从第8周开始,肾功能逐渐恶化、尿蛋白增加,PTC损害加重,PTC密度减少,血管内皮生长因子(VEGF)表达逐渐减少,但低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达逐渐增加。第16周时两组比较(1)对照组HIF-1α-IOD值为(0·49±0·06)×103,关木通组HIF-1α-IOD值为(7·11±1·20)×103(P<0·01);(2)对照组PTC密度为(42·80±4·49)/0·13mm2,关木通组PTC密度为(8·10±2·28)/0·13mm2(P<0·01);(3)对照组VEGF-IOD值为(26·94±9·34)×103,关木通组VEGF-IOD值为(2·78±0·78)×103(P<0·01)。肾间质面积第8周较对照组减小,第12周开始逐渐增大,第16周明显增大。结论CAAN大鼠存在严重的PTC损害和低氧,缺血、缺氧与CAAN的进展有关。     

妇科分清丸所致马兜铃酸肾病的临床和病理特点

目的探讨妇科分清丸所含马兜铃酸对肾脏、肝脏和血液系统的毒性作用及治疗途径。方法收集该院2003￣2004年14例由妇科分清丸所致马兜铃酸肾病(AAN)病人的临床和病理资料,并用前列腺素E1(10μg/d)静点或静推10￣14d治疗。结果妇科分清丸含有关木通,能引起血液、消化和肾脏等多器官功能障碍,症状出现早而严重。该组病人住院期间应用前列腺素E1治疗后血肌酐下降而血红蛋白水平升高(P<0.05)。结论马兜铃酸可能引起前列腺素系统或其他影响肾脏血流量的血管活性因子异常,所以改善微循环治疗对改善AAN的肾功能损伤有效,但是用量及疗程尚有待于进一步探讨。