非可控性炎症、表观遗传和遗传改变在结直肠癌发生和侵袭过程中的作用

结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)的发生和发展是慢性炎症促进关键基因后天突变累积的过程.炎症促进癌症进化各阶段均受表观遗传和遗传改变所驱动.在癌症信号刺激下,腺瘤通过积累遗传变异逐渐发展成腺癌.新一代测序技术为阐明癌症进化过程中的“驱动”变异和融合基因提供了有效途径,为癌症进化提供了分子证据.腺瘤恶性转化过程中最明确的遗传改变是微卫星不稳定和染色体不稳定性显著增加.研究CRC的进化规律,尤其是研究体细胞变异的主要目的是明确这种变异影响了何种信号途径,而信号途径是目前探索早期CRC的有效干预方式和CRC靶向治疗的关键.     

DNA错配修复系统和微卫星不稳定性与结直肠癌

结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一。其发生发展涉及到一系列遗传学改变。已有大量的研究证实，微卫星不稳定性(MSI)存在于遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)，部分散发性结直肠癌(SCRC)胃癌等当中，MSI是错配修复基因的异常造成的。DNA错配修复基因的突变可以解释90％以上的HNPCC，少部分的HNPCC肿瘤和散发性MSl 的肿瘤可由其他途径所致，比如基因的甲基化。     

微卫星不稳定性与结直肠癌关系的研究

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）作为结直肠癌（colorectal cancer,CRC）重要的发生机制广泛存在于生物基因组中。MSI的发生由错配修复蛋白表达缺失（deficient mismatch repair,dMMR）引起,MSI也是CRC患者判断预后、指导化疗辅助手段及评价免疫治疗效果的标志物,其在治疗过程中具有重要的临床意义。     

MSI在结直肠癌中的应用研究新进展

微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是由DNA错配修复(mismatchrepair,MMR)蛋白功能缺失所导致,其分子特征被认为是重要的基因标记物,在结直肠癌的筛查、分类、诊断、治疗和预后的应用中有重要临床意义。就MSI及其与结直肠癌(遗传性和散发性肿瘤)的关系,并着重对应用MMR和MSI检测的分子技术及免疫检查点抑制剂(immune check-point inhibitors,ICPIs)的免疫治疗的新进展进行综述。     

PD-L1、CD8在Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探究Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性(MSI-H)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中PD-L1、CD8蛋白的表达及临床意义.方法 采用多重荧光PCR结合毛细管电泳技术检测61例结直肠癌微卫星状态,并应用免疫组化技术检测结直肠癌肿瘤组织及癌旁组织中PD-L1、CD8蛋白的表达.采用Kaplan-...     

水通道蛋白3参与缺氧介导的结直肠癌化疗耐药的机制研究

目的:探讨水通道蛋白3 (aquaporin 3,AQP3)在缺氧介导结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)化疗耐药中的作用及意义.方法:通过实时荧光定量PCR和Western blot实验检测缺氧条件下结直肠癌HCT116、HT29细胞中AQP3表达的变化;通过CCK-8实验检测在氟尿嘧啶(5-...     

结直肠癌肿瘤干细胞标记物研究进展

随着生活方式的改变,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病率及死亡率呈上升趋势[1],是世界上第三大常见癌症,死亡率居世界第2位.目前,CRC的治疗仍以手术为主,辅以放、化疗及分子靶向治疗.CRC患者的治疗失败,可能与术后残留的肿瘤逃逸,从而引发转移过程有关.分子靶向治疗出现后,CRC患者预后明显改...     

PD-1抑制剂联合新辅助放化疗治疗微卫星稳定/错配修复正常的局部进展期直肠癌的短期效果

<正>结直肠癌是世界范围内第三大常见的恶性肿瘤,其发病率在我国逐年升高。我国中低位直肠癌在结直肠癌中的占比较高。微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)是指某个微卫星位点由于重复单元的插入或缺失而出现新的微卫星等位基因的现象,其发生原因多是由于基因错配修复缺陷导致的。12%～15%的散发性直肠癌显示出高度MSI^[1]。免疫检查点抑制剂是恶性肿瘤治疗的里程碑式药物,     

错配修复、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌

目的：探讨DNA错配修复基因、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌发生发展的关系。方法：采用放射性同位素为基础的聚合酶链式反应（PCR）技术，对48例散发性结直肠癌中错配修复基因和四个位点微卫星不稳定性进行了检测。结果：48例散发性结直肠癌中hmsh3、hmsh6基因突变率分别为10．4％和25％，四个位点微卫星不稳定性阳性率分别为D2S123（12．5％）、BAT－26（18．8％）、D17S261（10．4％）、D17S799（8．3％），hmsh3、hmsh6 基因突变和微卫星不稳定性多为分化不良的吕，多位于右半结肠，而与患者的性别、淋巴结转移、Ducks分期无关。结论：错配修复基因突变与微卫星不稳定性是散发性结直肠癌发生的早期分子事件，是除LOH致癌途径以外的又一新的致癌途径。     

转移性结直肠癌的治疗进展

<正>根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)报道,2020年,结直肠癌(colorectal cancer, CRC)新发病例约193万例,死亡近93.5万例,为人类社会发展带来沉重的负担^[1]。肿瘤转移是CRC患者预后不良一个重要原因,约1/4 CRC患者在确诊时已经发生转移,即转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)。CRC最常见的转移是肝、肺和腹膜转移^[2]。     

Nm23-H 1的表达与结直肠癌转移的研究进展

1结直肠癌转移的概况结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是我国最常见的消化道肿瘤之一,其发病率明显上升,死亡率位居恶性肿瘤前列。国外大宗病例统计表明,单纯行根治性手术的患者,术后5年生存率仅有40%~60%,其中最重要的原因之一是肿瘤转移。目前癌细胞转移的确切机制仍未能完全阐明,细胞内参与此过程的基因调控一直是研究的热点。肿瘤转移抑制因子Nm23基因家族是迄今为止研究较多的     

2014 年晚期胃肠癌的临床研究进展

1结直肠癌临床研究进展2014年结直肠癌(colorectal cancer,CRC)领域没有令人兴奋的突破性进展,晚期CRC患者一线靶向药物和维持治疗的选择是近年热点问题的延续,各大指南推荐全RAS检测为CRC患者使用抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗前的必检项目。     

结直肠癌发生部位与预后的关系

<正>结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内的常见恶性肿瘤。美国2017年预期结直肠癌患者新发135430例,死亡50260例~([1])。2017版结肠癌和直肠癌(NCCN)临床实践指南,首次推荐将原发瘤部位作为转移性结直肠癌(mCRC)     

应用荧光标记PCR对散发性结直肠癌进行微卫星不稳定性检测

目的 检测散发性结直肠癌微卫星情况并探讨其临床意义.方法 对41例散发性结直肠癌患者,应用荧光标记PCR检测国际通用的5个微卫星位点,分析微卫星不稳定性(MSI)与临床病理参数的关系.结果 MSI检出率为24.39%(10/41),其中MSI-H为9.76%(4/41),荧光标记PCR与多重荧光PCR检出率接近;散发性...     

大肠癌早期筛查的研究进展

大肠癌(colorectal canccer,CRC)是常见的消化系统疾病,是指大肠黏膜上皮的恶性病变,是结肠癌和直肠癌的总称,也称为结直肠癌.CRC从良性腺瘤到恶性腺癌是一个漫长的逐步发展过程,如果及早发现,90 ％的死亡是可以预防的.然而,CRC 早期无症状,不易发现.因此,CRC 筛查是一项公共卫生优先事项[1].     

CXCL12-CXCR4／CXCR7趋化轴在结直肠癌中作用的研究进展

结直肠癌（ colorectal carcinoma , CRC）是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。 CRC的侵袭和转移往往是导致治疗失败和死亡的主要原因。既往认为CXCR4是CXCL12的专一受体,最近研究表明,CXCL12还存在着CXCR7这一新受体,这2个受体与CXCL12构成的趋化轴与结直肠癌细胞的增殖、迁移、黏附及肿瘤相关血管生成等密切相关,有可能成为抗肿瘤和抗转移治疗的重要新靶点。     

结直肠癌患者免疫耐药与肿瘤微环境的相关研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)作为世界第三大恶性肿瘤，给社会造成了极大的健康经济负担。近些年来，由免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)发挥主导作用的免疫治疗取得了较大进展。ICIs对微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high, MSI-H)或错配修复缺陷(deficiency of mismatch repair, dMMR)转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)患者效果显著，这为mCRC患者提供了新的治疗方向。即使ICIs在dMMR/MSI-H亚型的mCRC患者中取得了显著的治疗效果，但就总体CRC人群而言，能够从ICIs中获益的仅占少部分，表明存在原发性免疫耐药；此外，初始ICIs治疗获益的患者在治疗过程中可能出现继发性免疫耐药，最终可能导致疾病进展。肿瘤组织与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)相互依存，微环境中各种分子和细胞均对肿瘤的发生发展及免疫治疗产生复杂的影响，其中TME的组成...     

长链非编码RNA在结直肠癌发生发展中的研究进展

 我国结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势,且多数患者发现时已属晚期。随着CRC的发病机制与分子通路的研究进展,其中长链非编码RNA（long non-coding RNA,LncRNA）参与CRC发生。抑癌基因LncRNA-p21,致癌基因LncRNA结直肠癌差异表达基因（LncRNA colorectal neoplasia differentially expressed,LncRNA-CRNDE）、LncRNA牛磺酸上调基因1（LncRNA taurine up-regulating gene 1,LncRNA-TUG1）、胃腺癌相关LncRNA （gastric adenocarcinoma related LncRNA,LncRNA-GAPLIC）等在CRC中异常表达,并通过多种途径调控CRC发生和发展。LncRNA对癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡进行调控,所以对CRC早期筛查、治疗及预后有重要意义。本文就上述4种LncRNA在CRC发生发展中的研究进展进行综述。     

基于生物信息学构建结肠癌内源性RNA网络

目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的高发病率和高病死率对人类健康构成了巨大威胁.环状RNA(circRNAs)和微RNA(microRNAs,miRNAs)作为相互竞争的内源性RNA(endogenous RNAs,ceRNAs),已被发现在致癌过程中发挥了重要作用.本文通过构建CRC中的ci...     

ADAMDEC1在人结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨ADAMDEC1(A disintegrin and ametalloprotease domain-like decysin 1)在人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织及癌旁组织中的表达及其与临床病理特征的关联性.方法 选取江门市中心医院100例CRC患者手术中获取的组织标本,采用免...