建立群体免疫屏障控制甲型肝炎流行的效果研究

目的 大面积接种甲型肝炎(甲肝)疫苗，建立群体免疫屏障，控制甲肝周期性流行效果评价。方法 对甲肝易感人群进行逐步免疫覆盖，并选择不同流行强度地区的人群进行抗—HAV IgG监测，分析评价甲肝疫苗累计接种率与人群免疫水平、甲肝发病率之间的相关性。结果 ①1993—2000年8年间累计接种甲肝疫苗1981805人份，累计接种率为34．15％，学龄前儿童、中小学生、15—45岁年龄组人群累计接种率分别为84．46％、82．23％、15．14％。2000年甲肝发病率仅为8．26／10万。②1998年人群抗—HAV IgG阳性率为74．24％，至2000年抗—HAV IgG阳性率达83．68％，其中2—4、6—8、13—15、20一、30—39岁年龄组的抗—HAV IgG阳性率已分别达到74．02％、68．49％、79．41％、85．71％、90．80％。③相关与回归分析，人群甲肝疫苗累计接种率与甲肝抗体阳性率存在正相关关系，r全市＝0．91，F=15．10，P＜0．03。结论 大面积接种甲肝疫苗后，人群甲肝抗体阳性率达到85％左右，有效地构筑了甲肝的群体免疫屏障，阻断了甲肝后续的周期性流行，甲肝发病率控制在历史最低水平。     

大面积接种甲肝减毒活疫苗提高人群免疫水平的研究

目的 通过大面积接种甲肝减毒活疫苗提高人群免疫水平，控制甲肝发病率。方法 对甲肝易感人群进行逐步免疫覆盖后，观察人群使用甲肝减毒疫苗前后甲肝抗体水平变化和甲肝发病率的变化。结果 1993－1998年5年甲肝减毒活疫苗累计接种率为21．63％，其中学龄前儿童和中小学生甲肝减毒活疫苗累计接种率分别为44．13％和73．21％。1998年人群抗HAV IgG阳性率达74．2％，而该年甲肝发病率已下降至15．60／10万。东台肝炎监测点在未使用减毒活疫苗前的1989年抗HAV IgG阳性率仅为40．00％，而1998年同年龄段的抗HAV IgG阳性率达62．25％。结论 大规模推广接种甲肝减毒活疫苗后，能大量消除易感人群，提高整个人群的免疫水平。如将此作为常规接种，有目的免疫易感人群，逐步构筑人群的群体免疫屏障，必将有效控制甲肝的流行。     

甲肝减毒活疫苗与麻疹减毒活疫苗联合免疫的实验研究

目的观察甲肝减毒活疫苗与麻疹减毒活疫苗联合免疫对甲肝疫苗免疫学效果的影响。方法对筛选出的甲肝易感者分两组,分别接种国内A、B两厂家甲肝疫苗,一部分接种者同时在对侧上臂接种了麻疹疫苗,一年时所有观察对象均又加强了一剂甲肝疫苗,于每次疫苗接种后24、48、72h观察局部及全身反应。一年半时检测接种对象血清标本中的抗-HAV。结果甲肝及麻疹疫苗接种后未见明显副反应。B厂家苗联合免疫组抗-HAV几何平均滴度(GMT)高于单纯甲肝疫苗接种组,A厂家苗组未见显著差异。结论甲肝疫苗与麻疹疫苗联合免疫安全性好,接种后不会降低甲肝疫苗免疫学效果。     

西南师大新生甲抗体调查及甲肝疫苗免疫效果观察

为了解大学甲肝感染现状及甲肝疫苗免疫效果，对１９９４、１９９５级新生２３０８名进行了甲肝抗体（抗－ＨＡＶＩｇＭ）检测，阳性率为１５．６８％，对抗一ＨＣＶ阴性者接种了甲肝疫苗，并随机对１９９５级新生４３３名于接种后２个月和４５１名干６个月时检测了甲肝抗体，阳性率分别为４１．３４％和７９．１６％，结果表明，大学生群体对甲肝的易感性高，接种甲肝疫苗有较好的免疫应答，是预防甲肝的重要措施。     

西南师大新生甲肝抗体调查及甲肝疫苗免疫效果观察

为了解大学生甲肝感染现状及甲肝疫苗的免疫效果，对1994、1995级新生2308名进行了甲肝抗体（抗-HAVIgM）检测，阳性率为15.68％对抗-HAV阴性者接种了甲肝疫苗，并随机对1995级新生433名于接种后2个月和451名于6个月时检测了甲肝抗体，阳性率分别为41.34％和79.16％。结果表明，大学生群体对甲肝的易感性高，接种甲肝疫苗有较好的免疫应答，是预防甲肝的重要措施。     

推广应用甲肝疫苗后人群免疫水平动态观察

目的：了解推广应用甲肝疫勒后人群免疫水平的动态变化，为逐步使高危人群得到免疫覆盖，以提高人群免疫水平提供依据。方法：1998－2000年连续3年检测健康人群抗HAVIgG。结果：1998、1999年人群抗HAVIgG阳性率分别为74．24％、76．36％，至2000年时，人群抗HAVIgG阳性率为83．68％；2－4岁、6－8岁、13－15岁、20－29岁；30－39岁的抗HAVIgG阳性率分别达到74．02％、68．49％、79．41％、85．71％、90．80％。甲肝不同流行强度的三个地区，抗HAVIgG阳性率不同，尤以甲肝高发区的东台抗HAVIgG阳性率上升明显。东台肝炎监测点在使用疫苗后的1994年，1995年抗HAVIgG阳性率分别为45．17％和58．42％，而1998年抗HAVIgG阳性率达68．19％，1999年抗HAVIgG阳性率为75．16％，至2000年时，抗HAVIgG阳性率为85．71％。0－，10－，20－，30－，40－岁年龄组阳性率分别上升80．62％、76．62％、84．42％、86．67％、91．53％。结论：大规范推广接种甲肝疫苗后，能大量消除易感人群，提高整个人群的免疫水平。     

甲型肝炎病毒H_2株减毒活疫苗与乙型肝炎血源疫苗同时接种的效果观察

对学龄前儿童进行甲肝减毒活疫苗（Ｈ２株）和乙肝血源疫苗同时接种的免疫效果观察。通过血清学检测筛检出２９８名对ＨＡＶ、ＨＢＶ易感的健康儿童，分为３组观察，即单独接种甲肝疫苗的Ⅰ组、单独接种乙肝疫苗的Ⅱ组和同时接种甲、乙肝疫苗的Ⅲ组。甲肝疫苗接种后１个月，Ⅰ组和Ⅲ组血清抗体阳转率分别为８７．３９％和９０．１４％；７个月后分别为９８．３１％和１００％，抗－ＨＡＶ滴度在１：１～１：３２之间，ＧＭＴ分别为４．５４和５．０９。经统计学检验均无显著性差异。乙肝疫苗全程免疫后１个月，Ⅱ组和Ⅲ组的抗—ＨＢｓ阳转率分别为９７．０９％和９７．１４％，抗—ＨＢｓ水平ＧＭＴ分别６２．９２和６３．３９，经统计学检验亦无显著性差异。本文研究证明甲、乙肝疫苗可以同时接种，为将来甲肝疫苗纳入计划免疫提供了有益的依据。     

甲型肝炎减毒活疫苗(LA-1株)在1岁幼儿0、6个月免疫程序中的效果观察

为了了解1岁幼儿0、6个月免疫程序接种甲肝减毒活疫苗的免疫效果，我们观察了95例1岁健康儿童的免疫效果。本次研究采用ELISA免疫竞争抑制法检测1岁的幼儿初免1针2个月后和按0、6个月程度免疫接种2针2个月后血清抗－HAV－IgG抗体。结果：两者抗体阳性率分别为：78．95％（75／95）和97．89％（93／95）；GMT分别为1：5．76和1：12．48。经统计学处理，阳性率和GMT两者都存在非常显著性差异。按0、6个月免疫程序接种的血清免疫效果明显优于初免1针的效果。0、6个月免疫程序接种甲肝减毒活疫苗值得大力推广。     

不同剂量甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性与免疫持久性观察

目的：观察不同剂量的甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗免疫原性与免疫持久性。方法：对河北省正定县4个村166名6－8岁事先经血清检测抗－HAV阴性的易感儿童,按村分成4组,分别给予0.5、1、2及2剂经60℃3h灭活处理的甲肝减毒活疫苗（滴度为10^6.52TCID50）。并于接种后3、12、24、36及48个月采集观察对象血清,采用Abbott-IMx mEIA试剂检测血清抗－HAV。并对接种1剂、2剂活疫苗组免后4年部分血清检测中和抗体。结果：免后3个月抗体阳转率、抗体几何平均滴度（GMT）同疫苗滴度呈剂量效应关系。免疫各组抗体水平于免疫后3个月达高峰后逐年下降,12个月内下降较明显,12个月后下降缓慢。免疫后4年接种2剂活疫苗组抗体阳性率与GMT均高于接种0.5剂及1剂组。接种1、2剂活疫苗组部分经Abbott-IMx mEIA试剂检测抗－HAV阴性的血清检测中和抗体,其阳性率为60％及83％。结论：甲型肝炎减毒活疫苗的免疫原性与免疫持久性同疫苗的滴度有关,滴度为10^6.83TCID50的减毒活凤苗具有较理想的免疫原性及免疫持久性。减毒活疫苗接种后近期内不必予以加强免疫。     

某部新战士甲型肝炎特异预防的效果观察

为了解部队新战士甲型病毒性肝炎 (甲肝 )易感情况 ,对某部当年入伍的 914名新战士采血 ,用酶联免疫吸附试验检测血清抗 -HAV。对其中抗 -HAV阴性者随机分为疫苗免疫组和对照 (安慰剂 )组 ,观察甲肝减毒活疫苗的免疫效果。调查结果表明 ,新兵甲肝病毒 (HAV)感染率为 77 3 5 % ( 70 7/ 914 ) ,农村籍战士抗 -HAV阳性率 ( 83 99% ) ,极明显地高于城市战士 ( 60 47% ) ( χ2=5 7 18,P <0 0 1)。抗 -HAV阴性者接种甲肝减毒活疫苗后 3、6、12、2 4和 3 6个月 ,疫苗组阳转率均极显著地高于对照组。对照组抗 -HAV阳转者均为自然感染 ,其抗 -HAV滴度在 5个时点均高于疫苗组。部队新战士仍有 2 2 %是HAV易感者。对抗 -HAV阴性者注射甲肝减毒活疫苗是预防集体人群中甲肝局部暴发的有效措施。     

Development,Production, and Postmarketing Surveillance of Hepatitis A Vaccines in China

China has long experience using live attenuated and inactivated vaccines against hepatitis A virus (HAV) infection. We summarize this experience and provide recent data on adverse events after immunization (AEFIs) with hepatitis A vaccines in China. We reviewed the published literature (in Chinese and English) and the published Chinese regulatory documents on hepatitis A vaccine development, production, and postmarketing surveillance of AEFI. We described the safety, immunogenicity, and efficacy of hepatitis A vaccines and horizontal transmission of live HAV vaccine in China. In clinical trials, live HAV vaccine was associated with fever (0.4%–5% of vaccinees), rash (0%–1.1%), and elevated alanine aminotransferase (0.015%). Inactivated HAV vaccine was associated with fever (1%–8%), but no serious AEFIs were reported. Live HAV vaccine had seroconversion rates of 83% to 91%, while inactivated HAV vaccine had seroconversion rates of 95% to 100%. Community trials showed efficacy rates of 90% to 95% for live HAV and 95% to 100% for inactivated HAV vaccine. Postmarketing surveillance showed that HAV vaccination resulted in an AEFI incidence rate of 34 per million vaccinees, which accounted for 0.7% of adverse events reported to the China AEFI monitoring system. There was no difference in AEFI rates between live and inactivated HAV vaccines. Live and inactivated HAV vaccines manufactured in China were immunogenic, effective, and safe. Live HAV vaccine had substantial horizontal transmission due to vaccine virus shedding; thus, further monitoring of the safety of virus shedding is warranted.Key words: hepatitis A, vaccine, safety, efficacy     

国产甲肝减毒活疫苗（H2株）在小学生中的免疫效果研究

目的: 研究国产甲肝减毒活疫苗 (H2 株) 在小学生中的免疫效果。方法: 将431 名6～9 岁甲肝易感小学生随机分为两组。观察组接种甲肝减毒活疫苗(H2 株), 对照组接种乙肝基因工程疫苗。结果: 全部接种对象均未出现局部和全身不良反应;免疫后观察组抗-HAV 阳转率在T3 和T12时分别为85.44% 和85.64% ,而对照组则分别为12.93% 和28.32% 。结论: 两组的抗-HAV 阳转率差异有显著性, 表明国产甲肝减毒活疫苗 (H2 株) 具有良好的安全性和免疫原性     

国产甲肝减毒活疫苗(IA-1株)与进口甲肝灭活疫苗的2年免疫效果比较

目的　比较国产甲肝减毒活疫苗和进口甲肝灭活疫苗免疫效果。方法　在广西柳城县筛选出 6～ 1 2岁甲肝易感儿童 2 1 7人 ,以个体随机分为 4个组。B、C组接种国产甲肝减毒活疫苗 (LA - 1株 ,滴度 1 0 6 75 TCID5 0 ) ,接种程序分别为 0 - 6和 0 - 1 2 ;D组接种低滴度国产甲肝减毒活疫苗 (LA - 1株 ,滴度 1 0 6 0 TCID5 0 ) ,E组接种史克公司市售甲肝灭活疫苗 (贺福立适 ,72 0E1 .U) ,接种程序均为 0 - 6。各组于第 1针免后 1 ,6 ,1 2 ,2 4个月 ,第 2针免后 1个月采血 ,用美国ABBOTT公司的ImxmEIA试剂 ,检测甲肝抗体IgG。 结果　滴度 1 0 6 75 TCID5 0 的国产减毒活疫苗两种程序 ,除 0 - 6程序组在第 2针免后 1个月的抗体水平峰值较低外 ,其余各次随访的抗体反应结果均与进口甲肝灭活疫苗相似。低滴度减毒活疫苗 ( 1 0 6 0 TCID5 0 )的抗体阳性率和抗体水平均低于其他各组。结论　滴度 1 0 6 75 TCID5 0 国产甲肝减毒疫苗与进口甲肝灭活疫苗免疫效果相近 ,具有良好的免疫原性和很好的回忆反应 ,加强免疫可以提高疫苗的保护效果和延长保护年限。     

甲型肝炎减毒活疫苗(H_2株)10年流行病学效果观察

目的　观察在甲型肝炎 (甲肝 )高发县、区用甲肝减毒活疫苗 (H2 株 )大面积接种后长期的流行病学保护效果。方法　选择浙江省嵊泗县和椒江区二个试点。二组小学生定群研究 ,观察 4年。试点内 1～ 15岁儿童普遍接种甲肝活疫苗。部分研究对象作血清中和试验、免疫回忆反应及免后 10年抗体检测。结果　接种组与未接种组甲肝发病率差别具有显著性 (P <0 .0 1) ,疫苗保护率为10 0 %。疫苗接种率与甲肝发病率二者具有明显负相关。全人口甲肝发病率分别下降了 94.5 %和90 .3% ,1～ 15岁儿童组发病专率分别下降了 96 .9%和 97.9% ,10年期间没有发生甲肝流行。血清学检测结果 :免后阴性血清 ,用体外中和法验证有 6 3.8%仍有中和作用 ,加强免疫 1针后回忆反应明显。免后 10年抗 HAV IgG的阳性率为 80 .2 %。结论　甲肝减毒活疫苗 (H2 株 )长期的流行病学效果明显。通过普遍接种甲肝活疫苗 ,第一次在甲肝高发地区和高发年龄组消除了甲肝的发生与流行     

Immune responses of anti-HAV in children vaccinated with live attenuated and inactivated hepatitis A vaccines

The immunogenicity of a live attenuated HAV vaccine and an inactivated HAV vaccine was compared.Altogether 117 children were vaccinated with either the inactivated or the live attenuated vaccine. Children were bled at months 1, 6, 7, 12 and 24, and the anti-HAV total IgG antibody and IgG subclass profile were assessed. In both vaccinated groups, the geometric mean titer (GMT) of anti-HAV peaked 7 months after the initial dose and declined during the following months. The IgG subclass profiles in both vaccinated groups were highly restricted to IgG1 and IgG3. Both vaccines have been shown highly effective in preventing viral hepatitis A in former studies.     

Long-term immunogenicity after single and booster dose of a live attenuated hepatitis A vaccine: results from 8-year follow-up

Live, attenuated hepatitis A vaccines are used widely in China but there is uncertainty regarding the persistence of vaccine-induced anti-HAV antibodies after single dose and booster dose administrated at month 12. A large scale clinical trial to evaluate the live, attenuated hepatitis A vaccine was conducted in Hebei province between 1996 and 1999. Five years after the trials, children in single dose and booster dose groups were bled and followed. Seventy two percent (61/85) of children who received a single trial dose had detectable anti-HAV antibodies for 96 months (GMC at 96 months: 89.0 mIU/mL). In the booster group 98% (48/49) children remained anti-HAV positive with GMC of 262.8 mIU/mL at month 96. The reinjection with live attenuated HAV vaccine can elicit a booster effect. Results from single dose group seems not to support the need for booster doses of live attenuated hepatitis A vaccine in immunocompetent individuals regarding the persisting anti-HAV and anamnestic response of a single dose vaccine. Continued monitoring of anti-HAV antibodies is needed for a rational hepatitis A immunization strategy in China.     

Immune memory at 17-years of follow-up of a single dose of live attenuated hepatitis A vaccine

BackgroundIn recent years, hepatitis A virus (HAV) infection has declined considerably in China, associated with wide deployment of HAV vaccines and improvement in socio-economic indicators. Towards the elimination of HA in the country, we assessed the duration and characteristics of immunity conferred by the widely used, locally manufactured HAV vaccine.MethodsThis is a longitudinal cohort study that followed recipients of a live attenuated HAV vaccine 17 years after the initial administration. Blood samples were collected from participants pre- and two-week post-booster HAV vaccine dose. Serum anti-HAV antibody was measured by ELISA method. Memory B and T cells were determined by ELISPOT and Flow Cytometry assays, respectively.ResultsA robust anamnestic response was observed two-week post-challenge. Both HAV-specific memory B cell and T cells remained, and responded quickly when re-encountering HAV. The magnitude of recall responses was present, regardless of the status of the serum anti-HAV antibody pre-booster.ConclusionsWe demonstrated long-term immunity from the live attenuated HAV vaccine, including antibody persistence and immunological memory. Considering the conditions that make elimination of infectious diseases feasible, following polio, hepatitis A could be targeted for elimination in China.