异基因造血干细胞移植中NK细胞教育的研究进展北大核心

NK细胞在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)中具有抗肿瘤及抗感染作用,移植后NK细胞在功能重建过程中功能的获得与否主要依赖于NK细胞的教育。allo-HSCT是研究NK细胞教育的良好模型,文章将从NK细胞教育学说、NK细胞教育对NK细胞功能的调控以及移植过程中可能影响NK细胞教育的不同因素进行综述。     

子宫内膜异位症患者γδ＋T细胞及NK细胞的功能分析

目的 分析子宫内膜异位症患者γδ＋T细胞和天然杀作细胞（NK）功能的变化,以及探讨患者腹腔液对正常人γδ＋T细胞细胞和自然杀伤细胞（NK）功能的影响。方法 采用免疫荧光细胞检测及细胞毒活性检测法,分析22例子宫内膜异位症患者外周血、腹腔液中γδ＋T细胞细胞及NK细胞的表型与功能。结果 子宫内膜异位症（疾病组）患者外周血、腹腔液中CD56^ 细胞与正常对照组相比较无明显差异,而疾病组腹腔液中的γδ＋T细胞及NK细胞的功能低于外周血及正常对照组。疾病组的腹腔液对正常人外周血γδ＋T细胞及NK细胞的功能具有负调节作用。结论 子宫内膜异位症患者的γδ＋T细胞及NK细胞的功能低下,处于被抑制状态,提示患者的腹腔液中,可能在γδ＋T细胞细胞及NK细胞的功能抑制因子。     

绿素酊对小鼠T淋巴细胞及NK细胞活性的影响

为研究绿素酊对正常和免疫抑制小鼠T淋巴细胞及NK细胞活性的影响。采用MTT还原法检测PHA诱导的T淋巴细胞增殖功能和NK细胞活性。结果显示 ,绿素酊对正常小鼠T淋巴细胞和NK细胞活性无明显影响 ,但能显著增强免疫抑制小鼠T淋巴细胞增殖及NK细胞活性。绿素酊能增强免疫抑制小鼠T淋巴细胞功能及NK细胞活性     

NK细胞代谢途径及其功能

NK细胞是固有免疫系统的重要成员,在免疫应答中发挥关键作用。NK细胞激活主要依赖于其表面表达的活化性受体和抑制性受体间的动态平衡。然而,在许多慢性疾病模型中,NK细胞受体表达失衡,导致杀伤活性及细胞因子产生能力降低,处于免疫失活状态。近年许多研究表明,胞内代谢对包括NK细胞在内的免疫细胞至关重要,代谢改变能够通过影响细胞发育、增殖和活性等调节免疫细胞效应功能发挥。鉴于NK细胞强大的抗肿瘤和抗病毒功能及其重要的临床应用价值,深入研究其代谢特征及机制具有重要意义。本文主要从NK细胞的代谢方式及其相关调控通路、代谢对NK细胞发育、记忆和功能的调控作用以及基于代谢的NK细胞疗法进行综述,阐述代谢对NK细胞生物合成、体内稳定及效应功能的重要作用,以及不同慢性疾病模型中NK细胞失活的代谢相关因素,为NK细胞治疗的临床应用提供坚实的研究依据。     

人早孕滋养细胞与蜕膜基质细胞共培养对外周NK细胞的影响

为了分析人早孕母-胎界面功能细胞对外周NK细胞表型及功能的调节作用,我们模拟母-胎界面微环境,建立滋养细胞和蜕膜基质细胞共培养系统,并将此共培养体系与外周NK细胞共培养,采用流式细胞术分析NK细胞的表型和细胞因子的表达,用细胞毒检测试剂盒检测NK细胞的细胞毒活性。研究发现,母-胎界面滋养细胞与蜕膜基质细胞共培养体系能够显著上调外周NK细胞抑制型受体KIR2DL1的表达,下调外周NK细胞杀伤性受体NKp44的表达;显著上调Th2型细胞因子IL-10的表达水平,下调外周NK细胞穿孔素perforin表达及其细胞毒活性。结果表明,母-胎界面功能细胞能够诱导外周NK细胞的耐受表型及Th2型优势,下调外周及蜕膜NK细胞的细胞毒活性,从而有利于形成母-胎界面免疫耐受微环境。     

自然杀伤细胞对B细胞功能的调节

近年来认为NK细胞具有生理性免疫调节功能,因而日益引起人们的重视.本文仅就NK细胞对B细胞功能的调节作用作一简单综述.一、NK细胞对B细胞活性的影响(一)活化NK细胞对B细胞功能的影响NK细胞除具有自发性细胞毒作用外,还能被卡介苗、干扰素(IFN)、干扰素诱导剂、IL-2、某些肿瘤细胞及某些尚未确定的因子激活,称为活化NK细胞.活化的NK细胞能杀伤某些对非活化状态的NK细胞有相对抵抗的靶细胞.在病理情况下,被IFN激活的NK细胞在体外能溶解人来源于B细胞的白血病细     

NK细胞受体群谱偏移与肿瘤免疫逃逸及逆转

NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态。肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现为活化受体/配体表达受到抑制而抑制性受体/配体表达增强的群谱偏移现象,成为肿瘤细胞削弱肿瘤微环境中NK细胞功能、诱导NK细胞免疫耐受甚至功能耗竭,最终导致肿瘤免疫逃逸的重要机制。本文就肿瘤发生发展过程中NK细胞受体/配体表达的失衡与肿瘤免疫逃逸的关系及基于逆转NK受体及其配体失衡的免疫治疗策略(尤其是抑制性受体的Checkpoint阻断疗法和CAR修饰的NK细胞治疗)等方面的研究进展做一综述。     

NK细胞受体及作用机制

自然杀伤细胞(NK细胞)是固有免疫中具有重要功能的细胞,在抗肿瘤和抗病毒反应以及免疫监视中发挥重要作用。NK细胞可表达多种抑制受体和激活受体,这两类受体的平衡调控NK细胞的杀伤功能。识别靶细胞上MHCⅠ类分子是NK细胞活化调节的关键,活化受体配体表达的增加及活化信号的转导,使得NK细胞激活并发挥效应。深入了解NK细胞受体与配体相互作用的机制及信号途径,将有助于开拓对感染性疾病和肿瘤进行基础研究和临床治疗的思路。     

IL-23与IL-12诱导NK细胞功能的异同及机制初探

目的探讨细胞因子IL-23与IL-12对NK细胞功能的影响及可能的机制。方法密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞(PBMCs)或磁珠纯化NK细胞,不刺激或用IL-23或IL-12刺激,用流式细胞术和ELISA法检测NK细胞产生IFN-γ的情况;以K562或Jurkat细胞作为靶细胞,用流式细胞术检测NK细胞的杀伤功能并分析NK细胞在不同的刺激条件下杀伤相关分子的表达情况及pSTAT的表达情况。结果与未刺激组相比,IL-23和IL-12均可以诱导NK细胞呈剂量和时间依赖方式产生IFN-γ;但IL-12而非IL-23可以增强NK细胞对靶细胞K562或Jurkat细胞的杀伤功能。进一步研究表明,IL-12而非IL-23可以诱导杀伤相关分子TRAIL及CD107a/b的表达。此外,IL-12诱导NK细胞表达更高水平的pSTAT4,而IL-23诱导NK细胞表达更高水平的pSTAT3。结论与IL-12相比,IL-23亦可以诱导NK细胞产生细胞因子但不能增强NK细胞的杀伤功能,IL-23不能诱导杀伤相关分子TRAIL及CD107a/b的表达,IL-23可以诱导低水平的pSTAT4但高水平的pSTAT3的表达。     

NK细胞发育分化分子机制及其相关疾病研究进展

自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK细胞)是天然免疫应答中关键的效应细胞,通过分泌细胞因子和细胞杀伤功能发挥病原体清除和肿瘤免疫监视的作用。造血干细胞在外在因子和内在因子的调控下,可定向分化为NK细胞。经过30年的研究,科学家们在NK细胞发育过程、发育微环境、发育调控及NK细胞与疾病关系等基础和应用研究方面取得了长足进步。在本综述中,我们将详细探讨调控NK细胞发育的分子机制及NK细胞功能低下与疾病的关系。     

羊膜间充质干细胞抑制NK细胞的细胞毒活性和单核细胞的功能

目的探讨人类羊膜来源间充质干细胞(human amnion-derived mesenchymal stem cells,HAMs)的免疫抑制功能。方法利用NK细胞可以靶向杀死K562细胞的原理,HAMs和NK细胞共培养后,收集NK细胞并用其作用K562细胞,通过流式细胞技术(FACS)检测K562细胞的死亡率,进而评估NK细胞毒活性变化及HAMs对NK细胞毒活性的影响,探讨HAMs的免疫抑制功能;利用单核细胞分泌细胞因子TNF-α和IL-6的特性,HAMs和单核细胞共培养后,通过FACS检测单核细胞对TNF-α和IL-6表达率的变化,进而评估HAMs对单核细胞分泌功能的抑制能力,探讨HAMs的免疫抑制功能。结果 HAMs抑制NK细胞的细胞毒活性和单核细胞的因子分泌功能。结论 HAMs具有免疫抑制功能。     

跨膜型TNF-α介导的反向信号对NK细胞杀伤功能的影响

目的：观察跨膜型TNF-α介导的反向信号对NK细胞杀伤功能的影响.方法：用sTNFRI激活NK92细胞的TM-TNF-α反向信号;MTT比色法检测NK92细胞对靶细胞的杀伤作用;β-己糖氨酶释放实验检测NK92细胞在杀伤靶细胞时的胞吐作用;ELISA实验检测NK92细胞sTNF-α的分泌;流式细胞术检测NK92细胞FasL的表达.结果：预先激活TM-TNF-α反向信号,可以促进NK92细胞对靶细胞的杀伤功能;增强NK92细胞的胞吐;促进FasL的表达和sTNF-α的分泌.结论：TM-TNF-α反向信号可能通过促进NK92细胞胞吐、sTNF-α分泌及FasL的表达而促进NK92细胞对靶细胞的杀伤.     

记忆性NK细胞生物学特性的研究进展

免疫记忆是适应性免疫应答获得的防止再感染的重要特征。固有免疫细胞如NK细胞在感染或细胞因子诱导下亦可获得免疫记忆。与传统NK细胞相比,记忆性NK细胞具有抗原特异性,细胞毒性功能增强和长期存活等特性。深入探讨细胞、分子和微生物对NK细胞记忆的影响,对提升疫苗效果和抗肿瘤作用具有重要意义。为此,本文对记忆性NK细胞的表型、免疫记忆特征和生物学功能及在临床中的应用作以综述。     

人脾内自然杀伤细胞的不均一性

自然杀伤(NK)细胞约占外周血淋巴细胞的10～15%,是一组不均一的淋巴细胞亚群。它具有非MHC 限制性溶解肿瘤细胞和抗病毒感染的能力,此外NK 细胞还有调节免疫反应及造血功能的作用。随着NK 细胞作用的研究进展,其在器官组织中的分布及其与功能的联系的研究变得越来越重要了。NK 细胞特异性抗体NKH1(CD56)的研制有助于NK 细胞的作用及其表面分子的研究。最近有许多文章报道了人外周血NK 细胞的分布及其不均一性。现认为NK 细胞是     

NK细胞的形态学

十多年来,一些学者研究了人及动物NK细胞的性质.越来越多的迹象表明NK细胞有多种功能:包括对肿瘤,对病毒、对其他微生物感染、对骨髓移植的天然抵抗力.现就NK细胞的形态学、NK与K细胞的关系、NK细胞的细胞毒机理、NK细胞的调节作用、NK细胞与肿瘤及感染等的关系分别加以讨论.一、NK细胞的特征Santoli等(1979)从单个核细胞组分中除去粘附的及吞噬细胞,发现增强了细胞毒活性,并发现细胞毒组分富含于带有IgGFc受体的细胞而不含于具有IgMFc受     

NK细胞耗竭与卡控点免疫治疗

天然杀伤细胞(NK细胞)作为宿主免疫的第一道防线,通过直接抗肿瘤或辅助T细胞等方式,在抗肿瘤免疫应答过程中发挥重要作用。然而NK细胞在肿瘤微环境中往往处于功能低下的免疫耗竭状态,伴随着异常表达的细胞表面受体谱系,限制着NK细胞效应功能的发挥。NK细胞的卡控点免疫治疗作为肿瘤治疗的崭新思路,主要通过阻断NK细胞表面抑制性受体,解除NK细胞在肿瘤局部接收到的抑制性信号,逆转NK细胞的肿瘤免疫耗竭状态,从而触发抗肿瘤效应。随着研究的深入,我们将进一步揭示NK细胞特定卡控点分子的作用机理、适应证及生物标志物,从而充分发挥NK细胞卡控点免疫治疗的潜力。     

CD226(PTA1)单抗诱导NK细胞克隆杀伤靶细胞的研究

目的 :研究CD2 2 6分子在NK细胞克隆上的表达及功能。方法 :用有限稀释法建立NK细胞克隆并鉴定。采用重导向杀伤实验 (redirectedcytotoxicityassay ,RCA)观察CD2 2 6单克隆抗体对NK细胞克隆杀伤作用的影响 ,并用ELISA方法检测杀伤相培养上清中细胞因子水平的动态变化。结果 :获得 1株NK细胞克隆。在重导向杀伤实验中 ,CD2 2 6单克隆抗体能明显提高NK细胞克隆的杀伤水平 ;促进NK细胞克隆IFN γ和GM CSF的分泌。结论 :CD2 2 6是一种新的NK细胞活化性受体 ,IFN γ和GM CSF水平升高可能与NK细胞克隆功能有关。     

NK细胞在常见寄生虫病免疫中的研究进展

自然杀伤(NK)细胞作为机体固有免疫系统的重要效应细胞,在寄生虫感染免疫中的作用备受关注。我们主要总结了寄生虫感染后NK细胞数目稳态的变化、 NK细胞与其他实质细胞或免疫细胞之间的相互作用及细胞能动性改变、 NK细胞活化性和抑制性信号与细胞内部效应通路改变、细胞激活后细胞毒性功能改变、对其他免疫细胞功能和后续适应性免疫应答类型的影响等,关注NK细胞与寄生虫感染结局之间的关系以及其对相关疫苗效价的影响,以便全面地了解NK细胞参与抗寄生虫感染的机制及其意义,为以NK细胞为靶点的寄生虫防治提供理论依据。     

与鉴别NK细胞有关的生物学特征

NK细胞是近年来日益为人们所重视的一类免疫细胞,在机体清除恶变细胞、阻止肿瘤生长及转移的机制中起重要作用,是机体抵抗肿瘤生长的第一道防线。大量研究表明,NK细胞是一个具有独特生物学特征和功能的异质性免疫细胞群。由于NK细胞是一个异质性的细胞群,在形态、表面特征及功能上与其它免疫细胞发生重叠,因而给     

NK 细胞负向调控适应性免疫应答研究进展

自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK cells)是机体重要的天然免疫细胞,可以通过直接杀伤作用或分泌多种细胞因子来抵抗病毒感染或肿瘤细胞,从而维持机体稳态。大量研究表明,NK 细胞在免疫应答中也可以通过影响多种免疫细胞应答来改变免疫状态,一方面NK 细胞可以与免疫细胞直接接触,另一方面NK 细胞通过影响病毒载量等方式起到促进或抑制适应性免疫应答的作用。NK 细胞正向调控适应性免疫应答的功能已被人们所熟知,其负向调控功能直到近年才被关注。本文根据已有文献,综述了NK 细胞负向调控适应性免疫应答中的效应细胞及功能机制,并阐述这种调控作用对机体后续抗感染或抗肿瘤免疫应答的影响。