Ⅳ型胶原的表达及血管病变在IgA肾病中的意义

目的探讨Ⅳ型胶原的表达及血管病变在IgA肾病中的意义。方法采用特异性抗体及免疫组织化学染色方法,对经肾活检诊断的30例不同病理改变的IgA肾病患者肾组织中的Ⅳ型胶原的表达及血管病变与临床指标(病程、血压、肾功能改变)进行分析。结果在IgA肾病患者肾组织中,肾小球内Ⅳ型胶原随病变加重表达增多,在重度病变组表达最多(P0.01);随病理改变程度加重,血管病变也加重。多因素分析显示高血压、年龄、病理分级Ⅲ级以上(Lee分级)对血管病变的发生影响有显著意义。结论在IgA肾病中Ⅳ型胶原的表达及血管病变与血压、尿蛋白定量、血肌酐水平等临床指标能够反映病变的程度,可以作为判断预后及干预治疗的一个重要病理指标。     

原发性IgA肾病患儿肾组织免疫病理及CD44的表达

目的:探讨细胞表面糖蛋白(CD44)在儿童IgA肾病(IgAN)发病中的作用及其与肾小管间质损害的关系。方法:46例IgAN患儿按临床表现分为3组:孤立性血尿组14例,血尿蛋白尿组17例,肾病综合征组15例;按病理分级分为3组:病理Ⅰ+Ⅱ级组23例,Ⅲ级组14例,Ⅳ级组9例。设肾活检正常对照组4例。采用免疫组化SP法检测病例组与对照组肾组织CD44的表达,并分析其与肾小管间质病变程度的相关性。结果:①正常肾组织仅有少量CD44表达。②IgAN患儿肾组织中CD44的表达均较对照组明显增高,不同临床表现组中肾病综合征组最高,孤立性血尿组最低,且与IgAN患儿的病理分级密切相关。③IgAN患儿肾组织CD44的表达与肾小管间质损害程度呈正相关。结论:CD44参与了儿童IgAN的发病和肾小管间质损害,与IgAN的进展及预后有关。     

795例IgA肾病患者的病理分析

[目的]回顾性分析不同年龄组IgA肾病患者的病理改变特点,以利于早期诊断和治疗.[方法]将我院795例(2000～2008年)经皮肾穿刺活检确诊为原发性IgA肾病的患者按不同年龄分为儿童组、青-中年组和老年组,逐项分析病例组织光镜和免疫荧光检查的相关资料.[结果]在795例病理资料中,儿童组患者病理学分级以Ⅰ～Ⅱ级为主,免疫荧光检查以单纯IgA+IgM+C3沉积多见;青-中年组患者病理学分级以Ⅰ～Ⅲ级为主,免疫荧光检查也是以单纯IgA+IgM+C3沉积多见;老年组病理学改变从Ⅰ～Ⅳ级均可见到,主要以Ⅲ～Ⅳ级为主,免疫荧光检查以IgA+C3、IgA+IgM+C3沉积较多.[结论]IgA肾病的病理改变有随着年龄增大,病理改变越明显肾脏损害越严重的趋势,早期进行经皮肾活检有利于明确诊断及尽早治疗.     

IgA肾病临床特征和病理分级和预后关系

目的 研究IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN)患的临床特征和病理分级与预后的关系，为临床治疗及预后判断提供依据。方法 对38例经病理诊断确诊为IgAN患的临床特点及病理报告资料与预后进行比较分析。结果 IgAN患的临床特征以发作性肉眼血尿及无症状性尿异常最多见（占65.8%)。IgAN合并急性肾功能衰竭（acute renal failure,ARF)患几乎没有长期的后遗症。不同病理分级患的临床类型间的差异有显性（P＜0.01)，不同病理分级患的合并症的差异有显性（P＜0.01)，提示病理分级愈高，肾损害愈严重，预后愈差。重度蛋白尿组的尿素氮（BuN)和血肌酐（SCr)显高于轻中度蛋白尿组（P＜0.01)。结论 少数IgAN患可合并ARF，多为可逆性；长期大量蛋白尿预示肾功能的进行性损害。     

IgA肾病患者Cosmc基因启动子甲基化状态的检测

目的检测IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者β1,3半乳糖基转移酶(β1,3galactosyltransferase,β1,3GT)分子伴侣Cosmc(core1β3-Gal-T specific molecular chaperone)基因启动子的甲基化状态。方法选择2006年5月至2007年2月在中山大学附属第一医院确诊为IgA肾病的23例患者,纳入IgAN组(n=23);病理学分级分别为Ⅰ级2例,Ⅱ级4例[Ⅰ级+Ⅱ级组(n=6)],Ⅲ级6例[Ⅲ级组(n=6)],Ⅳ级8例,Ⅴ级3例[Ⅳ级+Ⅴ级组(n=11)]。选择同期在中山大学附属第一医院就诊的非IgA肾病患者纳入非IgAN组(n=10),健康体检者纳入正常对照组(n=23)。三组受试者年龄、性别构成比较,差异无显著意义(P0.05)(本研究遵循的程序符合中山大学附属第一医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与其签署临床研究知情同意书)。IgAN诊断标准:①以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区和或血管袢沉积;②排除狼疮性肾炎、紫癜性肾炎及乙肝病毒相关性肾炎等继发性肾脏疾病。IgAN病理学分级参照Lee分级标准,分为Ⅰ～Ⅴ级。分离外周血B淋巴细胞,提取DNA,对DNA进行亚硫酸氢钠修饰。采用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nested methylation specific Polymerase Chain Reaction,nMSP)检测外周血B淋巴细胞Cosmc基因启动子CpG岛甲基化状态。扩增产物经克隆、测序验证。结果 IgAN组、非IgAN组及正常对照组外周血B淋巴细胞Cosmc基因启动子CpG岛均呈部分甲基化。IgA肾病不同病理学分级组外周血B淋巴细胞Cosmc基因启动子CpG岛均呈部分甲基化。结论尚未发现IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Cosmc基因启动子检测位点范围内CpG岛存在异常甲基化。     

小儿IgA肾病临床病理分析

目的:探讨小儿IgA肾病(IgAN)临床病理特点。方法:对我院1984～2005年6月经皮肾活检病理检查确诊的小儿原发性IgA肾病的临床病理资料进行回顾性分析。结果:小儿IgAN临床以单纯血尿最常见(36.8%),其次是血尿伴蛋白尿(31.6%);临床表现及病理改变以肾病综合征最重,其次是血尿伴蛋白尿,易合并肾功能不全和高血压;肾病综合征的免疫复合物沉积以IgA+IgG+IgM型多见,单纯血尿、血尿伴蛋白尿以IgA+IgG型免疫复合物沉积为主。结论:小儿IgAN的临床及病理分级与治疗及其预后有关,只有通过肾活检病理检查才能更好地认识小儿IgAN,制定正确的治疗方案,客观的评估预后。     

IgA肾病患儿尿红细胞形态与蛋白尿关系的研究

【目的】探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患儿尿红细胞形态与24 h尿蛋白的关系及其在临床中的意义。【方法】对经肾活检术确诊为IgA肾病(IgAN)的41例患儿,用普通显微镜观察尿中每高倍镜视野下的红细胞数及红细胞形态,计算各种形态红细胞所占百分比。【结果】确诊病例中24 h尿蛋白量≥2 g/L的14例,2 g/L的27例。将圈形红细胞所占比例与24 h尿蛋白定量进行卡方检验,P0.05为有统计学意义。【结论】尿镜检中圈形红细胞的数量与所占百分比可用于辅助诊断IgAN,可能成为IgA肾病预后的辅助判断指标。     

NF－κB和 TGF－β1在大鼠 IgAN纤维化进展中的作用及机制研究

目的：探讨核转录因子－κB（NF－κB）和转化生长因子－β1（TGF－β1）在IgA肾病（IgAN）纤维化进展中的作用及意义;观察大蒜素对IgAN的治疗作用,并探究其可能的治疗机制。方法选择健康雌性SD大鼠32只,随机抽取8只作为正常对照组,其余24只建立IgAN纤维化模型。干预前,再将24只IgAN纤维化模型组大鼠随机分为模型对照组、高剂量大蒜素治疗组和低剂量大蒜素治疗组,每组8只。分别于不同时间点收集大鼠尿液、血液以检测尿蛋白定量、血清肌酐含量;用ELISA法检测血清中NF－κB和TGF－β1的浓度;取肾组织分别做普通光镜染色及免疫荧光检查。结果①成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;②NF－κB和TGF－β1在IgAN纤维化进展中血清浓度进行性增高,二者呈线性正相关（干预14天：r＝0．983,P＜0．01;干预28天：r＝0．849,P＜0．01）,且分别与临床检测指标24小时尿蛋白定量、血肌酐均具有正相关性（NF－κB与24小时尿蛋白定量：干预14天r＝0．524,干预28天r＝0．871;NF－κB与血肌酐：干预14天r＝0．622,干预28天r＝0．776,均P＜0．05。 TGF－β1与24小时尿蛋白定量：干预14天r＝0．521,干预28天r＝0．815;TGF－β1与血肌酐：干预14天r＝0．643,干预28天r＝0．869,均P＜0．05）;③大蒜素可以降低IgAN纤维化大鼠尿蛋白定量和血肌酐水平,减少、减轻肾脏病理损伤,降低血清中NF－κB和TGF－β1的浓度水平。结论该课题在国内首次成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;血清NF－κB和TGF－β1的水平变化可以作为动态评价IgAN纤维化进展的指标;大蒜素能降低尿蛋白定量、血肌酐水平,减轻病理损伤,降低血清中NF－κB和TGF－β1的浓度水平,可能是通过抑制NF－κB活化、下调TGF－β1浓度水平的机制而达到延缓IgAN纤维化进展的目的。     

69例IgA肾病的临床病理分析

目的 研究IgA肾病临床和病理之间的相互关系,并用于指导治疗.方法 对2005年7月～2006年6月进行肾活检的69例IgA肾病患者的临床及病理资料进行分析.结果 IgA肾病临床表现多样,以蛋白尿伴血尿最多见,占53.6%,病理类型以Ⅱ、Ⅲ型多见.同时随着病理类型的加重,高血压、肾功能不全发生率亦增高.结论 IgA肾病病理和临床之间有一定的内在联系,应将临床和病理结合起来制订治疗方案和判断预后.     

69例IgA肾病的临床病理分析

目的研究IgA肾病临床和病理之间的相互关系，并用于指导治疗。方法对2005年7月～2006年6月进行肾活检的69例IgA肾病患者的临床及病理资料进行分析。结果IgA肾病临床表现多样，以蛋白尿伴血尿最多见，占53．6％，病理类型以Ⅱ、Ⅲ型多见。同时随着病理类型的加重，高血压、肾功能不全发生率亦增高。结论IgA肾病病理和临床之间有一定的内在联系，应将临床和病理结合起来制订治疗方案和判断预后。     

单纯轻度尿检异常患者的临床和肾脏病理分析

目的：通过回顾性分析单纯轻度尿检异常患者临床与病理的特点,为单纯轻度尿检异常患者诊治提供参考。方法：选取本科室2009-2012年因单纯尿检异常而接受肾活检的患者77例,回顾性分析单纯轻度尿检异常患者肾脏病理类型的组成,根据肾脏病理将患者分为IgAN组、非IgAN组及基本正常组,对比不同病理类型组间各临床指标与病理的相关性。结果：77例患者中,肾脏病理基本正常11例,占14.3%;IgA肾病（IgAN）53例,占68.8%;非IgAN肾脏疾病13例,占16.9%。基本正常组的发病年龄、24 h尿蛋白定量（24 h upQ）均小于IgAN组和非IgAN组（P〈0.05）。结论：必须重视单纯尿检异常患者,特别是24 h upQ〉450 mg患者应当行肾活检,以期早期诊断和给予干预治疗。     

Dietary fish oil suppresses experimental immunoglobulin a nephropathy in mice

Dietary fish oil (FO) supplementation reportedly retards the progression of renal disease in patients with immunoglobulin (Ig)A nephropathy (IgAN), the most common glomerulonephritis worldwide. Using an experimental mouse model in which early immunopathological hallmarks of IgAN are induced by the mycotoxin vomitoxin (VT), the ameliorative effects of FO ingestion on this disease were evaluated in two studies. In Study 1, the capacity of VT to induce IgAN was evaluated in mice fed for 12 wk AIN-76A diets containing 50 g/kg corn oil (CO), 50 g/kg CO plus 9 mg/kg tert butylhydroquinone (TBHQ), or 5 g/kg CO plus 45 g/kg menhaden FO that contained 200 mg/kg TBHQ. Serum IgA, serum IgA immune complexes and kidney mesangial IgA deposition were greater in mice fed VT + CO compared with the CO control group, whereas all three variables were significantly attenuated in mice fed VT + FO. Although TBHQ also had attenuating effects, these were significantly less than those for the VT + FO group. In Study 2, the effects of feeding modified AIN 93G diets containing either 70 g/kg CO or 10 g/kg CO plus 60 g/kg FO for 20 wk on VT-induced IgAN were compared. Again, consumption of FO attenuated all three immunopathological variables. In addition, spleen cell cultures from the VT + FO group produced markedly less IgA than those cultures from mice fed VT + CO. Taken together, the results suggested that diets containing FO may impair early immunopathogenesis in VT-induced IgAN and that this was not totally dependent on the presence of the antioxidant TBHQ.     

血管内皮生长因子及其受体与IgA肾病

IgA肾病血管内皮生长因子及其受体(VEGF/VEGFR)在肾脏组织局部、血浆及尿液中的含量发生变化.VEGF/VEGFR通过改变内皮细胞的结构和功能、增加肾小球毛细血管通透性、诱导细胞外基质合成、血管生成障碍等机理参与IgA肾病的发生与进展.     

血清和尿S-100B蛋白对新生儿缺氧缺血性脑病预后的评估价值

目的 调查缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生儿生后不同时间点血清和尿S-100B蛋白的变化,探讨其判断病情及其预后的临床价值。 方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测48例HIE新生儿和25例正常对照儿生后1、3 d和7 d血清和尿S-100B 蛋白,并对HIE患儿在1岁时做了随访观察。 结果 HIE组生后1、3 d和7 d血清和尿S-100B蛋白均较正常对照组明显增高(P<0.05或<0.01),其增高程度与病情一致,即S-100B蛋白越高,病情越重;预后异常组生后1 d和3 d血S-100B和生后3 d和7 d尿S-100B蛋白明显高于预后正常组(P<0.05或<0.01)。以血S-100B>5 μg/L和尿S-100B>3 μg/L作为判断HIE不良预后的界值,生后1 d和3 d血S-100B>5 μg/L判断预后的准确性分别为88.1%和77.3%;生后3 d和7 d尿S-100B>3 μg/L判断预后的准确性分别为 90.5%和85.7%。血和尿S-100B蛋白对判断HIE预后差异无统计学意义。 结论 HIE新生儿生后血清和尿S-100B蛋白升高与病情及预后密切相关,S-100B蛋白对判断新生儿HIE预后具有重要的临床价值。     

富氢盐水对子痫前期大鼠的保护作用探讨

目的：探讨富氢盐水对子痫前期模型大鼠的血压、尿蛋白以及血清血管内皮生长因子（VEGF）含量的影响及可能机制。方法：将确定妊娠的sD大鼠30只随机分为模型组（A组）、富氢盐水组（B组）和对照组（C组）。A、B两组用亚硝酸左旋精氨酸甲酯（L—NAME）建立子痫前期模型,并给予B组大鼠富氢盐水腹腔灌注。分别于妊娠第12天、第20天进行血压测量、23,h尿蛋白测定以及血清VEGF检测。结果：（1）经富氢盐水治疗后,大鼠血压未发生明显变化（P〉0．05）。（2）经富氢盐水治疗后B组24h尿蛋白量明显降低（P〈0．001）。（3）治疗后B组血清VEGF含量明显升高（P〈0．001）。结论：富氢盐水可以减少子痫前期模型大鼠尿蛋白量,而升高其血清VEGF水平,因此富氢盐水可能通过减少血管内皮的损伤,从而改善子痫前期的临床症状,对治疗和减轻子痫前期的并发症有辅助作用。     

PAI-1在IgA肾病小鼠肾组织中表达的变化及益肾汤对其的影响

目的探讨IgA肾病（IgAN）小鼠肾组织Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）含量及其mRNA表达的特点及益肾汤对其的影响。方法用“口服牛血清白蛋白联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B”法复制小鼠IgAN模型。设正常组、模型组、益肾汤高浓度治疗组和益肾汤低浓度治疗组。FQ-PCR法检测小鼠肾组织PAl-1mRNA表达、免疫组化SABC法检测小鼠肾组织PAI-1的含量。结果模型组小鼠肾组织PAl-1含量及其mRNA表达显著高于正常组（P〈0．05）；益肾汤低浓度及高浓度组小鼠肾组织PAl-1含量及其mRNA表达分别与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）；益肾汤低浓度及高浓度组之间PAI-1含量及其mRNA表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IgAN肾组织PAl-1含量及mRNA的表达均明显增加；益肾汤可显著减少IgAN小鼠肾组织中PAI-1的含量及抑制其mRNA表达。     

IgA肾病孕妇的临床资料分析

目的 分析浙江中医药大学附属温州中医院近10年IgA肾病孕妇的妊娠结局及其危险因素.方法 选取我院2006年6月至2016年8月收治的IgA肾病孕妇86例的临床资料,分析其妊娠结局的影响因素.结果 86例患者共妊娠90次,妊娠20 ～ 40周,平均(36.2±5.6)周.58例为足月产,9例为早产,23例于妊娠28周前终止妊娠,分别占64.44％、10.00％和25.56％.67例胎儿中62例活胎,体重1 038.9～5 896.3 g,平均体重为(3 012.5 ±253.9)g;低体重儿14例,极低体重儿6例,分别占22.58％和9.67％.妊娠成功组年龄、平均动脉压、血肌酐、妊娠前24h尿蛋白量显著低于失败组(t值分别为2.332、2.257、2.259、2.225,均P＜0.05),血红蛋白显著高于失败组(t=2.302,P＜0.05),Lee氏分级显著低于失败组(x2=5.661,P＜0.05).两组病程、血清白蛋白、总胆固醇无显著性差异(t值分别为1.025、0.562、0.785,均P＞0.05),且肾小球球性硬化、肾小球节段性硬化发生率均无显著性差异(x2值分别为1.535、0.981,均P＞0.05).Logistic回归分析结果显示,年龄、妊娠前肾性高血压、Lee氏分级、血红蛋白和妊娠前24h尿蛋白量是IgA肾病孕妇妊娠结局的独立影响因素(OR值分别为3.038、3.927、3.358、2.038,均P ＜0.05),年龄越大,Lee氏分级越高,妊娠前24h尿蛋白量高,低血红蛋白,伴有妊娠前肾性高血压的IgA肾病孕妇更易出现不良妊娠结局,胎儿预后亦差.结论 IgA肾病可能导致妊娠结局不良,其中妊娠前肾病的临床表现与妊娠结局存在紧密关系,应积极控制妊娠前上述症状,从而改善妊娠结局.     

尿足细胞阳性IgA肾病患者临床病理特点

目的探讨尿足细胞阳性原发性IgA肾病（IgAN）患者临床病理特点。方法50例肾活检明确诊断的IgAN患者和10例健康志愿者,利用足细胞的标记蛋白Podocalyxin（PCX）标记尿液和肾组织足细胞,采集IgAN患者肾活检时临床资料、肾活检光镜结果,其中光镜参照Hass分级,各项病理指标参照Fofi半定量积分法进行评分,荧光显微镜观察肾组织足细胞PCX荧光表达程度,电镜观察足细胞足突形态学改变。结果①尿足细胞阳性的IgAN患者尿蛋白水平、血肌酐水平、平均动脉压较尿足细胞阴性患者增高,血浆白蛋白、肾小球滤过率（GFR）较尿足细胞阴性患者降低（P〈0．05）;②光镜示尿足细胞阳性的IgAN患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者增高（P〈0．05）,而两组比较,系膜增生、基质增多、肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎细胞浸润、间质血管硬化程度的差异无统计学意义（P〉0．05）;③肾组织足细胞PCX抗体荧光表达显示：肾小球节段硬化和球性硬化处足细胞PCX抗体荧光表达缺失;④电镜观察提示,无论是否伴足细胞尿,其足细胞足突均可出现一系列形态学改变。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标,与肾脏病理类型有一定关系。