细菌产生的β-内酰胺抗生素及有关化合物

β-内酰胺抗生素是一类在结构上具有β-内酰胺环、呈抗菌活性的天然和化学合成的化合物的总称.如图1所示,依据和β-内酰胺环结合成不同的环来进行分类.其中,作为天然物的母核,已知有青霉烷类、头孢烯类、碳青霉烯类、碳青霉烷类、氧青霉烷     

单环β—内酰胺环合成化学（1）：由单一分子的化学转化合成环的方法

本世纪八十年代初,在抗生素的研究领域里,出现了一类具有β-内酰胺单环母核的新型化学物质,即单环β-内酰胺抗生素。它们的出现标志着β-内酰胺抗生素药物研究的新突破。 由于单环β-内酰胺的结构新颖简单,并且这类抗生素具有广泛的抗菌谱和很高的抗菌活性。因而立即引起了人们的重视,许多研究机构均涉足于此领域。从而使得这类化合物成了八十年代合成β-内酰胺类抗生素的重点对象之一。人们围绕着它展开了     

β—内酰胺酶抑制剂的研究——青霉烷酸砜、6β—溴代青霉烷酸及其砜的合成

<正> 七十年代发展起来的β-内酰胺酶抑制剂为人们克服耐药菌提供了一个有效的手段。虽然这些化合物本身对一些病原菌仅具有微弱的抗菌活性或不具有抗菌活性,但它们与其它β-内酰胺类抗生素合用能协同地抑制一些耐药菌株生长的事实却引起了人们对β-内酰胺酶抑制剂研究的极大兴趣和重视。目前,国外关于这方面的研究已成为β-内酰胺抗生素研究中最为活跃的领域。     

青霉素类、单环β-内酰胺类及碳青霉烯类抗生素在5种常用输液中的稳定性

β-内酰胺抗生素是应用最广的一类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺抗生素。碳青霉烯类药物是抗菌谱最广、抗菌作用最强的非典型β-内酰胺抗生素,是临床抗感染治疗不可缺少的一类药物。临床常将β-内酰胺抗生素溶于输液中配成1%～2%     

β-内酰胺类抗生素说明书调查分析

β-内酰胺类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应小、临床疗效好的共同特点，是临床最常用的一类抗菌药物，这一大类抗生素的合理、正确使用是临床医务人员普遍关心的问题，而说明书中包括着药品的安全性和有效性等基本信息，药品说明书的科学性也引起了临床药师的重视，为此笔者对我院的β-内酰胺类抗生素药品说明书进行调查。     

青霉烯及其代表药物法罗培南的研究进展

青霉烯是一类非典型的β-内酰胺类抗生素。与其它的β-内酰胺类抗生素包括碳青霉烯类相比,其结构明显不同。因其具有广谱的抗菌活性,对β-内酰胺酶的高度稳定性,对青霉素结合蛋白的高亲和力等主要特点,而受到广泛关注。其代表药物法罗培南是第一个开发上市的青霉烯类抗生素,对需氧及厌氧性革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱的抗菌活性,是一类新的抗感染药物。对青霉烯类抗生素的结构特点、作用机制、体内外研究等进行综述。     

单酰胺菌素构效关系(Ⅰ)

单酰胺菌素(Monobactam)是在β-内酰胺研究领域里最新发展的成果之一,它反映了当今抗生素研究技术。1981年Takeda、Squibb两公司分别独立地发现一类新的单酰胺菌素。天然产生的单环β-内酰胺类仅有微弱的抗菌活性,因此有必要通过合成方法进行结构改造。现在已合成了数千种衍生物,使得研究这类化合物的构效关系成为可能。几年来的研究结果,已给人们展现了有希望的前景。     

不同配比的β-内酰胺类抗生素/酶抑制剂的体内、外抗菌活性研究进展

β-内酰胺类抗生素是目前临床上应用最多的一类抗菌药物之一,为临床治疗感染性疾病提供了有力的保障。但细菌对其产生耐药的现象逐渐加重,甚至出现同时对多种β-内酰胺类品种耐药的现象,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）菌株等。细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的机制有细菌细胞膜通透性改变、青霉素结合蛋白的改变、产生口一内酰胺酶以及主动外排机制,其中细菌产生β-内酰胺酶、使β-内酰胺类抗生素水解而失去活性是最主要的耐药机制。β-内酰胺酶抑制剂可抑制β-内酰胺酶,     

第一类抗生素的临床应用

第一类抗生素即β-内酰胺类抗生素是目前临床应用最广的抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果最明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用最弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床,现将这些抗菌复方制剂处方进行分析.     

β—内酰胺抗生素与氨基糖苷类抗生素协同作用机理

β-内酰胺抗生素为一类分子中含有β-内酰胺环的化合物,主要有青霉素类及头孢菌素类。近10多年来,又发展了一批单环β-内酰胺药物。此外,还有一些含β-内酰胺环的非典型β-内酰胺抗生素如克拉维酸(Clavlanic acid)、碳青霉烷(Carbapenam)及Thienamycin等,它们结构间的关系见图1。β-内酰胺抗生素近10多年来发展很快,主要是因此类药物具有其他抗生素无法与之相比拟的优点:高效低毒。尤其是近年来头孢菌素类的迅速开发,第三代头孢菌素相继出现,又使其抗菌范围大为扩大。据统计,在目前的     

抗生素发酵液的超滤与溶剂萃取

1 引言 苄青霉素或青霉素G是目前生产的最重要的抗生素之一,除了医疗用途外,还因为它是许多半合成抗生素如氨苄西林、阿莫西林、氯唑西林、双氯西林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等的主要原料。克拉维酸是克拉维链霉菌产生的天然化合物,其抗菌活性很低,但它却是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂。β-内酰胺酶因能水解β-内酰胺环而使β-内酰胺抗生素失活,因此产生β-内酰胺酶的     

必须重视β内酰胺类抗生素与其酶抑制剂复方制剂的科学开发

β内酰胺类抗生素是临床应用较为广泛的一类抗生素,主要包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类等,临床主要用于细菌性感染的预防与治疗。但由于临床的广泛应用和不合理使用,细菌耐药逐步增加。β内酰胺酶抑制剂是一类新的β内酰胺类药物,本类药物本身无抗菌作用,但与β内酰胺类抗生素联用可使青霉素类、头孢菌素类的最小抑菌浓度明显下降,药物抗菌活性大大增强,并可恢复产酶菌株对药物的敏感性。开发β内酰胺酶抑制剂、保护β内酰胺类抗生素具有极其重要的意义。经调查,国内近几年开发出不少β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂的…     

哌拉西林与酶抑制剂Tazobactam的复合制剂

随着β-内酰胺类抗生素的广泛使用,以细菌产生灭活酶为主的耐药问题日益严重.β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类药物联用,增强后者抗菌活性.扩大其抗菌谱,已成为提高抗感染疗效的重要手段.Tazobactam(TAZ)是继克拉维酸、舒巴坦(Sulbactam)之后的又一种β-内酰胺酶抑制剂.该品由日本大凤公司开发并转让给美国Cyanamid公司生产.目前它与哌拉西林(PIP)的复合制剂(PIP/TAZ)已完成了临床试用,呈现出良好的临床应用前景.本文就该品的抗菌作用、药代动力学特点和临床应用情况等方面作一介绍.     

舒他西林颗粒剂体内 外抗菌作用研究

在临床抗感染选择药物中,β-内酰胺类抗生素以其毒性低、显效强的特点始终占有优势地位,过敏问题随着产品质量的提高及临床检测手段的不断完善亦得到了相应的控制.但近年来,细菌对该类抗生素的耐药性日益严重,特别是对青霉素和氨苄西林等临床常用抗生素,据报道常见致病菌对氨苄西林的耐药率已达70%.细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要原因是由于产生β-内酰胺酶,从而水解β-内酰胺抗生素,使之失去抗菌活性.因此合成β-内酰胺酶抑制剂,以解决细菌的耐药性势在必行.舒他西林即为新开发的氨苄西林与舒巴坦钠综合的酯类药物,舒巴坦钠为不可逆竞争性β-内酰胺抑制剂,与β-内酰胺酶亲和力高于β-内酰胺抗生素,与氨苄西林组成复合制剂保护后者不被破坏,而维持其抗菌活性.舒他西林(sultamicillin)制成颗粒剂具有较好的口感,易于老人和小儿服用.     

金属β-内酰胺酶的研究进展

金属β-内酰胺类酶是一类需要金属离子协助才能发挥催化活性的一类广谱β-内酰胺酶,它能水解包括碳青霉烯在内的几乎所有的β-内酰胺类抗生素,且不被临床所用的β-内酰胺类抗生素所抑制。由于该酶位于质粒（整合子）上,极易在细菌中扩散,近期发现的携带NDM-1金属β-内酰胺酶超级细菌证实了这一担忧。因此,本文从分类、结构、催化机制以及进化等方面对金属β-内酰胺酶的研究进展进行了综述,希望对抗菌治疗的研究提供帮助。     

2017—2020年南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用现状调查与分析

目的:了解南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用情况,为合理用药提供依据.方法:对2017—2020年南京地区67家医院β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的销售金额、用药频度(DDDs)等数据进行统计分析.结果:2017—2020年,南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂...     

争奇斗艳的五代"头孢"

头孢菌素类抗菌药物与青霉素结构较为类似,同属于β-内酰胺类,可通过抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌的目的.头孢菌素具有毒性低、抗菌活性强、过敏反应少、对β-内酰胺酶较为稳定的优点(β-内酰胺酶可分解头孢菌素的β-内酰胺环,使其失效),是临床上常用的抗菌药物,且适用于老人、儿重、孕妇、哺乳期妇女及肝、肾功能不全的特殊人群目前头孢菌素家族成员已有五代.     

发酵液中化学性质不稳定抗生素的分离

由链霉菌产生的具有碳青霉烯结构的β-内酰胺抗生素类如:thienamycin与oliv-anic acid,因具有广谱及特强的抗菌活性而著名。这一类抗生素还分别是不同来源的β-内酰胺酶的抑制剂或钝化剂。由于它们化学性质极不稳定,要从发酵液分离出这些抗生素非常困难。例如thienamycin水溶液     

IMP型金属β-内酰胺酶及其抑制剂研究进展

IMP型金属β-内酰胺酶是一类广谱酶,能够水解除了单环β-内酰胺以外的几乎所有β-内酰胺类抗生素,给临床的抗菌治疗带来了严峻的挑战.本文从IMP型金属β-内酰胺酶的发现与分类、分子生物学特征、产生耐药的机制及其抑制剂的研究现状等方面进行论述,以促进对抗耐药菌的药物研发.     

β-内酰胺类抗生素在大输液配伍中稳定性探讨

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类和头霉素类抗生素,其分子结构中含有重要的β-内酰胺环。为了使β-内酰胺类抗生素在配伍溶液中稳定,延缓这类抗生素在溶液中迅速水解而失效,充分发挥其抗菌活性,作者就此类药物在配伍输液中可能发生的某些变化进行探讨。1 分子结构与水解关系 青霉素类抗生素分子结构中含有β-内酰胺环。分子结构中β-内酰胺环是青霉素类抗生素抗菌活性最重要的组成部分,也是最不稳定的部分,易水解。如遇碱,β-内酰胺环首先破裂,分解为青霉噻唑酸;遇酸时分解为青霉二酸或分解为青霉烯酸。