TNF-α及工IL-8在EAE免疫学发病机理中的作用

目的探讨TNF-α及IL-8在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)免疫学发病机理中的作用.方法自牛脑提取的髓鞘碱性蛋白(MBP)加福氏完全佐剂(CFA)免疫豚鼠,建立EAE模型.同时采用生物活性测定法检测了EAE模型的TNF-α水平,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验检测了EAE模型的IL-8水平.结果EAE组的TNF-α及IL-8水平均明显高于正常对照组.结论TNF-α及IL-8在EAE免疫学发病机制中具有重要作用,验证了细胞因子(CK)是EAE致病的重要分子基础.为深入研究多发性硬化(MS)的发病机理及探索新的有效治疗途径提供了理论依据.     

雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的抗炎机制

目的 探讨雌激素减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)炎症反应的可能机制.方法 用MOG35-55多肽诱发60只EAE小鼠模型,做去卵巢术.分为治疗组(n=30)和对照组(n=30),治疗组予雌激素治疗.比较两组EAE小鼠的临床症状评分.取脑和脊髓,行H-E染色观察病理学改变,实时荧光定量PCR及ELISA检测EAE小鼠CNS中白细胞介素(interleukin,IL)-17、IL-23、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)、IL-4水平.结果 治疗组EAE小鼠与对照组相比临床症状减轻(P＜0.05);H-E染色显示治疗组炎细胞浸润减少(P＜0.05),实时荧光定量PCR及ELISA结果示治疗组CNS中IL-17、IL-23、TNF-α、IFN-γ表达降低而IL-4增加(P＜0.05).结论 雌激素可能通过降低IL-17、IL-23、TNF-α、IFN-γ,增加IL-4,从而减轻EAE小鼠炎症反应.     

神经肽Y对多发性硬化动物模型血清Th1细胞因子的影响

目的 探讨神经肽Y(NPY)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)豚鼠发病及血清Th1细胞因子TNF-α、IFN-γ水平的影响,研究NPY对EAE发病的作用及其可能的免疫机制.方法 30只豚鼠随机分为健康对照组、EAE对照组、NPY干预组3组,向健康对照组和EAE对照组侧脑室注射生理盐水、向NPY干预组侧脑室注射等量NPY各1次,1周后造模,观察EAE对照组、NPY干预组的发病潜伏期、神经功能障碍评分情况及3组豚鼠血清TNF-α、IFN-γ水平.结果 与EAE对照组相比较,NPY干预组发病潜伏期明显延长(P<0.001),高峰期神经功能障碍评分明显降低(P<0.001),血清TNF-α、IFN-γ水平均降低(P<0.05).结论 向侧脑室注射NPY对EAE豚鼠的发病确具有抑制作用,而且其保护机制可能是通过降低TNF-α、IFN-γ水平而实现.     

重症肌无力AChRAb致中枢损害时TNF-α的变化及意义

目的　探讨重症肌无力(MG)中枢神经系统(CNS)损害时肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及其意义。方法　将MG患者血中提取的IgG注入大鼠脑室系统,建立CNS损害的MG大鼠模型,然后用放免法(RIA)测定其脑、胸腺、周围血中TNF-α的水平及其变化。 结果　侧脑室注入MG患者IgG后,大鼠脑组织、胸腺、血清TNF-α水平显著升高,脑组织中TNF-α水平与胸腺及血清正相关,r值分别为0 .768、0 .516,P<,0 .001。结论　TNF-α在MG患者IgG引起的大鼠CNS损害过程中起重要作用,MG中枢损害与外周免疫功能之间可能存在内在联系。     

中枢神经系统感染患者血清中sICAM-1和TNF-α的水平及临床意义

目的观察中枢神经系统(CNS)感染患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平变化并探讨其临床意义。方法采用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测病毒性脑炎28例,细菌性脑膜炎24例的病人在急性期和恢复期血清中sICAM-1和TNF-α含量并与25例健康对照组比较。结果在急性期CNS感染各组血清中sICAM-1和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01),细菌性脑膜炎组血清中sICAM-1和TNF-α水平显著高于病毒性脑炎组(P<0.01)。在恢复期CNS感染各组血清中sICAM-1和TNF-α含量与对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论sICAM-1和TNF-α参与了中枢神经系统感染的病理过程,与病程密切相关,可作为细菌性脑膜炎与病毒性脑炎的鉴别诊断指标。     

Lewis大鼠主动性实验性变态反应性脑脊髓炎T淋巴细胞增殖和肿瘤坏死因子-α变化的意义

目的 :探讨实验性变态反应性脑脊髓炎 ( EAE) T淋巴细胞增殖和肿瘤坏死因子 -α变化的意义。方法 :观察L ewis大鼠主动 EAE临床症状、 T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子 ( TNF) p-α水平。结果 :EAE临床发病过程中 ,T淋巴细胞增殖活跃 ,血清 TNF- α水平异常升高 ,并与临床症状呈正比。结论 :研究表明 :EAE时 ,T淋巴细胞增殖旺盛和 TNF- α生成增多 ,进而导致血脑屏障 ( BBB)的破坏 ,炎细胞浸润 ,从而诱发 EAE     

肿瘤坏死因子-α血清水平及其多态性与多发性硬化的相关性

目的 研究中国南方汉族人群中血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及其G-308A位点基因多态性与多发性硬化之间的相关性.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定68名无亲缘关系的急性发作期MS病人和55例非免疫系统疾病病人的血清(对照)TNF-α水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测上述68例MS病人和106名无亲缘关系的广东籍健康汉族人的TNF-α基因型.结果 发作期MS患者血清中TNF-α水平与正常对照组有显著差异(P＜0.05),分别是(225±71)pg/ml和(185±73)pg/ml;TNF-α各等位基因型频率在MS组和正常人组比较无统计学意义(P＞0.05),病例组TNF-α基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为4.4%和13.9%,正常对照组分别为0%和8.5%.结论 (1)血清中TNF-α水平与发作期MS患者相关.(2)中国南方汉族人群存在TNF-α基因G-308A位点突变.(3)从目前调查的例数中,中国南方汉族人群TNF-α基因G-308A多态性与广东人群中MS无关.     

糖皮质激素对多发性硬化患者血清肿瘤坏死因子-α和白介素-4水平的影响

目的 探讨糖皮质激素(GC)对多发性硬化(MS)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-4(IL-4)水平的影响.方法 对41例MS患者应用甲泼尼龙1000 mg/d静脉滴注治疗,每3 d减半量,12 d后改为口服治疗,直至4 mg/d服用3 d后停用.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测41例MS患者GC治疗前后的血清TNF-α和IL-4水平,并与正常对照组比较.结果 MS组GC治疗前的血清TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.05);GC治疗后血清TNF-α水平比治疗前显著降低(P<0.05),而与正常对照组比较差异无统计学意义.MS组GC治疗前血清IL-4水平与其治疗后及正常对照组比较差异均无统计学意义.结论 GC治疗使MS患者血清TNF-α水平显著降低,而IL-4水平无明显变化.     

雌激素受体α对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠TIMP-1及TIMP-2表达的影响

目的 以实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)作为多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型,初步探讨雌激素和雌激素受体α(estrogen receptor α,Erα)在EAE中的抗炎作用及其作用机制.方法 在小鼠侧脑室立体定位注射Erα重组慢病毒,鉴定Erα重组慢病毒在体感染中枢神经系统(central nervous system,CNS)的最佳剂量.将雌二醇及Erα重组慢病毒干预EAE小鼠与对照组比较,观察 各组小鼠的临床症状及体重的变化,通过H&E染色及Luxol fast blue-H&E染色对比各组炎症反应及脱髓鞘情况,以实时荧光定量PCR及Western blot方法检测金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue-inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及TIMP-2.结果 15μl Erα重组慢病毒能感染小鼠CNS.与对照组相比,雌二醇及过表达Erα可以降低EAE小鼠的发病率、体重丢失及临床症状,减轻脑和脊髓中炎性细胞浸润和神经纤维的髓鞘脱失,在发病急性期增加TIMP-1及TIMP-2,减轻在缓解期TIMP-1、TIMP-2的病理性表达增高.结论 雌激素及Erα可以抑制EAE的炎症反应,该作用机制可能是通过增加EAE小鼠急性发病期脑组织中TIMP-1及TIMP-2实现的.     

TNF-α及IL-8在EAE免疫学发病机理中的作用

目的　探讨 TNF-α及 IL - 8在实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)免疫学发病机理中的作用。方法　自牛脑提取的髓鞘碱性蛋白 (MBP)加福氏完全佐剂 (CFA )免疫豚鼠 ,建立 EAE模型。同时采用生物活性测定法检测了 EAE模型的 TNF- α水平 ,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验检测了 EAE模型的 IL- 8水平。结果　 EAE组的 TNF- α及 IL- 8水平均明显高于正常对照组。结论　 TNF- α及 IL- 8在 EAE免疫学发病机制中具有重要作用 ,验证了细胞因子 (CK)是 EAE致病的重要分子基础。为深入研究多发性硬化 (MS)的发病机理及探索新的有效治疗途径提供了理论依据。     

一种新的基质金属蛋白酶抑制剂ONO-4817对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

目的　探讨一种新合成的含氧肟酸的基质金属蛋白酶 ( MMP)抑制剂 ONO-481 7对实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)的治疗效果。方法　给 EAE大鼠口服 ONO-481 7,观察临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子 ( TNF) -α水平。结果　 ONO-481 7能显著改善 EAE临床症状 ( P <0 .0 1 ) ,同时明显抑制 T淋巴细胞增殖 ( P <0 .0 1 ) ,显著降低大鼠血清 TNF-α水平 ( P <0 .0 5 )。结论　研究表明 ,ONO-481 7通过抑制 MMPs活性、T淋巴细胞增殖和减少 TNF-α生成 ,进而能显著减轻血脑屏障 ( BBB)的破坏 ,又可抑制炎细胞浸润和髓鞘破坏 ,从而有效缓解 EAE。     

自由基与多发性硬化

自由基损伤与多发性硬化(Multiple sclerosis．MS)发病密切相关。MS存着自由基产生过多，氧化应激程度增强，髓鞘膜膦脂的脂质过氧化及由此引起的髓鞘变性和破坏。自由基清除剂尿酸(UA)能维持血一中枢神经系统(Central nervous system．CNS)屏障的完整性，阻止炎症细胞浸入CNS．从而有效治疗EAE。抗氧化剂也能明显减轻EAE的严重程度．为临床治疗MS拓宽了思路。     

实验性变态反应性脑脊髓炎sIL-2R与TNF-α的检测

目的 研究可溶性白细胞介素-2-受体（sIL-2R)与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）免疫学发病机制中的变化与作用。方法 应用豚鼠诱导EAE动物模型。在髓鞘碱性蛋白（MBP）与弗氏安全佐剂（CFA）免疫豚鼠的第8、15、22天处死动物，取脾细胞加入ConA诱生培养，收集上清液待测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定sIL-2R水平，采用生物活性测定法检测TNF-α水平。结果 EAE组的sIL-2R与TNF-α水平显著高于正常对照组。结论 sIL-2R与TNF-α在EAE免疫学发病机制中具有重要作用。本实验为深入研究多发性硬化（MS）的发病机制提供了理论依据。给MS免疫特异性治疗寻觅到新的线索。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎中细胞凋亡的研究进展

实验性自身免疫性脑脊髓炎 (ex perimentalautoimmuneencephalomyelitis ,EAE)已被公认为人类中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病———多发性硬化(multiplesclerosis ,MS)的经典动物模型 ,是T细胞介导的脱髓鞘疾病。EAE中的细胞凋亡现象既可发生于CNS ,也可发生于外周淋巴器官 ;不仅会发生T细胞凋亡 ,而且巨噬细胞、少突胶质细胞及小胶质细胞均可发生凋亡。因此 ,细胞凋亡对于EAE病程的进展、临床表现及治疗研究等都有重要意义。1　CNS与外周淋巴器官中细胞凋亡的研究概况1.1　CNS的细胞凋亡多种细胞均可在CNS发生凋亡 ,其中自身反应…     

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中NF-κB p65,TNF-α表达及雷公藤多甙的干预研究

目的 观察Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)脑组织中核转录因子-κBp65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)的表达情况,用雷公藤多甙(TWP)进行干预,探讨TWP对EAE的防治效果及作用机制.方法 建立Wistar大鼠EAE模型,并选用TWP、泼尼松(PRD)干预治疗.65只Wistar大鼠随机分成5组:对照组5只,EAE组、TWPⅠ组(EAE+TWP 10 mg·kg-1·d-1)、TWPⅡ组(EAE+TWP 30mg·kg-1·d-1)和PRD组(EAE+PRD 5 mg·kg-1·d-1)各15只.观察各组大鼠发病情况并进行神经功能评分.大鼠脑和脊髓腰膨大段组织切片:苏木素-伊红(HE)染色+罗克沙尔坚牢蓝(LFB)髓鞘染色,光镜下进行炎性病灶计数,并免疫组化方法检测大鼠脑组织内NF-κB p65、TNF-α的表达.结果 EAE组及干预组大鼠脑组织内NF-κB p65、TNF-α表达水平随病情加重而升高,随病情缓解而降低.与EAE组比较,干预组大鼠发病率减低,潜伏期延长,神经功能评分及体重损失明显降低,脑组织炎性病灶数明显减少;同时脑组织NF-κB p65和TNF-α阳性细胞数量明显减少.TWP大剂量组与PRD治疗效果相当,且优于TWP小剂量组.结论 NF-κB p65、TNF-α过表达可能参与EAE发生及进展;TWP有明显防治大鼠EAE作用,在一定程度上呈剂量相关性,其机制可能与下调NF-κB p65、TNF-α表达有关.     

实验性自身免疫性脑脊髓炎豚鼠模型的建立及其病理和MRI的观察

目的　探索建立实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)豚鼠动物模型 ,了解其病理及磁共振 ( MRI)的变化特点 ,为多发性硬化 ( MS)实验性治疗研究提供实验依据。方法　采用注射完全福 (氏 )佐剂 -豚鼠全脊髓匀浆( CFA-GPSCH) ,并辅以注射百日咳疫苗 ( BPV) ,诱导豚鼠 EAE模型。分别利用光镜和 MRI观察 EAE豚鼠中枢神经组织 ( CNS)的病理与影像改变。结果　豚鼠在注射抗原 1 6d后出现 MS症状 ,发病率达 90 %以上。脑、脊髓组织可见血管周围炎细胞呈袖套样浸润并有白质脱髓鞘。MRI检查可发现中枢神经系统病变异常信号。结论　采用 CFA-GPSCH并辅以注射 BPV诱导的 EAE模型简单、经济、可靠 ,并具有发病率高的特点。其病理特点是血管周围炎性浸润 ,白质脱髓鞘。 MRI可用于评价 EAE豚鼠 CNS病变     

趋化因子MCP-1、MIP-1α在EAE小鼠脊髓中的表达

目的:研究单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α与实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病的关系。方法:用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白_(35-55)多肽加福氏完全佐剂皮下注射免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型,用免疫组织化学方法观察EAE小鼠发病后第0天(初期)、第7天(高峰期)及第30天(恢复期)脊髓中MCP-1、MIP-1α的表达的变化,并通过免疫组化染色标记星形胶质细胞及小胶质细胞,判断MCP-1、MIP-1α的细胞来源。结果: MCP-1、MIP-1α在EAE小鼠发病初期脊髓中有少量表达,发病高峰期表达增高,而恢复期无表达,MCP-1主要由星形胶质细胞产生,MIP-1α主要由小胶质细胞产生;对照组小鼠脊髓中则没有MCP-1、MIP-1α表达。结论:趋化因子MCP-1、MIP-1α在EAE小鼠CNS不同胶质细胞中表达,是EAE发病早期募集免疫反应细胞向CNS浸润的重要致炎性因子。     

实验性变态反应性脑脊髓炎与细胞凋亡

实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)是研究人类多发性硬化 (MS)的经典动物模型 ,EAE发病和愈复过程中细胞凋亡的情况也是目前神经生物学的研究热点。研究者们发现 ,EAE时CNS损伤区有自身反应性T淋巴细胞的凋亡 ,而且这种细胞凋亡促进了EAE的愈复和耐受状态的形成 ,这就为EAE乃至人类MS的防治提供了一条新思路。有关EAE其他细胞凋亡和影响细胞凋亡的因素也有一些研究。本综述对近年来这些方面的研究进展做了较为全面的回顾     

Focusing on caveolin-1 in CNS autoimmune disease: multiple sclerosis

正Multiple sclerosis(MS)is the leading autoimmune disorder in the central nervous system(CNS)that affects over 2.5 million people globally.Clinically,the disease is characterized with severe neurological defects and motor disabilities such as paresis and paralysis.Experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE)is a well-defined laboratory animal model of MS that     

多发性硬化及EAE动物模型相关信号通路研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质脱髓鞘为主要病理特点的慢性炎性自身免疫性疾病。CD4+T淋巴细胞介导的对自身髓鞘抗原产生的免疫应答为其可能的发病机制。目前公认小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)为研究MS的动物模型。目前关于MS的治疗尚缺乏有效方法,近年研究发现多种信号通路在MS/EAE中发挥调控作用,通过研究MS/EAE中的相关信号通路及相关通路靶点药物的干预效果,将对MS的治疗起到启示性作用。本文就有关MS/EAE相关信号通路的研究进展做一综述。