紫外线致皮肤胶原纤维光损伤的研究进展

真皮中最主要的结构蛋白是胶原纤维,由成纤维细胞合成和分泌,占皮肤于重的70％-80％,成年人皮肤中主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原,其中Ⅰ型胶原约占80％,是真皮中最主要的胶原成分。长期紫外线辐射可使真皮中出现明显退行性变的胶原,胶原最后形成无定性物质导致皮肤的光老化。紫外线导致胶原纤维的减少通过两条途径：①胶原成分的降解增多;②胶原的合成减少。紫外线导致的胶原纤维减少是皮肤光老化的重要原因之一,下面就紫外线导致真皮胶原纤维光老化的机制综述如下。     

紫外线诱导皮肤光老化的形成机制

光老化是人体暴露部位皮肤衰老的主要原因,其机理的阐明对防护皮肤衰老及治疗光损性疾病具有十分重要的意义。本文总结了近些年该领域的研究成果,发现日光中的UV主要通过损伤DNA、进行性蛋白质交联、降低免疫应答、产生高度反应自由基损伤细胞和组织等机制造成皮肤光老化。UVB和UVA在诱导皮肤光老化形成中,既有各自的特点,又相互协同,而UVA单独对真皮深层的穿透能力及对真皮组织的损伤机制尚待进一步研究。     

皮肤光老化的分子机制

光老化是由于皮肤暴露于紫外线下而造成的慢性损伤。UVB可以直接作用于DNA,使其吸收能量,发生突变;UVB与UVA产生的活性氧簇（ROS）可以间接损伤细胞核及线粒体DNA,导致细胞功能异常或凋亡。UV照射产生的ROS可氧化损伤蛋白质及脂质,引起相应功能及结构的异常。     

皮肤光老化的研究进展

人的皮肤长期受到紫外线的照射容易引起光老化,而光老化与脂溢性角化、色素斑、日光性角化病及皮肤恶性肿瘤等多种疾病的发生有关,因此,预防和改善皮肤光老化已经逐渐成为皮肤科医生研究的热点。近年来,国内外学者对光老化的研究有了新的进展,通过查阅文献,笔者主要从光老化的发生机制、光老化的防治以及α1抗胰蛋白酶在光老化中的研究进展三个方面进行综述。     

老化皮肤成纤维细胞的研究进展

成纤维细胞是皮肤真皮中最主要的细胞成分,在合成分泌纤维和细胞外基质中扮演着重要的角色,在组织创伤修复中发挥着重要的作用。随着年龄的增长,皮肤老化突显,可以表现为皮肤干燥粗糙,皱纹增多、加深,皮肤松弛,弹性下降等。这些临床表现都与成纤维细胞数量减少、合成功能下降或异常有关。因此,在皮肤老化的研究中,人们越来越关注成纤维细胞的结构和功能的改变及其对皮肤老化产生的影响。本文就其研究进展综述如下。     

中医药防治皮肤光老化的研究进展

皮肤光老化是指在自然老化的基础上暴露部位的皮肤长期反复受到紫外线的辐射引起的在临床和组织学上的一些特征性改变。临床上主要表现为皮肤干燥、深皱纹、粗糙、皮革样、点状色素沉着或色素减退斑点、肤色灰黄,最终发生     

皮肤光老化、活性氧簇与抗氧化剂

皮肤长期反复暴露于日光紫外线（UV）下可导致皮肤光老化.近年来研究表明活性氧簇（ROS）在UV致皮肤光老化过程中起重要作用.UV可在皮肤中诱生高浓度ROS,这些具有一个或多个未配对电子的原子或分子如不能被皮肤抗氧化系统及时清除则会和皮肤中的核酸、脂质、蛋白质等生物大分子发生化学反应,并影响相关细胞信号转导途径和基因表达,导致皮肤光老化发生,使用抗氧化剂清除ROS可能成为一种重要的光老化防治策略.     

皮肤光老化的临床评价

皮肤长期暴露于紫外线下会发生形态学、组织学和生理学的改变，称之为光老化。目前对于光老化的临床评价方法较多，主要分为：临床描述和图像分析两类。光老化标准化评价方法可提高不同国家和地区在皮肤光损伤研究和评价方面的可比性。其中量化的评价方法优于描述性评价方法，二者相结合是未来皮肤光老化临床评价方法的发展方向。     

紫外线诱导的皮肤免疫抑制研究进展

皮肤是人体最大的器官，也是紫外线（Ultraviolet，UV）照射后最易遭受损伤的免疫器官。长波和中波紫外线（UVA和UVB）均能影响皮肤的免疫系统，产生各种生物学效应，其中最重要的是对皮肤产生免疫抑制作用，尤以UVB作用更为显著。为了能更好地了解UV对人体的影响，国内外学者在UV诱导的免疫抑制机制中做了大量研究，本文就这方面的研究进展作一综述。     

激光与强脉冲光对皮肤光老化作用机制研究进展

老化和日光损伤皮肤的临床特征包括皱纹、色素异常和皮肤萎缩,组织学上表现为表皮和真皮有序结构的缺失,表皮角变平,表皮下基底带Ⅳ型和Ⅶ型胶原减少,真皮厚度下降,紫外线在皮肤老化过程中起着重要的作用。     

酚-巴豆油对无毛鼠光老化皮肤的治疗

目的 通过应用酚-巴豆油对经过长波紫外线（UVA）、中波紫外线（UVB）照射后的无毛鼠光老化皮肤进行治疗，检测酚-巴豆油对光老化皮肤的作用，为化学换肤的临床应用提供实验依据。方法 经紫外线照射20周无毛鼠60只，随机分为未治疗组10只，治疗组50只。乙醚麻醉，应用无菌棉签沾取配好的酚-巴豆油，涂光老化无毛鼠脊背部。分别于处理后7、14、30、60、90d将动物采用颈椎脱臼法处死，行苏木精-伊红（HE）染色。并在处理后第60天进行皮肤纹理图像的采集与分析。结果 经治疗后60d皮肤纹理变得细腻，皮沟、皮脊分布均匀。皮肤纹理定量分析结果与未治疗组差异显著。治疗组表皮、真皮结构随着时间的延长逐渐恢复，30d时基本恢复正常。结论 应用酚-巴豆油化学脱皮剂，对光老化的无毛小鼠进行治疗，通过皮肤纹理、皮肤的病理组织学检测证明，酚-巴豆油完全能逆转光老化引起的无毛小鼠表皮、真皮组织改变，使老化的皮肤恢复青春。这为临床应用酚-巴豆油治疗皮肤光老化疾病提供了实验基础。     

氧化应激介导的Ras-ERK信号通路活化参与醛固酮诱导的肾小球系膜细胞增殖

目的 探讨氧化应激介导的Ras-胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路活化在醛同酮( ALDO)诱导的系膜细胞增殖中的作用.方法 体外培养人肾小球系膜细胞,应用3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法和细胞计数测定系膜细胞增殖;Western印迹检测Ki-RasA、c-Raf、MEK1/2和ERK1/2活化.结果 ALDO可显著促进系膜细胞增殖,抗氧化剂乙酰半胱氨酸(NAC)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)显著抑制ALDO诱导的系膜细胞增殖(均P＜ 0.01).ALDO刺激系膜细胞3h,活化的Ki-RasA、c-Raf、MEK1/2和ERK1/2表达显著增强,分别是对照组的4.05倍、3.62倍、4.52倍和3.40倍(均P＜0.01).抗氧化剂NAC几乎完全阻断ALDO诱导的Ki-RasA、c-Raf、MEK1/2和ERK 1/2活化(均P＜0.01).Ki-RasA siRNA可呈浓度依赖性降低系膜细胞Ki-RasA表达,并显著抑制ALDO诱导的Ki-RasA活化及系膜细胞增殖(P＜0.01).c-Raf抑制剂GW5074和MEK1/2抑制剂PD98059亦显著抑制ALDO诱导的系膜细胞增殖,其抑制率均达到65％(P＜0.01).Ki- RasA siRNA不能降低ALDO诱导的磷酸肌醇-3激酶( PI3K)磷酸化.联合应用PI3K抑制剂LY294002和MEKl/2抑制剂PD98059可完全阻断ALDO诱导的系膜细胞增殖(P＜0.01).结论 ALDO可通过氧化应激活化Ki-RasA-c-Raf-MEK-ERK信号通路.同时阻断ERK1/2和PI3K信号通路可完全抑制ALDO诱导的系膜细胞增殖.     

多次强脉冲光照射对皮肤成纤维细胞老化指标的影响

目的 探讨多次强脉冲光(intense pulsed light,IPL)照射对皮肤成纤维细胞老化指标的影响,并用长波紫外线(ultraviolet A,UVA)作对比,观察多次强脉冲光照射能否造成细胞老化.方法 实验分3组,一组朱接受照射作为对照组,其他两组分别接受UVA 9 J/cm2和IPL 15 J/cm2照射,每天1次,连续照射5d.在第6天,收集细胞,分别进行β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色及细胞周期、细胞内活性氧和端粒长度的测定.结果 连续5 d IPL照射后,SA-β-Gal染色和端粒长度与正常对照组相比,未见明显变化(P＞0.05).细胞周期中G1期所占百分比下降,细胞内活性氧下降(P＜0.05);连续5 d UVA照射后,与正常对照组相比,SA-β-Gal染色阳性细胞的百分数增加,细胞周期中G1期所占百分比未见明显变化,细胞内活性氧上升,端粒长度缩短(P＜0.05).结论 多次UVA照射可诱导细胞老化,但多次IPL照射不会出现细胞老化.     

环氧化酶-2选择性抑制剂NS398对紫外线照射损伤人角质形成细胞的保护作用

目的 探讨环氧化酶-2选择性抑制剂氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺(NS398)对长波紫外线(UVA)、中波紫外线(UVB)联合照射损伤HaCaT细胞的光保护效应.方法 HaCaT细胞传代培养,与含不同浓度NS398的培养基孵育2 h后接受紫外线(UV)照射,四甲基偶氮唑(MTT)法测定HaCaT细胞的增殖变化,二氯荧光素醋酸酯(DCFH-DA)荧光探针法测定细胞内活性氧(ROS).结果 细胞存活率测定表明,UV照射的HacaT细胞,细胞活性明显下降(P＜0.01),NS398能明显提高细胞生存能力并呈浓度依赖性(P＜0.05).NS398能明显降低UV照射引起的细胞内ROS含量,有效抵抗UV诱导的HaCaT细胞死亡或凋亡,呈浓度依赖性(P＜0.05).结论 NS398通过减少UV辐射诱导的细胞内ROS的生成,提高细胞的生存能力,发挥防护UV辐射损伤的作用.     

纳米技术介导的光动力疗法治疗肝细胞癌的研究进展

肝脏恶性肿瘤包括原发性和转移性肿瘤,肝细胞癌又是肝脏恶性肿瘤中最常见的类型。然而,目前临床上常用的治疗手段在提高不宜手术的晚期肝细胞癌患者生存率方面取得的进展有限。因此,肝细胞癌的临床治疗除了手术、放化疗、经动脉化疗栓塞治疗、射频消融治疗、介入治疗、靶向治疗以及免疫治疗外,急需一种新的治疗方式。光动力疗法(PDT)是治...     

慢性前列腺炎患者前列腺液活性氧表达变化及意义

目的 探讨慢性前列腺炎(CP)患者前列腺液(EPS)中活性氧(ROS)表达变化与CP类型、EPS中WBC计数的相关关系.方法 按照NIH分类标准,根据EPS常规检查,二杯法细菌培养,诊断CP患者87例,其中Ⅱ型10例、ⅢA型30例、ⅢB型30例、Ⅳ型17例, 26例健康志愿者作正常对照组.显色法检测各组ROS值并进行相关分析.结果 各组ROS数据均符合正态分布,P＞0.1.其中Ⅱ型组ROS均值(233.1±56.1)U/ml,ⅢA型组(180.5±70.7)U/ml,ⅢB型组(156.8±38.9)U/ml,Ⅳ型组(124.9±34.1)U/ml,正常对照组(87.9±26.3)U/ml.CP患者EPS中ROS值明显高于对照组.Ⅱ型组、ⅢA型组、ⅢB型组、Ⅳ型组、正常对照组的ROS水平呈现从高到低的变化规律,其中Ⅱ型与Ⅲ型、ⅢA型与Ⅳ型之间差异有统计学意义(P＜0.01),ⅢB型与Ⅳ型、Ⅳ型与正常对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05).ⅢA型与ⅢB型组间差异无统计学意义(P＞0.05).CP患者EPS中WBC计数与ROS水平呈正相关性(r＝0.275,P=0.01),87例患者按EPS中WBC数分组0～9个/HP组30例,ROS为(153.7±35.9)U/ml;10～19个/HP组16例,ROS为(153.3±44.8)U/ml;20～49个/HP组24例,ROS为(163.7±57.1)U/ml;≥50个/HP组17例,ROS为(205.3±929)U/ml.各组间ROS值差异有统计学意义(F=3.297,P＜0.05).卵磷脂小体含量与ROS水平呈负相关性(r=-0.31,P＜0.01),87例患者按EPS中卵磷脂小体含量分组(+)组22例,ROS值为(187.8±76.4)U/ml;(++)组32例,ROS值为(173.6±53.7)U/ml;(+++)组24例,ROS值为(160.0±49.7)U/ml;(++++)组9例,ROS值为(117.0±43.5)U/ml.各组间ROS值差异有统计学意义(F=3.363,P＜0.05).结论 CP患者EPS中ROS表达增高,并参与前列腺炎的发生发展,可作为CP临床诊断和严重程度定量参考依据之一.     

Source of Reactive Oxygen Species in Anti-Thy1 Nephritis

In proliferative glomerulonephritis, both macrophages and mesangial cells generate reactive oxygen species (ROS), contributing to the development of glomerular injury. We have attempted to determine which cell produces ROS during anti-Thyl nephritis (ATN) in rats. The generation of ROS was studied using lutninol amplified chemiluminescence (GCL) on isolated glomeruli. Immunohistochemical studies used avidin-biotin complex (ABC) to label macrophages and mesangial cells. Immediately after ATN induction, mesangiolysis and infiltration with ED-1 positive cells (referred to as macrophage) was noted with a peak at day 1. After day 4, mesangial proliferation appeared with a decrease of the ED-1 positive cells and a prominent increase of PCNA positive cells (regarded as mesangial cells). In the early phase of ATN, GCL, reflecting ROS generation, increased along with the appearance of ED-1 positive cells. GCL subsequently decreased as mesangial cells increased. This suggested that macrophage were the principal participants in ROS generation in the early phase of ATN although mesangial cells cannot be completely disregarded in the generation of ROS and development of glomerular injury.     

氢分子治疗缺血/再灌注损伤的研究进展

背景 活性氧在缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion,Ⅰ/RI)中发挥重要作用.越来越多的研究表明氢气(hydrogen,H2)通过选择性清除活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)保护各种细胞、组织、器官免受氧化损伤. 目的 分析总结氢对Ⅰ/R损伤的治疗作用及其可能机制,为更好地认识H2并将其应用于临床奠定基础. 内容 H2对Ⅰ/RI的作用机制并不明确,就H2对各器官Ⅰ/RI的治疗及可能机制进行阐述,并对H2作为一种治疗性气体在医学方面的应用前景做出展望.趋向 H2治疗Ⅰ/RI具有广阔的临床应用前景,但为了识别H2作用的确切机制及验证H2在临床上的治疗潜力还有很多工作要做.     

尿酸活化ERK1/2信号通路刺激大鼠肾小球系膜细胞增殖

目的 探讨尿酸（UA）对大鼠肾小球系膜细胞（GMC）增殖的影响及其可能的机制。 方法 体外培养大鼠GMC,应用不同浓度的UA（50、100、300 μmol/L）刺激或应用细胞外信号调节激酶（ERK1/2）特异性抑制剂U0126（10 μmol/L）、NADPH氧化酶特异性抑制剂夹竹桃麻素（500 μmol/L）、线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮（10 μmol/L）预处理 30 min 后,再加入UA（300 μmol/L）。于实验终点收集细胞,应用3H-TdR掺入法、细胞计数及流式细胞术测定GMC增殖和细胞周期变化;应用实时定量PCR、Western印迹法检测细胞周期素cyclin D1和cyclin A2的表达及ERK1/2的磷酸化水平;应用荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸（DCFDA）检测细胞内活性氧（ROS）的变化。 结果 （1）与对照组相比,3H-TdR掺入法和细胞计数均显示,UA呈剂量依赖性促进GMC增殖,300 μmol/L UA刺激组其细胞数为对照组的1.5倍以上。（2）流式细胞术显示,UA呈剂量依赖性减少G1/G0期细胞数,增加S期细胞数,300 μmol/L UA刺激组其S期细胞数为对照组的2倍以上。（3）UA呈剂量依赖性促进系膜细胞周期蛋白cyclin D1和cyclin A2的表达。（4）UA呈剂量依赖性促进系膜细胞ERK1/2磷酸化且U0126能够抑制UA诱导的GMC增殖。细胞计数和3H-TdR掺入法分别显示,U0126的抑制率分别是UA 300 μmol/L刺激组的22%和31%（均P < 0.05）。（5）UA呈剂量依赖性促进ROS产生增加,夹竹桃麻素能够明显抑制UA诱导的ROS生成、ERK1/2的磷酸化和系膜细胞增殖（均P < 0.05）,而鱼藤酮对其无明显影响。 结论 UA可促进GMC增殖,其可能的机制为UA诱导NADPH 氧化酶来源的 ROS 产生增加,从而激活ERK1/2信号通路,引起周期蛋白表达增加,促进GMC增殖。