载脂蛋白E基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化超声生物显微镜成像与组织病理的对照分析

目的利用超声生物显微镜(UBM)成像分析载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉早期动脉粥样硬化的超声特征。方法以8周及16周龄雄性ApoE-/-小鼠各8只为实验组,8周及16周龄雄性C57BL/6小鼠为对照组,用UBM观察小鼠主动脉根部、升主动脉和主动脉弓的形态结构,并于主动脉根部短轴切面测量内-中膜厚度(IMT),与相对应血管节段的病理组织学测值进行对比。结果 ApoE-/-小鼠的主动脉根部IMT较同周龄对照组增厚(P<0.01);16周龄ApoE-/-小鼠较8周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部IMT增厚更为明显(P<0.01)。采用UBM所测IMT与病理测值呈高度正相关(r=0.81,P<0.0001)。结论采用UBM成像可准确测量小鼠主动脉IMT,观测ApoE-/-小鼠升主动脉早期动脉粥样硬化的病变特征。     

超声生物显微镜成像对载脂蛋白E基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化的分析

目的 利用超声生物显微镜（UBM）成像分析载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠主动脉早期动脉粥样硬化（AS）的超声特征.方法 8周龄和16周龄雄性ApoE-/-小鼠各8只为实验组,同周龄的雄性C57BL/6小鼠各8只为对照组.使用UBM观察小鼠主动脉根部、升主动脉和主动脉弓的形态结构,并于主动脉根部短轴切面测量内-中膜厚度（IMT）.检查后处死小鼠取标本,行病理学检查.结果 ApoE-/-小鼠的主动脉根部IMT较同周龄对照组增厚,差异有统计学意义（P〈0.01）;16周龄ApoE-/-小鼠较8周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部IMT增厚更为明显,差异有统计学意义（P〈0.01）.形态学病理检查显示6只16周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部、升主动脉小弯侧及无名动脉可见局部管壁增厚,有散在白色脂纹形成.结论 UBM成像可无创观察活体ApoE-/-小鼠升主动脉早期AS的病变特征,能有效监测ApoE-/-小鼠AS病变的进程.     

超声生物显微镜评价高脂饮食促进载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化

目的 探讨应用超声生物显微镜(UBM)评价高脂饮食下载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠动脉粥样硬化的价值.方法 将32只8周龄ApoE基因敲除小鼠分为两组,一组饲以高脂饲料为高脂组,另一组饲以常规饲料作为对照组.饲养8周和16周后,采用Vevo 770超声成像系统观察两组小鼠升主动脉内-中膜厚度(IMT)及动脉粥样硬化斑块面积,并与病理组织学结果和血脂水平进行比较.结果 UBM显示高脂组和对照组小鼠主动脉根部管壁均增厚,出现粥样硬化斑块,但高脂组IMT及斑块面积均较对照组小鼠高,差异具有统计学意义(P＜0.05).UBM所测IMT及斑块面积与病理结果相关性良好(r分别为0.81和0.70);高脂组小鼠血清甘油三酯(TC)及总胆固醇(TG)水平均较对照组升高(P＜0.05),UBM所测IMT随TC水平升高而增加,两者呈正相关(r=0.528).结论 高脂饮食可促进ApoE基敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块形成,超声生物显微镜能作为无创性观测手段来评价活体小鼠的动脉粥样硬化改变.     

超声生物显微镜成像对正常小鼠心血管的初步研究

目的探讨超声生物显微镜对小鼠心血管成像的方法及价值。方法选择8、16、24及32周龄C57BL／6健康成年雄性小鼠32只，每组各8只，采用Visualsonics公司Vevo770小动物超声成像系统，经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口，观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱，并对左心收缩及舒张功能进行评价。结果经上述扫查窗口，可获得左心室长轴、左心室短轴、升主动脉长轴、主动脉弓长轴、主动脉短轴、右心室流人道、肺动脉长轴等切面，仅心尖切面显示不满意。通过这些切面能清晰显示左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构，进而测量其内径，并可顺利获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示，各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论超声生物显微镜可很好地应用于小鼠心脏及大血管成像，采用适当的扫查窗口和切面可获得满意的图像。超声医师经过短期培训即可熟练掌握该技术，因而具有很好的应用前景。     

ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血脂变化及主动脉超声生物显微镜成像分析

目的 分析ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂变化及主动脉动脉粥样硬化的超声生物显微镜(UBM)成像特征.方法 8周龄及16周龄雄性ApoE-/-小鼠各8只为实验组,同周龄同数量的雄性C57BL/6小鼠为对照组.应用超声生物显微镜观察小鼠主动脉根部、升主动脉和主动脉弓的形态结构,于主动脉根部短轴切面测量内-中膜厚度(IMT),并测定小鼠血脂.结果 ApoE-/-小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平较同周龄对照组明显升高(P＜0.01);高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平较同周龄对照组减低(P＜0.05).16周龄ApoE-/-小鼠血脂较8周龄ApoE-/-小鼠增高更为明显,差异有统计学意义(P＜0.01).ApoE-/-小鼠的主动脉根部IMT较同周龄对照组增厚,差异有统计学意义(P＜0.01); 16周龄ApoE-/-小鼠IMT (0.208±0.038) mm较8周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部IMT (0.121±0.025) mm增厚更为明显,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ApoE-/-小鼠早期出现高脂血症,UBM成像可显示小鼠主动脉早期动脉粥样硬化的病变特征.     

低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠主动脉粥样硬化超声生物显微镜血管成像研究

目的 利用超声生物显微镜(UBM)动态观察低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因敲除小鼠主动脉粥样硬化过程,通过血管成像技术监测主动脉内中膜厚度(IMT)及斑块变化.方法 16周及24周雄性LDLR基因敲除小鼠各10只为实验组,16周及24周雄性C57BL/6小鼠为对照组,用UBM观察小鼠主动脉根部、升主动脉、主动脉弓和颈总动脉形态结构,测量主动脉弓及颈总动脉内径,并于主动脉根部(定位于主动脉瓣上100 μm处)及颈动脉分叉部测量内中膜厚度(IMT),与相对应血管节段的病理组织学进行对比分析.结果 16周的LDL-R基因敲除小鼠主动脉根部IMT与同龄对照组差异无统计学意义,24周的LDL-R基因敲除小鼠主动脉根部IMT与同龄对照组及16周LDL-R基因敲除小鼠比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 UBM能够动态观察LDL-R基因敲除小鼠主动脉粥样硬化的病理变化.     

超声显微镜技术评定粥样硬化组织声学特性的研究

尸检获取人主动脉壁正常及粥样硬化斑块处标本，１００个区域，２０６块。利用超声显微镜技术对正常内膜组（Ｎ），脂肪沉积组（Ｆ），纤维化组（ＦＳ）及钙化组（ＣＡ）进行超声显微镜成像，同时测量各组的声学指标－超声传导速度（Ｖｓ）值。结果显示：超声显微镜能清晰显示主动脉壁正常及病理改变时各层次结构，定量测定Ｖｓ值时，Ｆ组较Ｎ组显著减低（Ｐ＜０．００１），ＦＳ组及ＣＡ组较Ｎ组显著增高。提示：组织的病理成份改变对声学参数产生明显影响     

超声弹性成像在宫颈癌浸润范围评估中的应用研究

目的探讨超声弹性成像评估宫颈癌浸润范围的价值。方法对40例宫颈癌患者分别行经阴道常规二维超声和弹性成像,比较两种方法测量的宫颈癌病灶大小并评估宫颈癌浸润宫颈内口的情况,与病理测量结果进行比较。结果病灶大小的常规超声测值:长径35.35±10.16 mm、横径33.08±13.68 mm、前后径24.49±11.22 mm;弹性成像测值:长径37.86±9.93 mm、横径35.94±14.82 mm、前后径27.15±11.74 mm;病理测值:长径40.00±11.07 mm、横径37.08±14.99 mm、前后径27.50±11.88 mm;弹性成像测值大于常规超声测值,二者比较有统计学差异(P0.05)弹性成像测值与病理测值无差异(P0.05),常规超声测值与病理测值比较有明显差异(P0.01);弹性成像方法病灶大小测值与病理结果间呈显著正相关(r=0.992),常规超声病灶大小测值与病理结果间呈正相关(r=0.890)。在评价宫颈癌是否浸润宫体中,常规超声诊断宫体浸润9例,弹性成像诊断宫体浸润16例,病理诊断宫体浸润17例,弹性成像与常规超声诊断结果间有差异(P0.05)。结论经阴道实时弹性成像对宫颈癌浸润范围的评估优于常规超声。     

超声生物显微镜成像对载脂蛋白E基因敲除小鼠心脏功能的分析

目的本实验以载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)分析活体不同周龄Apo E-/-小鼠心脏形态和功能,探讨小鼠心脏UBM成像的应用价值。方法 4组不同周龄(8,16,24周和32周,每组8只)的雄性Apo E-/-小鼠为模型组,另4组与模型组同龄(每组8只)的雄性C57BL/6小鼠为正常对照组。采用UBM观察并分析小鼠心脏结构、心腔内血流,并对左心收缩及舒张功能进行评价。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P0.05)。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,但目前的UBM观测指标难以反映Apo E-/-小鼠心脏形态结构和功能的改变。     

实时三维经食管超声心动图对房间隔及邻近解剖结构的成像研究

目的 探讨实时三维超声心动图对房间隔和邻近解剖结构的成像方法及所显示的重要解剖结构.方法 选取30例患者对房间隔及邻近解剖结构进行经食管实时三维超声心动图成像,分析成像方法及所显示的解剖结构.结果 从二维双房上下腔静脉切面启动实时三维模式进行成像所得房间隔及邻近解剖结构图像显示最佳.房间隔左房面显示的结构为:卵圆窝,主动脉无冠窦,二尖瓣环,冠状静脉窦,升主动脉,上腔静脉,右上肺静脉及右下肺静脉.房间隔右房面显示的结构为:卵圆窝,上腔静脉,主动脉无冠窦,升主动脉,下腔静脉.冠状静脉窦右心房开口.结论 经食管实时三维超声心动图可以显示房间隔及邻近解剖结构信息.     

小鼠心血管超声生物显微镜显像与磁共振成像的对照研究

目的 探索超声生物显微镜显像(UBM)进行小鼠心血管成像的方法和常用切面观,并通过磁共振(MR)成像印证UBM所显示的解剖结构,探讨UBM在小鼠心血管成像中的可行性及应用价值.方法 采用Signo 3.0T磁共振(MR)成像系统对2只C57BL/6健康成年雄性小鼠进行胸部成像.选择C57BL/6健康成年雄性小鼠16只,采用Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏及大血管的结构及血流频谱并对左心收缩及舒张功能进行评价.结果 小鼠胸部MR成像的解剖特征:心脏大部分位于左侧胸腔,心脏的长轴与身体的长轴线的角度约为45°.左房、左室、二尖瓣和右室位于胸部中线的左侧,主动脉瓣口及升主动脉、右房和三尖瓣位于胸部中线的右侧.UBM显像能获得左室长轴、左室短轴、右室流人道、心尖四腔、肺动脉长轴、升主动脉长轴、主动脉弓长轴、主动脉短轴等切面观,能显示并测量左房、左室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右房、右室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构,并可顺利获得各瓣口的血流频谱.对不同周龄小鼠测量数据进行比较,各组间差异无统计学意义.结论 UBM显像采用适当的扫查窗口和切面观能显示止常小鼠心脏和主动脉的形态结构和血流动力学状态,为基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的研究奠定了基础.     

Morphological and functional evaluation of murine heterotopic cardiac grafts using ultrasound biomicroscopy

This study investigated the use of an ultrasound biomicroscope (UBM) to observe murine heterotopic cardiac transplants. By using an UBM (30 MHz), cardiac isografts in eight mice were studied on days 1, 5, 14 and 50 posttransplantation. The same method was tested in allografts in two mice on days 1, 5, 7 and 9. Two-dimensional imaging delineated the graft structures with high spatial resolution. In isografts, M-mode recording showed gradually decreased left ventricular (LV) wall thickness and chamber dimension, but increased LV fractional shortening. Doppler sampling measured blood velocities from the ascending aorta, left coronary artery (LCA), aortic and mitral orifices of grafts. In isografts, LCA forward flow caused by native circulation to perfuse the graft myocardium increased from day 1 to 5, then moderately decreased by day 14 and stabilized thereafter. In allografts, LCA forward flow sharply decreased to almost zero between day 5-9. Therefore, UBM is a reliable method for following the survival status of cardiac grafts in mice.     

Noninvasive assessment of atherosclerosis in apolipoprotein-e knockout mice by ultrasound biomicroscopy

Intima media thickness is a marker for human atherosclerosis. This study aimed to validate the hypothesis that atherosclerosis progression in vivo in mice can be visualized noninvasively using high-resolution ultrasound biomicroscopy (UBM), and to study the association between UBM characteristics and plasma lipids in the apolipoprotein-E knockout (ApoE-/-) mouse model. Four age groups of male ApoE-/- mice were used as atherosclerotic models, with age-matched male C57BL/6 mice used as controls. Plaque thickness and area measured by UBM correlated with histologic measurements (r = 0.81, r = 0.70, respectively; p < 0.001). Serum total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol and triglycerides were higher in the ApoE-/- groups compared with controls (p < 0.01). Plaque thickness was correlated with total cholesterol (r = 0.505, p < 0.001). High-resolution UBM provides a noninvasive, accurate means of detecting atherosclerosis progression in vivo in mice and can detect changes in the early stage of atherosclerosis.     

兔腹主动脉粥样硬化斑块与血流剪切率关系研究

目的:应用超声多普勒成像技术探讨血流剪切率在兔动脉粥样硬化斑块形成中的作用。方法:29只兔子通过动脉内膜损伤术加高脂饮食来形成腹主动脉粥样硬化斑块。然后测定高脂饮食前、动脉内膜损伤术后半个月、1个月、2个月、3个月、4个月时内中膜厚度(IMT)及其校正的声学密度值(AIIc%)、收缩期峰值流速(Vs)、收缩期狭窄处内径(Ds)等指标,并计算血流剪切率(SRs)。结果:IMT逐渐增厚;术后SRs经历一个先低后高再低过程,术后各时间点SRs值与高脂饮食前比有差异(P<0.05)。结论:IMT、AIIc%与动脉粥样硬化斑块厚度高度相关;早期血流剪切力减低是动脉粥样硬化斑块形成的重要危险因素,而后期增大则可引起斑块不稳定。     

Noninvasive measurement of abdominal aortic aneurysms in intact mice by a high-frequency ultrasound imaging system

Mouse models of abdominal aortic aneurysm (AAA) have been commonly used in many laboratories for studying molecular mechanisms of AAA formation and development, as well as for testing novel therapeutic agents in the treatment of AAA. However, because of the small size of the animal, the quantification and characterization of AAA development and progress is difficult, time-consuming and requires the sacrifice of the experimental animals. We report here a noninvasive method to detect and measure AAA in mice using a high-frequency ultrasound (US) imaging system specifically designed for microimaging of the mice (Vevo 660; VisualSonics, Toronto, ONT, Canada). A total of 21 male apolipoprotein-E-deficient mice were chronically infused with angiotensin II (1.44 mg/kg daily) for 28 days to induce AAA formation. A 2-D echo image of the abdominal aorta was acquired at longitudinal and transverse planes, followed immediately by post mortem dissection of the abdominal aorta for direct measurements. The US images clearly showed a bulge-like expansion localized specifically in the suprarenal region of the abdominal aorta, with a shape strikingly similar to that of the aorta dissected post mortem. In addition, the US images can also provide measurements of the luminal diameter and wall thickness of the abdominal aorta. The average dimensions of the abdominal aorta were not significantly different between the US and post mortem measurements, nor between the transverse and longitudinal US images. The different types of the measurements are also highly correlated with each other, with a linear correlation (r) between 0.7 and 0.9. Thus, we have established and validated a novel application to noninvasively measure AAA development and progress in a mouse model using a high-frequency US imaging system that has the advantages of low cost, rapid imaging speed, reproducibility and high resolution, and makes repeated monitoring of the progress of AAA development over a time-course possible.     

国产UBM测量闭角型青光眼前段结构的准确性

目的探讨国产超声生物显微镜（UBM）对闭角型青光眼眼前段结构测量的准确性。方法应用BME-300型UBM对40例（80只眼）闭角型青光眼的角膜厚度、前房深度、晶状体厚度进行测量,计算校正值,并与A超测量结果进行比较。结果未进行校正之前,UBM与A超的角膜厚度、前房深度、晶状体厚度测量值之间均存在显著性差异（t=8.853～2.777,P〈0.01）。校正之后前房深度、晶状体厚度与A超测量结果比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,但UBM所测角膜厚度明显大于A超所测结果（t=23.508,P〈0.01）。结论UBM测量所得眼前段数据应根据公式进行校正;在前房深度、晶状体厚度的测量中UBM与A超一致性较好,角膜厚度测量两者之间差异较大。     

超声生物显微镜斑点追踪成像评价正常小鼠左心室内、外膜心肌应变

目的 应用超声生物显微镜(UBM)及斑点追踪(STI)技术探讨不同月龄正常小鼠左心室内膜及外膜心肌应变的特征。 方法 对48只不同月龄的健康成年雄性小鼠行常规超声心动图检查,采集胸骨旁左心室长轴、乳头肌水平左心室短轴二维图像。常规超声心动图测量舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室内径缩短率(LVFS)。脱机分析两个不同切面左心室内、外膜的纵向应变、圆周应变及径向应变的峰值应变(PK)、达峰时间(TPk)、室壁最大达峰延迟时间(MOWD)等指标。 结果 不同月龄间心率、IVST、LVPWT、LVEDD和LVESD的差异无统计学意义。与3月龄组比较,12月龄组LVEF、LVFS均减小(P＜0.05)。随月龄增加,小鼠左心室内膜下和外膜下心肌纵向、圆周及径向PK均呈逐渐减小的趋势:与3月龄组相比,12月龄组的测值均明显减小(P＜0.05);与6月龄组相比,12月龄组径向应变测值也明显减小(P＜0.05)。外膜下心肌的纵向及圆周应变均显著小于内膜下心肌(P＜0.01)。随月龄增加,左心室内膜下和外膜下心肌纵向、圆周及径向TPk、MOWD均呈逐渐增大趋势。与3、6月龄组相比,12月龄组的部分测值明显增大(P＜0.05)。同月龄正常小鼠内膜下及外膜下心肌纵向、圆周TPk及MOWD接近(P＞0.05)。 结论 UBM及STI技术能够无创、简便地全面评价正常小鼠左心室内、外膜下心肌的应变;所获不同月龄正常小鼠心脏结构及功能的正常测量值范围可为今后其他小鼠心脏模型的研究提供参考依据。