COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

COX-2在乳腺癌中的表达及与血管生成的关系

目的:探讨环氧合酶(COX-2)在乳腺癌中的表达及其与血管形成的关系。方法:运用免疫组化S-P法和原位杂交法。用免疫组化S-P法检测60例乳腺癌COX-2表达,采用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),同时应用原位杂交法检测COX-2mRNA的表达,并结合临床和病理资料进行分析。结果:COX-2在乳腺癌组织阳性表达率为63·33%(38/60),COX-2的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移有关,(P=0·001,P=0·038)与年龄、ER和PR无关(P>0·05)。COX-2表达阳性组的MVD为(61·08±13·51),明显高于COX-2表达阴性组(43·02±13·87),(P=0·001)。原位杂交:乳腺癌中COX-2mRNA阳性表达率为73·33%与蛋白表达一致率为52·46%。结论:COX-2在人乳腺癌细胞中高表达并与淋巴结转移密切相关;COX-2在乳腺癌新生血管生成中起重要作用。     

COX-2抑制剂在消化道肿瘤防治中的研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要限速酶，目前发现其主要存在两种亚型：COX-1和COX-2。近年来研究发现COX-2与消化系肿瘤关系密切，其不仅在消化道肿瘤中有较高表达，并可能参与肿瘤的增殖、转移及分化。传统的非甾体类消炎药(NSAIDs)和COX-2抑制剂均已被证实可防治结肠癌、胃癌和家族性结肠息肉病的发生、发展，因而COX-2抑制剂很可能作为预防和辅助治疗消化道肿瘤的重要药物。     

环氧合酶-2及其抑制剂与头颈肿瘤研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是分解花生四烯酸、合成各种前列腺素(PG)的一个重要的限速酶.目前发现有两种亚型:环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2).近年的研究表明,COX-2除参与炎症外,还参与多种肿瘤细胞增生、抗凋亡和血管生成,COX2与肿瘤的关系已成为研究热点.     

COX-2在肺癌治疗中的研究进展

环氧化酶（COX）是前列腺素（PGs）合成过程中的重要限速酶，目前已至少发现两种同工酶：COX-1和COX-2。COX-1为结构型酶，在大多数正常组织中呈稳定表达，维持机体正常生理功能；COX-2为诱导型酶，在正常组织中很少表达，当细胞受到各种刺激因素如细胞因子、生长因子、促癌剂等刺激后开始表达，参与炎症或肿瘤等生理病理过程。     

环氧化酶-2及其抑制剂与乳腺癌的关系

环氧化酶(cyclooxygenase，COX)是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素(PG)过程中重要的限速酶，属于膜结合蛋白，存在于核膜和微粒体膜上。有COX-1和COX-2两种同功酶。COX-1是一种结构型酶，起稳定机体功能的作用．如维持正常胃黏膜、肾脏血流和血小板聚集；COX-2是一种诱导型酶．正常生理状态下，COX-2存在于部分肾脏和脑组织中，     

COX-2及其抑制剂在Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用

食管腺癌是一种死亡率很高的食管恶性肿瘤，大部分来自于Barrett食管上皮。Barrett食管就是正常的食管鳞状上皮被化生的柱状上皮替代，它经过不同程度的不典型增生可逐渐转变为食管恶性肿瘤。患食管腺癌的危险性与Barrett食管上皮不典型增生程度相关，近20几年食管腺癌的发病率显著上升，占食管癌的50％。手术切除是目前唯一的治疗方法，但手术后死亡率和复发率仍然很高。手术后的5年生存率仅25％。     

COX-2抑制剂对血管的有益作用

瑞士的科学家们首次发现选择性COX-2抑制剂能够改善冠心病人的血管功能并减少炎症。冠心病患者在阿司匹林、他汀类药物、ACE抑制剂的基础上加用COX-2抑制剂是有效的。来自于苏黎士大学的Frank Ruschitzka教授报道说,越来越多的资料证实动脉粥样硬化是一种炎症性疾     

COX-2及其抑制剂与宫颈癌

环氧合酶（Cyclooxygenase, COX）又称前列腺素合成酶,是一种重要的癌基因,它是花生四烯酸（ArachidonicAcid,AA）合成各种内源性前列腺素（PGs）过程中的限速酶,存在于大多数哺乳动物的各种组织和细胞内,其催化产生的PGs的拿物学作用极为广泛而复杂,几乎对机体各个系统的功能活动均有影响,如发热、炎症、出凝血机制等病理生理过程。     

COX-2在乳腺癌组织中的超微结构定位及其意义

目的：观察COX-2蛋白在乳腺癌组织中的超微结构定位及其意义。方法：采用胶体金标记免疫电镜方法检测22例乳腺癌组织标本,观察COX-2蛋白在乳腺癌组织中的定位。结果：胶体金标记免疫电镜显示,59.1%的乳腺癌组织中存在黑色、圆形、集中的胶体金颗粒。结论：COX-2蛋白超微结构定位于乳腺癌细胞的内质网与核膜上,可能与乳腺癌形成过程中蛋白质的合成和转运有关。     

COX-2与肿瘤

近年来的研究发现，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌等多种人类肿瘤中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表达明显增高，而抑制COX-2表达有可能预防和逆转肿瘤的发生，表明COX-2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用，对COX-2的研究将成为肿瘤防治研究的一个新靶点。所以研究COX-2与肿瘤的关系具有重要意义。本文结合国内外文献，就COX-2致癌机制的研究进展及COX-2选择性抑制剂在肿瘤防治中的应用前景作一综述。     

COX-2、CCR7表达与乳腺癌临床病理参数的关系

目的 探讨环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)、C-C家族趋化因子受体7(C-C chemokinereceptor 7,CCR7)表达与乳腺癌临床病理学参数的关系,并分析COX-2、CCR7表达的相关性.方法 用免疫组织化学检测乳腺癌组织80例、乳腺癌癌旁组织15例中COX-2、CCR7的表达,分析其表达与临床病理学参数的关系,对COX-2、CCR7的表达进行相关性分析.结果 在乳腺癌组织,COX-2、CCR7均高表达,表达率分别为42.5%和38.8%,两者表达有相关性(P<0.05).COX-2、CCR7高表达均与肿瘤的病理分化、肿瘤大小、淋巴转移、TNM分期相关(p<0.05),与组织学分型、患者年龄无关.结论 COX-2、CCR7在乳腺癌组织高表达,两者表达有相关性,且与乳腺癌临床病理学参数有关.提示临床上联合检测COX-2和CCR7对乳腺癌转移的预测可能会有所帮助.     

COX-2抑制剂抗肿瘤研究进展

1983年William Waddell最先报道非甾体类抗炎药(non steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs )可减少家族性腺瘤性息肉病(FAP) 患者的结直肠腺瘤.其后在动物及人体的研究中也证明有规律地服用NSAIDs 可减少发生结肠癌、直肠癌的危险.许多良性癌前病变和恶性肿瘤如结直肠腺瘤和腺癌、胃肠上皮化生和胃癌、头颈部肿瘤、非小细胞性肺癌、乳腺癌、膀胱癌等,存在Cyclooxygenase-2(COX-2)基因的扩增及其蛋白的高表达.目前研制开发不同的COX-2 抑制剂并试用于肿瘤的防治已成为人们关注的焦点.     

选择性COX-2 抑制剂莫比可治疗类风湿关节炎

评价莫比可治疗类风湿关节炎的临床疗效及其安全性。方法采用随机对照的方法将受试者分为：莫比可组和奇诺力组，受试者口服莫比可１５ｍｇ，１次／ｄ，或口服奇诺力２００ｍｇ，２次／ｄ，疗程均为４周，对比治疗前和疗结束时患者的关节疼痛个数，疼痛，压痛和肿胀指数、等指标变化，并出疗效评价。     

COX-2抑制剂:化学结构不同安全特性有异

环氧合酶(COX)-2抑制剂,又称昔布类药物,国内临床应用过的有塞来昔布(西乐葆)、罗非昔布。它们的共同之处在于:在治疗剂量下不抑制COX-1,相比于传统非甾体类抗炎药(NSAIDs),在保证抗炎镇痛的疗效的同时,具有更好的胃肠道安全性。塞来昔布和罗非昔布虽同属COX-2抑制剂,心血管安全性却各有不同,近几年来关于两者的心血管安全性的多项研究证实了这一点。     

COX-2与ANXA1在乳腺癌患者血清中的表达及其意义

目的：探讨乳腺癌患者血清COX-2与ANXA1的表达及其意义。方法：采用ELISA法检测乳腺癌组49例,乳腺良性病变组23例,健康对照组20例血清中COX-2与ANXA1的水平。结果：①乳腺癌血清组COX-2水平高于乳腺良性病变组及健康对照组,而ANXA1则低于乳腺良性病变组及健康对照组,二者在3组间比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;②二者联合检测对乳腺癌诊断灵敏度为95.9%,特异度为48.8%;③COX-2的表达与TNM分期、腋淋巴结转移程度有关;ANXA1的表达与肿瘤直径、TNM分期、腋淋巴结转移程度有关。结论：血清COX-2与ANXA1的水平在一定程度上反映了乳腺癌的生物学特性;二者联合检测可提高乳腺癌诊断的灵敏度,对乳腺癌的早期诊断可能有重要意义。     

COX-2选择性抑制剂西乐葆对IL-1β诱导下A549细胞COX-2表达的影响

目的研究西乐葆对A549细胞COX-2表达的影响。方法分别使用5、10和15μmol/mL的西乐葆对IL-1β诱导下A549细胞COX-2的表达进行干预,收集上清-20℃冻存用于检测PGE2,细胞用PBS洗两次提取RNA。不加西乐葆为对照组。实验重复4次。结果5、10和15μmol/mL的西乐葆干预组COX-2OD值/β-actinOD值分别为(1.4362±0.1061),(1.0142±0.079),(0.6896±0.097)与空白组(1.8058±0.132)相比较有明显降低,差异有显著性(P<0.05)。5μmol/mL组分别与10μmol/mL、15μmol/mL组相比,10μmol/mL组与15μmol/mL组相比都有统计学意义(P<0.05);5、10和15μmol/mL的西乐葆干预组PGE2分别为(17.25±0.98)×10-6mg/L,(11.33±1.49)×10-6mg/L和(10.23±2.00)×10-6mg/L较空白对照组(22.36±1.49)×10-6mg/L明显降低,差异有显著性(P<0.05)。5μmol/mL组分别与10μmol/mL、15μmol/mL组相比,10μmol/mL组与15μmol/mL组相比都有统计学意义(P<0.05)。结论西乐葆抑制人肺上皮细胞COX-2表达,其对IL-1β诱导下人肺上皮细胞COX-2mRNA表达和PGE2的分泌的影响是浓度依赖性的     

COX-2和survivin在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和survivin的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学染色方法，检测51例乳腺癌组织中COX-2与survivin蛋白表达情况，分析其相互关系。结果51例乳腺癌组织中COX-2表达阳性率为54．9％（28／51），survivin表达阳性34例（66.7％）。在28例COX-2表达阳性的病例中，survivin的阳性表这率为82.1％，而在23倒COX-2表达阴性的病例中，survivin的阳性表达率为47．8％，经统计学处理，两者具有相关性（P〈0．01），相关系数r=0.362。结论COX-2在乳腺癌组织中的表达与survivin呈正相关，提示COX-2与survivin．在乳腺癌的发生和发展中具有协同作用。     

COX-2抑制剂对乳腺癌术后自控镇痛吗啡用量的影响

目的观察COX-2抑制剂（帕瑞昔布钠）对乳腺癌改良根治术患者术后自控镇痛（PCA）吗啡用量的影响。方法随机选取全麻下行乳腺癌改良根治术的患者60例,术前分别给安慰剂或帕瑞昔布钠40 mg。观察术后12 h和24 h患者PCA吗啡用量,同时记录患者的疼痛评分及不良反应。结果帕瑞昔布钠组术后PCA吗啡24 h消耗量显著低于安慰剂组。两组患者24 h内对PCA的按压次数帕瑞昔布钠组也低于安慰剂组（P〈0.05）。两组术后2、4、6和12 h VAS疼痛评分差异有显著性（P〈0.05）,而不良反应的发生率差异无显著性。结论帕瑞昔布钠可使乳腺癌患者术后PCA吗啡消耗量降低,且镇痛效果优于对照组。     

COX-2和MUC-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨COX-2及MUC-1在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：采用SP免疫组织化学方法,对76例乳腺浸润性导管癌、15例乳腺导管原位癌、10例良性乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织的石蜡标本作COX-2及MUC-1表达水平的检测,分析乳腺癌生物学行为并判断其与预后的关系。结果：COX-2和MUC-1的阳性表达率在乳腺浸润性导管癌中分别为65．79％、68．42％,乳腺导管原位癌分别为66．67％、80．00％,乳腺良性纤维瘤阳性表达率分别为70％、90％,正常乳腺组织均为阴性表达。COX-2蛋白阳性表达率和表达强度与年龄、月经情况、肿瘤大d、、组织学分级及免疫组化（ER、PR和Her-2）表达情况无明显相关性（P〉0．05）,而与TNM分期、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）;MUC-1蛋白强阳性表达与年龄、月经情况、肿瘤大小、组织学分级及免疫组化（PR和Her-2）表达情况无明显相关（P〉0．05）,而与TNM分期、淋巴结转移及ER表达有关（P〈0．05）。COX-2和MUC-1在乳腺癌组织、导管原位癌、乳腺良性肿瘤组织的表达与正常组织相比均显著升高（P〈0．01）,在乳腺浸润性导管癌与导管原位癌、乳腺良性肿瘤相比无统计学意义（P〉0．05）。COX～2及MUC-1在乳腺浸润性导管癌中的表达呈非一致性相关,二者表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：COX-2及MUC-1和乳腺癌的发展和浸润转移有关,检测COX-2及MUC-1对乳腺癌预后、治疗评估有重要意义。