白血病干细胞研究的新进展

急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）是一种涉及多种染色体易位和基因遗传学改变的恶性血液病，其特征为出现大量分化受阻的异常细胞。许多研究表明，造成白血病发生、发展、治疗中的耐药和白血病复发的根本原因是白血病患者体内存在着一群白血病干细胞（1eukemic stem cell，LSC）。关于LSC的特征和分子调控机制也是近年来研究的热点之一。选择LSC高表达的抗原CD123或核因子-κB（NF—κB），作为清除LSC或诱导LSC凋亡的标记，是探索彻底治愈白血病的最佳途径。     

白血病干细胞的相关靶向治疗研究

近年来,对于白血病治疗有一些研究进展,但白血病仍然是不能有效治愈。新观点认为这与存在药物抵抗的少量恶性细胞有关,这些细胞同时拥有自我更新和分化为大量白血病细胞的能力。这些白血病启动细胞通常被叫做白血病干细胞（1eukemia stem cells,LSCs）。LSCs被认为是白血病起源及其治疗后复发的根源。因此,当前白血病治疗研究正集中于寻找特异性消灭白血病干细胞的治疗策略上。本研究将对于白血病千细胞的靶向治疗策略及其新进展作一综述。     

白血病干细胞的研究进展

白血病干细胞是白血病发生、复发及耐药的主要根源。白血病干细胞的发现为白血病的研究开拓了新的途径。白血病干细胞与正常造血干细胞有相似之处,同时有具有自身独特的性质,本文介绍了白血病干细胞的起源、生物学特性、分子调控机制及靶向治疗的研究进展。     

白血病干细胞及白血病靶向治疗研究进展

<正>1白血病干细胞起源早在20世纪70年代,Park等[1]的研究已清楚地表明,在白血病细胞中,仅仅只有很小一部分具有无限增殖、分化潜力的细胞,但起着重要作用。Bonnet等[2]经过大量研究发现,CD34+CD38—与正常造血干细胞(HSC)表面标志相似,可用来鉴别急性髓系白血病(AML)中具有无限增殖、分化能力的细胞,研究表明虽然该类细胞群在AML患者体内所占的比例很少,但它们却是唯一将人类AML     

急性髓系白血病干细胞研究进展

急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)是我国最常见的恶性血液病。根据白血病细胞分化受阻的阶段不同以及细胞遗传学上的差异将AML分为各亚型。以往的观点认为,不同分化阶段的髓系细胞恶性转化导致了AML表型上的差异。但种种体外分析表明,在白血病细胞群中,并非所有     

白血病干细胞在急性髓系白血病治疗中的研究进展

急性髓系白血病的高复发率及药物的耐药性是导致患者病死的主要原因。白血病干细胞被认为是急性髓系白血病发生及复发的起源，是急性髓系白血病治疗产生耐药性的重要原因。靶向白血病干细胞有望成为提高急性髓系白血病治愈率和降低复发率的主要治疗策略。近几年国内外对靶向白血病干细胞的研究较多。该文从白血病干细胞的来源、生物学特性、生存微环境、相关免疫表型、相关信号通路、靶向治疗策略等方面进行综述，并重点阐述治疗策略，以期为急性髓系白血病的治疗提供新的思路。     

外周血造血干细胞移植治疗白血病近况

<正> 外周血造血干细胞移植(Peripheral bloodstem cells transplantation,PBSCT)在治疗白血病方面的作用得到了越来越广泛的重视,大有替代骨髓移植(Bone marrow transplantation,BMT)的趋势。本文就PBSCT的基础研究与临床应用简要综述如下。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病

目的；用外周血代替骨髓进行异基因造血干细胞移植治疗急性白血病。方法；采用Ｇ－ＣＳＦ动员与患者配型相合供者的外周血造血干细胞（ＰＢＳＣ），用血细胞分离要采用ＰＢＳＣ后，对２例急性白血病患者进行移植。结果；移植后２例患者的因功能恢复迅速，白细胞计数〉１．０×１０＾９／Ｌ时间分别为＋１４天和＋１５天，血小板计数〉２０×１０＾９／Ｌ时间分别为＋９和＋８天，染色体分析或ＡＢＯ血型检测证实均为供者型。结论；异     

miRNA在白血病干细胞中的表达谱

目的 观察miRNA在人骨髓白血病干细胞中的表达情况.方法 以从人骨髓中分离培养的骨髓白血病干细胞为实验对象,用MirVaNa试剂盒分离提取细胞内小RNA.用Agilent 2100分析仪分析其完整性和含量.用Agilent人miRNA V12芯片分析miRNA的表达.结果 复苏后存活的单核细胞经流式分选出的白血病干细胞群比例为1.58％,细胞数为2.5×105个.分选出的白血病干细胞抽提得到3 μg的总RNA.利用安捷伦miRNA芯片一共检测到81个人源miRNA的表达.其中,表达量最高的10个miRNA分别是miR-233、miR-21、miR-142、miR-720、miR-23a、let-7f、let-7a、miR-16、miR-15a和miR-19b.利用TargetScan软件,预测这10个表达量最丰富的miRNA共有2 147个靶标基因.初步进行功能富集分析,发现这些miRNA所调控的基因主要集中在转录调控、生物合成、跨膜运输、免疫系统发育、淋巴系和髓系细胞分化等方面.结论 筛选出了在人骨髓白血病干细胞中表达的miRNA,为其参与调控白血病干细胞的增殖分化提供了依据,同时为miRNA在白血病干细胞中潜在应用奠定基础.     

造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤

目的：探讨造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤的疗效、移植过程中的并发症及其预防和移植后的植活证据及微小残余病灶检测等问题。方法：２例行同胞间异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）、５例行自体外周血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）。采用ＣｓＡ＋ＭＴＸ预防ＧＶＨＤ;ＰＧＥ１＋潘生丁预防ＨＶＯＤ;以ＡＰＯＢ、ＳＭ７和Ｄ１Ｓ８０三个位点多态性分析作为植活证据;以ｂｃｒ／ａｂｌ、ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因或ＩｇＨ基因重排     

干细胞移植可延长白血病患者的存活期

据《新英格兰医学杂志》报道,研究人员发现应用同种异体周围血干细胞进行移植与骨髓相比较可明显地加快细胞产生的速度,这表明病人的无病存活期可以得到明显的改善。在由西雅图FredHutchinson癌症研究中心的William Bensinger领导的     

自体造血干细胞移植治疗白血病6例

我院自1994年11月一1997年1月应用自体造血于细胞移植（包括自体骨髓移植和自体外周血造血于细胞移植）治疗白血病6例n现分析报道如下。1材料和方法1．l病例选择：6例患者年龄18－43岁，男5例，女1例，其中MZa4例（CRI），CAKI例（慢性期），AMil例比几）、例卜例4予自体骨髓移植（ABMT），例5和例6行自体外周血造血于细胞移植（APBSgy），患者主要临床资料见表1n12干细胞的采集和保存：4例ABMT患者在持续硬膜外麻醉下，取左右骼后上棘同时进行穿刺，采髓1000－lloonu，加入肝素抗凝，2例x：nl：loocr患者单用rhGCSF（惠尔血）动…     

自体外周血干细胞移植治疗白血病

本文报告在国内首次应用ABHSCT治疗6例急性白血病获得成功,近期疗效满意。介绍了ABHSC采集、冻存、移植时机,输入单个核细胞数(MNC)和GM-CFU集落数、造血及免疫功能恢复等情况,并结合文献进行讨论。     

白血病干细胞的靶向治疗

现今,白血病的治疗已经由单纯的传统细胞毒药物发展到干细胞移植、靶点药物的应用等多种方式和手段的综合治疗,使白血病缓解率大大提高。尽管如此,难治、残留、复发仍然是白血病治疗的巨大障碍和亟待解决的难题。     

RT-PCR法检测白血病干细胞F1t3和N-ras基因的表达

目的:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测益气养阴方及其拆方后的扶正方组、祛邪方组急性白血病干细胞Flt3和N-ras基因的表达,以期阐明Flt3和N-ras基因表达与疾病发生、发展的关系.方法:RT-PCR法检测中药益气养阴方组、扶正方组、祛邪方组及对照组AML患者骨髓单个核细胞Flt3和N-ras基因表达的情况.结果:Flt3和N-ras基因表达阳性率益气养阴组、扶正组、祛邪组与对照组比较,差异有显著性意义(P均＜0.01);益气养阴组与扶正组和祛邪组比较,差异有显著性意义(P均＜0.01);扶正组与祛邪组比较,差异无显著性意义(P＞0.05);各FAB亚型AML间Flt3与N-ras表达阳性率比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论:中药益气养阴方可降低Flt3和N-ras基因在AML细胞的表达水平,抑制AML细胞的克隆性增殖,对AML具有治疗作用.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病

目的：开展异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病。方法：采集经动员的供者外周血干细胞对2例急性白血病患者进行移植。结果：移植后患者的造血功能恢复迅速，DNA检测证实为供者型。结论：移植后患者的造血功能恢复迅速，DNA检测证实为供者型。     

白血病干细胞表面分子标志物及分化抗原高表达与难治性急性白血病

白血病是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,越来越多的研究证明,白血病干细胞(LSC)是白血病复发的根源,其具有与正常造血干细胞类似的无限增殖和自我更新能力,且LSC处于静止期,能逃逸化学药物的治疗作用,从而导致白血病复发和难治。其中,白血病复发及其难治与LSC表面分子标志物及分化抗原表达密切相关。因此,以LSC特异性表面抗原或分子标志物为靶点,寻找和发现治疗白血病的生物靶向药物已成为可能治愈白血病研究的重点。     

慢性粒细胞白血病干细胞microRNA的表达

目的 通过比较慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓的白血病干细胞(LSC)和健康人骨髓正常造血干细胞(HSC)的microRNA (miRNA)表达谱,鉴定在CML LSC表达异常的miRNAs.方法 通过磁珠法分选获得分子表型为CD34+ CD38-的CML LSC和正常HSC.使用Exiqon人miRNA芯片检测miRNA的表达情况.选取差异表达的miRNAs进行qRT-PCR验证.结果 利用Exiqon人miRNA芯片一共检测了1 900个人源miRNAs的表达情况.其中1个miRNA在CML LSC中发生显著的表达上调,46个miRNAs发生显著的表达下调.基于KEGG的pathway显著性分析显示,CML LSC表达下调的miRNAs参与的显著性信号转导通路是神经营养因子信号通路.qRT-PCR检测miR-584-5p、miR-675-3p和miR-431-5p的表达情况与miRNA芯片检测结果一致.结论 鉴定了在人CML LSC中表达异常的miRNAs,为miRNA在CML LSC中的潜在应用奠定基础.