MTS1基因产物P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达

ＭＴＳ１基因产物Ｐ１６蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达陈强王新生董胜国李玉军孙显露申东亮ＭＴＳ１（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１）因子是新近发现的一种多肿瘤抑制基因，能负性调节细胞周期，并与多种人类肿瘤的发生、发展密切相关［１］。为探讨...     

不同病理类型结直肠肿瘤中MTS1基因的表达

目的 研究不同病理类型人类结直肠肿瘤中ＭＴＳ１基因产物ｐ１６蛋白的表达情况；探讨其异常表达与肿瘤发生关系的关系。方法 采用免疫组织化学方法，对１３６例结直肠肿瘤石蜡标本的ｐ１６蛋白进行测定。结果 ｐ１６蛋白在结直肠癌中的阳性检出率为８３．１％，明显高于切缘粘膜的１．２％和非肿瘤患者结肠粘膜的１０％（Ｐ〈０．０１），管状腺癌的阳性率为９４．１％，显著高于绒毛状腺瘤恶变，乳头状腺癌和粘液腺癌（Ｐ〈０．     

膀胱癌与P16基因缺失关系的探讨

探讨膀胱癌的发生与Ｐ１６基因缺失的关系。方法：采用双重ＰＣＲ法对３１例膀胱癌组织中Ｐ１６基因进行检测。结果：３１例膀胱癌组织中有７例存在Ｐ１６基因缺失,缺失率为２２．６％。结论：Ｐ１６基因缺失与某些膀胱癌的发生存在一定的联系。     

大肠癌组织中MTS1／p16基因产物的表达

探讨ＭＴＳ１／ｐ１６基因失活与大肠癌发生的关系。方法 应用免疫组化方法观察了ＭＴＳ１／ｐ１６基因产物在１１０例大鼠癌组织的表达情况，并与非典型增生，部旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。结果 癌组织ｐ１６阳性分级表达低于正常粘膜及移行粘膜，粘膜液癌低于管状腺癌。     

野生型MTS1基因导入对人膀胱癌细胞系生长抑制作用的研究

通过逆转录病毒载体将外源野生型ＭＴＳ１基因导入该基因功能丧失的人膀胱癌细胞系Ｔ２４中，结果发现，转染ＭＴＳ１基因的膀胱癌细胞的生长速率减低，流式细胞仪检测显示Ｓ期指数及增殖指数明显降低，电镜观察显示超微结构出现生长抑制特征，接种裸鼠无致瘤性。     

直肠癌癌旁移行粘膜MTS1基因产物表达的意义

目的 探讨直肠癌癌旁移行粘膜（ＴＭ）的性质及多种种瘤抑制基因（ＭＴＳ１）基因缺失的临床意义。方法 应用粘液组化方法观察了直肠癌旁ＴＭ的范围,免疫组化方法观察了ＭＴＳ１基因产物表达情况,并与正常粘膜及癌组织进行对照 结果 ＭＴＳ１基因产物在正常直肠膜阳性表达率最高,在癌旁ＴＭ、癌组织表达逐渐减少,三者差异有显著意义（Ｐ〈０．０５）;ＭＴＳ１阴性的直肠癌病例,癌旁ＴＭ的明显高于ＭＴＳ１阳性的病例（Ｐ〉     

MTS1/p16基因在原发性胆囊癌中的表达及临床意义

ｐ16基因又称多肿瘤抑制基因,是新近发现的肿瘤抑制基因,其在许多肿瘤细胞系和肿瘤组织中存在缺失和点突变。ｐ16基因失活与多种肿瘤的发生相关,但目前有关ｐ16基因在原发性胆囊癌中表达的研究甚少。本研究采用免疫组化方法检测了ｐ16基因在原发性胆囊癌及慢性胆囊炎组织中的表达,以探讨ｐ16基因与胆囊癌的发生、发展及生物学行为之间的关系。1　材料与方法38例胆囊癌组织及20例慢性胆囊炎组织均取自我院外科1992年至1997年手术切除标本,10%福尔马林固定,石蜡包埋切片。免疫组化染色采用ＳＰ法。一抗为兔抗人ＭＴＳ1/ｐ16多克隆抗体,由美国…     

GSTM1基因多态性和膀胱癌遗传易感性的关系

目的探讨GSTM1基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系. 方法采用PCR技术,以病例-对照研究方法,对69例膀胱癌患者和88例健康对照者的GSTM1基因型进行检测. 结果膀胱癌患者GSTM1空白基因型频率为58%,对照组为41%,两组比较差别有显著性意义(χ2=4.51,P<0.05),OR值为2.0(95%CI=1.05～3.79).吸烟者中,患者组GSTM1空白基因型频率为71%,对照组为24%,两组比较差别有显著性意义(χ2=22.6,P<0.01),OR值为8.3(95%CI=3.34～20.65).以GSTM1非空白型/不吸烟者为参照,GSTM1空白型/吸烟者的OR值为4.64(95%CI=1.86～11.37,χ2=11.63,P<0.01),差别有显著性意义. 结论 GSTM1基因多态性与膀胱癌易感性有关,在膀胱癌的发生发展中与吸烟协同起作用.     

MTS1失活与膀胱癌发生的关系研究进展

多肿瘤抑制基因１（ＭＴＳ１）位于９ｐ２１，编码一个１６ＫＤ的蛋白质（ｐ１６），ｐ１６蛋白是周期素依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子，能抑制细胞的生长和分裂。ＭＴＳ１主要通过缺失、点突变和５’ＣｐＧ岛异常甲基化而失活，已经证实该基因的失活与多种组织的肿瘤形成有关，其中包括膀胱癌。本文就有关ＭＴＳ１失活与膀胱癌发生的研究进展作一综述。     

RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌的发生发展复发的关系.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测29例膀胱移行细胞癌组织及5例正常膀胱组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果:①RASSF1A mRNA在所有正常膀胱组织中均呈阳性表达,而在膀胱移行细胞癌组织中表达缺失率为79.3%(23/29),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).②RASSF1A mRNA表达缺失与膀胱移行细胞癌的分级无显著相关性(P＞0.05).RASSF1A mRNA表达在浸润性膀胱中表达缺失率为90%(9/10)明显高于在表浅性膀胱移行细胞癌中的表达缺失率73.7%(14/19),但两者比较差异有无统计学意义(P＞0.05).③RASSF1A mRNA表达与膀胱移行细胞癌复发密切相关(P＜0.05).结论:①RASSF1A mRNA在膀胱移行细胞癌中表达缺失提示RASSF1A基因可能参与膀胱移行细胞癌的发生过程.②RASSF1AmRNA表达缺失可能与膀胱移行细胞癌进展相关.③RASSF1A mRNA的表达缺失与膀胱移行细胞癌的复发密切相关,可以作为复发预后标志物.     

尿及癌组织中Survivin的表达对膀胱癌的早期诊断价值

目的 通过对膀胱移行上皮癌患者尿脱落细胞及癌组织中抑制凋亡相关基因Survivin的检测，探讨早期发现、常规筛选膀胱癌且无损伤的方法。方法留取53例膀胱移行上皮癌、20例泌尿系其他疾病患者及10例健康志愿者新鲜中段晨尿200mL，对53例膀胱移行上皮癌患者术后癌组织，用巢式逆转录聚合酶链反应（nestedRT-PCR）检测Survivin的表达，同时行尿脱落细胞学检查及膀胱镜取材病检。结果用巢式RT—PCR检测53例膀胱移行上皮癌患者尿及癌组织中Survivin均有表达，所有样本尿中Survivin的表达敏感性为100％，特异性为90％。尿脱落细胞学敏感性为37．7％，特异性为100％。膀胱镜病检敏感性、特异性均为100％。尿及癌组织中Survivin与尿脱落细胞学敏感性比较有显著差异（P〈0．05），与膀胱镜检相同。而特异性分别为90％、100％、100％，P〉0．05，无差异。结论用巢式RT-PCR方法检测膀胱移行上皮癌患者尿及癌组织中Survivin的表达，其敏感性、特异性相同。尿脱落细胞Survivin表达敏感性、特异性高。尿取材无损伤、方便，敏感性优于尿脱落细胞学检查，与膀胱镜检相当，特异性与尿脱落细胞学检查及膀胱镜病检无差别，且对膀胱癌前病变的归转有一定价值。检测尿中Survivin有望成为临床诊断、筛检膀胱癌的较可靠方法。     

检测膀胱癌患者外周血中CK-20mRNA的临床意义

目的 :探讨膀胱肿瘤患者外周血中CK 2 0mRNA表达的临床意义。方法 :采用RT PCR技术检测 32例膀胱癌患者手术前、10例手术后及 10例健康者外周血标本中CK 2 0mRNA的表达。结果 :在手术前外周血中CK 2 0mRNA表达阳性率为 15 .6 % (5 / 32 ) ;在手术后外周血中CK 2 0mRNA表达阳性率为 2 0 .0 % (2 / 10 ) ,其中 1例术前外周血CK 2 0mRNA表达阴性 ,手术后变为阳性 ;健康者外周血均无CK 2 0mRNA表达。膀胱癌患者外周血中CK 2 0mRNA表达阳性率与肿瘤大小、数目无显著关系 (P >0 .0 5 ) ,但随着肿瘤分级、分期的增加 ,CK 2 0的检出率似有增加的趋势。结论 :以RT PCR技术检测膀胱癌患者外周血中CK 2 0mRNA的表达 ,可早期诊断和监测膀胱肿瘤细胞血行微转移。     

胰腺癌组织中抑癌基因 MTS1表达的研究

目的 从分子水平探讨抑癌基因MTS1在胰腺癌组织中的表达状况及其与临床病理的联系。方法 利用免疫组织化学ABC法对54例胰腺癌和29例胰腺良性组织中MTS1基因表达状况进行检测。结果 正常胰腺及良性病变组织中MTS1基因蛋白表达率为75.86％,显著高于胰腺癌组织中MTS1基因蛋白表达率（40.74％）,P<0.05。MTS1基因蛋白表达率与胰腺癌的组织学分化程度呈正相关（P<0.05）。且其在临床病理分期Ⅰ+Ⅲ期阳性表达率（68.18％）明显高于Ⅲ+Ⅳ期癌肿（21.88％）,P<0.005。结论 MTS1基因蛋白表达可以反映胰腺癌的增殖活性和生物学行为,是评价胰腺癌病人预后的一项客观指标,对临床工作有指导意义。     

膀胱癌中受体酪氨酸激酶EphA2的表达及其意义

目的 探讨EphA2在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测49例BTCC及10例癌旁正常组织中EphA2的蛋白表达,应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(real-time RT-PCR)法检测各临床标本相应的mRNA表达并通过2-△△CT方法分析相对基因表达的差异.结果 相对于癌旁正常组织而言,EphA2在BTCC中的蛋白表达显著增强(积分吸光度IA均值:正常组8364±3915,癌症组19 122±5696,P＜0.01),其mRNA表达平均上调约2.57倍;除中分化(G2)与低分化(G3)组间EphA2 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05)外,EphA2在其余各分级与分期组间的蛋白及核酸表达,差异均具有统计学意义(P＜0.05);EphA2的表达与膀胱癌的临床病理特征密切相关.结论 EphA2表达增强可能促进了膀胱癌的恶性晋级,EphA2可作为监测膀胱癌恶性发展的指标和治疗的新靶点.     

RB1抑癌基因对人膀胱癌细胞抑癌作用的研究

采用电穿孔方法将组装于ＤＮＡ质粒载体ｐＣＭＶ－ｎｅｏ的ＲＢ１基因导入该基因功能丧失的膀胱癌细胞系ＨＴＢ９－５６３７。结果表明ＲＢ１抑癌基因对人类膀胱癌细胞具有明显抑癌作用。     

粘蛋白7在膀胱癌尿脱落细胞中的表达及意义

目的:探讨粘蛋白7(mucin7,MUC7)在膀胱移行细胞癌(TCC)诊断中的意义。方法:采用巢式逆转录聚合酶链反应(nested RT-PCR)方法检测MUC7mRNA在TCC患者尿脱落细胞中的表达。结果:68例TCC患者中有42例尿液MUC7表达阳性,敏感性为62%;MUC7表达与临床分期有关而与病理分级无关。对照组25例中有3例在尿液中MUC7为阳性表达,特异性为88%。结论:用RT-PCR的方法检测尿脱落细胞中的MUC7,具有较高的膀胱癌诊断价值。     

抑癌基因MTS1对人瘢痕疙瘩成纤维细胞的生物学影响

目的：探讨多肿瘤抑制基因1（MTS1）对人瘢痕疙瘩成纤维细胞在生长增殖、DNA合成代谢及胶原合成量等方面的影响。方法：将外源性MTS1基因导入人瘢痕疙瘩成纤维细胞后，通过MTT法测定细胞的生长曲线，通过^3H-胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR）及^3H-脯氨酸掺入的方法测定细胞的DNA合成量及胶原合成量，来分别比较转染前后细胞的生物学变化。结果：在转染MTS1后瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长增殖受到明显的抑制，同时其DNA合成量及胶原合成量也明显降低，而转染空载体组及正常组细胞均未出现上述变化。结论：外源性多肿瘤抑制基因1(MTS1）能明显抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞在生长增殖、DNA合成及胶原合成等方面生物学功能，为瘢痕疙瘩的临床治疗提供了新的思路。     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０