脂联素基因多态性与北方汉族人群缺血陛脑卒中易感性关系研究

目的 探讨脂联素基因多态性与北方汉族人群缺血性脑卒中易感性的关系.方法 采用荧光定量PCR的TaqMan探针方法检测357例缺血性脑卒中首发病例及345名健康对照的脂联素基因(rs2241766、rs266729)多态性,用logistic回归分析计算各基因型与缺血性脑卒中的相关性.结果 总体人群中rs2241766等位基因T＞G突变增加了缺血性脑卒中的易感性(OR=1.55,P=0.01);调整各因素后,多因素logistic回归分析仍为缺血性脑卒中的危险因素(OR=1.55,P=0.00).rs266729多态性与总体人群缺血性脑卒中易感性无关(OR=1.13,P=0.57),但在女性中GG纯合突变增加了缺血性脑卒中的易感性(OR=3.25,P=0.04).结论 rs2241766基因多态性与北方汉族总体人群缺血性脑卒中的易感性相关;rs266729等位基因GG纯合突变可能是北方汉族女性缺血性脑卒中易感性的危险因素.     

蛋白激酶Cβ基因rs16972959多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种受环境和遗传因素共同影响其易感性的自身免疫性疾病。研究显示蛋白激酶C β（protein kinase C β,PKCβ）基因与若干自身免疫病相关。本文分析在汉族人群中PKCβ的rs16972959是否与类风湿性关节炎具有相关性。方法 本研究采用病例对照研究并收集508例RA患者和503例健康对照。采用TaqMan探针基因分型技术检测病例组和对照组PKCβ 基因位点rs16972959的基因型。应用SPSS 16.0进行统计分析。结果 RA病例组和对照组PKCβ基因（rs16972959）等位基因频率分布差异无统计学意义（OR=0.928,95% CI：0.761~1.131,P=0.460）,基因型分布差异无统计学意义（GG vs AA：OR=1.054,95% CI：0.632~1.759,P=0.839;GA vs AA：OR=0.963,95% CI：0.570~1.627,P=0.888）。研究发现rs16972959等位基因频率与抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide,ACCP）有关（P=0.041）。此外,rs16972959基因型与类风湿因子（rheumatoid factor,RF）有关（P=0.042）。但是,本研究没有发现rs16972959与抗角蛋白抗体有关。结论 以上研究表明PKCβ 基因位点rs16972959与汉族人群RA遗传易感性无关。Rs16972959与部分实验室指标存在关联。     

脂蛋白脂酶D8S282等位基因与缺血性脑卒中关系

目的探讨脂蛋白脂酶基因D8S282多态性与缺血性脑卒中关系。方法采用1:1配比病例对照研究设计,选择广东省深圳市2家综合性医院经核磁共振或者CT确诊的缺血性脑卒中病例361例,同时选择年龄、性别匹配的对照361名健康者作为对照组;采用Beckman遗传分析仪检测其变异,多因素Logistic回归估计其危险度及95%CI。结果在病例组和对照组脂蛋白脂酶基因的D8S282位点19个GT重复等位基因在对照组中46名,占6.37%,高于病例组23例,占3.19%,差异有统计学意义(P=0.005);进一步调整混杂危险因素,19个GT重复仍然是缺血性脑卒中的保护因素,OR=0.538。结论脂蛋白脂酶D8S282等位基因与缺血性脑卒中的发病相关。     

CTLA-4基因多态性与儿童支气管哮喘易感性及外周血IFN-γ、IL-4和IgE的关系

目的 研究CTLA-4基因多态性与儿童支气管哮喘易感性及外周血IFN-γ、IL-4和IgE的关系,为儿童支气管哮喘的诊断及治疗提供理论及临床依据。方法 2017年4月-2019年2月选择郑州大学第三附属医院儿童支气管哮喘患者78例为病例组,健康体检的正常儿童67例作为对照组,检测两组CTLA-4 基因的rs231725单核苷酸多态性,同时检测病例组外周血IFN-γ、IL-4、IgE水平。结果 病例组CTLA-4 rs231725 AA基因型比例高于对照组(66.7% vs. 19.4%),CTLA-4 rs231725 GG基因型比例低于对照组(19.3% vs. 73.2%)(P<0.05);病例组CTLA-4 rs231725 A等位基因频率比例高于对照组(73.7% vs. 23.1%)(P<0.05),CTLA-4 rs231725 G等位基因频率比例低于对照组(26.3% vs. 76.9%)(P<0.05);CTLA-4 rs231725 AG基因型IFN-γ、IL-4、IgE水平均高于GG基因型,差异有统计学意义(P<0.05);CTLA-4 rs231725各基因型及等位基因频率与有无支气管哮喘伴泌尿系统损害、支气管哮喘伴消化道反应无明显相关关系(P>0.05);CTLA-4 rs231725 AA基因型(OR=2.625,95%CI=1.273~5.138)及A等位基因频率(OR=1.987,95%CI=1.121~3.397)与支气管哮喘伴肾炎相关关系明显(P<0.05)。结论 CTLA-4 rs231725 AA基因型和A等位基因均与儿童支气管哮喘易感性增加相关;高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4 rs231725 AA基因支气管哮喘易感性增强的原因。     

脂肪细胞因子基因多态性与T2DM关联性Meta分析

目的 探讨瘦素受体（LEPR）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）发病的关系,为GDM发病机理研究及其预防策略提供线索。 方法 整群抽取2012年3月1日 — 2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的GDM孕妇作为病例组,并按年龄、胎龄以及居住地址在非GDM孕妇中匹配对照组,最终对320例病例组和318名对照组孕妇提取DNA进行基因分型,并应用min P检验和多因素非条件logistic回归模型分析LEPR基因多态性与GDM发病的关系。 结果 min P法分析结果显示,LEPR基因与GDM发病风险无关（P > 0.05）。在调整了孕妇年龄、文化程度、家庭人均月收入、孕期被动吸烟情况、糖尿病家族史、孕前体质指数、孕期增重和产次等混杂因素且调整多重比较后,多因素条件logistic回归分析结果显示,在LEPR基因的多态性位点中,携带多态性位点rs2375675 CC基因型孕妇的GDM发病风险是携带AA基因型孕妇的2.01倍（OR = 2.01,95 % CI = 1.11～3.75）;携带多态性位点rs11208591 AA基因型孕妇的GDM发病风险是携带GG基因型孕妇的1.86倍（OR = 1.86,95 % CI = 1.02～3.48）;携带多态性位点rs10789171 AA基因型孕妇的GDM发病风险是携带GG基因型孕妇的1.64倍（OR = 1.64,95 % CI = 1.05～2.58）;携带多态性位点rs12074520 CA基因型孕妇的GDM发病风险是携带CC基因型孕妇的1.54倍（OR = 1.54,95 % CI = 1.02～2.35）;携带rs12566370 AG基因型孕妇的GDM发病风险是携带AA基因型孕妇的0.68倍（OR = 0.68,95 % CI = 0.48～0.95）。 结论 LEPR基因rs2375675、rs11208591、rs10789171、rs12074520和rs12566370位点多态性与GDM发病有关。     

FADS1、FADS2基因多态性与中国汉族孤独症谱系障碍的关联研究

目的 分析参与多不饱和脂肪酸代谢的FADS1和FADS2基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族孤独症谱系障碍(ASD)患儿的相关性。方法 采用病例对照的研究方法,收集病例和对照各243例,采集外周血并提取DNA。利用人类基因库数据和Haploview 4.2软件筛选FADS1和FADS2基因的标签SNPs,采用Sequenom Mass ARRAY系统对SNPs进行基因分型,采用Logistic回归分析标签SNPs与ASD发病风险之间的关联。结果 病例组和对照组儿童FADS2基因的rs526126等位基因频率和基因型频率差异有统计学意义[G等位基因OR=0.54(0.41～0.72),G/G基因型OR=0.05(0.02～0.19),P均<0.001]。结论 FADS2基因可能与中国汉族儿童ASD发病风险存在关联性。     

ESRα和VDR基因多态性与乳腺癌易感性关系

目的探讨雌激素受体α(ESRα)、维生素D受体(VDR)基因多态性与乳腺癌发病风险关系。方法选取189例乳腺癌患者和374名非癌女性对照人群为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序检测ESRα基因rs2234693和rs9340799位点、VDR基因rs10735810位点的多态性。结果ESRα基因rs9340799位点等位基因G在病例组的分布频率(15.08%)明显低于对照组(22.46%)(P=0.002),与等位基因A相比,经年龄校准的OR=0.580(95%CI=0.413~0.815);ESRα基因单体型CG在病例组的分布频率(13.7%)明显低于对照组(20.6%)(P=0.005),复合基因型CCGG在病例组的分布频率(1.59%)也明显低于对照组(5.61%)(P=0.025),其OR值分别为0.614(95%CI=0.436~0.864)和0.271(95%CI=0.080~0.921)。结论ESRα基因rs9340799位点多态性与乳腺癌发病紧密相关,携带有等位基因G,单体型CG或复合基因型CCGG的个体患乳腺癌的风险较低。     

肺结核易感性与CD209基因多态性病例对照研究

目的探讨中国汉族人群肺结核发病与CD209基因-336位点多态性的关系,并分析其在肺结核发病中与环境因素的交互作用。方法采用1:1配对病列对照设计,用序列特异性引物-聚合酶链反应(SSP-PCR)技术检测167对病例和对照的CD209基因-336位点的基因型分布;对肺结核相关环境因素进行问卷调查,并进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果AA、GA和GG基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.0%,42.5%,36.5%和35.3%,45.4%,19.1%。单因素条件Logistic回归分析显示,GG基因型在病例组中频率显著高于对照组(OR=1.768,OR95%CI=1.167~2.679,P=0.007)。调整环境因素后,多因素条件Logistic回归分析显示,GG基因型与肺结核发病仍有关联(OR=1.918,OR95%CI=1.234~2.979,P=0.004);GG和GA基因型与卡介苗接种史(P=0.000)以及与吸烟史(P=0.000)对肺结核发病均有正相乘模型交互作用。结论CD209基因-336位点GG基因型可能是中国汉族人的肺结核易感基因型,GG和GA基因型可能与环境因素存在交互作用。     

P2X7R基因rs1621388多态性与痛风易感性的关联研究

目的 分析嘌呤受体P2X配体门控离子通道7（purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R）基因多态性与痛风易感性的关联。方法 通过对P2X7R基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点的连锁分析,确定具有代表性的rs1621388为研究位点。提取114例痛风患者（实验组）及93例高尿酸血症患者（对照组）外周血单个核细胞DNA,采用TaqMan探针法进行rs1621388基因分型,分析不同等位基因或基因型与痛风易感性的关系。结果 rs1621388基因型AA、AG和GG在痛风组中频率分别为10.5%、49.1%和40.4%,高尿酸血症组中分别为3.2%、28.0%和68.8%,两组基因型分布差异具有统计学意义（χ²=17.369,P<0.001）。等位基因A和G在痛风组中频率分别为35.1%和64.9%,高尿酸血症组分别为17.2%和82.8%;等位基因A是痛风的易感基因（OR=2.601,95%CI：1.629~4.154,P<0.001）。显性模型（AA+AG vs GG）基因型频率分布在痛风和高尿酸血症组间的差异具有统计学意义（OR=3.262,95%CI：1.833~5.807,P<0.001）。结论 P2X7R基因单核苷酸位点rs1621388多态性与痛风易感性存在关联。     

精神分裂症与磷脂酶A2基因多态性关系

目的 探讨中国北方汉族人群磷脂酶A2,IVC亚组基因(PLA2G4C基因)多态性与精神分裂症的遗传关联性.方法 采用PCR和连接酶检测反应(LDR)法,在201个精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G4C基因上的3个单核苷酸多态性(SNPs)(rs2307279、rs2162886和rs891014),对结果进行单倍型相对风险分析(HRR)、传递不平衡分析(TDT)和与临床症状的关联性分析.结果 各位点在精神分裂症病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析表明,检测的3个SNPs位点与精神分裂症关联差异无统计学意义.临床症状关联性分析结果显示,rs2307279等位基因多态性与阳性症状自责自罪妄想相关联(χ²=5.755,P=0.016),rs2162886和rs891014等位基因多态性与思维逻辑性障碍和病前人格相关联(χ²=6.777,P=0.009;χ²=11.113,P=0.001;χ²=12.468,P=0.002;χ²=9.924,P=0.007);rs2162886等位基因多态性与阳性症状怪异行为相关联(χ²=5.409,P=0.020).结论 PLA2G4C基因多态性与精神分裂症阳性临床症状相关联.     

ADAM33基因及其血清水平与广西壮族儿童哮喘发病风险分析

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因多态性及其血清水平与广西壮族儿童哮喘发病的相关性,为壮族儿童哮喘的个体化治疗提供更完善的方案。方法 选取2021年1—6月右江民族医学院附属医院儿内科确诊为哮喘的患儿93例及同期在儿童保健科体检的94名健康儿童为研究对象,行ADAM33基因(rs597980、rs44707、rs2853209、rs3918396、rs511898位点)分型,并检测两组血清ADAM33表达水平。结果 1)两组研究对象均符合Hardy-Weinberg遗传平衡;2)遗传模型显示,rs511898位点的TT基因型的致哮喘效应是CC基因型的2.977倍(OR=2.977,P=0.023)、是CT+CC组合基因型的2.615倍(OR=2.615,P=0.035),加性模型TT基因型的致哮喘效应是CC基因型的2.834倍(OR=2.834,P=0.031),T等位基因的致哮喘效应是C等位基因的1.869倍(OR=1.869,P=0.005); 3) rs597980与rs2853209位点呈强连锁不平衡(D′=0.96,r² =0.60)...     

河南省丙型肝炎流行病学分析

  目的  探讨肿瘤坏死因子受体超家族4（TNFRSF4）rs17568和肿瘤坏死因子超家族4（TNFSF4）rs3850641位点单核苷酸多态性（SNP）与丙型肝炎病毒（HCV）感染的关系,为丙型肝炎的筛查、诊断和预防提供临床依据。  方法  采用病例对照研究方法抽取2011年10月 — 2015年5月在江苏省9家医院治疗的肾透析患者、20个自然村的既往有偿献血者和南京市公安局强制戒毒所的静脉吸毒人群共2 960人,将其中1 269例HCV抗体阳性者和1 691名HCV抗体阴性者分别作为病例组和对照组,每人抽取5 mL空腹静脉血,采用TaqMan-MGB探针实时荧光定量PCR方法进行基因分型,并应用单因素和多因素logistic回归模型分析TNFRSF4 rs17568和TNFSF4 rs3850641位点基因多态性与HCV感染的关系。  结果  病例组TNFRSF4 rs17568 AA、AG和GG型基因型携带者分别占46.69 %、43.05 % 和10.26 %,对照组分别占44.87 %、44.44 % 和10.68 %;病例组TNFSF4 rs3850641 AA、AG和GG型基因型携带者分别占66.09 %、30.53 % 和3.37 %,对照组分别占71.89 %、26.01 % 和2.09 %;在调整了性别、年龄、是否谷丙转氨酶（ALT）异常、是否谷草转氨酶（AST）异常和感染途径后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,与携带TNFSF4 rs3850641 AA基因型的个体相比,携带TNFSF4 rs3850641 AG/GG基因型的个体更易感染HCV（共显性模型：OR = 1.251,95 % CI = 1.052～1.488,P = 0.011;显性模型：OR = 1.275,95 % CI = 1.077～1.509,P = 0.005）;携带rs3850641 G等位基因的数量越多,HCV的感染风险越大（相加模型：OR = 1.251,95 % CI = 1.078～1.450,P = 0.003）;未发现TNFRSF4 rs17568位点基因多态性与HCV感染有相关性（均P > 0.05）。  结论  TNFSF4 rs3850641基因多态性与HCV感染有关。     

HMGB1基因多态性与豫北地区肺结核易感性的相关性

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)单核苷酸多态性与豫北地区肺结核患者易感性的相关性。方法选取2017年1—12月新乡医学院第一附属医院被确诊为肺结核的320例患者为结核组,该院同时期300名健康体检者为对照组。采用PCR技术和Sanger测序对结核组和对照组的HMGB1 rs1412125(-1615A/G)、rs1045411(+1177G/A)、rs2249825(+3814C/G)位点进行基因分型,通过对两组等位基因频率、基因型频率及四种遗传模型(共显性、显性、隐性和超显性)分析,研究HMGB1基因多态性与肺结核的易感性。结果所有位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。两组间+1177G/A位点等位基因频率差异具有统计学意义(OR=1.485,95%CI:1.110～1.986,P=0.007),其基因型分布差异也具有统计学意义(P0.05);+1177G/A位点的共显性模型中,与GG基因型相比,AG基因型(OR=1.447,95%CI:1.025～2.041,P=0.035)和AA基因型(OR=2.812,95%CI:0.985～8.033,P=0.045)与肺结核的易感性相关;+1177G/A位点的显性模型[(AG+AA)vs GG,OR=1.524,95%CI:1.090～2.131,P=0.014]也与肺结核的易感性相关;在+1177G/A位点的隐性模型和超显性模型中,两组间差异无统计学意义(P0.05)。在-1615A/G和+3814C/G位点两组间等位基因及基因型分布差异均无统计学意(P0.05)。结论 HMGB1基因rs1045411(+1177G/A)位点多态性可能与肺结核的易感性相关,其等位基因A可能是肺结核的易感基因,携带rs1045411(+1177G/A)A等位基因可能增加患肺结核的风险。     

宁夏贫困地区婴幼儿营养包服用情况及影响因素

目的 了解宁夏贫困地区婴幼儿营养包服用情况并对其影响因素进行分析。方法 2017-2018年期间,采用多阶段PPS抽样调查法和随机等距抽样相结合的方法,对宁夏7个贫困县(区)2 120名6~24月龄婴幼儿看护人进行问卷调查分析,内容包括婴幼儿出生基本情况、营养包服用、看护人喂养和营养知识情况等。结果 婴幼儿营养包有效服用率为80.3%,汉族营养包有效服用率高于回族,无不适反应高于有不适反应,随着婴幼儿月龄增加有效服用率升高,母亲、父亲学历越高有效服用率越高,不同民族、月龄、不适反应、母亲学历组间的差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,汉族(OR=0.635,95%CI:0.487~0.827,P=0.001)、无不适反应(OR=0.286,95%CI:0.192~0.425,P<0.001)、月龄(OR=0.970,95%CI:0.951~0.990,P=0.003)为婴幼儿营养包食用依从性保护因素,母亲年龄是其危险因素(OR=1.023,95%CI:1.002~1.045,P=0.029)。结论 宁夏贫困地区婴幼儿营养包食用依从性有待进一步提高,需针对其影响因素采取相关干预措施。     

COX-2启动子基因多态性与结直肠癌相关性分析

  目的  探讨错配修复（MMR）基因MLH1 rs1800734、MSH2 rs3732183和代谢酶基因UGT1A1 rs3755319、GSTM3 rs7483、DPYD rs1801159单核苷酸多态性（SNP）与结直肠癌发病风险的关系,为结直肠癌的诊断和治疗提供分子水平的参考依据。  方法  整群抽取2016年1月 — 2017年7月在江苏省肿瘤医院住院治疗的690例结直肠癌患者作为病例组,选择同期在南京康爱医院进行体检的健康人群431人作为对照组,每人抽取2 mL外周静脉血,采用TaqMan实时荧光定量PCR方法进行基因分型,并应用χ²检验和多因素logistic回归模型进行MLH1 rs1800734、MSH2 rs3732183、UGT1A1 rs3755319、GSTM3 rs7483、DPYD rs1801159等5个多态性位点与结直肠癌的关系。  结果  病例组MLH1 rs1800734 AA + GA型和GG型基因型携带者分别占80.9 %和19.1 %,对照组分别占85.8 %和14.2 %;在校正性别和年龄后,MLH1 rs1800734隐性模型中GG基因型显著增加结直肠癌发病风险（OR = 1.440,95 % CI = 1.021～2.032,P = 0.038）。未发现MSH2 rs3732183、UGT1A1 rs3755319、GSTM3 rs7483和DPYD rs1801159与结直肠癌发病有相关性（均P > 0.05）。  结论  MLH1 rs1800734 SNP与结直肠癌的发病有关。     

冠心病与热休克蛋白60基因多态性关系

目的 研究热休克蛋白60基因单核苷酸多态性rs788016和rs2340690基因型在病例组和对照组中的分布及其与冠心病风险的关系。方法 应用Taqman基因分型方法分别检测674例冠心病病人和774名对照的rs788016和rs2340690基因型分布。结果 rs788016和rs2340690各基因型在病例组和对照组的分布差异无统计学意义。按性别、年龄、吸烟状况进行分层后,在年龄<60岁的男性现在吸烟层中,病例组中Hsp60基因rs788016GG基因型和rs2340690CC+CT基因型的频率低于对照组;rs788016AA+AG[相当于GG,OR(95%CI)=1.78(1.04～3.03)]为该人群中冠心病发病的危险因素;rs2340690CC+CT[相对于TT,OR(95%CI)=0.58(0.62～5.20)]。分层分析表明,该基因型和冠心病发病无关。采用Logistic回归模型分析男性吸烟组中rs788016基因型与冠心病的关系,调整其他因素后OR(95%CI)=1.74(1.08～2.82)。结论 在年龄<60岁男性现在吸烟人群中,rs788016AA+AG基因型可以是冠心病发病的危险因素。