儿童原发性纤毛运动障碍的临床研究

目的 系统性研究儿童原发性纤毛运动障碍(primary ciliarydyskinesia,PCD)的临床特点,探讨PCD的诊断和鉴别诊断流程.方法 对PCD患儿的临床资料进行分析.结果 确诊PCD患儿26例,男11例,女15例.来自25个家族,1个家族诊断2例Kartagener综合征同胞姐弟.起病年龄为生后第2天～15岁,确诊时病程中位数为3.5年.所有患儿有咳嗽症状,24例有咯痰,7例有体格发育落后.23例接受支气管黏膜和(或)鼻黏膜的电镜检查,可见纤毛动力臂缺失6例,动力臂数目减少、微管排列紊乱、外周微管和(或)中央微管异常各4例,1例纤毛结构正常.经胸部CT证实,支气管扩张症8例,肺实变6例.20例存在鼻窦炎.15份痰或支气管肺泡灌洗液培养阳性标本中,铜绿假单胞菌8份,肺炎链球菌5份,白色念珠菌2份.其中1例培养出2种微生物.肺功能检查的16例中9例为阻塞性通气功能障碍.4例听力检测中3例异常,食管24 h pH值测定的5例患儿中3例有胃食管反流.结论 PCD起病年龄从新生儿期到青春期,呈慢性病程.主要临床表现为咳嗽、咯痰,可出现体格发育落后.PCD患儿中最多见的纤毛结构异常是动力臂缺失.部分患儿纤毛结构正常.影像学异常包括肺实变、支气管扩张症和鼻窦炎.常见的细菌病原为铜绿假单胞菌、肺炎链球菌,并可能存在混合感染.PCD患儿肺功能异常主要为阻塞性通气功能障碍,听力损害、胃食管反流出现率较高.     

儿童反复呼吸道感染与纤毛结构异常相关性研究

目的探讨反复呼吸道感染(RRI)与纤毛结构异常的关系,统计此特殊人群中原发纤毛运动障碍(PCD)的发生率.方法在纤维支气管镜直视下对临床诊断为RRI的入选患儿行支气管粘膜活检并电镜观察纤毛结构后诊断,统计各项异常结构的发生率.结果有45.0%(18/40)的RRI患儿电镜结果存在不同程度的纤毛结构异常,结合病史、胸部和副鼻窦X线片有22.5%(9/40)的患儿诊断为PCD.结论呼吸道纤毛结构异常是导致儿童RRI的另一重要原因,其发生机率远超过原有估计程度,其中原发纤毛运动障碍发生率虽低,但并非罕见,应引起临床重视.     

儿童原发性纤毛运动障碍遗传发病机制与基因诊断研究进展

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种单基因遗传病,其发病与纤毛结构和/或功能的异常有关。该病起病年龄小,常造成儿童慢性、反复呼吸道感染,进而形成支气管扩张,部分患儿合并内脏转位。目前为止已在人类证实有超过40个与PCD相关的基因,约70%的病例与这些基因有关,但基因型与表型关系尚未完全明确。由于不同基因编码蛋白与纤毛的特...     

反复呼吸道感染儿童支气管粘膜纤毛结构研究

为探索儿童反复呼吸道感染(RRTI)与下呼吸道粘膜纤毛结构异常的关系 ,以及RRTI患儿下呼吸道粘膜纤毛结构异常的发生率 ,并比较原发性和继发性纤毛异常的不同超微结构表现 ,对符合RRTI诊断标准住院患儿进行支气管粘膜活检 ,电镜观察其纤毛超微结构。结果显示 ,47例RRTIs患儿中支气管纤毛柱状上皮细胞结构异常38例(80.9%) ,其中22例(46.8%)为纤毛超微结构异常 ,16例(34.1%)为早期鳞状上皮化生 ;支气管粘膜结构正常9例 (19.1% )。结合临床 ,11例(23.4%)初步诊断为原发纤毛运动障碍 ,其中2例为Kartagener综合征 ;27例(57.4%)诊断为继发性纤毛上皮结构损害。在观察到的8种纤毛超微结构异常表现中 ,原发性和继发性患儿的发生率存在一定差别 ,但无显著统计学差异(P>0.05)。提示下呼吸道纤毛结构异常是儿童RRTIs的病因之一 ,约半数患儿存在支气管纤毛结构异常 ;在RRTIs患儿中大多数纤毛上皮细胞损伤为继发性 ,但RRTIs患儿中原发纤毛运动障碍发病率明显高于人群发病率     

原发性纤毛运动障碍临床研究进展

原发性纤毛运动障碍是纤毛细胞骨架蛋白缺少导致的纤毛功能障碍,致使气道黏液滞留和清除病原微生物失效,产生慢性或反复呼吸道感染。50%的患者有Kartagener综合征,表现为内脏反位、慢性鼻窦炎和中耳炎以及支气管扩张症。诊断该病需进行纤毛运动分析、黏膜纤毛转运分析和电镜检查纤毛的超微结构。纤毛动力蛋白臂缺陷是电镜检查的主要表现。该病治疗主要是选用敏感的抗生素治疗和胸部理疗,预防或延迟支气管扩张的进展。     

HYDIN基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍1例报告

目的总结一种新的HYDIN基因复合杂合突变导致的原发性纤毛运动障碍的临床特点,并探讨突变基因型与表型之间的关系。方法回顾分析1例由HYDIN基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍患儿的临床资料,并以"原发性纤毛运动障碍HYDIN基因","primary ciliary dyskinesia HYDIN"检索国内外文献进行复习。结果患儿,女,3岁1个月,1岁时开始出现慢性湿性咳嗽伴流涕,反复予抗生素及抗哮喘治疗效不佳。肺部CT示右肺中叶不张;鼻咽镜可见鼻腔及鼻咽多量脓涕;纤维支气管镜见大量黄色黏稠分泌物堵塞;电镜下可见纤毛9+2微管结构异常,少量纤毛呈现9+0及9+3结构。二代测序证实患儿存在HYDIN基因复合杂合突变(c. 7963 GT+c. 1123 CT),分别来源于父母亲。搜索文献及数据库均无该复合杂合突变报道。结论 c.7963GT+c.1123 CT是一种新的HYDIN基因复合杂合突变,可导致儿童原发性纤毛运动障碍,临床表型与基因型相关。     

鼻窦一氧化氮检测对原发性纤毛运动障碍患儿的诊断价值

目的探究鼻窦一氧化氮(nNO)检测对原发性纤毛运动障碍(PCD)患儿的诊断价值。方法回顾性病例总结, 纳入2018年3月至2022年9月于复旦大学附属儿科医院呼吸科就诊的40例PCD患儿为PCD组, 纳入75例症状与PCD相似[内脏异位、内脏反位、囊性纤维化(CF)、支气管扩张、慢性化脓性肺病、哮喘]的患儿为PCD症状相似组。纳入2022年12月至2023年1月于复旦大学附属儿科医院儿童保健科或泌尿外科就诊的55例患儿为nNO正常对照组。对入组患儿进行nNO检测, 总结性别、年龄及nNO数据等资料, 组间比较采用Mann-WhitneyU检验或χ2检验, 根据nNO数据绘制受试者工作特征曲线, 计算曲线下面积, 根据约登指数最大时确定nNO最佳诊断阈值。结果 PCD组40例、PCD症状相似组75例(内脏异位或反位23例、CF 8例、慢性化脓性肺病或支气管扩张26例、哮喘18例)、nNO正常对照组55例, 就诊年龄分别为9.7(6.7, 13.4)、9.3(7.0, 13.0)、9.9(7.3, 13.0)岁。PCD组nNO水平均低于PCD症状相似组及nNO正常组[12(9, 19)比1...     

儿童原发性纤毛运动障碍鼻窦CT影像学特征临床观察

目的　探讨儿童原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia,PCD）的鼻窦CT影像学特征。方法　回顾性分析2018年7月至2021年3月复旦大学附属儿科医院诊治的24例PCD患儿的临床资料,包括病史、鼻窦CT、鼻内镜、胸片、胸部CT、心脏超声、腹部B超及基因检测结果等。计算PCD患儿的Lund-Mackay鼻窦CT评分,与行功能性内窥镜鼻窦手术（FESS）的慢性鼻窦炎患儿的Lund-Mackay评分对比。 并应用Stata软件对PCD患儿的Lund-Mackay评分与年龄进行相关性分析。结果　24例患儿中21例行鼻窦CT检查,其中男15例,女6例,年龄1～17岁,平均年龄（7.4±4.3）岁。21例（100.0%）均伴鼻窦炎,4例（19.0%）伴腺样体肥大,18例（85.7%）伴中耳炎。5例行鼻内镜检查,未见鼻息肉。11例（52.4%）伴全内脏反位,11例（52.4%）伴肺实变肺不张,8例（38.1%）伴不同程度的支气管扩张。12例（57.1%）出生时有新生儿呼吸窘迫,其中仅1例为早产儿。1例（4.8%）伴房间隔室间隔缺损。PCD患儿Lund-Mackay评分平均（15.1±3.8）分,普通慢性鼻窦炎患儿Lund-Mackay评分平均（12.1±6.0）分,差异有统计学意义（P＜0.05）。PCD患儿鼻窦炎症在窦口鼻道复合体受累最重。与普通的慢性鼻窦炎患儿相比,PCD患儿在窦口鼻道复合体、蝶窦、后组筛窦的CT评分更高（P＜0.05）。PCD患儿年龄与Lund-Mackay评分呈负相关（r＝-0.5270,P＜0.05）。结论　绝大多数PCD患儿有慢性鼻窦炎。 与普通的慢性鼻窦炎患儿相比,PCD 患儿鼻窦炎症更重,后组鼻窦受累更重。临床遇到顽固性鼻窦炎伴反复下呼吸道感染或既往有新生儿呼吸窘迫的足月产患儿,要考虑PCD可能。     

原发性纤毛运动障碍患儿及其父母焦虑抑郁影响因素分析

背景：国外文献报道原发性纤毛运动障碍（PCD）患儿更易焦虑、抑郁,我国尚无PCD患儿及家长焦虑、抑郁状况的报道。 目的：探讨PCD患儿及家长焦虑、抑郁现状及影响因素。 设计：病例对照研究。 方法：以确诊的>7岁PCD患儿及家长分别为PCD儿童组和PCD父母组;以确诊的哮喘患儿及家长分别为哮喘儿童组和哮喘父母组,以健康儿童及家长分别为对照儿童组和对照父母组,采用焦虑性情绪障碍筛查表(SCARED)和抑郁量表(CDI) 评价儿童焦虑和抑郁状况,以焦虑自评量表(SAS)、流调用抑郁自评量表(CES D)评价父母的焦虑和抑郁状况,以Zarit负担量表评估PCD患儿父母照顾负担。分析PCD患儿及家长焦虑和抑郁的影响因素。 主要结局指标：PCD患儿及家长焦虑、抑郁的发生率和影响因素。 结果：PCD儿童组38例、哮喘儿童组76例和对照儿童组76名;PCD父母组、哮喘父母组和对照父母组均为82名。PCD儿童组焦虑发生率和SCARED得分高于哮喘儿童组和对照儿童组（P<0.05）,3组儿童CDI得分及抑郁发生率比较差异均无统计学意义（P≥0.05）;父母焦虑发生率、CES D得分和抑郁发生率PCD组高于哮喘组和对照组（P均<0.05）,哮喘组与对照组差异均无统计学意义（P均≥0.05）。父母SAS得分PCD组与哮喘组差异无统计学意义。PCD患儿母亲焦虑发生率、抑郁发生率、CES D评分、SAS评分和Zarit得分均高于父亲（P均<0.05）。多因素二元Logistic回归分析显示,7~17岁PCD患儿,男孩较女孩易发生焦虑,规律气道护理是避免焦虑和抑郁发生的保护因素;4~17岁PCD患儿父母,受教育程度高、有稳定职业、患儿规律运动是避免焦虑发生的保护因素,受教育程度高、患儿近1年住院频率＜1次、患儿规律运动是避免抑郁发生的保护因素,Zarit负担量表得分高是焦虑和抑郁发生的危险因素。 结论：PCD患儿焦虑发生率较高,受性别和气道护理情况影响。PCD患儿父母焦虑、抑郁发生率较高,受职业、受教育程度、照顾负担、患儿运动情况及患儿近1年住院频率影响。     

CCDC39基因突变致原发性纤毛运动障碍1例及其遗传咨询和产前诊断

目的 探讨对原发性纤毛运动障碍(PCD)患儿进行基因检测对指导优生优育的意义。 方法 对1例临床诊断Kartagener综合征并随访4年的患儿进行家系全外显子组测序（WES）,经高通量测序数据分析及临床诊断流程确定致病基因突变,根据基因诊断结果行针对性遗传咨询后对患儿母亲第2胎行羊水穿刺,分离羊水脱落细胞,提取基因组DNA并PCR 扩增羊水脱落细胞相应基因突变所在外显子,行直接Sanger测序。 结果 临床随访发现患儿肺功能较诊断时明显下降,胸部CT支气管扩张较前加重。WES患儿中检测到CCDC39基因c.1819A>A/T, p.K607X无义突变和c.2447_2448het_delCA, p.T816Kfs*3移码突变,2个突变均为未报道的新突变,均经功能预测工具MutationTaster预测为致病突变,分析父母突变来源确定为复合杂合突变。同时结合患儿支气管黏膜活检电镜特征性的纤毛结构异常,认定该复合杂合突变为患儿的致病突变。患儿母亲第2 胎羊水细胞CCDC39基因2个突变位点所在外显子的Sanger测序结果显示,胎儿携带母亲来源的移码突变,无父亲的无义突变,为单杂合突变携带者。 结论 采用WES检测有助于明确PCD患儿的遗传病因,在此基础上对患儿家庭行遗传咨询和产前基因诊断,可以指导优生优育。     

儿童原发性纤毛运动障碍研究进展

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种以纤毛结构和功能异常为特征的遗传病, 呼吸系统症状是PCD最主要的临床表现。目前超过50个基因被确定为PCD的致病基因, PCD的病因更加明确。PCD尚无特殊的治疗方法和诊断的金标准, 基因治疗可以恢复纤毛运动, 基因检测可以明确遗传学病因, 促进基因治疗的发展。现就PCD的病因和基因诊疗研究进展进行综述。     

纤毛在先天性心脏病发病中的作用和机制研究进展

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是最常见的先天性疾病之一,主要指胎儿于胚胎发育期受到各类异常因素影响而导致的心血管发育异常。研究发现,心血管功能结构的正常发育需要准确的左右轴不对称定位,纤毛作为体内物质代谢与信号传导的重要环节,纤毛结构功能障碍可能通过影响胚胎发育期人体器官、组织...     

呼吸道合胞病毒诱导气道上皮粘液分泌及调节机制研究

目的探讨Toll样受体-4(TLR_4)和粘附分子-1(ICAM_1)在呼吸道合胞病毒(RSV)诱导气道上皮细胞粘液素表达中的作用。方法以气道上皮细胞NCI_H292为研究对象,体外培养并感染RSV,检测粘液素分泌和粘液素MAC5AC启动子的活性,研究阻断TLR_4和ICAM_1后对MAC5AC启动子活性的影响。结果NCI_H292细胞在感染RSV后,粘液分泌增加,MAC5AC启动子活性增强,与RSV数量和感染的时间呈正相关;MAC5AC启动子的激活依赖病毒的复制过程;在培养体系中预先加入抗TLR_4和ICAM_1中和抗体阻断TLR_4和ICMA_1不能抑制RSV诱导MAC5AC的活性。结论RSV可以诱导气道上皮细胞粘液素的表达,但不依赖TLR_4和ICAM_1分子的作用。     

原发性纤毛不动综合征诊断方法研究进展

原发性纤毛不动综合征是一种常染色体隐性遗传或X染色体相关的遗传疾病,国外发病率为1∶50 000~1∶10 000,国内尚无相关流行病学资料。该病发生机制为纤毛的双等位基因突变,导致组织器官的结构和/或功能改变,从而引起一系列相关临床表现,其中约50%为Kartagener综合征。目前常用的检查方法有鼻呼出气一氧化氮检测、透射电镜法、免疫荧光分析法、高频数字视频成像和基因诊断,但每种检查方法均有其优点及弊端。同时,统一的诊断思路及确切有效的治疗方案也处于探索研究阶段。     

儿童Kartagener综合征的诊治新进展

Kartagener综合征是一种罕见常染色体隐性遗传病,发病率低,临床可见典型的内脏转位、支气管扩张、鼻窦炎三联征.其发病机制尚未明确,治疗原则主要是对症治疗,延缓支气管扩张的进展,并无根本性治疗方法.该病一般预后良好.该文综述近年来国内外有关Kartagener综合征的诊治新进展.     

原发性纤毛不动综合征法则评分在儿童慢性湿性咳嗽的临床应用

目的　分析原发性纤毛不动综合征法则（PICADAR）评分在儿童慢性湿性咳嗽中的临床应用。方法　回顾分析重庆医科大学附属儿童医院2015年1月至2018年12月收治的42例慢性湿性咳嗽患儿临床资料,其咳嗽病程达3个月,且均行纤毛透射电镜（TEM）检查。总结患儿的PICADAR评分、临床特征及诊疗情况。结果　PICADAR评分高分组（＞5分） 6例（14.3%）,低分组（≤5分） 36例（85.7%）。高分组确诊原发性纤毛不动综合征（PCD） 1例,而该例患儿纤毛超微结构正常;低分组无确诊PCD患儿。低分组降钙素原较高分组显著升高（P＝0.044）,高分组患儿住院天数较低分组明显延长（P＝0.008）。纤毛超微结构异常患儿27例,其中10例（37.0%）均为继发性纤毛损害（SCD）。结论　当慢性湿性咳嗽患儿病程达3个月且治疗效果欠佳时,PICADAR评分比TEM纤毛超微结构检查更有助于预测PCD以及评估基因检查的必要性。     

原发性纤毛不动综合征临床管理的研究进展

原发性纤毛不动综合征是一种少见的遗传异质性疾病,虽然其诊断策略逐渐趋于完善,但仍有不少患者因不能得到有效的临床管理而导致严重后果。文章综述了原发性纤毛不动综合征患者上、下呼吸道及其他系统临床管理的研究进展,探索统一有效的管理策略。此外,阿奇霉素、基因治疗有望成为其潜在的治疗方法。     

INPP5E基因在初级纤毛相关儿童疾病中的研究进展

肌醇多聚磷酸-5-磷酸酶(INPP5E)基因编码INPP5E, 其广泛分布于人类和小鼠的多种组织内, 如心脏、大脑和睾丸等, 通过调节细胞内磷脂酰肌醇三磷酸含量影响磷酸肌醇代谢通路, 从而参与细胞内信号转导、细胞增殖及分化、细胞极性等过程, 在初级纤毛的发生过程中发挥重要作用, 与儿童纤毛疾病密切相关。现针对INPP5E基因在初级纤毛相关儿童疾病中的研究进展进行综述, 结合实验室研究结果, 以期为INPP5E基因在初级纤毛的调控及儿童纤毛疾病的防治提供新思路。