心得安与乙酰甲胆碱气道反应性的对比观察

作者采用气道吸入不同浓度DL-盐酸心得安测定12例哮喘患者的气道反应性,并与乙酰甲胆碱吸入激发试验进行了对比。结果表明:12例对乙酰甲胆碱激发呈阳性反应,其中11例对心得安也呈阳性反应,阳性率为91.7％,心得安PC_(20)与乙酰甲胆碱PC_(20)无关(r=0.3770,P>0.05),与基础FEV_1也无相关性(r=0.1765,P>0.05),但乙酰甲胆碱PC_(20)与基础FEV_1呈正相关(r=0.6223,P<0.05)。以上结果提示,心得安吸入激发试验可作为非特异性气道反应性测定方法,为哮喘的诊断提供客观依据。其激发机制与乙酰甲胆碱不同,因而在哮喘发病机理和治疗的研究中有不同的意义。     

高渗盐水支气管激发试验测定气道反应性

作者报告用超声雾化器吸入高渗盐水(HS)测定11例哮喘患者的气道高反应性。吸入HS浓度为NaCl 462～1231mmol/L,以FEV_1-PC_(20)作为气道反应性的判定指标。试验结果,11例哮喘患者中10例呈阳性反应,HS-PC_(20)为477～1037mmol/L。作者认为此法简易,敏感性较高,副作用小,便于临床应用。     

超声雾化蒸馏水激发试验对小儿支气管哮喘的诊断价值

对57例哮喘儿童及30例健康儿童作超声雾化蒸馏水(UNDW)激发试验与组织胺激发试验。结果:57例哮喘儿中UNDW激发试验53例阳性反应,30例正常儿吸入蒸馏水量均达30ml而不出现阳性反应,UNDW激发试验的特异性为100％,比组织胺激发(93％)为高;UNDW试验敏感性为93％,较组织胺试验(97％)低。但UNDW的重复性良好,操作简便,不需病儿密切配合,且无不良反应,故可取代组织胺激发试验。     

支气管哮喘与尘螨过敏的关系分析

目的探讨支气管哮喘患者尘螨过敏情况并分析它们的相互关系。方法对236例支气管哮喘患者和50例正常人进行皮肤点刺试验检测粉尘螨和屋尘螨过敏情况。结果哮喘患者尘螨过敏的总阳性率为66.95%,明显高于健康对照,差异有统计学意义(P<0.01),儿童组尘螨的阳性率高于成人组(P<0.05);158例对尘螨过敏的支气管哮喘患者中,133例(84.18%)对粉尘螨和屋尘螨均呈阳性反应,仅对粉尘螨或屋尘螨过敏者分别只有10.13%和5.70%,成人组与儿童组间比较差异无显著性差异(P>0.05)。结论尘螨是支气管哮喘重要的过敏原,占绝大多数的患者同时对粉尘螨和屋尘螨均呈阳性反应,加强居室环境尘螨控制,可减轻和减少支气管哮喘发作,尘螨检测亦可为特异性免疫治疗提供可靠依据。     

评价Astograph乙酰甲胆碱激发试验对支气管哮喘的诊断价值

目的评价Astograph气道激发试验在诊断支气管哮喘(简称哮喘)中的价值。方法北京朝阳医院门诊就诊哮喘患者56例,非哮喘患者90例于激发试验前后均进行一次脉冲振荡及肺通气功能测定,分析激发试验前后患者的呼吸阻力、肺通气等的变化情况。结果①56例哮喘患者中激发试验阳性者52例,阳性率为92.9%(52/56),90例非哮喘患者中激发试验阴性者42例,阴性率为46.7%(42/90);哮喘组与非哮喘组脉冲振荡频率5 Hz及35 Hz时测得的呼吸阻力(R5、R35)、呼气峰流量(PEF)、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)的激发前后变化率及最小诱发累积剂量(Dmin)等差异均有统计学意义(P<0.05);②Dmin≤6 Unit作为阳性标准时其诊断哮喘的敏感性为71.2%,特异性为74.4%,准确性为53.0%;若同时以FEV1下降20%作为阳性标准,则可以显著提高其诊断哮喘的特异性。结论Astograph法气道激发试验有助于支气管哮喘的诊断,其中Dmin≤6 Unit作为阳性标准有较好的特异性及敏感性,若加做FEV1检查更能提高其特异性。     

预防性抗过敏药物 Ketotifen 治疗支气管哮喘临床观察

为确定 Ketotifen(治疗哮喘新药萨地同每片含Ketotifen 1毫克—译者注)治疗支气管哮喘的疗效,曾进行了实验研究和长期的临床试验。实验研究采用了四种模式:支气管抗原激发试验;吸入组胺;吸入乙酰胆碱;运动诱发哮喘。前三种模式,12名病人每隔一周进行三种吸入激发试验。第一种不用任何药物使其肺活量(VC)和第一秒用力呼气量(FEV_1)至少下降20%。第二种及第三种用 Ketotifen 或其他药物(其他有效药物或安慰剂),采用双盲法试验     

小气道病变对咳嗽变异型哮喘患者的早期诊断价值

目的探讨小气道病变与气道高反应的相关性及对哮喘的早期诊断价值。方法 100例慢性咳嗽患者,运用肺功能检测判断小气道病变情况,用支气管激发试验检测气道反应性,分析小气道病变与气道高反应的相关性及与患者年龄的关系。结果 100例慢性咳嗽患者中有小气道病变46例,42例支气管激发试验阳性;有小气道病变患者的支气管激发试验阳性率67.39%(31/46)明显较无小气道病变患者的激发试验阳性率20.37%(11/54)高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论小气道病变是气道高反应患者的重要特点,对咳嗽变异型哮喘患者的早期诊断防治有重要意义。     

支气管哮喘吸入治疗与气道反应性关系的研究

目的探讨气道反应性与支气管哮喘吸入治疗的关系。方法选择50例支气管哮喘患者作为研究对象,给予吸入沙美特罗氟替卡松50μg/250μg,每日1～2次,分别在治疗前、治疗后3、6、12个月进行常规肺功能检查和支气管激发试验,测定最大呼气流量(PEF)、1s用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中段流量(MMEF)及比气道传导率下降35%或以上时吸入乙酰甲胆碱浓度(PC35sGaw)。结果治疗3个月后大部分患者的临床症状较治疗前有明显改善,PEF、FEV1明显上升,全部病例支气管激发试验仍为阳性;6个月后超过80%的患者哮喘完全控制、肺功能恢复正常,但激发试验阳性病例为38例,达76%;12个月后,超过90%的患者肺功能恢复正常,29例(58%)激发试验阳性。结论哮喘临床症状达到完全控制的时间早于气道反应性达到理想水平的时间,气道反应性指标在调整治疗方案中的价值优于临床症状和肺功能,是评估哮喘的严重程度、药物治疗疗效判断及停药的指标之一。     

甘露醇激发试验在咳嗽变异型哮喘患者中的临床应用

目的研究甘露醇激发试验在咳嗽变异型哮喘患者中的诊断价值。方法选取2008年至2009年门诊确诊的咳嗽变异型哮喘患者37例（包括20例未使用过激素的患者和17例正在使用激素的患者）,行甘露醇激发试验,验证甘露醇对哮喘患者气道的作用。结果 37名哮喘患者中34例甘露醇激发试验阳性,3名患者阴性。结论甘露醇激发试验对咳嗽变异型哮喘患者的特异性和敏感性均较好,且不受使用吸入激素的影响,在临床上有较好的应用前景。     

肌酸对过敏反应豚鼠呼吸道反应的抑制作用

目的 :探讨肌酸 (creatine ,Cr)对气道反应的抑制作用。方法 :采用卵白蛋白致敏和吸入激发的方法制成豚鼠哮喘模型 (哮喘组 ) ;一部分致敏后的豚鼠激发前经口给予Cr(干预组 )。用比气道传导率 (specificairwayscon ductance ,sGaw)作为气道闭塞指标 ,气道反应强度用AUC(areaundertheresponsecurve)评价。激发后第 7h行支气管肺泡灌洗 ,对其灌洗液进行细胞计数。结果 :哮喘组和干预组在激发后均一过性出现sGaw值下降 ,AUC无明显差异。但哮喘组在致敏后 3h后再次出现sGaw值下降 ,哮喘组AUC显著地高于干预组 ;哮喘组灌洗液中的细胞总数和巨噬细胞 ,嗜酸性细胞数增高 ,而干预组显著性减少。结论 :Cr一定程度可以抑制气道炎症 ,并能抑制过敏反应豚鼠的迟发型气道反应     

抑制TAK1可加重甲苯二异氰酸酯诱导的哮喘小鼠气道炎症

目的 探讨转化生长因子β激活激酶1（TAK1）对甲苯二异氰酸酯（TDI）哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 建立TDI哮喘小鼠模型,为探讨TAK1在TDI哮喘模型中的作用,将32只小鼠随机分为4组（8只/组）：AOO组,AOO+5Z-7-Oxozeaenol组,TDI组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol组;为进一步探讨RIPK1在体内模型的作用,将另外32只小鼠随机分为4组（8只/组）：AOO组,TDI组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol+Necrostatin-1组。每次激发前使用TAK1抑制剂（5Z-7-Oxozeaenol,5 mg/kg）和/或RIPK1抑制剂（Necrostatin-1,5 mg/kg）。检测各组小鼠气道反应性、气道炎症及气道重塑等指标。体外实验：配制TDI-人血清白蛋白（TDI-HSA）复合物联合TAK1抑制剂处理小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）,通过CCK8检测各组细胞活力,通过Western blot检测各组TAK1、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及受体相互作用丝/苏氨酸蛋白酶1（RIPK1）相关信号通路分子表达情况;使用RIPK1抑制剂进一步评估对细胞活力及TDI哮喘模型的影响。结果 与单独TDI致敏激发哮喘小鼠相比,TAK1抑制剂加重了小鼠气道炎症、气道高反应性及气道重塑（P<0.05）。抑制TAK1降低了RAW264.7细胞活力,与TDI-HSA共同处理进一步降低（P<0.05）。抑制TAK1降低了TDI-HSA诱导的TAK1磷酸化水平及MAPK信号通路的活化（P<0.05）。TAK1抑制剂与TDI-HSA共同处理后,RIPK1磷酸化水平升高,同时Caspase 8持续活化（P<0.05）;使用RIPK1抑制剂可以恢复TAK1抑制剂与TDI-HSA共同处理引起的细胞活力的减低（P<0.05）。体内RIPK1抑制剂亦可以减轻TAK1抑制剂对TDI哮喘小鼠气道炎症的加重（P<0.05）。结论 抑制TAK1可能通过增加RIPK1的活性,引起Caspase 8的持续活化而增加巨噬细胞的死亡,参与促进TDI诱导的哮喘小鼠气道炎症。     

甲苯二异氰酸盐对人支气管上皮细胞通透性的影响

目的探讨甲苯二异氰酸盐(TDI)对正常人支气管上皮细胞(16HBE)活性氧(ROS)生成及通透性的影响。方法应用改良的Son氏等方法制备TDI-人血清白蛋白(TDI-HSA)。四唑盐(MTT)比色法检测不同浓度的TDI-HSA对正常人支气管上皮细胞株16HBE活力的影响。实验分4组:以未加任何处理因素的16HBE为对照组,20、60、100μg/ml的TDI-HSA处理16HBE 24 h,通过2’,7’-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)细胞内ROS荧光染色,收集细胞后以流式细胞仪检测荧光强度。选择对ROS水平影响较大的100μg/ml的TDI-HSA处理16HBE 24 h。流式细胞仪定量检测抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对TDI-HSA诱导ROS生成的影响,荧光显微镜观察照相。采用跨上皮电阻(TEER)法检测上皮单层细胞的通透性。结果 120μg/ml以下浓度的TDI-HSA对细胞活力无显著影响。ROS水平在对照组、20、60和100μg/ml组分别为:65.04±4.56,91.76±4.84,119.96±10.40,203.11±8.21。100μg/ml TDI-HSA组与对照组及20、60μg/ml组相比,16HBE的ROS水平显著升高(P<0.05)。对照组、100μg/ml TDI-HSA处理组、50 mmol/L NAC预处理组的细胞内ROS水平分别为:69.02±2.14,246.47±18.55,102.50±4.60;而TEER分别为:280.75±11.93,92.25±11.44,207.25±7.41。NAC可显著降低TDI-HSA诱导的ROS生成(P<0.05),改善氧化应激对单层细胞通透性的影响(P<0.05)。结论 TDI显著增加HBEROS的产生,其诱导的氧化应激部分参与支气管上皮细胞通透性的增加。这可能是TDI诱发哮喘的发病机制之一。     

甲苯二异氰酸酯作业工人肺功能和血清S-IgE的变化

目的探讨甲苯二异氰酸酯（toluene diisocyanate,TDI）作业工人的肺功能及血清特异性IgE抗体（S-IgE）的改变。方法收集某化工厂TDI作业工人76名作为观察组,并选取该工厂管理人员33名作为对照组。分别测定用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in 1 second, FEV1 ）、第1秒用力呼气量占FVC的百分比（FEV1／FVC）、最大呼气峰流速值（peak expiratory flow, PEF）以及血清特异性IgE（S-IgE）、总IgE。结果TDI作业工人FVC％pred、FEV1％pred、FEV1／FVC较对照组有所下降,观察组的PEF下降值明显高于对照组（P〈0．05）。工龄〉8年组与工龄≤8年组工人的肺功能亦出现下降,其中FVC％pred、FEV1／FVC差异有统计学意义（P〈0．05）。与S-IgE阴性作业工人相比,S-LgE阳性作业工人FVC％pred、FEV1％pred、FEV1／FVC降低（P〈0．05）,PEF下降值更为明显（P〈0．05）。结论长期低浓度接触TDI,可引起肺功能下降。S-IgE阳性工人更易存在气道高反应性,肺功能受损更为严重。     

甲苯二异氰酸盐对人支气管上皮细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨甲苯二异氰酸盐(TDI)对正常人支气管上皮细胞(HBE)血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 应用改良的Son氏等方法制备TDI-人血清白蛋白(TDI-HSA).四唑盐(MTT)比色法检测不同浓度的TDI-HSA和HSA对正常人支气管上皮细胞株HBE135-E6E7活力的影响;分别用浓度为10、20、30、40μg/ml的HSA和TDI-HSA处理HBE135-E6E7,以未加任何处理因素的HBE135-E6E7为对照组.用半定量RT-PCR同时扩增各组HBE135-E6E7VEGF和β-actin基因片段,从基因水平上比较各组VEGF的相对表达情况.结果 40μg/ml以下浓度的HSA和TDI-HSA不影响HBE135-E6E7活力;HBE135-E6E7组成性表达VEGF189和VEGF165;与10μg/ml HSA组以及对照组相比,10μg/ml TDI-HSA组HBE135-E6E7 VEGF189和VEGF165的表达增加,但无显著差异(P＞0.05),20、30、40μg/ml的TD1-HSA组与相应浓度的HSA组以及对照组相比,HBE135-E6E7 VEGF189和VEGF165的表达均显著增加(P＜0.05),且随着TDI-HSA浓度的增加,HBE135-E6E7 VEGF189和VEGF165的表达亦随之增加(P＜0.05).结论 TDI显著增加HBE VEGF表达,这可能是TDI诱发哮喘的发病机制之一.     

晚期糖基化终末产物受体促进甲苯二异氰酸脂哮喘小鼠MUC5AC表达及气道黏液高分泌

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号对甲苯二异氰酸脂(TDI)哮喘小鼠黏蛋白MUC5AC表达及气道黏液分泌的影响.方法 在体内水平上建立TDI小鼠哮喘模型,实验分4组:对照组、TDI溶剂(AOO)致敏激发组、TDI致敏激发组、RAGE抑制剂处理组.采用糖原染色评估各组间气道黏液分泌情况,Western blotting及免疫组化法检测MUC5AC表达水平.同时通过Western blotting检测各组间细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路磷酸化水平.在体外水平配制TDI-人血清白蛋白(TDI-HSA)复合物,刺激人支气管上皮细胞(16HBE)及经慢病毒转染空载体和shRNA-RAGE载体的人支气管上皮细胞,检测各组MUC5AC及ERK通路分子表达情况,加入ERK抑制剂U0126后,进一步评估MUC5AC mRNA表达情况.结果 与对照组相比,TDI哮喘组小鼠糖原染色阳性率及MUC5AC表达升高(P<0.05),p-ERK表达增多(P<0.05),RAGE抑制剂处理组糖原染色阳性率及MUC5AC表达较TDI组减少(P<0.05).同时,p-ERK表达下降(P<0.05).体外水平,与对照组相比,TDI-HSA处理组MUC5AC mRNA及p-ERK表达增多(P<0.05),sh RNA-RAGE组MUC5AC mRNA及p-ERK表达下调(P<0.05),ERK抑制剂预处理组,MUC5AC mRNA表达下调(P<0.05).结论 TDI小鼠哮喘模型下RAGE可能通过激活ERK通路促进黏蛋白MUC5AC的表达及黏液高分泌的发生.     

哮喘患者青春期自然缓解时气道反应性及有关因素的变化

目的阐明哮喘儿童到青春期病变自然缓解的气道反应性及其有关因素。方法采用乙酰甲胆碱支气管激发试验判定气道反应性（ＰＣ２０）并检测血可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）、嗜酸性粒细胞数值、嗜碱性粒细胞数值及嗜碱性粒细胞释放介质的能力,分别对１８例青春期哮喘自然缓解者、２０例未缓解者和３０例正常人进行比较。结果（１）自然缓解组的ＰＣ２０值（６±６ｇ／Ｌ）显著低于正常人（１００±３６ｇ／Ｌ）,但仍显著高于未缓解组（１０±１４ｇ／Ｌ）;（２）自然缓解组ｓＩＬ２Ｒ值、嗜酸性粒细胞值与正常人接近;（３）自然缓解组嗜碱性粒细胞值及对高参的释放能力,仍明显高于正常人,嗜碱性粒细胞数值与气道反应性呈显著负相关。结论哮喘青春期缓解者气道仍存在着一定程序的高反应性,并与嗜碱性粒细胞有关     

HTPB／TDI,HDI聚合反应动力学研究

对端羟基聚丁二烯／甲苯二异氰酸酯，端羟基聚丁二烯／己二异氰酸酯甲苯溶液体系进行了反应动力学研究，用基团分析方法计算了相应体系的活化能，并对无催化剂和有催化剂的体系作了比较。结果表明，二丁基二月桂酸象对上述体系有强的催化作用，使体系的活化能降低，反应速度加快。对于对端差基聚丁二烯／甲苯二异氰酸酯体系，无催化剂时前后期反应活化能分别为２９．１ｋＪ／ｍｏｌ、３７．４ｋＪ／ｍｏｌ，有催化剂时前后期反应活化     

CD4T细胞活化与白细胞介素5释放在过敏性哮喘发病中的作用

目的了解特异性过敏原刺激下ＣＤ４Ｔ细胞活化以及白细胞介素５（ＩＬ５）释放在过敏性哮喘发病中作用。方法对１２例过敏性哮喘（ＡＡ组）、９例过敏性非哮喘（ＡＮ组）患者以及１０例正常对照者（Ｎ组）用过敏原屋尘螨提取液（ＨＤＭ）进行全肺吸入激发,测定激发前后支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）液和周围血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的ＣＤ４ＣＤ２５细胞、嗜酸粒细胞（ＥＯＳ）、ＩＬ５、嗜酸细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）水平。结果ＡＡ组迟发气道反应（ＬＡＲ）发生率明显高于ＡＮ组,差异有非常显著意义（Ｐ＜００１）,此种差异与ＢＡＬ液中的ＥＯＳ计数（ｒ＝０５３９,Ｐ＜００５）、ＣＤ４ＣＤ２５细胞、ＩＬ５及ＥＣＰ水平相关。结论ＣＤ４Ｔ细胞活化与哮喘状态有关,也与过敏状态有关;特异过敏原刺激是过敏性哮喘病人ＣＤ４Ｔ细胞活化的重要原因;ＩＬ５是ＥＯＳ选择性活化因子,它主要在气道局部调控ＥＯＳ的聚集和活化     

Occupational asthma due to isocyanates in Singapore

Nine cases of occupational asthma due to isocyanates are described. The isocyanates involved included toluene diisocyanate (TDI), diphenyl-methane diisocyanate (MDI) and polyisocyanates. The importance of asking the occupational history in a patient with asthma is illustrated. The importance of early diagnosis and removal from further exposure is also discussed.