EB病毒感染128例临床及治疗分析

EB病毒（EBV）感染是小儿长期发热的病因之一。现将我院1998年1月-2004年12月收治的EBV感染100例报道如下：     

不同样本类型对EBV DNA检测结果的影响

目的探讨不同样本类型[外周血单个核细胞(PBMC)和血浆]对EB病毒(EBV)DNA检测结果的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)同时检测2 694例不同疾病患者的PBMC及血浆中的EBV DNA,分析不同疾病患者不同样本类型之间EBV DNA阳性率的差异。结果在2 694例检测EBV DNA的患者中,PBMC和血浆均阳性的有131例(4.86%),血浆阴性而PBMC阳性的有1 045例(38.79%),血浆阳性而PBMC阴性的有3例(0.11%)。一致性检验结果显示,2种样本检测结果的一致性差(Kappa0.4)。84例鼻咽癌患者中有24例(28.57%)PBMC EBV DNA阳性,血浆EBV DNA均为阴性。119例霍奇金淋巴瘤患者中有45例(37.82%)PBMC EBV DNA阳性,有39例(32.77%)血浆EBV DNA阴性而PBMC EBV DNA阳性。466例非霍奇金淋巴瘤患者中有193例(41.42%)PBMC EBV DNA阳性,有169例(36.27%)血浆EBV DNA阴性而PBMC EBV DNA阳性。不同疾病患者PBMC EBV DNA拷贝数均高于血浆(P0.001)。结论 PBMC EBV DNA阳性率及拷贝数均高于血浆,建议结合疾病类型选用合适的样本类型。     

淋巴瘤患者EBV感染状态的调查

本研究调查北京大学第一医院2008年1月至2012年4月淋巴瘤患者的EBV感染状态。选取2008年1月-2012年4月于我院行外周血EBV DNA检测或病理EBER检测的淋巴瘤患者,收集此人群的性别、年龄、病理类型、外周血EBV DNA、病理EBER结果等信息,研究不同类型淋巴瘤的EBV阳性率,和EBV阳性组与EBV阴性组的特征差异,应用Kaplan-Meier生存分析法和Cox生存分析法分析EBV阳性对总生存率的影响。结果表明,169例淋巴瘤患者中,结外NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤患者病理EBER阳性率最高（分别为84.8%、72.7%、40.0%）,弥漫大B细胞性淋巴瘤病理EBER阳性率较低（16.7%）,老年EBV（＋）弥漫大B细胞淋巴瘤外周血EBV阳性率为50%,10例霍奇金淋巴瘤中有1例患者进行病理EBER检测,结果为阳性,外周血EBV阳性率为10%,EBV阳性患者中的T细胞淋巴瘤比例明显增多（P=0.000）,B症状发生率也明显升高（P=0.005）,所有EBER阳性病例中外周血EBV阳性与阴性患者OS差异有显著统计学意义,多因素回归分析表明外周血EBV阳性是淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素（P=0.027）。结论：EBV与结外NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等密切相关。外周血EBV阳性是淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素。     

EBV感染与输血安全的研究进展

EB病毒(EBV)在人群中感染非常普遍,主要引起传染性单核细胞增多症、非洲恶性淋巴瘤和鼻咽癌,主要传播途径为口对口密切接触和飞沫、唾沫传染,但经器官移植和输血传播感染EBV的报道近年来引起国内外越来越多的关注,给血液安全带来了潜在风险。在我国安徽省、山西省以及国外日本、美国、卡塔尔等地已经对部分献血人群和健康人群做了EBV抽样调查研究。本文综述了EBV基础知识、血液检测方法、国内外献血人群EBV抽样调查研究情况、去白血液制品中EBV残存情况的相关报道、结合EBV致病情况,建议采取系列预防经输血传播EBV疾病的措施。     

荧光定量聚合酶链反应法检测咽拭子EBV—DNA在早期诊断EBV感染中的作用

目的 探讨咽拭子荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法检测非洲淋巴细胞瘤病毒脱氧核糖核（EBV—DNA）在早期诊断EBV感染中的应用价值。方法对于疑诊EBV感染的患儿在疾病初期分别采用咽拭子PCR法检测EBV—DNA,同时用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测静脉血EBV—VCA—IgM和（或）IgG,对于前者阳性而后者阴性的病例在1周后复查EBV—VCAIgM和IgG,比较两者在早期诊断EBV感染中的价值。同期检测健康儿童50例作为对照组。结果①共检测疑诊病例985例,其中EBV—DNA阳性344例,阳性率34．9％,EBV—VCA—IgM和（或）IgG阳性164例,阳性率16．6％;健康对照组检测50例,仅1例EBVDNA阳性,所有病例EBV—VCA—IgM和（或）IgG均阴性。②在纳入研究病例中,诊断为传染性单核细胞增多症者38例,其中EBV—DNA37例阳性、EBV—VCAIgM和（或）IgG27例阳性（P〈0．05）。诊断为非典型EBV感染的312例,其中EBVDNA阳性307例,阳性率98．4％,EBV—VCA—IgM和（或）IgG阳性137例,阳性率43．9％（P〈0．01）。结论咽拭子PCR法检测EBV—DNA敏感度高,特异度强,且取材简单,方法无创,家长易于接受,与检测EBV-VCA—IgM、IgG相比,在早期诊断EBV感染性疾病,尤其是非典型EBV感染很有应用价值。     

EB病毒编码miR-BART5作用于PUMA基因抑制肺癌细胞凋亡

目的探讨肺癌组织中EB病毒(EBV)感染情况、EBV编码miR-BART5在肺癌组织中表达及对肺癌细胞凋亡的影响。方法采用实时荧光定量PCR技术检测非小细胞肺癌组织和肺良性病变组织中EBV DNA载量及EBV编码miR-BART5的表达情况;在宣威肺腺癌细胞系中构建PUMA基因和miR-BART5表达载体,利用荧光素酶报告系统验证PUMA与miR-BART5关系。使用噻唑蓝比色法(MTT)分析转染后不同时间段细胞增殖情况。通过caspase3/7、9活性检测研究miR-BART5、PUMA基因在肺癌细胞凋亡中的作用。结果 30例肺癌组织中EBV DNA阳性11例(36.67%),30例肺良性病变组织中均阴性。miRNA-BART5在EBV阳性肺癌组织中表达量(3.46±0.54)明显高于EBV阴性肺癌组织(1.98±0.46)和EBV阴性肺良性病变组织(1.12±0.32),差异有统计学意义(P均0.05);EBV阴性肺癌组织与EBV阴性肺良性病变组织中miRNA-BART5表达差异无统计学意义(P0.05)。荧光素酶报告基因分析显示,miR-BART5能够作用于PUMA基因3'UTR端。MTT结果显示,转染0、24、48、72 h后,miR-BART5组吸光度(A)值分别为0.8、0.93、1.18、1.2,细胞正常增殖;无意义序列(scrambled siRNA)转染组A值分别为0.71、0.80、0.90、0.99,生长未受到明显抑制;miR-BART5过表达(Over-miR-BART5)载体转染组A值为0.90、0.99、1.57、2.20,与miR-BART5组相比均增加;miR-BART5抑制表达(In-miR-BART5)载体转染组A值为0.70、0.67、0.56、0.48,与miR-BART5组相比,在转染24 h后出现明显抑制,且随时间的推移,抑制程度越明显;miR-BART5过表达载体转染组中caspase3/7、9活性(3 646±334、5 533±112)相对于miR-BART5抑制表达载体转染组中caspase3/7、9活性(10 145±398、10 576±915)显著降低。结论肺癌组织中EBV呈现较高的感染率;在EBV DNA阳性肺癌细胞中,miR-BART5可能通过抑制PUMA基因的表达进而抑制肺癌细胞凋亡。     

胃癌患者EB病毒感染对bcl-2基因表达影响的研究

目的研究胃癌患者癌组织中人疱疹病毒4型(EB病毒,epstein-Barr virus,EBV)感染与B细胞淋巴瘤或血血病-2基因(B cell lymphoma/leukemia-2,bcl-2)表达的关系。方法原位杂交法(In Situ Hybridization,ISH)检测胃癌患者石蜡标本中EBV编码的小RNA(EBER1);免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测EBV阳性胃癌及EBV阴性胃癌标本癌基因bcl-2的表达状况。结果217例胃癌患者癌组织标本中检测到23例呈EBER1阳性;EBV阳性胃癌组Bcl-2蛋白表达显著高于EBV阴性胃癌组,平均面积(avevage area,AA)、平均光密度(mean opticaldensity,MOD)和积分光密度(integral optical density,IOD)分别为(67.31±5.95)μm2、17.60±2.80和1.75±0.13 vs(38.1±4.14)μm2、5.000.0和1.35±0.07(P<0.01)。结论EBV感染可能上调了癌基因bcl-2表达。     

干扰素诱发染色体缺陷的一男孩由EB病毒导致的淋巴细胞增生性疾病转化为致命性伯基特样淋巴瘤

EB病毒(EBV)可能是伯基特淋巴瘤和鼻咽癌的病因。EBV可引起人体致命的传染性单核细胞增多症(IM)和X连锁的淋巴细胞增生性综合征(XLP)。本文报道一男孩,6岁,过去对病毒和其他感染因子的反应正常,1979年3月因颈淋巴结肿大缓慢发生入院,其双亲和一妹健在,一姨表姐30岁时死于何杰金氏病。患儿左颈和腋下示显著淋巴腺病变,右侧     

河北省儿童医院住院患儿EB病毒感染流行病学特征

目的了解河北省儿童医院住院患儿EB病毒(EBV)感染的流行病学特征,为儿童EBV感染的诊断和预防提供科学依据。方法收集2017年1—12月河北省儿童医院0~14岁EBV感染住院患儿的全血样本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其EBV衣壳抗原(VCA)IgG及IgM抗体,抗早期抗原(EA)IgG抗体和抗核抗原1(NA1)IgG抗体,以检测结果为研究样本的抗体谱。根据4种EBV抗体的检测结果分为现症感染(抗VCA-IgM抗体阳性,抗NA1-IgG抗体阴性、抗VCA-IgG抗体、抗EA-IgG抗体阳性或阴性)、亚急性感染(抗VCA-IgG抗体阳性,抗VCA-IgM抗体、抗NA1-IgG抗体、抗EA-IgG抗体阳性或阴性)、既往感染(抗NA1-IgG抗体阳性,抗VCA-IgG抗体阳性或阴性,其他抗体均为阴性)和未感染(4种抗体均阴性)。按照患儿年龄、检出月份和性别分析各组的阳性率。结果共纳入符合要求的样本4 451例,其中3 257例(73.17%)抗体谱提示EBV感染,包括现症感染380例(8.54%)、亚急性感染616例(13.84%)、既往感染2 261例(50.80%)。不同年龄组原发阳性检出率差异有统计学意义(P<0.05),其中学龄前(>3岁)组的阳性检出率最高(P<0.05);不同检出月份组阳性检出率差异有统计学意义(P<0.05),7月份阳性检出率高于其他月份(P<0.05);男性患儿与女性患儿EBV感染率差异无统计学意义(P>0.05)。380例现症感染患儿的疾病谱以血液系统疾病[传染性单核细胞增多症、急性粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、EBV相关嗜血细胞综合征]为主,其中传染性单核细胞增多症为临床常见疾病;其次是呼吸系统疾病(急性支气管炎、疱疹性咽峡炎、急性扁桃体炎);其他疾病谱包括神经系统疾病及血流感染、肾病综合征、川崎病。结论河北省儿童医院住院患儿EBV阳性检出率有年龄和检出月份差异,现症感染以血液系统疾病患儿为主,医院应根据流学病学特征制定相应预防措施。     

EB病毒潜伏感染致淋巴瘤细胞外泌体分泌和功能异常的研究进展

EB病毒(EBV)潜伏感染与多种淋巴系统肿瘤发生发展有着密切关系。外泌体(EXO)是细胞分泌的包含蛋白质、脂质、核酸等的功能性双层膜结构小体。近几年来有研究表明,EXO在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,故对比EBV阴性和EBV阳性淋巴瘤细胞在EXO分泌数量与内容物方面的差异,了解EXO对淋巴瘤细胞和免疫细胞生物学行为的影响,对EBV潜伏感染通过外泌体途径影响淋巴瘤发生发展机制的研究具有重要意义。本综述重点阐述EBV潜伏感染对淋巴瘤细胞EXO分泌数量、内容物及其功能的影响。     

Pathogenesis of Hodgkin's lymphoma

In Hodgkin's lymphoma (HL), the B cell origin of the tumour cells, the Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells, has been disclosed by molecular single cell analysis about 10 yr ago. This finding formed the basis for various studies aimed to better understand the pathogenesis of this peculiar malignancy and the pathophysiology of the HRS cells. Work of our groups in this regard was focussed recently on two main topics, namely the study of differential gene expression in HRS cells and the pathogenesis of composite lymphomas. Composite lymphomas are combinations of HL and B cell non-Hodgkin lymphomas, that turned out to be often clonally related. By molecular analysis of several composite lymphomas for potential transforming events, we identified examples of both shared as well as distinct transforming events. Comparing gene expression profiles of HL-derived cell lines with the corresponding profiles from other B cell lymphomas and normal B cell subsets revealed a global down-regulation of the B cell-specific gene expression signature in HRS cells. Moreover, we identifed aberrant expression and activity of multiple receptor tyrosine kinases in HRS cells of classical and to a lesser extend lymphocyte predominant HL, which appears to be a unique feature of HL, and may offer novel strategies for treatment.     

Genetic susceptibility to Hodgkin's lymphoma associated with the human leukocyte antigen region

Based on the presence of an abundant inflammatory infiltrate, expression of a broad spectrum of cytokines and the professional antigen presenting phenotype of Hodgkin Reed-Sternberg cells it can be anticipated that immunological mechanisms play a major role in the pathogenesis of Hodgkin's lymphoma (HL). Genetic susceptibility to HL probably relates to functionality of the immune system and the large number of associations with the human leukocyte antigen (HLA) region in family and population-based studies supports this relation. In Epstein-Barr virus (EBV) positive HL cases, which usually demonstrate HLA class I expression, HRS cells should be able to present EBV derived antigenic peptides and trigger the immune system. This process depends on the affinity of the HLA binding groove for binding immunogenic peptides and thus on the HLA alleles. It can be anticipated that certain combinations of alleles predispose to or protect from the development of EBV positive HL. In EBV negative HL cases other antigenic peptides, related to malignant transformation, in combination with other HLA alleles may be involved. In addition, differential attraction and activation of inflammatory cells may influence HL subtype. In this article, possible roles of HLA in HL pathogenesis are explored and genetic associations of HLA with HL are reviewed and commented on.     

磁共振成像在抑郁症中的研究进展

抑郁症为常见的精神疾病,但其病因及发病机制尚不清楚。随着磁共振序列及计算机技术的不断发展,对抑郁症的诊断、治疗及病理机制研究均取得了一些进展,本文就磁共振结构及功能成像在抑郁症中的应用进展作一综述,以期揭示抑郁症潜在病理学基础及其发病机制。     

Hodgkin Lymphoma: An Update

Hodgkin lymphoma (HL) is an uncommon neoplasm arising from B lymphocytes. It affects both men and women, young and old. A lot is yet to be learned about this disease even though it has been around for more than a century. HL is considered a curable disease. Recently, research has gained better understanding of its pathogenesis, which has opened ideas for development of new treatments. As of today, the standard treatment of HL is chemotherapy and involved-field radiation therapy. However, these treatments are sometimes not easily tolerated and can cause long-term side effects. The main goal of finding new treatments is to improve quality of life and to prevent long-term side effects. Health care providers can play an important role in caring for patients with HL through education, supportive care, and symptom management.     

横纹肌溶解综合症的研究进展

横纹肌溶解综合症（RM）是指由各种原因所致的横纹肌的破坏和崩解,使得肌酸激酶、肌红蛋白等细胞内成分进入血液循环,引起机体内环境紊乱,甚至急性肾功能衰竭的一组临床综合征。单纯的RM大多预后较好,但RM合并急性肾功能衰竭等严重并发症时,死亡率会大幅上升;研究表明,15%~40%RM患者合并急性肾功能衰竭,死亡率高达20%。明确的病因及是否合并并发症是决定患者预后的关键,近年来尽管很多学者对运动、药物、食物、感染、内分泌代谢性疾病等因素所致的RM做了一系列的动物实验及临床实验研究,但由于导致RM的病因多种多样,病理机制复杂且RM早期临床表现不典型,临床上仍很容易误诊和漏诊,更多RM的发病因素和发病机理以及合理、有效的治疗手段仍需进一步的临床研究。本文主要就RM的病因、病理机制及血液净化治疗等方面的临床研究进展作一综述,以期开拓临床医师对横纹肌溶解症的新视野,使其对RM能做到早预防、早发现、早治疗。      

An HLA-D region restriction fragment length polymorphism associated with celiac disease

This study is the first to describe a molecular marker that distinguishes the celiac disease HLA-D region haplotype from a serologically identical haplotype in unaffected controls. Using a DQ beta chain cDNA probe and the restriction endonuclease Rsa I, we have detected a polymorphic 4.0 kb fragment which, in DQw2 individuals, is associated with a 40-fold increased relative risk of developing celiac disease. This finding should permit the identification of the celiac disease susceptibility gene(s) in the HLA-D region and facilitate a more precise dissection of the molecular and immunogenetic mechanisms involved in the pathogenesis of that disease.     

髁突吸收：病因表现及现代修复治疗对策

背景：颞下颌关节髁突吸收由于其病因复杂,不同病因所引发的髁突吸收的表现、症状、发展和转归各不相同,目前国内尚无全面详细介绍髁突吸收的文章。目的：分析髁突吸收的病因及发病机制、临床表现和诊治现状,为髁突吸收的临床修复治疗及进一步研究提供理论依据。方法：由第一作者检索1990年1月至2014年1月PubMed数据及中国知网数据库相关文献。英文检索词为 temporomandibular joint,condylar resorption,pathogenesis,diagnosis,treatment;中文检索词为颞下颌关节,髁突吸收,病因,诊断,治疗。纳入与髁突吸收病因、临床表现、诊断和治疗相关的文献38篇进行分析。结果与结论：髁突吸收分为继发性髁突吸收和原发性髁突吸收,继发性髁突吸收有明确的致病因素,包括髁突骨折、正颌手术、结缔组织和自身免疫性疾病和类风湿性关节炎等。原发性髁突吸收主要与血清雌二醇浓度降低有关。可通过影像学检查结合临床表现及病史诊断髁突吸收,其治疗措施主要包括药物治疗、夹板治疗、咬合重建、正颌外科、肋骨-软骨移植和全关节置换,同时配合正畸治疗。目前,髁突吸收的病因和发病机制复杂,尚未完全阐明,需要进一步的深入研究。