HER-2低表达与零表达早期乳腺癌患者临床病理特征及预后分析

背景与目的 临床上将HER-2低表达与HER-2零表达乳腺癌均被归类于HER-2阴性乳腺癌,并认为无HER-2靶向治疗条件。然而,近期的新型抗HER-2药物临床试验结果显示,HER-2低表达乳腺癌患者仍可从抗HER-2治疗中获益,使HER-2低表达与HER-2零表达乳腺癌患者之间生物学特性以及治疗反应与预后方面的差异备受关注。因此,本研究探讨HER-2低表达与HER-2零表达早期乳腺癌患者临床病理特征及预后差异,以期为临床提供更多的参考数据。方法 回顾性分析2010年１月—2020年12月间中南大学湘雅二医院乳腺外科收治并经病理确诊的1 002例HER-2阴性早期乳腺癌（M0）患者临床资料,根据患者HER-2表达状态,将患者分为HER-2低表达组（409例）与HER-2零表达组（593例）,比较两组患者相关临床病理指标与预后的差异。结果 与HER-2零表达组比较,HER-2低表达组浸润性导管癌比例更高（93.4%）,且病理分化等级多表现为Ⅱ级（78.7%）;HER-2低表达组TNM分期中处于T1的比例低于HER-2零表达组,而T2分期的比例高于HER-2零表达组,以上差异均有统计学意义（均P<0.05）。HER-2低表达组激素受体（HR）阳性率为87.5%,在199例检测了雄激素受体（AR）的患者中,AR阳性率80.9%,两项数据均高于HER-2零表达组（均P<0.05）。HER-2低表达组Ki-67表达量明显低于HER-2零表达组（P<0.05）。同时,两组间这些差异主要体现在HR阳性患者中（均P<0.05）,而HR阴性患者中以上数据均未见明显差异（均P>0.05）。无论HR表达状况,HER-2低表达组与HER-2零表达组的总生存（OS）期和无病生存（DFS）期均无明显差异（均P>0.05）。此外,HER-2低表达患者中,AR表达状态对OS与DFS均无明显影响（均P>0.05）。结论 HER-2低表达与零表达早期乳腺癌患者间的临床病理特征存在一定差异,尽管两者的预后未见明显差异,但HER-2低表达患者的较高的HR与AR阳性率,以及较低的Ki-67表达水平,提示可能与内分泌治疗的敏感度相关。     

不同HER-2表达水平乳腺癌患者新辅助化疗疗效与生存分析

背景与目的 新辅助化疗是早期高危或局部晚期乳腺癌降期保乳和提高整体治愈率重要的治疗策略,新辅助化疗人群的选择和方案的制订依赖于分子分型。然而目前尚缺乏不同人表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平的乳腺癌新辅助化疗疗效及生存预后差异的研究。本研究通过比较不同HER-2表达水平的乳腺癌患者新辅助化疗疗效及生存预后的差异,旨在明确其新辅助化疗疗效及生存预后的影响因素,为临床新辅助化疗人群选择和方案制订提供参考。方法 回顾性分析2018年1月—2022年5月于中南大学湘雅医院乳腺外科接受新辅助化疗且行根治性手术的乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平（0表达、低表达、过表达）患者临床病理特征的差异,用Logistic回归分析筛选病理完全缓解（pCR）的独立影响因素,用Kaplan-Meier方法估计患者的生存曲线,用Log-rank检验比较生存率的差异,通过Cox回归分析筛选预后的独立影响因素。结果 共纳入601例患者,其中HER-2 0表达231例（38.4%）、HER-2低表达137例（22.8%）、HER-2过表达233例（38.8%）。与HER-2 0表达患者和HER-2过表达患者比较,HER-2低表达患者具有更高的BMI,合并肿瘤家族史更少见,组织学分级更低,激素受体（HR）阳性比例更高;HER-2过表达患者的肿瘤纤维化程度明显低于HER-2 0表达和HER-2低表达患者（均P<0.05）。HER-2低表达患者中,HR阴性亚组患者较HR阳性亚组患者肿块更大,组织学分级更高,Ki-67水平更高（均P<0.05）。全组患者中,HER-2表达水平、pCR、临床淋巴结分期（cN）是患者无病生存（DFS）的独立影响因素（均P<0.05）。HER-2过表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率明显高于HER-2低表达和HER-2 0表达患者（均P<0.05）,但HER-2低表达和HER-2 0表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率无明显差异（均P>0.05）。肿瘤纤维化程度和雌激素受体（ER）状态是HER-2 0表达乳腺癌pCR的独立影响因素,间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）水平是HER-2低表达乳腺癌pCR的独立影响因素,肿瘤纤维化程度和ER状态是HER-2过表达乳腺癌pCR的独立影响因素（均P<0.05）。结论 新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌患者的疗效优于HER-2 0表达和HER-2低表达乳腺癌患者。ER状态和纤维化程度、sTILs水平分别是HER-2 0表达与低表达患者pCR的独立影响因素,而ER状态与纤维化程度是HER-2过表达患者pCR的独立影响因素。     

富亮氨酸α2糖蛋白1在乳腺癌中的表达及其功能的生物信息学分析

背景与目的 富亮氨酸α2糖蛋白1（LRG1）是富亮氨酸重复序列（LRR）家族蛋白成员,近些年研究显示LRG1在恶性肿瘤的发生、上皮间质转化、侵袭转移、异常血管生成、预后预测中发挥重要作用。然而LRG1在乳腺癌中的表达、预后、功能和潜在机制方面尚待阐明。本研究旨在通过生物信息学方法系统分析LRG1在乳腺癌中的表达及意义。方法 使用TCGA、Breast Cancer Gene-Expression Miner、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、GeneMANIA、DAVID等多个数据库对LRG1在乳腺癌中的表达与临床病理特征关系、预后价值、相互蛋白作用网络及功能富集进行综合分析。结果 TCGA数据库分析显示,LRG1 mRNA在乳腺浸润癌中的表达量明显高于正常组织（23.461 vs. 8.357,P<0.001）。在不同分子亚型中,luminal型乳腺癌中LRG1 mRNA表达量为37.462（9.930~74.197）,高于HER-2阳性型乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）（均P<0.01）;I、II、III期乳腺癌中LRG1 mRNA的表达水平均高于正常乳腺组织（均P<0.05）。Breast Cancer Gene-Expression Miner数据库分析显示,雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性乳腺癌中LRG1 mRNA的表达水平高于ER和（或）PR阴性乳腺癌,HER-2阴性乳腺癌中LRG1 mRNA表达高于HER-2阳性型乳腺癌（均P<0.05）;淋巴结阳性乳腺癌LRG1 mRNA表达量高于淋巴结阴性乳腺癌（P<0.000 1）。用GEPIA在线平台对TCGA数据库中乳腺癌数据进行生存分析发现,LRG1高表达患者总生存率（OS）及无复发生存率（RFS）均低于低表达患者,但差异无统计学意义（HR=0.81,P=0.200;HR=0.70,P=0.064）;用Kaplan-Meier plotter对TCGA中乳腺癌数据进行生存分析发现,LRG1的表达与luminal A型、luminal B型、HER-2阳性型乳腺癌的OS无明显关系（均P>0.05）,但在basal-like亚型中,LRG1低表达患者OS明显优于LRG1高表达患者（HR=3.12,95% CI=1.54~6.29,P<0.001）。使用GeneMANIA数据库进行分析,共筛选出20个与LRG1相互作用蛋白质,GO富集分析显示,LRG1及与其共表达相关的20个蛋白富集于细胞胞外区,外泌体,血液微粒,受体复合物等结构中,参与细胞的血管生成调控、上皮间充质的转化、缺氧反应等相关生物学过程。结论 LRG1在乳腺癌组织中表达上调,并可预测部分不良乳腺癌亚型的预后,LRG1可能为乳腺癌治疗提供新的靶点。     

核转运蛋白α2通过ERK信号通路调控乳腺癌细胞生物学行为的研究

背景与目的 核转运蛋白α2（KPNA2）异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法 用免疫组化检测62例乳腺癌患者癌组织与癌旁组织标本中KPNA2的表达。将两种人乳腺癌细胞株（MDA-MB-453、MCF-7）分为阴性对照组（转染空白质粒）、KPNA2敲低组（转染KPNA2 siRNA）、ERK抑制剂组（ERK抑制剂U0126处理）、联合组（转染KPNA2 siRNA联合U0126处理）。各组细胞处理48 h后,分别用qRT-PCR与Western blot检测KPNA2 mRNA与蛋白表达,并分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验、Western blot检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力,以及ERK1/2通路与凋亡相关蛋白表达的变化。结果 免疫组化结果显示,KPNA2蛋白在乳腺癌组织中表达水平高于癌旁组织（2.48±0.39 vs. 1.28±0.22,P<0.05）。qRT-PCR与Western blot结果显示,两种乳腺癌细胞株的阴性对照组和ERK抑制剂组的KPNA2 mRNA及蛋白表达水平均无明显差异（均P>0.05）,而KPNA2敲低组和联合组KPNA2 mRNA和蛋白表达下调（均P<0.05）。功能实验结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组的细胞增殖率降低、凋亡率升高、细胞侵袭能力减弱,其中联合组各项变化最为明显（均P<0.05）。Western blot结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表达均下调,且联合组两者的下调程度最为明显（均P<0.05）。结论 乳腺癌组织中KPNA2表达水平升高,其增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的作用可能与活化ERK信号通路有关,KPNA2有望作为乳腺癌药物开发的新靶点。     

lncRNA NEAT1与消化系统恶性肿瘤预后及临床病理特征关系的Meta分析

背景与目的 长链非编码RNA核富集转录本1（lncRNA NEAT1）在多种实体肿瘤中表达失调并与不良预后密切相关,但其与消化系统恶性肿瘤患者预后之间关系仍不明确。因此,本研究通过系统评价及Meta分析探讨lncRNA NEAT1对消化系统恶性肿瘤患者预后的影响及其与临床病理特征之间的关系。方法 在线检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,检索时间均从建库至2021年10月18日,收集公开发表的关于lncRNA NEAT1表达与消化系统恶性肿瘤患者预后或临床病理特征之间关系的队列研究,由2名研究者根据纳入和排除标准对文献进行筛选并提取相关数据,采用Stata 12.0软件进行统计学分析。结果 最终共纳入20项研究,2 031例消化系统恶性肿瘤患者。纳入研究的NOS评分均在6~9分之间,其中16项研究报道了总体生存率（OS）,5项研究报道了无病生存率（DFS）,19项研究报道了临床病理学特征。Meta分析结果显示：NEAT1高表达的消化系统恶性肿瘤患者OS（HR=1.66,95% CI=1.41~1.97,P<0.001）和DFS（HR=2.0,95% CI=1.51~2.65,P<0.001）均低于NEAT1低表达或不表达患者。根据生存分析方法、NEAT1表达截取值、样本量和随访时间进行亚组分析结果显示,NEAT1高表达患者的OS均明显降低（均P<0.05）。此外,临床病理特征分析结果显示：较高水平的NEAT1患者的肿瘤直径更大（OR=2.20,95% CI=1.73~2.79,P<0.001）、临床分期更晚（OR=3.10,95% CI=1.95~4.92,P<0.001）、淋巴结转移（OR=1.94,95% CI=1.30~2.90,P=0.001）及远处转移的风险更高（OR=2.58,95% CI=1.88~3.54,P<0.001）,其与患者年龄、性别、肿瘤分化程度及脉管浸润之间无明显关系（均P>0.05）。结论 lncRNA NEAT1高表达是消化系统恶性肿瘤的不利预后因素,且与不良临床病理特征密切相关,有望作为消化系统恶性肿瘤病情监测及预后判断的重要参考指标。     

乳腺浸润性导管癌病灶与腋窝转移淋巴结中ER和HER-2表达的关系

目的：探讨雌激素受体（ER）和人表皮生长因子受体（HER-2）在人乳腺浸润性导管癌肿瘤病灶与腋窝转移淋巴结中表达的关系。 方法：检测80例乳腺癌肿瘤病灶和转移淋巴结中ER（免疫组化法）和HER-2（荧光原位杂交法）的表达情况,并分析两者相关性与一致性。 结果：80例患者中,乳腺癌肿瘤病灶ER阳性34例（42.50%）,HER-2阳性26例（32.50%）;腋窝淋巴结转移灶ER阳性37例（46.25%）,HER-2阳性27例（33.75%）,两者在肿瘤病灶与腋窝淋巴结的阳性率差异均无统计学意义（P=0.750,P=1.000）。肿瘤病灶与腋窝转移淋巴结ER均阳性32例,HER-2均阳性22例,肿瘤病灶与腋窝转移淋巴结两种受体表达情况总符合率为83.75%,两者在原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达具有较好的相关性和一致性（r=0.825,0.746;κ=0.823,0.764）。 结论：人乳腺浸润性导管癌肿瘤病灶与腋窝转移淋巴结中ER和HER-2表达具有较好的相关性与一致性。     

lncRNA MIR31HG和miR-101在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的 研究表明长链非编码RNA（lncRNA）与微小RNA（miRNA）的表达异常以及两者的相互作用在恶性肿瘤的发生与发展中起了重要作用。本研究探讨分化型甲状腺癌患者癌组织lncRNA MIR31HG与miR-101的表达特点,以及两者表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法 用qRT-PCR检测92例分化型甲状腺癌患者的癌组织及癌旁组织手术标本中lncRNA MIR31HG和miR-101表达水平,收集患者的临床资料与随访资料,分析两者表达与患者临床病理因素的关系,用Kaplan-Meier法分析患者生存率,采用Cox比例风险回归模型分析患者预后不良的影响因素。结果 分化型甲状腺癌组织中lncRNA MIR31HG相对表达量明显高于癌旁组织,而miR-101相对表达量明显低于癌旁组织（均P<0.01）。lncRNA MIR31HG和miR-101相对表达量均与患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移明显有关（均P<0.05）。lncRNA MIR31HG高表达患者的累积生存率低于lncRNA MIR31HG低表达患者（84.7% vs. 94.6%,χ²=7.032,P=0.016）,miR-101低表达患者累积生存率低于miR-101高表达患者（78.3% vs. 95.6%,χ²=8.482,P=0.004）。临床分期Ⅲ~Ⅳ、分化程度高、癌组织lncRNA MIR31HG相对表达量>1.5和miR-101相对表达量<0.5是分化型甲状腺癌预后不良的危险因素（均P<0.05）。结论 分化型甲状腺癌组织中lncRNA MIR31HG表达上调与miR-101表达下调,是分化型甲状腺癌预后不良危险因素,两者可能成为分化型甲状腺癌预后不良标志物。     

胚系BRCA突变年轻乳腺癌术式选择对预后影响的Meta分析

背景与目的 携带胚系BReast CAncer基因（gBRCA）突变的年轻乳腺癌患者同时具有年轻与基因突变带来的双重风险。目前对于gBRCA突变早期乳腺癌患者是否可行保乳治疗目前尚无一致结论。本研究通过Meta分析探讨不同手术方式对gBRCA突变的年轻乳腺癌患者预后的影响，以及该影响是否有人种差异。方法 检索多个国外数据库，收集比较gBRCA突变早期乳腺癌患者行保乳手术与全乳切除术预后差异的临床研究，对无复发生存（RFS）、无转移生存（MFS）、乳腺癌特异性生存（BCSS）、总生存（OS）等指标进行Meta分析。结果 最终纳入6篇研究（中国2篇，欧美4篇），共2 140例gBRCA突变患者，中位年龄38~47岁。Meta分析结果显示，总体人群中，gBRCA突变患者行保乳手术较全乳切除术复发风险增高（RFS：HR=1.91，95% CI=1.03~3.54，P<0.05），但两种术式的MFS、BCSS、OS差异均无统计学意义（均P>0.05）；中国人群中，gBRCA突变患者行保乳手术较全乳切除术复发风险增高（RFS：HR=1.63，95% CI=1.10~2.41，P<0.05），两种术式的其余指标差异均无统计学意义（均P>0.05），欧美人群中，两种术式的上述指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 对于欧美人群，保乳手术不是gBRCA突变早期年轻乳腺癌术后预后的风险因素；但在中国人群中，gBRCA突变早期年轻乳腺癌患者行保乳手术可能具有更高的复发风险，需在术式选择的医疗决策时充分告知。     

腋窝入路与侧方入路腔镜保留乳头乳晕乳腺癌根治切除加假体植入乳房重建术的疗效比较

背景与目的 近年来,腔镜保留乳头乳晕乳腺癌根治切除（NSM）加假体植入乳房重建术的开展逐渐增多。腔镜手术的入路多种多样,目前主要是腋窝入路与侧方入路,然而目前对两种入路手术效果的比较研究仍少有报道,因此,本研究对腋窝入路与侧方入路行腔镜NSM加假体重建手术的疗效进行比较,以期为临床选择合适的腔镜手术入路提供参考。方法 回顾性收集中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院乳腺甲状腺外科2016年1月—2022年10月152例行腔镜NSM加假体植入乳房重建术乳腺癌患者临床资料。按手术入路分为腋窝入路组（78例）与侧方入路组（74例）,比较两组患者的相关临床指标。结果 两组患者的基线资料差异无统计学意义（均P>0.05）。侧方入路组手术时间短于腋窝入路组（211.50 min vs. 250.00 min,P<0.001）,引流量少于腋窝入路组（300.50 mL vs. 504.50 mL,P<0.001）,腋窝入路组行胸肌前假体植入比例明显高于侧方入路组（24.4% vs. 6.8%,P=0.003）,两组术中出血量、术后引流时间差异无统计学意义（均P>0.05）。两组患者术后血肿、感染、积液、乳头乳晕或皮瓣坏死、包膜挛缩发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。术后随访6个月结果显示,两组患者乳房外形、生活质量情况及术后满意度（腋窝入路：91.0% vs. 侧方入路：91.9%）差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组在远处转移、局部复发、总生存率差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 经腋窝入路和侧方入路NSM加假体植入乳房重建的两种入路方式均安全有效,美学效果无差异。腋窝入路适合进行胸肌前假体植入,侧方入路操作简便,手术时间短,利于保留胸肌筋膜,可进行免补片的胸肌后假体植入。     

ε和δ亚型微管蛋白复合物2在肝细胞癌中的表达及其与患者预后的关系

背景与目的 肝癌（肝细胞癌占75%~85%）每年的新发病例数及死亡例数在我国所有癌症类型中高居第五和第二位,肝癌生长、转移、免疫逃逸及治疗抵抗的分子机制复杂,是目前研究的热点及难点。研究发现ε和δ亚型微管蛋白复合物2（TEDC2）在多种恶性肿瘤中表达上调,且与预后相关,但目前肝癌中的临床意义尚未见报道,因此,本研究探讨TEDC2在肝癌中的表达及其与患者预后的关系。方法 从TCGA和ICGC数据库中下载肝癌患者的转录组数据及临床病理资料,通过GEPIA2网站对TEDC2行泛癌分析,用Kaplan-Meier法分析TEDC2表达与患者预后的关系,用单因素和多因素Cox回归模型分析患者的预后因素,用基因富集分析探索TEDC2表达相关的生物学功能。结果 泛癌分析发现TEDC2是肾上腺皮质癌（ACC）、肾透明细胞癌（KIRC）、肾乳头状细胞癌（KIRP）、急性髓细胞样白血病（LAML）、肝癌（LIHC）和肺腺癌（LUAD）这6种癌症的风险预后因子。TCGA和ICGC数据分析均表明肝癌组织中的TEDC2表达水平高于正常组织（均P<0.05）。TEDC2的表达水平与TNM分期、T分期、组织学分级有关（均P<0.05）,与性别、年龄无关（均P>0.05）。生存分析显示,TEDC2高表达的患者总生存期和无病生存期短于TEDC2低表达的患者（均P<0.05）。单因素和多因素Cox回归分析发现,TNM分期、T分期、TEDC2表达是肝癌预后的风险因素,而仅TEDC2表达在TCGA和ICGC患者中均是肝癌的独立预后因子（均P<0.05）。基因富集分析发现在TEDC2高表达样本中富集细胞增殖相关的通路。结论 TEDC2在肝癌组织中高表达,并且是肝癌的独立预后因子,其高表达与患者的不良预后密切相关,而且,机制可能与细胞增殖活性增加有关。     

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目的　研究HER 2 /neu(c erbB 2 )在结、直肠恶性肿瘤中的表达及其与肿瘤分期的相关性。方法　收集 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 3年 5月治疗的 2 8例结、直肠恶性肿瘤的临床资料。按Dukes分期标准进行分期 ,其中A、B期共 17例 (17/2 8,6 0 7% ) ,C、D期 11例 (11/2 8,39 3% )。采用HER 2单克隆抗体试剂套盒行免疫组织化学染色 ,并以染色细胞数目的多少及染色程度为分级标准 ,认为 2 以上 (含 2 )为过表达 (报告为 ～ 的 ,记为阴性 )。结果　该蛋白在A、B期肿瘤中的过表达率为 11 8% (2 /17) ;C、D期肿瘤中过表达率为 5 4 5 % (6 /11)。该蛋白的过表达率在有转移和无转移的病例之间差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　虽然在结、直肠恶性肿瘤病例中HER 2 /neu的过表达率不高 ,但仍提示HER 2 /neu过表达程度与肿瘤的进展或侵袭性生物学行为相关。     

siRNA特异性抑制骨肉瘤细胞株HER-2基因的表达

[目的]观察RNA干扰技术对骨肉瘤细胞株（OS-732细胞）HER-2（表皮生长因子受体-2）表达的抑制效应。[方法]体外化学合成HER-2序列特异性双链RNA（siRNA），转染入OS-732骨肉瘤细胞株中，分别用RT-PCR、Western Blot和免疫细胞化学法检测转染前后HER-2基因的mRNA和蛋白的表达情况，用MTT（四甲基偶氮唑盐比色法）检测细胞的增殖和化疗敏感性，观察细胞生物学特性的改变。[结果]HER-2 siRNA对OS-732细胞HER-2 mRNA表达明显抑制，作用约持续10d；干涉第9d，干涉组细胞蛋白表达减弱；细胞对顺铂的敏感性提高约10倍。[结论]体外合成的siRNA能有效抑制骨肉瘤OS-732细胞中HER-2基因的表达，抑制细胞的增殖，并提高了细胞对顺铂的敏感性。     

SENP1和HER-2在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中去类泛素化蛋白酶1（SENPl）的表达与临床病理因素的关系,及其与人表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达间的相互关系。方法：采用免疫组织化学染色EnVision方法以兔抗人SENPl抗体和鼠抗人HER-2抗体为一抗,检测100例胃癌组织（胃癌组）和50例胃良性病变组织（对照组）中SENPl和HER-2蛋白的表达。结果：SENPl蛋白在胃癌组织中的阳性率为75％（75／100）,对照组阳性率为36％（18／50）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;SENP1的表达与胃癌的淋巴结转移、浸润深度、肿瘤分化程度和临床分期有关（P〈O．05）。HER-2蛋白在胃癌组织中的阳性率为45％（45／100）,对照组阳性率为38％（19／50）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;HER-2的表达与胃癌的淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关（P〈0．05）。SENP1蛋白和HER-2蛋白的表达呈正相关（r=O．208,P〈O05）。结论：SENP1、HER-2在胃癌组织中存在着过度表达,它们参与了胃癌的演进;SENP1调节HER-2的表达,在胃癌发生发展中发挥重要作用;SENP1、HER-2的过度表达与胃癌的发生发展有关,可能成为预测胃癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

Prognostic value of HER-2/neu and p53 expression in node-positive breast cancer. HER-2/neu effect on adjuvant tamoxifen treatment

HER-2/neu and p53 expression, conventional clinical and pathologic prognostic factors, were evaluated in a retrospective series of 283 node-positive breast cancer patients. Overexpression was determined by immunohistochemistry in formalin-fixed paraffin-embedded tissue blocks. Twenty one percent were HER-2/neu positive and 40% p53 positive. HER-2/neu expression was related to axillary lymph node metastasis (P=0.014), inflammatory infiltrates (P=0.004), and the absence of oestrogen (ER) (P=0.0026) and progesterone (P=0.01) receptors (PR). p53 expression was related to lymph node involvement (P=0.03), necrosis (P=0.036), absence of ER (P=0.028) and PR (P=0.065). p53 was not associated with outcome. HER-2/neu was an unfavourable prognostic factor for disease-free (DFS) (P=0.05) and overall survival (OS) (P=0.02) in univariate analysis. Multivariate analysis showed that the number of involved axillary nodes (P<0.00001), age (P=0.004), grade (P=0.04), and PR (P=0.04) were independent predictors for OS. ER-positive patients treated with adjuvant tamoxifen had shorter DFS and OS when they were HER-2/neu positive.     

Prognostic impact of HER-2/neu expression on squamous head and neck carcinomas

BACKGROUND: HER-2/neu gene amplification and protein overexpression have been identified in various solid tumors, but its prognostic relevance in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is still controversial. METHODS: The study investigated the expression of HER-2/neu oncoprotein in HNSCC and sought possible correlations to various clinicopathologic parameters. Expression of HER-2/neu oncoprotein was assessed in archival tumor tissues from 87 untreated HNSCC patients by immunohistochemical technique. Data were correlated with both the clinicopathologic parameters and patient survival. RESULTS: A high membranous HER-2/neu protein expression level was found in 39% of patients. Multivariate analysis indicated that HER-2/neu protein expression and pN lymph-node status were independent prognostic factors for disease-free survival. CONCLUSIONS: HER2/neu overexpression and its relationship with survival suggest that new therapeutic approaches targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) family receptors could provide a new way of treating HNSCC patients with HER2/neu-positive neoplastic lesions.     

HER-2和MGMT在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨HER-2和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测80例BTCC组织及30例癌旁组织和20例正常膀胱黏膜组织中HER-2和MGMT的表达,分析其与病理分级、临床分期及其他临床因素的相关性及意义.结果 HER-2在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次增高.差异有统计学意义(P<0.001),随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次增高,差异有统计学意义(P<0.05);MGMT在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次降低,差异有统计学意义(P<0.001),随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次降低,差异有统计学意义(P<0.05).HER-2和MGMT与患者性别、年龄、肿瘤数量及发病次数均无明显相关性(P>0.05).结论 HER-2和MGMT可能成为膀胱癌诊断及判断预后的标志物.     

HER-2在恶性黑色素瘤中的蛋白表达、基因扩增及其临床意义

目的：检测恶性黑色素瘤中 HER2的蛋白表达、基因扩增情况,并探讨其临床意义。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组织化学 PV9000二步法与荧光原位杂交技术检测 HER2蛋白在恶性黑色素瘤、色素痣中的表达及基因扩增。结果 HER2蛋白在恶性黑色素瘤、色素痣中的表达阳性率分别为76.9%、25.0%,扩增阳性率分别为75.0%、30.0%;两者比较,差异具有统计学意义(χ2=12.480,P=0);在恶性黑色素瘤中 HER2蛋白表达、基因扩增阳性率与浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 HER2与恶性黑色素瘤的发生、发展有关,可以将其作为判断恶性黑色素瘤生物学行为的重要参考指标。