虫草菌丝对实验性大鼠非酒精性脂肪肝的疗效观察及其分子机制探讨

目的观察虫草菌丝对实验性大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗效果．探讨其可能的分子机制。方法高脂饮食建立大鼠NAFLD模型．同时设正常饮食对照组（Bαsic diet．B组）．模型对照组（单纯性非酒精性脂肪肝组．NAFL组）．病理对照组（非酒精性脂肪性肝炎组．NASH组）．虫草菌丝治疗组（CS组）。HE染色法观察肝脏病理改变;ELISA测定血清TNFα;免疫组织化学染色观察肝组织TNFα。解耦联蛋白2（UCP2）表达情况;逆转录PCR检测肝组织UCP2 mRNA;鲎试剂法测血清内毒素。结果（1）NAFL组肝组织广泛脂肪变性．脂质沉积;UCP2表达增加．而TNFα、血清内毒素水平均无显著变化;（2）NASH组肝组织广泛弥漫脂肪变性,炎性细胞浸润、坏死,局部纤维组织增生;UCP2、TNFα、血清内毒素水平均显著升高;（3）CS组肝组织广泛脂肪变性．仅有轻微炎性细胞浸润．未见坏死灶及纤维组织增生;UCP2、TNFα、血清内毒素水平均显著下降。结论早期UCP2表达上调．可能是机体的适应性反应．而晚期UCP2过度表达、TNFα水平升高以及内毒素血症共同诱导或加剧脂肪性肝病向脂肪性肝炎．甚至向脂肪性肝纤维化发展。虫草菌丝能发挥有效的护肝作用．可能通过上调UCP2．减轻内毒素血症．下调TNFα等多靶点、多途径发挥治疗作用。     

硫化氢对高脂诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏炎性反应的作用

目的 观察硫化氢（H2S）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠炎性因子水平的影响,探讨H2S防治NASH的可能机制。方法 2013年1月-2014年7月选用SPF级雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为对照组、NASH模型组、硫氢化钠（NaHS）干预组,各20只。对照组给予普通饲料,NASH模型组给予高脂饲料,NaHS干预组给予高脂饲料的同时腹腔注射H2S供体NaHS（56 mg·kg-1·d-1）,对照组和NASH模型组每日腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。8周后处死所有大鼠,留取静脉血及肝脏组织。检测血清及肝脏生化指标〔血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）﹑天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及肝脏组织TG、TC〕﹑血浆及肝脏组织H2S水平、肝脏组织氧化应激指标〔丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）〕;HE染色观察肝脏组织病理学变化;检测肝脏组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6） mRNA表达水平及肝脏组织TNF-α、IL-6、核因子κB抑制因子α（IκBα）、核因子κB p65（NF-κB p65）表达水平。结果 NASH模型组和NaHS干预组血清ALT、AST、TG、TC水平及肝脏组织TG、TC水平均高于对照组,且NaHS干预组以上指标均低于NASH模型组（P＜0.05）。NASH模型组血浆H2S水平和肝脏组织H2S水平均低于对照组及NaHS干预组（P＜0.05）。与对照组比较,NASH模型组和NaHS干预组肝脏组织MDA水平升高,SOD水平降低（P＜0.05）;与NASH模型组比较,NaHS干预组MDA水平降低,SOD水平升高（P＜0.05）。与对照组比较,NASH模型组肝脏组织结构紊乱,呈弥漫性脂肪变性、肝细胞灶性坏死,并可见淋巴细胞和中性粒细胞浸润;NaHS干预组肝脏组织脂肪变性、坏死及炎性反应程度较NASH模型组明显减轻。NASH模型组和NaHS干预组肝脏组织TNF-α、IL-6 mRNA表达水平和TNF-α、IL-6表达水平均高于对照组,且NASH模型组以上指标均高于NaHS干预组（P＜0.05）。与对照组比较,NASH模型组和NaHS干预组细胞质IκBα表达水平均降低,细胞核NF-κB p65表达水平均升高（P＜0.05）;与NASH模型组比较,NaHS干预组细胞质IκBα表达水平升高,细胞核NF-κB p65表达水平降低（P＜0.05）。结论 H2S能够有效改善NASH大鼠肝脏组织病理变化,并抑制炎性反应,这可能是H2S发挥治疗作用的机制之一。     

非酒精性脂肪肝病患者粪便中短链脂肪酸改变的临床研究

目的探索非酒精性脂肪肝病（NAFLD）不同状态下粪便短链脂肪酸（SCFAs）的差异,为寻找NAFLD疾病发生发展机制和可能的治疗靶点提供支持。方法通过气相色谱-质谱分析,检测非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、NAFLD相关肝硬化粪便中乙酸、丙酸、丁酸三种主要SCFAs水平和构成差异。结果纳入分析80例,其中健康志愿者9例,NAFL患者27例,NASH患者20例,NAFLD相关肝硬化24例。NAFLD相关肝硬化组患者SCFAs总含量（P=0.004,P=0.0001,P=0.001）、粪便丁酸（P=0.045,P=0.0001,P=0.0001）、乙酸水平（P=0.010,P=0.0001,P=0.012）分别显著低于健康志愿者、NAFL组和NASH组,丙酸水平（P=0.024）显著低于NAFL组。NAFLD相关肝硬化组患者SCFAs中丁酸所占比例显著低于NASH组（P=0.016）。结论 NAFLD肝硬化患者粪便存在主要SCFAs水平的降低,其中丁酸构成比例降低更为明显,这可能是NAFLD进入肝硬化特征改变之一,提示SCFAs水平变化对NAFLD疾病进展可能有一定预测作用,补充肠道SCFAs可能作为NAFLD相关肝硬化新的治疗靶点。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清白介素-18、白介素-8、肿瘤坏死因子-α水平变化的临床意义

目的探讨非酒精性脂肪性肝病患者血清白介素-18、白介素-8、肿瘤坏死因子-α水平变化的临床意义。方法分别用酶联免疫吸附分析（ELISA）法及放射免疫分析（RIA）法检测60例NAFLD患者（NAFLD组）,其中非酒精性脂肪肝患者30例（NAFL组）,非酒精性脂肪性肝炎患者30例（NASH组）和30例正常对照组血清IL-18、IL-8、TNF—α的水平;常规方法检测ALT、AST、TG、TC的水平。结果NAFLD组、NASH组与对照组比较血清IL-18、IL-8、TNF—α、ALT、AST、TG、TC水平差异具有非常显著性（P〈0．01）,NAFL组与对照组及NASH组与NAFL组比较,上述指标差异均具有显著性（P〈0．05）。结论IL-18、IL-8、TNF—α水平随肝细胞受损程度加重而增加,并与ALT、TG水平呈正相关。IL-18是T细胞介导肝损伤的必须媒介,TNF-α是介导肝损伤的主要因子。血清IL-18、IL-8、TNF-α浓度的高低可用于判断NAFLD患者肝损伤的严重程度及监测疾病变化的指标。     

血小板数及平均血小板体积对非酒精性脂肪肝病情进展的预测价值

目的：分析血小板数（PLT）及平均血小板体积（MPV）对非酒精性脂肪肝患者病情进展的预测价值。方法：选择非酒精性脂肪性肝炎患者（NASH）151例和非酒精性脂肪肝患者（NAFL）102例,比较两组患者实验室指标,logistics回归分析病情进展的影响因素,采用ROC曲线分析影响因素的预测价值。结果：NASH组ALT、AST、TBil、DBil、PT、INR、MPV均高于NAFL组,NASH组PLT为109.00（72.00～148.00）×109,低于NAFL组的171.50（121.00~239.00）×109,NASH组MPV为12.00（9.00～18.00）fl,高于NAFL组9.00（6.00~10.25）,差异均有统计学意义（P＜0.05)。NASH组Child-Pugh评分、Fibro-touch评分分别为6.00（2.00～8.00）分、9.70（5.8～13.00）分,高于NAFL组的1.00（1.00～2.00）分和4.80（3.78～6.10）分,差异均有统计学意义（P＜0.05）,而两组APRI及LOK评分的差异均无统计学意义（P＞0.05）。logistic回归分析显示,ALB、TBil、DBil、PLT、MPV、Child-Pugh评分及Fibro-touch评分均为影响患者病情进展因素（P＜0.05）。其中PLT OR为0.981,95%CI为0.965～0.998,MPV OR为1.413,95%CI为1.136～1.758;Child-Pugh评分OR为3.225,95%CI为1.480～7.028。ROC分析显示,Child-Pugh评分AUC最大,为0.861,敏感度68.87%,特异度98.04%;PLT的AUC为0.722,敏感度68.87%,特异度71.57%;MPV的AUC为0.756,敏感度54.97%,特异度87.25%,PLT及MPV与Child-pugh、Fibro-touch评分、DBil联合预测的AUC为0.993 ,敏感度96.03%,特异度98.04%。结论：NAFL与NASH患者PLT及MPV水平存在明显差异,在一定程度上能预测NAFL向NASH进展的风险,但敏感度较低,PLT及MPV与Child-pugh、Fibro-touch评分、DBil联合建立预测模型可明显提高敏感度,具有良好的预测价值。     

非酒精性脂肪肝炎的诊断与治疗

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一种代谢性肝病,表现为肝脏脂肪变性,伴小叶炎症、肝细胞损伤和／或肝纤维化。它是非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)从单纯脂肪变性到隐原性肝硬化一组病变中的一个环节。NASH和NAFLD通常是胰岛素抵抗(或代谢)综合征在肝脏的表现,但导致从脂肪变性到NASH的原因仍不清楚。     

还原型谷胱甘肽对实验性大鼠非酒精性脂肪肝的疗效观察及其分子机制探讨

目的:探讨解偶联蛋白2(UCP2)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病中的作用;观察还原型谷胱甘肽(GSH,商品名阿托莫兰)对实验性NAFLD的治疗效果,探讨其可能的分子机制.方法:高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,同时设正常饮食对照组(Basic diet,B组),模型对照组(单纯性非酒精性脂肪肝,NAFL组),病理对照组(非酒精性脂肪性肝炎,NASH组),阿托莫兰治疗组(GSH组).肝组织匀浆测SOD,GSH,MDA;HE染色法观察肝脏病理改变;ELISA测定血清TNFα;免疫组织化学染色观察肝组织TNFα,UCP2蛋白表达情况;逆转录PCR检测肝组织UCP2mRNA.结果:(1)与B组相比,NAFL组大鼠的肝组织MDA、SOD、GSH均无明显变化;肝组织广泛脂肪变性,脂质沉积;UCP2mRNA表达水平显著上升,血清和肝组织TNFα无显著变化.(2)与NAFL组相比,NASH组大鼠的肝组织SOD、GSH显著下降,MDA显著升高;肝组织广泛弥漫肝细胞脂肪变性,炎性细胞浸润,坏死,局部纤维组织增生;血清和肝组织TNFα增多,UCP2阳性细胞数和UCP2mRNA表达水平进一步上升.(3)与NASH组相比,GSH组大鼠肝组织GSH、SOD显著增高;肝细胞广泛脂肪变性,炎症细胞浸润,灶性及点状坏死,但是未见纤维组织增生;血清和肝组织TNFα显著下降,UCP2水平略低,无统计学意义.结论:NAFLD时肝脏UCP2表达上调,可能是机体的一种适应性反应;而更晚期血清及肝脏TNFα水平显著升高,UCP2过度表达,则可能诱导或加剧脂肪性肝病向脂肪性肝炎,甚至向脂肪性肝纤维化进展.GSH通过减少ROS及其产物的形成,间接影响对TNFα、UCP2的表达诱导,发挥护肝作用.     

富含单不饱和脂肪酸饮食对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素敏感性的影响

目的通过观察富含单不饱和脂肪酸（MUFA）和富含饱和脂肪酸（SFA）髙脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠血清和TNF-α、IL-6、瘦素（LP）和脂联素（APN）水平的变化,探讨MUFA对NASH大鼠胰岛素敏感性的影响及可能的分子机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别予正常饲料（C组）、富含MUFA的橄榄油（M组）和富含SFA的猪油（S组）成分的高脂饲料喂养12周,测定体重、肝脏脂质含量、血清转氨酶、血脂、空腹血糖（FBG）和胰岛素（INS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,光镜下观察肝组织病理并计算NAFLD活动度积分（NAS）,应用Western-blot半定量胰岛素受体底物-1（IRS-1）蛋白表达,ELISA法检测血清和肝脏TNF-α、IL-6、LP及APN水平。结果高脂饮食12周成功建立大鼠NASH模型。与S组相比,M组体重增长较少（P＜0.05）,肝脏TG含量减少（P＜0.05）,HOMA-IR和NAS均下降（P＜0.05）,肝脏IRS-1蛋白表达上调约60%（P＜0.05）。与C组比较,S组血清LP、TNF-α水平升高,且高于M组（P＜0.05）,血清和肝脏APN水平均下降（P＜0.05）,但肝脏APN水平与M组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论长期过量摄入等热量MUFA和SFA均可诱发胰岛素抵抗（IR）,导致NASH发生。MUFA对血糖、血脂、肝脂肪含量及IR程度的影响均明显轻于SFA,其机制可能是通过调节脂肪因子分泌,减轻肝脏IR与炎症浸润。     

棉酚对T2DM合并NAFLD大鼠肝脏的保护作用

目的探讨棉酚对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏的保护作用。方法将30只SD雄性大鼠随机分为棉酚组、T2DM组和正常组,每组10只。高脂高糖饮食喂养4周后腹腔注射小剂量（30mg/kg）链脲佐菌素构建T2DM大鼠模型。棉酚组用棉酚混悬液灌胃12周,每次剂量为15mg/kg,前4周为1次/d,后8周为1次/周。实验结束后检测大鼠血清ALT、AST、白蛋白（ALB）及透明质酸（HA）水平;透射电镜下观察肝组织超微结构改变;经HE染色、Masson胶原纤维染色后,在光镜下分别观察肝组织形态学改变、纤维化病变;免疫组化染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、肝脏Ⅰ型11β类固醇脱氢酶（11β-HSD1）及糖皮质激素受体（GR）蛋白表达;采用半定量RT-PCR法检测肝组织葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、瘦素受体（LeptinR）、胰岛素受体（InsulinR）mRNA表达水平。结果与正常组相比,T2DM组血清ALT、AST、HA水平均明显升高（均P＜0.05）,ALB水平明显降低（P＜0.01）;肝脏α-SMA、11β-HSD1、GR蛋白表达均明显增强（均P＜0.05）;肝组织LeptinR、InsulinRmRNA表达均明显升高（均P＜0.01）;临床病理学表现主要为肝细胞水肿、脂肪变性、气球样变、炎症细胞浸润及纤维组织增生,肝组织内可见较多活化的肝星形细胞。与T2DM组相比,棉酚组血清ALT、AST、HA水平均明显降低（均P＜0.05）,ALB水平明显升高（P＜0.05）;肝脏11β-HSD1、GR蛋白表达均明显降低（均P＜0.05）;肝组织G6Pase、PEPCK、InsulinR、LeptinRmRNA表达均明显下降（均P＜0.01）;临床病理学表现主要为肝细胞水肿、脂肪变性、气球样变及炎症现象稍有减轻,肝内纤维组织明显减少,肝组织内活化的肝星形细胞数量明显减少。结论低剂量棉酚可明显减轻T2DM合并NAFLD大鼠纤维化病变,其机制可能与其抑制组织11β-HSD1、LeptinR、InsulinRmRNA表达有关。     

脓毒症相关急性肾损伤患者血清NGAL、CysC水平变化及诊断价值研究

目的探讨并发急性肾损伤（AKI）的脓毒症患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）水平的变化及其临床诊断效能。方法选取ICU收治的脓毒症患者156例,根据是否发生AKI分为AKI组（71例）与无AKI组（85例）。采用ELISA法检测患者血清NGAL、CysC水平,分析NGAL、CysC水平与临床指标的相关性,采用ROC曲线评估诊断效能。结果AKI组患者血清NGAL水平高于无AKI组[（91.63±33.14）ng/mlvs（59.26±22.32）ng/ml,P＜0.001],血清CysC水平也高于非AKI组[（1.50±0.60）滋g/dlvs(0.94±0.44)滋g/dl,P＜0.001]。AKI组患者血清NGAL水平与年龄（r=0.258,P=0.003）、血清肌酐（r=0.439,P＜0.001）、APACHEⅡ评分（r=0.516,P=0.001）、CysC（r=0.406,P＜0.001）、AKI分期（r=0.639,P＜0.001）均呈正相关,与估算的肾小球滤过率（eGFR）（r=-0.392,P＜0.001）呈负相关;血清CysC水平与年龄（r=0.360,P=0.002）、血清肌酐（r=0.491,P＜0.001）、APACHEⅡ评分（r=0.311,P=0.008）、AKI分期（r=0.387,P=0.001）均呈正相关,与eGFR（r=-0.456,P＜0.001）呈负相关。NGAL诊断脓毒症相关AKI的AUC为0.784（95%CI：0.711～0.857,P＜0.001）,CsyC诊断脓毒症相关AKI的AUC为0.776（95%CI：0.703～0.850,P＜0.001）,NGAL联合CsyC诊断的AUC为0.830（95%CI：0.764～0.896,P＜0.001）。结论血清NGAL、CysC水平在并发AKI的脓毒症患者中明显升高,且两项指标诊断脓毒症相关AKI的价值均较高。     

sCD163在非酒精性脂肪肝儿童血清中的表达水平及其与传统肝纤维化血清学指标的相关性

【摘要】目的 探讨可溶性CD163（sCD163）在非酒精性脂肪性肝病儿童血清中的表达水平及其与传统肝纤维化血清学指标的相关性分析。 方法 选取我院2016年10月~2017年4月就诊的非酒精性脂肪肝儿童76例,收集患儿各项临床资料。根据患者疾病类型,将76例患儿分为单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）组（31例）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组（45例）,另选取同期我院健康体检患儿30例作为健康对照组,比较3组儿童sCD163水平,采用Spearman等级相关分析非酒精性脂肪性肝病患儿sCD163血清水平与传统肝纤维化血清学指标的相关性,绘制血清sCD163诊断非酒精性脂肪性肝病患儿肝纤维化的受试者工作特征曲线（ROC）,计算曲线下面积及血清sCD163诊断非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的敏感性、特异性。结果 3组儿童血清sCD163水平差异均有统计学意义（P＜0.001）,NASH组患儿血清sCD163水平明显高于健康对照组及NAFL组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;经Spearman相关分析后结果显示：非酒精性脂肪性肝病患儿血清sCD163与层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）指标均呈现正相关性（P＜0.001）;通过绘制ROC曲线,在血清sCD163取8218μg/L时,曲线下面积为0.907（95%Cl：0.883~0.931）,血清sCD163诊断非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的敏感性、特异性分别为8466%、8691%。结论 非酒精性脂肪肝儿童血清sCD163中的表达水平较正常健康者高,血清sCD163与传统肝纤维化血清学指标存在正相关性,sCD163可作为评估非酒精性脂肪肝儿童肝纤维化的临床指标。     

HCY与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究

目的 测定非酒精性脂肪性肝病患者及对照组血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、ALT、AST水平,研究Hcy与后两指标的相关性.方法 比较非酒精性脂肪性肝炎(NASH)30例,非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)30例,健康对照(Healthy controls,HC)30例患者各组间HCY、ALT、AST水平的相关性.采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析.结果 NASH血清Hcy水平较NAFL、CG均升高且有统计学意义.NAFL组血清Hcy水平较CG升高且有统计学意义.结论 检测HCY作为筛查,NAFLD在常规临床诊断中的阳性率可能提高.     

非酒精性脂肪性肝病患者发生的阻塞性睡眠呼吸暂停症

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一个常用来描述两种相关病理状态的术语：相对照性的非酒精性脂肪肝（NAFL）和有潜在恶变可能的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。这两种肝病（NAFL和NASH）均发生于有外周胰岛素抵抗的条件下。最近，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）已被提出作为胰岛素抵抗的一种独立危险因素。迄今为止，很少有研究统计NAFLD患中OSA或阻塞性睡眠呼吸暂停症（SOSA）的患病率。该研究目的：①统计NAFLD患中OSA的患病率；②确定SOSA在NAFL和NASH患中的患病率是否存在差异。190例经生化学检查确定为NAFLD的患（116例NAFL和74例NASH）完成了关于SOSA的修订的柏林睡眠呼吸暂停问卷，其中50例（18例NAFL和32例NASH）接受了肝穿刺活检。在NAFL和NASH患中也同时调查NAFLD的危险因素。     

Treg/Th17对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响研究

目的探讨Treg/Th17对小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响,以期为寻找NASH的新治疗靶点提供参考。方法将20只4~6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为模型组和对照组,各10只。对照组小鼠予普通饮食饲养10周。模型组小鼠予高脂饮食饲养10周,建立小鼠NASH模型。10周后处死两组小鼠留取外周血与肝组织。观察并比较模型组与对照组小鼠肝组织病理学变化,血清TG、ALT、AST水平,外周血Treg/Th17比例及肝组织炎症因子水平。结果模型组小鼠肝细胞具备NASH的HE染色和Masson染色特征,非酒精性脂肪性肝病活动度评分、肝纤维化评分均高于与对照组（均P＜0.05）。模型组小鼠血清TG、ALT、AST水平均高于对照组（均P＜0.05）。与对照组比较,模型组小鼠促炎因子NF-资B、IL-6、IL-17水平均升高（均P＜0.05）,而抗炎因子IL-10水平下降（P＜0.05）。结论Treg/Th17失衡会引起促炎因子与抗炎因子之间的失衡,促进小鼠NASH与肝纤维化的形成。     

非酒精性脂肪肝活组织检查的抽样变异性

背景与目的:在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的区别及病情的严重程度评估仅依赖于肝组织活检。本研究旨在评估肝组织活检的抽样误差及其对NASH诊断和分期的影响。方法:51例NAFLD患者经皮肝穿活检2个标本。应用不一致结果的百分率和κ可信度检验评价成对活检标本的一致性。结果:成对活检标本未表现出较高一致性;仅在脂肪变性程度上表现出一致性;肝细胞气球样变和窦周纤维化程度中等一致性;M allory小体表现出相当高的一致性;而嗜酸小体和小叶炎症仅表现出微弱的一致性。总体上,肝细胞气球样变的不…     

声速匹配组织量化技术对非酒精性脂肪性肝炎定量评价的初步应用研究

目的探讨声速匹配组织量化（SVQ）技术定量评价非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的可行性和临床应用价值。方法选取经肝穿刺或临床资料证实的非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）及NASH患者各20例,并选取健康体检者20例作为对照组,分别采集3组受试者临床相关资料,进行SVQ检测,采集声速匹配值（ZSI）和组织声速（SV）。结果3组受试者在年龄、身高、体重方面均无统计学差异（均P＞0.05）,BMI、ZSI和SV均存在统计学差异（均P＜0.01）。SVQ技术诊断NASH的AUC为0.801。以SV=1527m/s作为临界点,判断NASH的灵敏度、特异度分别为95.20%、70.60%。结论SVQ技术定量评价NASH是可行的,具有很好的临床应用价值。     

血清视黄醇结合蛋白4在非酒精性脂肪性肝病诊断中的作用

目的 研究视黄醇结合蛋白4( RBP4)水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏损伤的关系以及探讨血清RBP4水平在NAFLD诊断中的意义.方法 选取93例NAFLD患者和44例年龄、性别相匹配的健康人,检测所有研究对象的血清RBP4水平,同时测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、谷酰转氨酶(GGT)、尿酸(UA)水平,以及血压、身高、体重、腰围(WC)、臀围(HC),并计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI);用稳态模型评估法计算胰岛索抵抗指数(HOMA-IR).对其中30例NAFLD患者进行肝组织病理学检查.分别比较NAFLD患者和正常人群、ALT升高和ALT正常NAFLD患者、肝活检证实的NAFL患者和NASH患者间血清RBP4水平、糖脂代谢相关指标.结果 NAFLD组血清RBP4水平显著高于正常对照组,差异有显著性;在校正年龄、性别、HOMA-IR、代谢综合征各组分后,两组间RBP4水平差异仍然存在.NAFLD的ALT正常组血清RBP4水平高于ALT升高组,但差异无显著性.病理证实的NASH组患者血清RBP4水平明显高于NAFL组,差异有显著性.NAFLD组血清RBP4水平与肝脏的脂肪变程度呈正相关,而与炎症和纤维化无关.结论 血清RBP4水平能准确反映NAFLD肝脂肪变程度,在NAFLD诊断中具有较高价值.     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏血管内皮生长因子表达的意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏的表达及意义。方法 20只大鼠随机分为对照组（10只）和模型组（10只）,分别给予标准饮食和高脂饮食16周,进行肝脏病理学检查和血生化指标分析;采用超高频小动物超声诊断仪检测肝脏及其血流动力学改变,利用分子生物学方法检测肝组织VEGF表达水平。结果模型组大鼠ALT、AST和TC增高（P〈0.05）。肝组织病理表现为大小泡混合性脂肪变性,伴肝细胞气球样变性、炎性细胞浸润、碎片状坏死和少量纤维组织增生。超声结果为肝脏增大,肝缘圆钝,实质回声细密增强,后方组织明显衰减,与脂肪肝病理结果一致;门静脉内径增大,肝静脉内径减小（p〈0.05）,静脉流速降低。肝组织VEGF蛋白和mRNA表达明显增加（P〈0.05）,VEGF蛋白主要表达在肝细胞和窦内皮细胞。结论 NASH肝脏VEGF蛋白和mRNA表达明显增加,VEGF可能参与NASH肝脏血流动力学的异常。     

非酒精性脂肪性肝病并发2型糖尿病诊断和治疗的研究进展

肝脏超声检查是筛查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的首选方法,肝组织活检是诊断非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的金标准,目前对于NASH和肝纤维化的无创检测手段主要有氢质子磁共振波谱分析（¹H-MRS）、肝脏瞬时弹性成像技术（FibroScan）、血清细胞角蛋白18片段（CK-18）等血清标志物、NASHtest、NAFLD纤维化评分（NFS）等无创诊断模型。当糖尿病（DM）前期和DM患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高或者超声诊断为脂肪肝时,应对这些患者是否存在NASH和肝纤维化进行评估。在加强NAFLD患者肝脏方面评估的同时,还应重视代谢紊乱和心血管方面的评估,以改善患者预后。通过饮食、运动减轻体质量是治疗2型糖尿病（T2DM）和NAFLD的有效手段。以胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转动蛋白2（SGLT-2）抑制剂为代表的新型降糖药物在T2DM和NAFLD治疗方面显示出广阔前景,黄连素可降低T2DM患者的血脂和血糖,改善胰岛素抵抗（IR）,减轻体质量,益生菌制剂也成为近年来研究的热点。现回顾近年来关于T2DM与NAFLD的相关研究和公布的相关指南,阐述NAFLD和T2DM的流行病学特征和NAFLD的诊断与评估,总结NAFLD和T2DM的治疗方法,并提出治疗新方向。     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝病大鼠游离脂肪酸的影响

目的：研究褪黑素（MT）对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的形成和游离脂肪酸（FFA）的影响,探讨MT防治NAFLD的可能机制.方法：将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MT低、中、高剂量组（MT1、MT2和MT3组）,每组10只.对照组给予普通饲料喂养,模型组和MT1、MT2及MT3组给予高脂饮食12周.MT各剂量组分别给予MT 2.5、5.0和10.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射.12周末处死大鼠,进行肝脏病理学检查,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清及肝脏三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和FFA水平.结果：大鼠高脂饮食12周成功复制NAFLD模型.与模型组比,MT各剂量组大鼠肝细胞脂肪变性有不同程度的改善;模型组血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,而TG低于对照组（P＜0.05）,模型组大鼠肝匀浆TC、TG亦均明显高于对照组（P＜0.01）.MT1组大鼠血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,MT1组和MT2组血清TG水平均低于对照组（P＜0.05）;MT1组肝匀浆TC及MT1组、MT2组与MT3组TG水平均明显高于对照组（P＜0.01）;MT3组肝匀浆TC水平明显低于模型组（P＜0.01）.模型组大鼠血清FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;与模型组比较,MT各剂量组血清FFA均降低（P＜0.05～P＜0.01）.模型组大鼠肝匀浆FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;MT2、MT3组肝匀浆FFA均明显低于模型组（P＜0.01）.结论：MT对NAFLD的形成有明显防治作用,且与剂量呈正相关,可能与MT降低FFA合成而改善氧化应激和抑制脂质过氧化等有关.