2型糖尿病及糖尿病肾病患者氧化型低密度脂蛋白检测的意义

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)及合糖尿病合并肾病(DN)患者血浆氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)浓度变化及临床价值.方法 根据尿清蛋白排泄率(UAER)将115例T2DM患者分为单纯糖尿病组(SDM组,46例),早期糖尿病肾病组(EDN组,40例)和临床糖尿病肾病组(CDN组,29例);另选30例健康体检者作为对照组(NC组).采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测ox-LDL.结果 SDM组、EDN组、CDN组血浆ox-LDL、ox-LDL/低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)较NC组升高(P<0.05);随病情加重,升高更为明显.ox-LDL与hs-CRP高度相关(r=0.83,P<0.01),T2DM患者血浆ox-LDL水平随着尿清蛋白的增加而升高.结论 T2DM患者血浆ox-LDL水平明显升高,可作为DN早期敏感的诊断指标.     

沃丽汀对糖尿病肾病大鼠CGRP与VEGF的影响

目的观察沃丽汀对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用，并探讨其作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组），糖尿病肾病组（DN组）和沃丽汀治疗组（D＋J组）各10只。DN组与D＋J组采用链脲佐菌素（STZ）诱导制作糖尿病大鼠模型。模型制作成功后，NC组与DN组给予0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226;kg 1灌胃，D＋J组于模型制作成功后第3天开始给予沃丽汀灌胃，0.9 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1。8周后采用放免法检测大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）含量，免疫组织化学方法检测肾小球血管内皮生长因子（VEGF）表达情况，同时检测24 h尿清蛋白排泄率（24 hUAER）、尿肌酐清除率（Ccr）、肾重指数（KMI）、体重及血糖。结果与NC组比较，DN组血浆中CGRP水平、Ccr及体重均显著降低（均P＜0.01），24 hUAER、KMI、肾脏VEGF表达及血糖均显著升高（均P＜0.01）。与DN组比较，D＋J组CGRP水平差异无显著性，Ccr显著升高（P＜0.05），肾脏VEGF表达显著降低（P＜0.01）。结论沃丽汀对糖尿病肾病大鼠血浆CGRP水平无显著影响，但能抑制肾组织VEGF表达，一定程度上延缓糖尿病肾病发展。     

TGF-β1、CTGF基因的过表达与早期糖尿病肾病关系的研究

目的:探讨转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)在早期糖尿病肾病(DN)中的作用。方法:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。每周测量体质量,每2周测定血糖,于实验第8周末处死大鼠后测定相关的生化指标及肾功能指标,同时留取肾皮质液氮冻存,应用实时定量PCR方法检测肾皮质TGF-β1、CTGF的mRNA水平,用免疫组化法检测肾小球中TGF-β1和CTGF的蛋白表达情况,并进行半定量分析。结果:与NC组相比,DM组血尿素氮、24h尿量及尿微量蛋白、肾脏肥大指数明显升高(P<0.01),但血肌酐明显下降(P<0.01)。实时定量PCR及免疫组化结果显示,DM组较NC组TGF-β1、CTGFmRNA及蛋白表达量均明显增高。结论:TGF-β1与CTGF在肾病早期表达明显升高,对于评价DN进程具有重要意义。     

血清vaspin水平与2型糖尿病及其微血管病变的相关性

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)患者血清人内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平的变化及临床意义.方法 80例T2DM患者,按尿白蛋白排泄率(UAER)≥和＜20μg/min分为单纯糖尿病组(SDM组,40例)与糖尿病肾病组(DN组,40例),30例正常人为对照组(NC组),采用ELISA法测定三组血清vaspin水平.结果 三组血清vaspin水平依次为:DN组＜NC组＜SDM组,血清vaspin水平与性别、体重指数(BMI)、空腹胰岛素水平(FIns)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈显著正相关,与病程及UAER呈显著负相关;FIns、BMI和性别是影响血清vaspin水平的独立危险因素.结论 血清vaspin水平与肥胖、胰岛素抵抗(IR)、T2DM及其微血管并发症之间具有一定相关性.     

CysC与β2-MG联合检测诊断老年糖尿病早期肾病的意义

目的:探讨血清胱抑素C(CysC)与β2微球蛋白(β2-MG)联合检测在诊断老年糖尿病早期肾病中的临床价值。方法:将老年糖尿病患者按24h尿白蛋白排泄率(UAER)分为2组,即单纯糖尿病组(DM)和糖尿病早期肾病组(DN),分别测量2组患者血清CysC、β2-MG、肌酐(Cr)水平和阳性率,并将结果与正常老年人(对照组)进行比较。结果:血清CysC、β2-MG水平DN组、DM组明显高于对照组(P<0.01),DN组高于DM组(P<0.05)。3组血Cr水平无显著性差异(P>0.05)。DN组CysC、β2-MG及二者联合检测的阳性率高于DM组和对照组(P<0.05),DN组血清CysC、β2-MG检测阳性率显著高于血Cr的阳性率(P<0.05)。结论:联合检测血清CysC、β2-MG对提高老年糖尿病早期肾病的诊断有重要的临床参考价值,可作为老年糖尿病早期肾病的筛查指标。     

P-选择素在早期2型糖尿病肾病诊断中的意义研究

目的探讨P-选择素在早期2型糖尿病肾病诊断中的意义。方法随机选择同时期早期2型糖尿病肾病(T2DN)(300mg/d>尿白蛋白排泄率≥30mg/d)患者32例作为DN组和无肾脏损害的单纯糖尿病(T2DM)患者32例作为DM组,同时选择健康体检者32例为对照组。分别检测并分析3组研究对象的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂及P-选择素等指标。结果 DN组P-选择素明显高于DM组,差异有统计学意义(P<0.01);DN组及DM组P-选择素明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 P-选择素在早期2型糖尿病肾病诊断中有一定参考意义。     

阿司匹林对糖尿病肾病大鼠血液流变学的影响

目的通过复制大鼠糖尿病肾病模型,探索阿司匹林对糖尿病肾病大鼠血液流变学的影响。方法取健康SD大鼠30只,随机选取24只,给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50mg/kg,其余大鼠作为正常对照(NC)组。72h后断尾取血测血糖(≥16.7mmol/L)确定糖尿病模型建立,造模成功22只。随机将模型组大鼠分为糖尿病肾病组(DN组)和阿司匹林治疗(DN+A)组,各11只,(DN+A)组灌胃阿司匹林40mg/(kg.d),DN组和NC组应用相同体积生理盐水。灌胃12周后,断尾测空腹血糖,然后腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血6mL。用苦味酸法测定血肌酐,用二乙酰一肟显色法测定尿素氮含量,用全自动血流变快测仪测血液流变学指标。结果与NC组比较,DN组大鼠明显消瘦,体重减轻,多饮、多食、多尿明显,FBG明显升高(P<0.01),BUN、SCr显著升高(P<0.01),全血高、中、低切黏度和血浆黏度均显著升高(P<0.01),红细胞聚集指数明显升高(P<0.05);与DN组比较,(DN+A)组FBG水平稍有降低,但无明显差异(P>0.05),BUN、SCr水平明显降低(P<0.05),(DN+A)组全血高、中、低切黏度和血浆黏度均明显降低(P<0.05),红细胞聚集指数明显降低(P<0.05)。结论糖尿病肾病大鼠的全血黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数明显升高,适量的阿司匹林能够改善糖尿病肾病大鼠的血液流变学情况。     

糖尿病患者中血管内皮细胞钙黏蛋白的检测及临床意义

目的 探讨血清血管内皮细胞钙黏蛋白(VEC)与糖尿病(DM)病情及与动脉粥样硬化病变程度的关系.方法 DM患者60例分为脑梗死组(CI,21例)、糖尿病肾病组(DN,18例)和无并发症糖尿病组(DM,21例);另设正常对照组(NC,20例).用酶联免疫吸附法测定各组血清VEC浓度,并与病程、血糖水平进行相关分析.结果 与正常对照组相比,DM组、DN组与CI组中血清VEC水平均明显升高(P<0.05);与DM组、DN组相比,CI组血清VEC水平显著增高(P<0.05);血清可溶性VEC水平与糖尿病患者病程和餐后血糖呈正相关(P<0.01和P<0.05).结论 DM患者血清VEC水平与病程、餐后血糖相关,可作为预测动脉粥样硬化病变程度的危险因子.     

糖尿病肾病患者血清CysC、Hcy及hs-CRP检测的临床意义

目的探讨检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)在判定早期糖尿病肾病(DN)患者肾损伤中的意义及与DN进展的关系。方法根据尿白蛋白排泄率(UAER),153例2型糖尿病(T2DM)患者分为单纯性DM组(SDM)、早期DN组(EDN)和临床DN组(CDN),另设健康体检者为正常对照组(NC)。所有待测者均检测尿微量白蛋白(mALb)、血清CysC、Hcy和hs-CRP,比较各指标的组间差异,分析CysC、Hcy和hs-CRP与UAER的相关性。结果各DM组的四项指标水平均明显高于对照组(P<0.05或0.01);EDN组的CysC、Hcy和hs-CRP水平明显高于SDM组,CDN组则高于EDN组(P<0.05或0.01)。各DM组患者的UAER和CysC、HCY和hs-CRP均呈正相关(r=0.783、0.651、0.663,P均<0.05)。结论血清CysC、Hcy和hs-CRP水平是反映糖尿病肾病早期肾损伤的敏感指标,随着UAER水平的增加而增加,可能与DN的进展有关。     

五项诊断指标联合检测对糖尿病肾病的应用价值评价

目的探讨糖尿病肾病患者HCY、Cys-C、α1-MG、sTM及CRP等五项诊断指标的变化及其诊断价值。方法将292例糖尿病患者分为单纯性糖尿病组95例,早期糖尿病肾病组98例,临床糖尿病肾病组99例,与健康对照组102例平行检测上述五项指标。结果 DM组各项指标水平明显高于健康对照组,有显著统计学差异(P<0.01)。糖尿病肾病组血清五项指标水平组间存在显著差异(P<0.01)。并且随着DN病情进展,各项指标随着24h尿蛋白排泄率的增加逐渐增高(P<0.01),且互相之间关系密切,表明其升高与DN的发生、发展密切相关。在DM患者的病情发展过程中,HCY、Cys-C、α1-MG、sTM、CRP最早出现,可为疾病的早期诊断提供数据。结论血清HCY、CYS-C、α1-MG水平可作为DN早期肾损伤的反应肾小球滤过功能的敏感指标;sTM反映高HCY水平的DN患者的微血管损伤程度;CRP与DN患者病情正相关,可作为DN患者病情检测新指标,五者联合检测可提高检出敏感性及阳性率,全面协助DN肾损伤的早期诊断。     

8-异前列腺素F2а与早期糖尿病肾病关系的临床研究

目的探讨血浆8-异前列腺素F2а（8-iso-prostaglandin F2α,8-isoPGF2α）水平与早期糖尿病肾病的关系及临床意义。方法选择2型糖尿病患者63例,分为单纯糖尿病组（22例）和早期糖尿病肾病组（41例）;以同期健康查体者31例作为正常对照组,用ELISA法检测3组血浆8-isoPGF2а水平,并进行统计学分析。结果单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组和对照组患者血浆8-isoPGF2а水平分别为（394.5±104.1）pg/ml、（562.7±211.8）pg/ml和（292.7±66.7）pg/ml,组间比较差异有统计学意义（F=13.907,P〈0.001）。与对照组比较,单纯糖尿病组及早期糖尿病肾病组8-isoPGF2а水平显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.001）;与单纯糖尿病组比较,早期糖尿病肾病组8-isoPGF2а水平明显升高,差异有统计学意义（P=0.001）。血浆8-isoPGF2а水平与HbA1c呈显著正相关（r=0.349,P=0.012）。结论2型糖尿病肾病早期氧化应激水平明显增加,检测血浆8-isoPGF2а水平对于预测早期糖尿病肾病可能具有一定临床意义。     

血浆同型半胱氨酸与糖尿病肾病的关系

目的探讨糖尿病(DM)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)的水平及与糖尿病肾病(DN)的关系。方法循环酶法测定63例2型糖尿病患者及22例健康人的血浆Hcy水平并进行比较。结果DN患者血浆Hcy水平较单纯DM显著升高(P<0.01),且与DN病程有关。结论DN患者Hcy显著升高其可能是DM患者发生DN的危险因素之一。     

糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子影响因素分析

目的　分析影响 2型糖尿病肾病 (DN)患者血清血管内皮生长因子 (VEGF)水平的因素。方法　采用双抗夹心ELISA法检测 12 2例糖尿病患者血清VEGF水平并与 4 0例健康体检者的血清VEGF水平作对比分析。使用SPSS10 0统计软件包对糖化血红蛋白 (GHbAlc)、血糖、尿白蛋白 (UALB)和肌酐 (Cr)等影响因素进行统计比较分析。结果　非糖尿病肾病 (NDN)组和糖尿病肾病组患者血清VEGF水平明显高于正常对照组(P =0 0 33;P =0 0 0 0 ;P =0 0 0 0 ) ;DN组患者血清VEGF水平明显高于NDN组 (P =0 0 2 0 ;P =0 0 0 0 ) ;糖尿病肾病患者血清VEGF水平受糖化血红蛋白、尿白蛋白等因素影响 (P =0 0 0 0 ;P =0 0 0 0 )。结论　糖尿病患者血清VEGF水平明显升高 ,糖尿病肾病患者血清VEGF水平受糖化血红蛋白、尿白蛋白等因素的影响 ,且随尿白蛋白的增加而增高 ,高水平的血清VEGF有可能参与糖尿病肾病的发生、发展过程 ,并在一定程度上反映病情的严重程度。     

环孢素对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的研究环孢素(CsA)对实验性1型糖尿病大鼠早期肾脏损害的保护作用。方法将健康雄性Wistar大鼠分成3组,即单肾切除对照组24只,糖尿病(DM)组30只,糖尿病环孢素A治疗组30只,后两组每日注射中效胰岛素(NPH)1～4U,使血糖维持在11.1～22.2mmol/L,在糖尿病成模后每日管饲DM+CsA组大鼠CsA10mg/kg,其余两组管饲等量蒸馏水。分别于饲养2、4、8周后处死各组1/3量大鼠,检测肾重、血糖、内生肌酐清除率、24h尿白蛋白排泄率。结果DM组大鼠随着病程的延长肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现进行性微量白蛋白尿,与各时段对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而DM+CsA组大鼠肾重低于各时段DM组肾重,但差异无统计学意义(P>0.05),内生肌酐清除率8周时明显低于DM组[(4.5±0.7)ml/minvs(7.3±2.9)ml/min,P<0.05],24h尿白蛋白排泄率于2、4、8周时均低于DM组(P<0.05)。结论CsA对1型糖尿病大鼠早期肾脏损害有保护作用,其机制主要是通过抗炎、抗增殖作用产生。     

NO和iNOS在大鼠糖尿病早期肾脏中的变化

目的:观察糖尿病大鼠早期肾脏中一氧化氮(Nitric oxide,NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide syn-thase,iNOS)活性变化,探讨NO/iNOS在糖尿病早期肾脏损害中的作用机制。方法:取成年健康SD大鼠60只,随机分成糖尿病组(DM组)和正常对照组(NC组),每组30只。DM组大鼠采用一次性腹腔内注射STZ制造糖尿病大鼠模型,成模后和NC组分别于第1、2、4周麻醉取左肾,用硝酸还原酶法和吸光光度法测定肾组织中NO含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和iNOS活性。所有数据用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。结果:①DM组大鼠肾组织中NO含量、NOS和iNOS活性分别较同批NC组有显著性差异(P<0.05);②各组大鼠中NO含量与NOS活性、iNOS活性呈正相关。结论:糖尿病大鼠早期肾脏中iNOS活性增强,催化生成的NO在糖尿病早期肾脏损害中发挥重要作用。     

2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸水平及临床意义

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）水平在2型糖尿病肾病发展中的变化及意义。方法随机选取该院2013年1-12月住院治疗的124例2型糖尿病患者,根据尿微量清蛋白与尿肌酐比值（UACR）分为四组：（1）糖尿病非肾病组（DM组,UACR〈30 mg/g）30例;（2）早期糖尿病肾病组（DN1组,UACR 30-300 mg/g）26例;（3）临床糖尿病肾病组[DN2组,UACR〉300 mg/g,血清肌酐（SCr）〈133μmol/L]36例;（4）糖尿病肾病慢性肾功能衰竭组（DN3组,UACR〉300 mg/g,SCr≥133μmol/L）32例。测定血清Hcy、SCr、BUN及糖化血红蛋白（HbA1c）水平,并对检测结果进行统计分析。结果四组检测指标结果比较,Hcy、SCr、BUN水平均随着疾病的严重程度呈升高趋势。Hcy水平在DM组和DN1组、DN2组、DN3组间比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。血清Hcy与UACR水平呈正相关（r=0.546,P〈0.05）,SCr水平与Hcy呈正相关（r=0.361,P＜0.05）,HbA1c水平与Hcy呈负相关（r=-0.203,P＜0.05）。结论 Hcy高水平可能是2型糖尿病肾病进展的危险因素之一,与2型糖尿病肾病的发生、发展具有密切关系,可作为2型糖尿病肾病早期诊断的临床检测指标。     

2型糖尿病心脏自主神经病变与糖尿病肾病的关系

目的 探讨2型糖尿病心脏自主神经病变与糖尿病肾病的关系。方法 使用Holter Star软件监测系统对64例2型糖尿病肾病患者及60例正常人进行心率变异（HRV）分析,并将HRV测定值与糖尿病肾病患者24小时尿蛋白排泄量进行直线相关分析。结果 糖尿病人早期肾病时即有HRV轻度下降,临床期肾病时HRV较正常对照组显著下降（P＜0．001）,HRV与24小时尿蛋白排泄呈负相关。结论 2型糖尿病病人心脏自主神经病变与肾病并存,呈平行关系,HRV可用来预测肾病变。     

瘦素在2型糖尿病大鼠肾脏病变发生发展中作用的探索

目的探讨瘦素(leptin)在糖尿病肾脏病(DN)变发生发展中的作用。方法雄性Wistar大鼠70只,随机分为实验组和对照组,实验组40只,喂以高热量饲料2个月后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg;对照组30只,喂以普通饲料2个月后,腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。两组分别于注射前、注射后1、2、3和6个月各处死6只,取血测定血清瘦素、胰岛素水平等,光镜电镜观察肾脏形态学改变。结果成模后1月后肾小球体积开始增大,2月更明显,3月及6月体积显著下降;成模后2月出现明显蛋白尿,肾小球基底膜3月时就已显著增厚,6月时更为严重;瘦素水平在高热量饮食2月后即较对照组显著增高(P<0.01),在注射STZ后1个月时由于体重的下降而较前有所下降,但仍高于对照组(P<0.01),以后随着病程的进展呈逐渐升高趋势。结论进一步证明瘦素可能是促进糖尿病肾脏病变的发生、发展的因素之一。     

MMP-9 -1562C/T基因多态性与2型糖尿病肾病的关系研究

摘要 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者基质金属蛋白酶-9基因-1562C/T（MMP-9 -1562C/T）多态性与糖尿病肾病（DN）的关系以及与DN不同病期的相关性。方法：将150例T2DM患者按DN诊断标准分为DN组与非肾病（NDN）组,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期。另择52例健康人作为正常对照（NC）组。应用限制性片段长度多态性分析各组基因型。结果：DN组的HbA1c、SBP、Cr、BUN、UAER值高于NDN、NC组（P<0.01）。DN组分别和NDN组、NC组之间基因型分布差别均有统计学意义（P<0.01）。T2DM中CC、CT、TT各基因型DN发病率递减,分别为59.7%、56.7%、34.9%。C和T等位基因DN发病率分别为59.2%、40.5%,携T等位基因者发生DN的风险是携C等位基因者的0.47倍（P<0.01,95%CI 0.29～0.75）;DN组内3期TT基因型与T等位基因频率随肾功能降低而递减;结论：MMP-9 -1562C/T基因多态性与DN发生有关,T等位基因是DN患者的保护基因。