重度脓毒症患者单核细胞HLA-DR表达与器官功能不全的相关性研究

目的 研究重度脓毒症患者CD_(14)~+单核细胞人白细胞抗原DR(HLA-DR)表达及其与器官功能不全的相关性.方法 选择ICU确诊为重度脓毒症患者91例,监测患者第1、4、7天外周血CD_(14)~+单核细胞HLA-DR表达,记录患者同期MODS评分(采用1995年Marshall标准)和28 d预后情况.结果 28 d内死亡34例,死亡率为37.4%.死亡组HLA-DR均明显低于存活组(P<0.001),且持续处于低水平低状态,Marshall评分明显高于存活组(P<0.001);存活组HLA-DR逐渐升高(P<0.01),Marshall评分逐渐降低(P<0.001).在所有观察时段中,HLA-DR均随着器官功能不全数的增多和Marshall评分的升高而降低,差异有显著性(P<0.001),且器官功能不全数目在2～4个、Marshall评分在5~12分的重度脓毒症患者中,第1、4、7天HLA-DR逐渐升高(P<0.05或P<0.00t),但器官功能不全数目在5～6个、Marshall评分在13～22分的重度脓毒症患者,HLA-DR无明显变化.Spearman相关分析显示,全程HLA-DR与Marshall评分呈显著负相关(r=-0.368,P<0.001).结论 重度脓毒症患者CD_(14)~+单核细胞HLA-DR表达水平持续低下者死亡率高,HLA-DR表达与器官功能不全发生的严重程度具有明显相关性.

Abstract：

Objective To explore the changes of CD_(14)~+ monocyte human leucocyte antigen DR (HLA-DR) and their relationship with multiple organ dysfunction syndrome(MODS)in severe sepsis.Methods Ninety-one patients with a definite diagnosis of severe sepsis in the intensive care unit(ICU)were included.CD_(14)~+ monocyte HLA-DR levels were detected by flow cytometry on the first,4th and 7th days of the study,and Marshall scores and prognosis on day 28 were evaluated.Results Thirty-four patients died wimin 28 days following the onset with a mortaltry rate of 37.4%.Persistently lowered levels of HLA-DR were detected and significantly increased Marshall scores were found in the fatal cases at all the time points (P<0.001).In the surviving patients,the levels of HLA-DR were significantly increased(P<0.01) and Marshall scores were gradually decreased(P<0.001).During the observation period,the levels of HLA-DR decreased significantly as the number of dysfunctional organs and Marshall scores increased (P<0.001).The levels of HLA-DR were significantly increased in severe sepsis patients with 2-4 dysfunctional organs and Marshall score of 5-12 (P<0.05 or P<0.001).No changes in HLA-DR levels in severe sepsis patients with 5-6 dysfunctional organs and Marshall scores of 13-22.The levels of HLA-DR showed a significant inverse correlation to Marshall scores (r=-0.368,P<0.001).Conclusion In patients with severe sepsis,persistent low CD_(14)~+monocyte HLA-DR levels predicts high mortality.The levels of HLA-DR are significantly correlated to the severity of organ dysfunction.     

阿尔茨海默病患者外周血单核细胞MCP-1的表达

目的 研究阿尔茨海默病(AD)患者外周血中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的变化及临床意义.方法 选取AD患者45例,同年龄对照组30例,采集外周血,并分离单核细胞,采用RT-PCR半定量方法测定MCP-1的表达;采用western方法测定单核细胞中MCP-1蛋白表达量.结果 与同年龄对照组相比:MCP-1的转录和翻译水平均下调(P＜0.05).结论 MCP-1参与AD的病理过程;血清中MCP-1随AD病情变化而改变,并可能反映AD发病过程中外周免疫系统损伤的情况.     

静脉-静脉血液滤过对MODS患者外周血细胞因子的影响

目的: 探讨静脉-静脉血液滤过透析(VVHDF)技术对多器官功能障碍综合征(MODS)患者外周血细胞因子的影响。方法: 55例MODS患者经股静脉留置单针双腔导管,使用Hospal BSM 22 SC血滤系统行床边VVHDF治疗。检测VVHDF治疗前后血浆BUN、Cr、K+的浓度,并检测动脉血pH值、HCO₃-;在治疗前和治疗后1、3、6、24h分别取静脉血,采用ELISA法测定血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10含量。结果: 所有患者在VVHDF治疗后血BUN、Cr、K+均明显下降,HCO₃-升高(P<0。001),酸中毒得到改善。血浆IL-1、IL-8、IL-10水平明显下降(P<0。01),而血浆IL-6水平在治疗后1h时均低于治疗前和治疗后24h (P<0。05),TNF-α水平在VVHDF前后差异无显著性(P>0。05)。结论: VVHDF能改善MODS患者血生化指标,可以用于MODS的治疗,同时可清除血浆中部分细胞因子。     

z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用研究

目的：探讨z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用.方法：采用失血性休克-内毒素“二次打击”建立大鼠MODS动物模型.将80只雄性SD大鼠随机分为4组：z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK＋Nec-1组、模型组,每组20只,观察72 h死亡率.另取40只雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组、z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK＋Nec-1组、模型组,每组8只,分别于注射内毒素和生理盐水后24 h收集血清和肝、肺、肠组织.全自动生化仪检测血清ALT、AST的变化,血气分析仪检测PaO2的变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β的变化,HE染色观察肝、肺、肠组织的病理学改变.结果：大鼠遭受失血性休克-内毒素“二次打击”后,血清ALT、AST明显升高（P＜0.01）,PaO2显著下降（P＜ 0.01）,血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平明显升高（P＜0.01）.光镜下见肝窦明显扩张、淤血,肝小叶结构紊乱,肝细胞部分变性、坏死;肺泡壁结构被破坏,肺间质充血,大量炎性细胞浸润;肠绒毛结构被破坏,部分绒毛顶部细胞、隐窝细胞变性、坏死,大量炎性细胞浸润.而z-VAD-FMK组、Nec-1组及z-VAD-FMK＋Nec-1组ALT、AST升高程度、PaO2下降程度、TNF-α、IL-1β升高程度均显著低于模型组（P＜0.01）,以z-VAD-FMK＋Nec-1组变化最明显.72 h死亡率均较模型组显著降低（P＜0.05）.结论：z-VAD-FMK、Nec-1、z-VAD-FMK＋Nec-1联合治疗均可显著减轻MODS大鼠的器官损伤,联合治疗效果更佳.     

外周血单核细胞与缺血性心脏病关系的初步研究

目的：探讨缺血性心脏病患者外周血单核细胞数目的变化，方法：对缺血性心脏病患者外周血单核进行计数并与对照组比较。结果：与对照组比较，急性心肌梗死患者发作期、不稳定性心绞痛患者外周血数明显增高，而稳定性心绞痛患者单核细胞数变化不明显，结论：外周血单核细胞数对急性心肌梗死患者和不稳定性心绞痛患者的诊断、治疗有一定的参考价值。     

SOCS-1和TNF-α在有机磷中毒致MODS鼠肝脾中表达的研究

目的 探讨SOCS-1和TNF-α在急性有机磷农药(AOPP)致多器官功能障碍综合症(MODS)中的发病机制,从而为MODS的防治提供新的策略.方法 健康小鼠随机分成敌敌畏组、生理盐水组、正常对照组,分别于染毒后2、6、12、24h取小鼠的肝脾,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定SOCS-1和TNF-α的mRNA表达水平,用SPSS统计软件进行分析.结果 AOPP小鼠肝脾SOCS-1和TNF-α的mRNA水平均升高,与对照组比较差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 AOPP可导致细胞因子TNF-α失调,可能参与了AOPP后SIRS向MODS的发病过程;TNF-α可诱导SOCS-1在肝脾中表达,考虑到SOCS的"负反馈"调控作用,若能抑制炎症反应的失控,则对中毒MODS的治疗将有新的突破.     

急性心肌梗死患者外周血单个核细胞miR-132、单核细胞趋化蛋白-1的表达及与预后的关系

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者外周血单个核细胞(PBMC)miR-132、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达与左心室重构及预后的关系.方法 84例AMI患者作为AMI组、90例非冠心病(NCHD)患者作为NCHD组,AMI组患者根据预后再分为AMI预后不良亚组和预后良好亚组;比较2组患者入院时的临床生化指标[白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LYM)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和1年随访时左心室重构及左心功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及心输出量(CO)],采用密度梯度离心法分离PBMC,通过RT-qPCR检测miR-132和MCP-1的表达,采用Pearson相关分析miR-132与MCP-1的相关性、AMI患者miR-132和MCP-1与心肌损伤标志物、NT-proBNP、左心室重构及功能的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-132和MCP-1对AMI及预后的诊断价值.结果 AMI组miR-132、MCP-1、WBC、LYM、CK、CKMB、hs-cTnT、NT-proBNP、TG、CHOL、LDL-C、LVESD、LVEDD均明显高于NCHD组(P<0.01);HDL-C、LVEF、LVFS、CO明显低于NCHD对照组(P<0.01);AMI组MCP-1的表达与miR-132呈正相关(r=0.71,P<0.01),miR-132和MCP-1表达与CK、CKMB、hs-cTnT、NT-proBNP、LVESD、LVEDD呈正相关(P<0.01),与LVEF、LVFS、CO呈负相关(P<0.01);AMI预后不良亚组miR-132、MCP-1、hs-cTnT、NT-proBNP、LVESD、LVEDD明显高于预后良好亚组(P<0.01),LVEF、LVFS、CO明显低于预后良好亚组(P<0.01);miR-132、MCP-1、NT-proBNP、LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS为AMI预后的独立危险因素(P<0.05);miR-132、MCP-1预测AMI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.84、0.74,二者联合的AUC为0.85.结论 miR-132及MCP-1在AMI患者PBMC中表达升高,与心肌损伤的程度、左室重构及左心功能相关,两者对AMI均有较好的诊断价值,有助于判断AMI患者预后.     

MODS 患者外周血中PPARγ与 TNF-α变化研究

目的研究多器官功能障碍综合征（M0DS）患者外周血中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAEγ）与肿瘤坏死因子a（TNFd）动态变化情况。方法以2013年8月-2014年8月收治的22例MODS患者为研究对象,对患者入院1、3、5、7、14d的PPABY与TNF—α与同期健康对照组进行比较分析。结果NOD8患者外周血中PPABY与TNFd明显高于健康对照组（P〈0.05）,随着治疗时间的增加,MODS患者外周血中PPABv从1d的（106.75±71.87）nUL降低到与14d的（40.45±28.82）ng／LTNF—α从1d的（898.54±3.25）降低到与14d的（159．52±1.57）,均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论考虑PPABY与TNF—α可能直接参MODS发生和发展,可作为MOSS病情判断重要指标和治疗潜在靶点。     

NLRP3-ASC-Caspase-1信号通路在慢性心力衰竭患者外周血单核细胞中的表达

目的:通过检测慢性心力衰竭患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)NLRP3信号通路的表达水平,探讨NLRP3信号通路和其诱导的炎症反应在不同类型慢性心力衰竭患者的PBMCs中的表达.方法:选择本院2018年10月～2019年12月收治的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级慢性心衰...     

急性脑梗死患者外周血单个核细胞中细胞因子信号转导抑制因子-3的变化

目的探讨急性脑梗死患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)mRNA和蛋白质表达的变化。方法实时荧光定量PCR法检测60例脑梗死患者和40例健康对照者的PBMC中SOCS-3 mRNA表达,Western-blot法检测其蛋白质水平的表达。结果脑梗死患者发病后1～6d PBMC中SOCS-3 mRNA表达明显高于正常对照组,其表达随时间延长呈下降趋势,至第7、14天时与正常对照组无显著差异。其蛋白质的表达在发病后第2～3天升高并达到高峰,之后表达逐渐减少,至第7天仍高于正常水平,第14天降至正常水平。结论急性脑梗死患者PBMC中SOCS-3可能参与了脑梗死后炎症反应的病理生理过程。     

罗格列酮对MODS大鼠外周血单个核细胞内NF-κB表达的影响

目的 探讨过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROSI)对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠外周血单个核细胞(PBMC)内核因子-κKB(NF-κB)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组(每组10只):①止常对照组;②LPS刺激组;③罗格列酮(ROSI)预处理组;④选择性拮抗剂2-氯-5-硝基苯胺(GW9662)预处理组.在每组操作结束后4h取血用于PBMC的分离.免疫细胞化学法检测PBMC内NF-κB p65的表达活性,并进行图像分析.结果 在正常组大鼠PBMC内NF-κB p65表达较少.LPS刺激组NF-κB p65表达显著增加,与正常组比较差异显著(P＜0.01).ROSI组NF-κB p65表达减少,与LPS刺激组比较显著降低(P＜0.01).GW9662组NF-κB p65表达与LPS刺激组比较无显著差异性(P＞0.05).结论 罗格列酮可能通过抑制NF-κB的表达活性而对MODS大鼠起保护作用.     

蕈样肉芽肿患者外周血单个核细胞LFA—1及ICAM—1分子表达的研究

目的：研究白细胞功能相关抗原－１（ＬＦＡ－１）及细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）分子在蕈样肉芽肿（ＭＦ）患者外周血中的异常表达及意义。方法：应用间接荧光抗体标记及流式细胞术对１０例蕈样肉芽肿（ＭＦ）患者外周血进行检测。结果：ＭＦ患者外周血ＬＦＡ－１＋单个核细胞为（７９．３１±６．９９）％，高于正常对照的（６８．０３±８．６２）％，差异非常显著（Ｐ＜０．０１）；患者外周血ＩＣＡＭ－１＋单个核细胞为（４６．１６±３．２３）％，高于正常对照的（３１．６９±１１．５６）％，差异非常显著（Ｐ＜０．００１）。结论：ＭＦ患者体内粘附机制存在异常，与其发病有关。     

肝癌患者外周血单个核细胞TGF-β1 mRNA表达水平的检测

目的探讨外周血单个核细胞（PBMCs）转化生长因子-β1（transforming growth factorbeta1,TGF-β1）mRNA表达水平在肝癌（HCC）发病中的作用。方法分离20例肝癌患者和20例健康体检者外周血单个核细胞,提取总RNA。利用半定量RT-PCR方法逆转录并扩增TGF-β1,通过凝胶图像扫描系统对PCR产物的电泳条带进行密度扫描。结果肝癌患者组PBMCs中TGFβ1mRNA表达水平明显高于健康对照组（P〈0.01）。结论TGFβ1mRNA表达水平升高与肝癌发病相关。     

连续性血液净化在ICU多脏器功能障碍综合征患者中的应用

连续性血液净化治疗在危重患者中的应用日趋广泛;本文就其方式、作用机制及在重症监护室多器官功能障碍综合征患者中的应用进行综述;连续性血液净化治疗用于多器官功能障碍综合征的救治,可有效缓解患者病情,降低病死率,改善预后。     

有创动脉血压监测在多器官功能障碍患者中的应用研究

目的探讨有创动脉血压监测在多器官功能障碍患者中的临床应用价值。方法选择2007年1月-2012年2月90例多器官功能障碍患者,采用动脉留置针对多器官功能障碍患者的外周动脉进行穿刺,将留置针导管通过压力传感器测压管道与压力监测仪相连,监测动脉压力和波形,将数据与患者的同肢体无创动脉血压监测数据相对比,观察两组在血压数据的差异性。结果有创动脉血压值比无创动脉血压值高5～20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),与无创动脉血压的变化同步,而且可实时连续监测血压。结论有创动脉血压监测较无创动脉血压监测可以准确、实时、连续监测血压,有创动脉血压监测使医生正确、及时地评估病人的病情和治疗反应,及时指导和调整治疗计划,提高患者抢救成功率和降低死亡率,值得推广应用。     

Expression of Interleukin 13 in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Patients with Nephrotic Syndrome

Ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ (ＮＳ)ｉｓａｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｍａｉｎｌｙｂｙｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａａｎｄｈｙｐｏａｌ ｂｕｍｉｎｅｍｉａ.Ｔｈｅｐｒｅｃｉｓｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｈｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓｕｎｃｌｅａｒ.Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙｐｌａｙｓａｍａ ｊｏｒｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＮＳ .ＩＬ 1 3,ｐｒｏ ｄｕｃｅｄｂｙＴｈ2ｃｅｌｌｓ ,ｃａｎｕｎ…     

连续性血液净化对多脏器功能障碍综合征患者炎症介质的影响

目的探讨连续性血液净化（CBP）在多器官功能障碍综合征（MODS）中的应用及对血浆TNFα-、IL-1β和高迁移率族蛋白1（HMGB-1）浓度的影响。方法 MODS患者39例,在基础治疗上给予CBP治疗,于CBP前、CBP开始后4 h、12 h、24 h、48 h、72 h留取血标本,用ELISA法测定血浆TNF-,αIL-1β和HMGB-1;治疗前、治疗后24 h、48 h、72 h行急性生理功能和慢性健康状况（APACHEⅡ）评分,同时以未行CBP治疗的MODS患者25例作为对照。结果与CBP前比较,TNFα-、IL-1,βHMGB-1明显下降（P〈0.05）;CBP治疗48 h、72 h后APACHEⅡ评分明显下降（P〈0.05）。与对照组相比,在各时间点TNFα-、IL-1β、HMGB-1均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;APACHEⅡ评分明显降低（P〈0.05）。两组患者28 d病死率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论过度的炎症反应是MODS发生的本质原因之一,CBP能够削弱血循环中炎症介质的峰值浓度,有效遏制过度的炎症反应,从而起到防治MODS的作用。