周围神经损伤后运动神经元的保护

周围神经损伤后 ,不仅局部有病变 ,中枢神经元也发生一系列变化。神经元的变性坏死与损伤部位、损伤程度及伤者年龄有密切联系。胚胎期哺乳动物高位轴突损伤后 ,脊髓神经元接近 10 0 %死亡 ,成年动物轴突损伤后其脊髓神经元的病死率也在 3 0 %～ 10 0 %。临床上某些情况下 ,患者不得不保守治疗以待二期手术 ,而神经功能的恢复则有赖于神经元的存活和功能完整 ,但神经元几乎不能再生 ,因此 ,神经元的保护研究尤其重要。现就近年来周围神经损伤后运动神经元的保护研究 ,扼要综述如下。1　外源性神经营养因子周围神经损伤后轴索逆向运输的神经…     

Co-transplantation of Neural Stem Cells and Schwann Cells within Poly (lactide-co-glycolide acid) Scaffolds Facilitates Axonal Regeneration in Hemisected Rat Spinal Cord

背景 为了促进脊髓损伤后的轴突再生,已经开发了各种组织工程学方法。我们的目的是研究是否神经干细胞能在PLGA支架中存活,与雪旺细胞共移植时被诱导向神经元分化,并形成突触联系,最终促进轴突及髓鞘化和运动功能。 方法 神经干细胞和雪旺细胞种植于PLGA取向支架,然后移植于半横断大鼠脊髓。 对照组大鼠也半横断后,但移植的支架中仅有神经干细胞或无细胞。分析神经干细胞存活、迁移、分化及突触形成情况,轴突再生及髓鞘化情况和运动功能。 结果 有神经干细胞存活下来,但是大部分迁移到邻近脊髓而死亡。与雪旺细胞共移植,神经干细胞存活情况改善,并且可被诱导向神经元分化,还肯能形成突触连接。当种植细胞后,轴突再生和髓鞘化情况及运动功能改善了。实验组的运动诱发电位恢复率及波幅显著高于对照组。同侧二次半横断后运动诱发电位再次消失,运动功能消失数天后恢复。但是对侧二次半横断后双侧运动功能完全消失。 结论 神经干细胞可在PLGA支架内存活。在体内,雪旺细胞可促进神经干细胞存活,并且向神经元分化,后者甚至可能形成了突触连接。种植了细胞的支架促进了轴突再生和髓鞘化及运动功能恢复。但是再生轴突对运动功能的恢复有限。     

活化巨噬细胞对视神经损伤保护作用的研究进展

视神经是中枢神经系统的一部分，损伤后由于缺乏修复与再生的微环境，其治疗和功能恢复一直是临床上的一大难题。无论视神经损伤的原因如何，其神经元的死亡均经历三个阶段：①轴突的损伤；②受损神经元的死亡；③原发损伤处邻近神经元的继发损伤。而且，不论损伤原因去除与否，邻近的神经元都会受到继发损伤；不论损伤性质如何，局部都会产生相似的微环境改变，包括离子浓度改变、自由基增多、神经递质释放、生长因子缺乏、免疫系统参与等。这些改变启动了细胞继发死亡，通常称凋亡。许多学者针对上述微环境改变的神经保护疗法进行研究，但疗效仍很有限。近年来，神经免疫疗法备受关注，而且活化巨噬细胞对视神经损伤保护作用的研究已经广泛展开，并取得进展，综述如下。     

电针促进神经营养因子表达修复脊髓损伤研究进展

脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI),是由脊柱骨折所引起的脊髓结构、功能的严重损害,是一种严重致残性的损伤,主要导致感觉和运动功能的永久丧失。脊髓损伤处缺乏神经营养因子的支持,是脊髓损伤后神经元轴突几乎无法再生以致神经元功能难以恢复的一个重要原因。而电针治疗能够促进神经营养因子的表达,从而促进轴突再生,利于脊髓损伤的修复。就电针促进神经营养因子的表达方面做一综述。     

尺、正中神经损伤后手内在肌功能恢复的治疗进展

现代手外科高度重视术后手功能的恢复 ,但目前周围神经损伤修复后的功能恢复率仍不尽人意。因此如何提高其功能恢复率已成为国内外学者关注及研究的课题。周围神经损伤虽然局限于神经元轴突部分 ,但作为一个细胞整体 ,功能恢复的研究重点涉及胞体保护、纤维再生、末梢及效应器三部分。目前国内外学者对神经损伤后胞体保护及纤维再生的基础及临床研究较多 ,而且已经取得了一定的成效。而对神经末梢和效应器的保护及促进其功能恢复的研究则较少 ,尚无突破性进展。周围神经的再生速度较慢 ,平均每天 1 mm。当尺或正中神经损伤修复后 ,尤其是高…     

尺、正中神经损伤后手内在肌功能恢复的治疗进展

现代手外科高度重视术后手功能的恢复,但目前周围神经损伤修复后的功能恢复率仍不尽人意.因此如何提高其功能恢复率已成为国内外学者关注及研究的课题.周围神经损伤虽然局限于神经元轴突部分,但作为一个细胞整体,功能恢复的研究重点涉及胞体保护、纤维再生、末梢及效应器三部分.     

中医药促进周围神经损伤再生修复的研究进展

1病因病机神经细胞作为一个整体,胞体与轴突之间联系密切。周围神经损伤后,远端的轴突、髓鞘很快自近端发生瓦勒(W allerian)变性,变性的轴突、髓鞘被雪旺细胞或巨噬细胞吞噬、破坏。轴突的损伤会累及神经元胞体,可致神经元胞浆尼氏体聚集或溶解消失,细胞核肿胀、边移,部分神经元可见核皱缩、碎裂,胞浆溶解甚至死亡,继而相应靶器官失用。损伤神经远端的雪旺细胞分裂增殖形成Bungner带,并接触引导再生轴突的生长,还可以通过分泌神经营养因子,诱导、刺激及调控轴突的再生和髓鞘形成[1]。雪旺细胞对轴索再生起关键作用[2],同样,神经元胞体的功…     

脊髓损伤的干细胞移植治疗

以前一般认为,成年哺乳动物的中枢神经系统（central nervous system,CNS）在损伤后,死亡的神经元不能通过再生而被替换,损伤的轴突也不能再生,因此丧失的功能不能恢复。在成年哺乳动物脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后,由于脊髓内的神经元大量死亡和萎缩,加上轴突不能再生,脊髓丧失了感觉和运动功能。近年来的研究发现CNS内受损的神经元在一些治疗因素的作用下能够存活,丧失的功能可得到部分恢复。另外,研究也发现在成年哺乳动物的CNS中存在有神经干细胞,能产生新的神经元代替死亡的神经元。目前脊髓损伤后的修复治疗研究取得了许多进步,其中比较有希望的治疗方法是细胞移植治疗。移植的细胞具有分泌促进轴突再生的因子、为轴突的再生提供桥梁或替换受损的神经元等的作用,这些研究的进展为中枢神经系统损伤特别是脊髓损伤的治疗带来新的希望,其中以干细胞移植治疗的应用前景最为可观。干细胞是指具有自我复制能力、能够分化成为至少一种功能细胞以上的早期未分化细胞。根据干细胞分化潜能的大小,可分为全能干细胞、多能干细胞以及只能向一种细胞类型分化的单能干细胞。     

电刺激加快大鼠10mm股神经缺损自体神经修复后的运动功能恢复

以往大量研究表明电刺激可促进外周神经损伤后的神经再生。然而，电刺激对神经损伤，尤其是长节段神经缺损后的运动功能恢复研究较少。因此，本研究拟利用大鼠10mm股神经缺损模型，确定电刺激（1h，20Hz）对神经缺损后运动功能恢复的影响。     

神经移位行陈旧性颈髓损伤四肢瘫的上肢功能重建（初步报告）

目的：重建陈旧性颈部脊髓损伤四肢瘫患者的部分上肢感觉、运动功能。方法：反复详细的术前检查，确定可供移位的颈丛神经支、副神经周围支及臂丛上干、中干（C5-C7）的各神经和拟被吻接的神经。（1）C5平面脊髓损伤者（无屈肘功能者）以副神经移位C6，颈丛移位至C7行端侧法缝接重建屈肘及上肢部分感觉功能。术后于头偏向患侧对肩位固定上肢3周。（2）C6平面截瘫（即残存肩部运动和屈肘功能者），将副神经周围支、颈丛锁骨上神经、胸外侧神经之一支于其远端切断后移位汇合于锁骨下方，与切断部分神经束的臂丛内侧束和正中神经内侧根（胸外侧神经支、颈丛神经支与内侧束，副神经支与正中神经内侧根）行束、外膜联合缝合，长度不够者以腓肠神经移植桥接。（3）C7平面（手的运动功能大部分丧失，环小指感觉障碍，伸肘、伸腕功能基本正常者）将胸外侧神经支与尺神经吻接，桡神经浅支之一支与尺神经浅支吻接。（4）C8平面（手内在肌功能丧失，小指和环指尺侧半感觉丧失）骨间前神经移位尺神经深支，桡神经浅支移位尺神经浅支。（5）对不完性颈髓损伤，上肢功能恢复无确定平面而呈不规则者，如胸大肌肌力恢复达4级以上而无屈肘功能者，采用胸内侧神经主支移位肌皮神经术。对正中神经和桡神经功能恢复良好而尺神经功能完全丧失者，采用骨间前伸经吻接尺神经深支，桡神经浅支移位吻接尺神经浅支术。对肩胛上、下神经功能恢复良好而腋神经支配之三角肌瘫痪者采用肩胛下神经移位吻接腋神经术。结果：6例患者于术后18个月-4年均恢复了被吻接神经的部分感觉、运动功能，4/6的肌力恢复达到3-4级，感觉达S3级。对术前瘫痪肌群呈痉挛性者，由于被吻接神经仅被切断了部分神经束，保存了肌张力，尽管术后肌肉主动收缩肌力低于3级，但当其主动收缩与痉挛同步时亦可完成有效的运动功能（如肱二头肌的屈肘）。待被重建功能恢复后再行后期的肌腱转位术、神经侧侧吻接术等，可进一步改善上肢功能。结论：神经移位术是重建四肢瘫患者上肢功能的有效方法。由于其瘫痪为痉挛性肌肉萎缩轻，所以效果优于同样方法用于臂丛神经根性撕脱伤者。     

失神经肌萎缩的研究进展

失神经肌萎缩是周围神经损伤后运动功能丧失的主要原因,尤其是臂丛神经损伤后,手内在肌往往出现严重的肌萎缩,十分不利于神经修复后的功能恢复。神经再生速度缓慢,再生神经轴突难以在有效时间内到达靶肌,骨骼肌逐渐萎缩、纤维化,运动终板退变,严重者完全消失,最终致功能恢复较差甚至无法     

坐骨神经切断后继发相应节段脊髓神经元损伤及其保护的研究进展

近20余年来，国内外的学者诸多研究均证实，周围神经损伤后的有效再生包括许多环节：神经元胞体的存活、轴突的生长及成熟、神经纤维有效的再生数量及质量、再生轴索与效应器的衔接等。由于周围神经也是神经元的一个组成部分，所以受到损伤后，其相应的神经元胞体和突起都会发生坏死或凋亡。究其原因有几种学说，现将其研究进展综述如下。     

排斥介导分子在神经损伤中的作用

神经损伤是一种常见的神经科疾病,发病率、致残率、死亡率极高,严重危害人类的生命安全和健康。全世界范围内的各地区都有各种各样神经损伤的患者,因此神经损伤恢复相关的研究成为人们广泛关注的热点和难点问题。神经损伤处出现广泛炎症,表达过量的排斥介导分子（RGMa）,进而抑制轴突的生长,阻碍神经结构和功能的恢复。神经损伤期间,抑制RGMa提高可以促进轴突生长和运动功能恢复。本文围绕RGMa的本质,来源,作用发挥机制等相关问题,进行表述。     

神经干细胞移植治疗损伤脊髓的实验研究

目的 探讨异体胚胎神经干细胞(neural stem cell，NSC：)移植修复治疗损伤脊髓的疗效。方法 由胚胎SD鼠大脑海马区脑组织培养出NSC，经传代、5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记后植入按Allen法制成的SD鼠的损伤脊髓内，术后观察鼠的行为改变、斜板试验及改良运动功能Tarlov评分评价功能恢复；体感诱发电位(SEP)和磁刺激运动诱发电位(MEP)监测脊髓感觉及运动电位传递；光镜及电镜观察植入区组织结构；以示踪剂麦胚凝集素。辣根过氧化物酶(WGA-HRP)显色观察轴突的生长及功能恢复；以免疫组化方法检测神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和饱和硫蛋白(S100)阳性细胞。结果 NSC在损伤脊髓中能成活并分化为神经元及神经胶质细胞，有轴突形成，分化倾向于神经元，能迁移1cm距离。WGA—HRF，能被运输到挫伤以外区域，运动电位能传递到损伤区远端，行为学观察受试组优于对照组。结果 异体胚胎NSC能在损伤区替代受损的神经元及神经胶质细胞，形成神经轴突联系，使损伤的脊髓功能得到一定程度的恢复。     

强制性运动疗法对脑缺血后神经修复的作用及分子机制

目前强制性运动疗法广泛地应用于康复领域,并被证实能够有效促进脑缺血后肢体运动功能的恢复。功能磁共振成像和经颅磁刺激等神经影像技术证明,强制性运动疗法能够促进脑缺血后功能重组,影响神经再生。强制性运动疗法通过上调间质细胞源性因子-1(SDF-1)来增强内源性神经干细胞的激活,而SDF-1又通过抑制Rho激酶的活性来促进神经元轴突延伸。抑制Rho激酶活性还会消除勿动蛋白(Nogo)受体介导的抑制作用从而促进轴突再生,进而明显改善神经功能缺失。因此,SDF-1、Nogo及Rho激酶可能是强制性运动疗法促使脑缺血后神经再生的重要分子。     

桡神经肱三头肌长头支转位修复腋神经损伤

目的 探讨腋神经损伤手术治疗的方法。方法 对9例腋神经损伤功能完全丧失，且无自行恢复征象的患者。采用桡神经肱三头肌长头支转位与腋神经远端吻接治疗。结果 经6～18个月，平均12个月随访，三角肌、小固肌。肌力恢复M4^ 2例，M46例，M3l例，仲肘功能无障碍。结论 桡神经肱三头肌长头支转位修复腋神经损伤，是一种疗效好、安全、简单的治疗腋神经损伤的手术方式，有很好的应用和推广价值。     

神经生长因子对视网膜神经节细胞的保护和修复作用

视神经作为中枢神经系统一部分,由于其在损伤后缺乏神经修复和再生所需的微环境,因此视神经损伤后的治疗和功能的恢复是临床上的一大难题.而神经再生潜能是在适宜的微环境条件下发生轴突侧支出芽和突触重建和在周围神经系统提供的微环境适宜条件下中枢神经才会再生.若将周围神经移植到受损的中枢神经局部,改变中枢神经的微环境即能显著促进中枢神经再生.新近研究表明,神经生长因子(NGF)能促进轴突切断和缺血后视网膜神经节细胞(RGCs)的存活以及损伤后部分轴突的再生和保护变性疾病中的光感受器.它不仅是神经细胞增殖和分化的重要调控因子.而且可以成为变性视网膜疾病、缺血性视神经病变、视网膜脱离复位术后视功能差者以及视神经损伤后有效的治疗剂.     

腰神经根损伤后神经肌肉接头施旺细胞的作用和表现

目的 研究腰神经损伤后神经肌肉接头部施旺细胞在神经再支配过程中的作用及神经元纤维的关系。方法 采用免疫萤光双标记和激光共聚焦扫描技术,使用S-100多克隆抗体标记施旺细胞,抗神经元纤维蛋白（NF）单克隆抗体标记神经轴突,观察了大鼠L5神经根受压后10、20、30和60天比目鱼肌神经肌肉接头的变性及再生修复过程。运用a-bungarotoxin(a-BTX）萤光结合剂显示运动终板。结果 肌肉中的神经元纤维蛋白因失神经支配导致大幅度消失,随着神经再支配的进行又重新呈观。而位于运动终板及其周围的施旺细胞,共失神经支配期间先发出突起并形成一个精细的制作过程覆盖在神经肌内接头。再生期间,再生的神经轴突沿施旺细胞搭建的通道生长,此过程表现为再生轴突生长始终伴随并落后于施旺细胞的生长。随着神经再支配的逐渐完善,这个过程则逐渐消退。结论 神经再生修复过程中施旺细胞对神经出芽的启动和轴突的生长导向起着重要的作用。     

电镜下大鼠下牙槽神经压榨损伤后半月神经节神经元线粒体的超微结构观察

目的 观察大鼠下牙槽神经损伤后半月神经节(TG)神经元线粒体的超微结构变化,探讨线粒体参与外周神经损伤及修复机制的结构基础.方法 选取健康SD雄性大鼠10只,随机分为空白对照组2只,实验组8只,建立大鼠单侧下牙槽神经压榨损伤的动物模型,选取代表性时间点制备TG电镜样品,透射电镜下观察TG神经元细胞体及其轴突中线粒体的超微结构变化.结果 电镜下,空白对照组及实验对照侧TG神经元细胞体及其轴突中均富含线粒体,线粒体双层膜结构清楚,嵴致密、排列整齐,罕见线粒体的肿胀或空泡样变性.实验组大鼠下牙槽神经压榨损伤24h后,损伤侧TG神经元细胞体及其轴突中线粒体发生肿胀、嵴溶解等结构异常性变性.1周时,实验侧TG神经元、无髓鞘的C型及有髓鞘的A型轴突中均出现大量空泡样变性线粒体.结论 下牙槽神经压榨损伤后,损伤的TG神经元线粒体会发生肿胀等结构变化.     

神经轴突损伤后再生修复的治疗展望

脊髓损伤的病因有脊髓休克、脊髓挫裂伤、脊髓受压。损伤的治疗主要是手术解除脊髓的压迫,利用内固定恢复脊柱的序列和稳定性,维持椎体的正常形态和椎间隙的高度。而手术对于神经细胞的损伤没有治疗作用。目前细胞移植是治疗脊髓神经损伤的重要手段,移植的细胞可以分化为神经元和神经胶质细胞,并分泌大量的神经生长因子,促进损伤后神经轴突的再生,对脊髓损伤和外周神经损伤治疗的研究有极大的推动作用。