短期大剂量氢化可的松诱发小鼠药源性证候的评价研究

目的:研究大剂量氢化可的松短期给药诱发小鼠药源性证候的特征及对肾上腺皮质功能的影响。方法:32只雄性ICR小鼠随机分为对照组与氢化可的松不同剂量干预组(12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、25 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组),每组8只。氢化可的松不同剂量组小鼠分别灌胃给予相应浓度的氢化可的松溶液,对照组小鼠灌胃给予相同体积灭菌水,连续5 d。分别于给药第1、3、5天称量每只小鼠体质量。末次给药后,采用课题组前期建立的小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠表征信息(躯体不同部位红外温度、腋温、抓力);取各只小鼠胸腺、脾脏称重,计算脏器指数;分离肾上腺组织,实时荧光定量PCR技术检测类固醇激素合成酶(Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1)基因表达,Western blot检测StAR、SRBI与LDLR蛋白表达。结果:①给药1、3、5 d后,氢化可的松25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的体质量均较对照组显著降低(P0.05,P0.01)。②给药5 d后,氢化可的松12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)和25 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的头部最高温度均较对照组显著降低(P0.05),但氢化可的松各剂量组小鼠的躯干平均温度、尾部最低温度、腋温、抓力无明显变化。③与对照组相比,氢化可的松各剂量组小鼠的脾脏指数均明显下降(P0.01),且呈剂量依赖性;50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的胸腺指数较对照组显著降低(P0.01)。④与对照组相比,氢化可的松25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组肾上腺组织中Star、Cyp11a1、Cyp11b1和Cyp21a1的mRNA表达均显著减少(P0.05,P0.01),StAR、LDLR和SRBI蛋白表达均显著降低(P0.05,P0.01)。结论:大剂量氢化可的松(25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1))短期给药5 d可显著抑制小鼠肾上腺皮质功能,其证候表现以药源性阴虚证为主。     

甲状腺激素对免疫抑制药物作用的影响

甲状腺激素(THY 150mg·kg~(-1)·d~(-1),ig×10d和200mg·kg~(-1)·d~(-1),ig×10d)能够显著促进正常昆明种成年小鼠对二硝基氯苯(DNCB)所致的迟发型皮肤超敏反应(DCH).在连续应用甲状腺激素(200mg·kg~(-1)·d~(-1).ip×10d)的小鼠,不同剂量的环磷酰胺(25mg·kg~(-1)·d~(-1),ip×10d)以及氢化可的松(25mg·kg~(-1)·d~(-1),im×10d)抑制小鼠的DNCB所致DCH的作用减弱甚至消失.     

川楝子炒制对长期给药大鼠肝肾毒性影响

目的 :观察不同剂量川楝子长期给药对大鼠肝肾的损伤以及炒制对川楝子肝肾毒性的影响。方法 :将63只健康wistar雄性大鼠,按照随机数字表法分为对照组、生川楝子高剂量组(10 g·kg~(-1)·d~(-1))、生川楝子中剂量组(5 g·kg~(-1)·d~(-1))、生川楝子低剂量组(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1))、炒川楝子高剂量组(10 g·kg~(-1)·d~(-1))、炒川楝子中剂量组(5 g·kg~(-1)·d~(-1))、炒川楝子低剂量组(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1)),各剂量组连续90 d灌胃,每日1次。每周测定大鼠体质量,并根据体质量调整给药量,给药期间每日观察大鼠的活动及行为,记录变化情况。灌胃结束后,检测血清和尿液肝肾功能相关的生化指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG),并观察肝肾组织的病理改变。结果 :灌胃90 d后,与对照组相比各组血清ALT、AST、Cr、BUN和尿液NAG均升高,病理检查可见不同程度的肝脏、肾脏病理组织损伤,且生化指标的升高值和病理切片的损伤情况与炒制和给药剂量呈现一定的相关性。结论 :川楝子大剂量长期给药具有一定肝肾毒性,且存在剂量依赖性,川楝子炒制后可降低肝肾毒性反应。     

基于动物物质与能量代谢检测评价3种肾阴虚证模型建立方法

目的:通过对动物物质与能量代谢相关指标的检测,比较3种肾阴虚证动物模型的科学性与可靠性。方法:40只小鼠按照体质量均衡原则分为正常组、氢化可的松组、甲状腺素联合利血平组及热性中药组,每组10只。正常组每天给予生理盐水灌胃,氢化可的松组隔日皮下注射氢化可的松50 mg·kg~(-1),甲状腺素联合利血平组灌胃甲状腺素150mg·kg-1加肌肉注射利血平1 mg·kg~(-1),热性中药组灌胃热性中药煎煮液按生药量为15 g·kg~(-1),建立3种肾阴虚证模型小鼠。分别观察动物采食量、饮水量、体质量、自主活动情况、呼吸耗氧量、体温、体能耐力、血清环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)与环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)及其比值等指标,考察3种肾阴虚证模型小鼠体质及自身能量代谢的差异。结果:造模后3种肾阴虚证模型小鼠饮水量与饮食量均增加,体质量均降低。此外,氢化可的松组小鼠呼吸耗氧量降低、四肢体温及肛温明显升高,cAMP/cGMP比值明显升高,与正常组比较,有显著性差异(P0.05)。自主活动、体能耐力及肾脏系数变化不明显,与正常组比较,无显著性差异;甲状腺素联合利血平组小鼠肾脏系数、单位时间耗氧量与正常组比较,明显降低,自主活动及体能耐力及有降低趋势,但与正常组比较,无显著性差异。四肢体温、肛温及血清cAMP与cGMP水平明显升高,与正常组比较,有显著性差异(P0.05);热性中药组小鼠单位时间耗氧量明显降低,自主活动次数增加,与正常组比较,有显著性差异,肾脏系数、四肢体温、肛温、体能耐力及血清cAMP与cGMP水平及其比值变化均不明显,与正常组比较,无显著性差异。结论:皮下注射氢化可的松、灌胃甲状腺素联合肌肉注射利血平混悬液可在短时间内建立肾阴虚证模型小鼠,灌胃热性中药在短时间内无法成功建立肾阴虚证模型小鼠。     

氢化可的松减停给药致小鼠药源性阴虚证及其对肾上腺皮质功能的影响

目的:研究小剂量氢化可的松长期给药及减停后对小鼠证候和肾上腺皮质功能的影响。方法:96只雄性ICR小鼠随机分为对照组和氢化可的松低、中、高剂量(0.33、0.66、1.32mg·kg~(-1)·d~(-1))组,每组24只。氢化可的松组小鼠实验第1～28天灌胃给予相应剂量的氢化可的松溶液,实验第29～35天灌胃给予原剂量减半的氢化可的松溶液,实验第36～49天停药。对照组小鼠实验第1～35天灌胃给予等体积灭菌水。实验期间,每周定期测定每只小鼠的体质量。分别于实验第27、41、48天,采用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠腋温、四肢抓力和旷场活动度。分别于实验第28、42、49天,取每组8只小鼠,分离胸腺、脾脏、肾上腺组织,采集血清。计算胸腺与脾脏的脏器指数;ELISA检测血清皮质酮含量;PCR检测肾上腺类固醇激素合成急性调节蛋白(Star/StAR)、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达;Western blot检测StAR、B族Ⅰ型清道夫受体(SRBⅠ)、低密度脂蛋白受体(LDLR)的蛋白表达。结果:(1)药物干预期间,氢化可的松各剂量组小鼠体质量增长缓慢,显著低于同期对照组(P0.05,P0.01);停药后各剂量组小鼠体质量快速增长,与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。实验第28天,氢化可的松高剂量组小鼠的腋温较对照组显著下降(P0.01),停药后恢复正常水平。在各观察时间点,各组小鼠四肢抓力和旷场活动度比较,差异均无统计学意义(P0.05)。(2)与对照组同期相比,实验第28天,氢化可的松各剂量组小鼠的脾脏指数和胸腺指数均显著下降(P0.05,P0.01);实验第42天,中、高剂量组小鼠的脾脏指数显著降低(P0.05);实验第49天,高剂量组小鼠的脾脏指数仍显著降低(P0.05)。(3)在各观察时间点,氢化可的松各剂量组小鼠的血清皮质酮含量较对照组均显著降低(P0.01)。(4)与对照组同期相比,实验第28天,氢化可的松中剂量组小鼠肾上腺组织Cyp21a1 mRNA表达显著下降(P0.05),高剂量组Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达显著下降(P0.05,P0.01);实验第42天,中剂量组Star mRNA表达恢复性上调(P0.05);实验第49天,低剂量组Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达恢复性上调(P0.01),中剂量组Star、Cyp11a1的mRNA表达恢复性上调(P0.01),高剂量组Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达恢复性上调(P0.01)。(5)与对照组同期相比,实验第28天,氢化可的松低剂量组小鼠肾上腺StAR蛋白表达量显著降低(P0.01),中剂量组StAR、SRBⅠ蛋白表达量显著降低(P0.01),高剂量组LDLR、StAR、SRBⅠ蛋白表达量均显著降低(P0.01);实验第42天,低剂量组LDLR蛋白表达量显著升高(P0.05);实验第49天,低剂量组LDLR、SRBⅠ、StAR蛋白表达水平与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05),中剂量组StAR以及高剂量组LDLR和StAR蛋白表达水平仍显著下降(P0.05,P0.01)。结论:小剂量氢化可的松长期给药可诱发小鼠阴虚证表象,抑制其肾上腺皮质功能;药物减停后,小鼠外观表征恢复较快,而肾上腺皮质酮分泌功能恢复较慢。     

红树莓根茎煎剂对S180模型小鼠细胞因子水平和胸腺、脾指数的影响

目的:观测红树莓根茎煎剂(RRD)对S180模型小鼠血清细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)水平和胸腺、脾脏指数的影响,探究肿瘤被RRD抑制的机理。方法:选50只昆明健康小鼠,雌雄各半,按随机原则分5组,正常对照组、模型对照组、环磷酰胺组(CTX组)、红树莓组(RRD组)及红树莓和环磷酰胺联合用药组(RRD+CTX组),每组10只。除正常对照组外,其余40只小鼠在右腋窝处注射0.2 mL S180瘤株混悬液做造模实验。第二天给小鼠灌胃,正常对照组和模型对照组:0.02 mL·g~(-1)·d~(-1)生理盐水灌胃;CTX组:0.4 mL·20 g~(-1)·d~(-1)生理盐水灌胃,20 mg·kg~(-1)·d~(-1) CTX腹腔注射;RRD组:0.4 mL·20 g~(-1)·d~(-1) RRD灌胃;RRD+CTX组:0.4 mL·20 g~(-1)·d~(-1)RRD灌胃,20 mg·kg~(-1)·d~(-1) CTX腹腔注射,连续10 d,1次/d。用酶联免疫吸附法测量血清IL-2、IL-10水平;测定胸腺、脾脏指数。结果:红树莓根茎水煎剂能使S180模型小鼠血清IL-2水平升高(P<0.05), IL-10水平下降(P<0.05);还能提升S180模型小鼠胸腺指数(P<0.05)、降低脾脏指数(P<0.05)。结论:红树莓根茎水煎剂的抑瘤作用很可能和调节机体的免疫抑制状态和提高荷瘤机体的免疫器官功能有关。     

不同造模因素复制小鼠高尿酸血症模型的比较研究

[目的]通过观察不同造模因素对两种品系小鼠血尿酸(uric acid,UA)水平的影响,筛选简单、有效的小鼠高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)造模方法,为HUA的防治和药物早期筛选提供参考。[方法](1)采用氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、腺嘌呤100mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)、腺嘌呤200mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)、黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)、黄嘌呤600mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)等7种造模因素,对昆明(Kunming mate,KM)小鼠灌胃7d,检测血清UA、肌酐(creatinine,CR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,比较不同造模因素造模效果的差异。(2)从实验一的7种造模因素中筛选出效果较好的造模因素对ICR小鼠灌胃7d,检测血清UA、CR、BUN水平,比较相同造模因素作用于不同品系小鼠造模效果的差异。[结果](1)KM小鼠连续造模7d后,氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)可使KM小鼠血清UA水平显著升高(P0.01),成功诱导HUA模型,且后者造模效果更佳;而腺嘌呤100mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)组、腺嘌呤200mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)组、黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)组KM小鼠血清UA水平不升反降(P0.01,P0.05),且伴随CR、BUN水平显著升高(P0.01,P0.05);黄嘌呤600mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)组、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)组KM小鼠血清UA水平无统计学差异(P0.05)。(2)用氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)灌胃后,ICR小鼠血清UA水平与正常对照组比较,无统计学差异(P0.05)。[结论]UA前体物质(次黄嘌呤)复合尿酸酶抑制剂(氧嗪酸钾)可成功诱导KM小鼠HUA模型,且造模效果优于单独氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)。在相同造模因素作用下,KM小鼠造模敏感度高于ICR小鼠,更适合HUA造模。     

顺铂短期给药诱发小鼠药源性虚证模型的评价研究

目的:研究顺铂短期给药诱发小鼠药源性证候的属性及对类固醇激素合成功能的影响.方法:40只雄性ICR小鼠随机分为对照组及顺铂不同剂量(3、5、10 mg·kg-1·d-1)组,每组10只.各药物干预组小鼠腹腔注射相应剂量的顺铂,连续5 d.分别于干预5 d后和停药5 d后,观察小鼠体征(体质量、摄食量、腋温、爪色泽),并...     

当归对支气管哮喘模型小鼠的平喘作用及对糖皮质激素所致阴虚症状的缓解作用研究

目的研究当归对支气管哮喘模型小鼠的平喘作用及对糖皮质激素所致阴虚症状的缓解作用。方法将48只小鼠随机分为空白组、模型组、氢化可的松组、当归+氢化可的松组4组,每组12只,采用卵蛋白通过致敏、激发复制哮喘模型。从第15天开始,当归+氢化可的松组灌胃当归水煎液(8 g/kg),连续7 d;从第17天开始,氢化可的松组、当归+氢化可的松组灌胃氢化可的松琥珀酸钠混悬液(0.05 g/kg),连续5 d。空白组及模型组灌胃等量生理盐水。比较各组小鼠体质量、进食和饮水量、自主活动情况、肺组织病理学变化及血清环磷酸腺苷(c AMP)与环磷酸鸟苷(c GMP)水平。结果与空白组比较,模型组小鼠肺组织出现明显的病理变化,支气管壁充血、结构紊乱,上皮细胞肿胀,基底膜增厚、边缘模糊;氢化可的松及当归+氢化可的松均可使上述肺组织的病理变化得到一定程度的改善,且当归+氢化可的松的改善作用优于氢化可的松。与模型组比较,氢化可的松组小鼠体质量明显下降,进食和饮水量、站立次数、活动次数均明显增加,血清c AMP水平、c AMP/c GMP明显升高,2组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);在当归的干预下,当归+氢化可的松组小鼠的体质量明显升高,进食和饮水量、站立次数、活动次数明显减少,血清c AMP水平、c AMP/c GMP明显降低,与氢化可的松组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论当归与糖皮质激素对支气管哮喘模型小鼠均具有一定的平喘作用,且当归可明显缓解糖皮质激素治疗支气管哮喘过程中所致的阴虚症状。     

胆舒胶囊对卵巢早衰豚鼠激素补充疗法治疗后胆汁分泌水平的影响

【目的】观察胆舒胶囊对卵巢早衰豚鼠激素补充疗法(HRT)治疗后胆汁分泌水平的影响,探讨其对HRT治疗后胆道疾病发生的预防作用。【方法】取动情周期稳定的性成熟雌性豚鼠30只随机分为4组:空白对照组(N=6),卵巢早衰组(N=8),HRT组(N=8),HRT+胆舒胶囊组(N=8)。采用环磷酰胺(CTX)腹腔注射法复制卵巢早衰豚鼠模型。HRT组给予补佳乐(剂量为0.3 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,HRT+胆舒胶囊组给予补佳乐(剂量为0.3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、胆舒胶囊(剂量为0. 45 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,造模成功后,空白对照组、卵巢早衰组给予等量生理盐水灌胃,连续给药2个性周期,即32 d。给药结束后,采用循环酶法测定胆汁中总胆固醇、总胆汁酸的含量。【结果】与空白对照组比较,HRT组16、32 d总胆汁酸含量下降,总胆固醇含量上升(均P 0.05);HRT+胆舒胶囊组32 d总胆汁酸含量上升,16、32 d总胆固醇含量下降(均P 0.05)。【结论】胆舒胶囊可改善HRT所致卵巢早衰豚鼠胆汁成分含量的改变。用药周期越长,预防效果越明显。     

滋阴固本颗粒对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠视神经MBP表达的影响

目的:探讨滋阴固本颗粒对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠视神经碱性髓鞘蛋白(MBP)表达的影响。方法:雌性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、激素组及滋阴固本颗粒(中药)低、中、高剂量组。除正常组外,均用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)+完全福氏佐剂(CFA)+百日咳疫苗(PV)致敏雌性Wistar大鼠,建立EAE模型。造模后次日即给予相应干预,激素组给予醋酸地塞米松6.25 mg·kg~(-1)·d~(-1),中药低、中、高剂量组分别给予中药液13.33 g·kg~(-1)·d~(-1)、26.67 g·kg~(-1)·d~(-1)、53.33 g·kg~(-1)·d~(-1),正常组和模型组给予等容量0.9%Na Cl溶液,1次/d,连续灌胃14 d。干预结束后对大鼠进行神经功能评分,免疫组化法检测视神经组织内MBP表达情况。结果:与正常组比较,模型组神经功能评分明显升高(P0.01);与模型组比较,激素组与中药中、高剂量组大鼠的神经功能评分均明显降低(P0.01)。与正常组比较,模型组视神经MBP表达明显降低(P0.01),激素组和中药低、中、高剂量组MBP表达水平均明显高于模型组(P0.01);激素组与中药高剂量组MBP表达差异无统计学意义(P0.05),中药中、高剂量组MBP表达高于中药低剂量组(P0.01)。结论:滋阴固本颗粒对EAE大鼠具有防治作用,其作用可能与其增强视神经组织内MBP的表达有关。     

扶正固本胶囊对肾阳虚小鼠的影响

目的研究扶正固本胶囊对氢化可的松致小鼠肾阳虚症的影响.方法采用氢化可的松致小鼠肾阳虚模型;观察扶正固本胶囊对肾阳虚小鼠的影响.结果扶正固本胶囊灌胃给药,1次/d,连续10 d,在3.28 g/kg的剂量下对肾阳虚小鼠的体重、体温和自发活动次数都有显著的改善作用;在3.28 g/kg、1.64 g/kg的剂量下可显著延长肾阳虚小鼠的冰水游泳时间;在3.28 g/kg的剂量下对氢化可的松引起的小鼠胸腺、肾上腺、包皮腺、睾丸、精囊腺萎缩有显著的对抗作用;在3.28 g/kg、1.64 g/kg的剂量下能显著提高肾阳虚小鼠睾丸中SOD、GSH-PX的活性和降低MDA的水平.结论扶正固本胶囊对氢化可的松所致的小鼠肾阳虚症状有显著的改善作用.     

薏苡仁水煎液对脾虚证大鼠胃肠动力及激素水平的影响

目的:观察和探讨薏苡仁水煎液对脾虚证大鼠胃肠动力的调节及胃肠激素水平作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、多潘立酮组和薏苡仁水煎液高、低剂量组。除正常组外,其余各组复制脾虚证动物模型,造模时间为15 d。建模成功后,正常组给予生理盐水1. 5 m L·100 g-1·d~(-1)灌胃、多潘立酮组给予5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃、薏苡仁水煎液高、低剂量组分别给予20 g·kg~(-1)·d~(-1)、10 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃。给药期间观察大鼠状况、体征,末次给药后所有大鼠均用炭末灌胃法测定胃内残留率和小肠推进率,腹主动脉取血后用放免法测定血浆胃动素(motilin,MTL)、P物质(Serum P,SP)、生长抑素(somatostatin,SS)、胃泌素(Gastric gastrin,GAS)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)和胰多肽(panoreatio polypeptide,PP)的含量。结果:与模型组比较,多潘立酮组和薏苡仁水煎液高、低剂量组的胃内残留率明显下降、小肠推进率明显升高,而大鼠血浆MTL、SP、SS含量不同程度升高,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:薏苡仁水煎液可能通过升高血清SP、MTL、GAS、CCK、SS水平,降低血清PP含量进而调节胃肠道运动,表明其对因脾虚导致的胃肠道功能紊乱有较好的调节和治疗作用。     

通腑降浊方对便秘型肠易激综合征大鼠粪便菌群结构的影响

【目的】从调控肠道微生物角度探讨通腑降浊方对便秘型肠易激综合征(IBS-C)大鼠的效应机制。【方法】将49只雄性SD大鼠随机分为7组,即正常组,模型组,西沙必利组,益生元组,中药高、中、低剂量组,每组7只。采用冰水灌胃法复制IBS-C大鼠模型。造模成功后,西沙必利组给予西沙必利片(剂量为3.6 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,益生元组给予乳果糖口服溶液(剂量为1667.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,中药高、中、低组分别给予通腑降浊方颗粒(剂量分别为18.500、9.250、4.625 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃治疗,模型组和正常组给予等量生理盐水灌胃。治疗14 d后,留取大鼠粪便,通过16S rDNA扩增子测序技术,分析其菌群特征。采用苏木素—伊红(HE)染色法观察结肠组织病理变化。【结果】与正常组比较,模型组及各治疗组大鼠出现便秘、易激惹,粪便菌群结构紊乱、丰富度下降;与模型组比较,各治疗组大鼠粪便性状及情绪好转,粪便菌群结构接近正常组,其中中药高剂量组治疗后作用最明显。【结论】通腑降浊方可能通过提高IBS-C大鼠肠道微生物丰富度,调整菌群紊乱,稳定肠道微生态发挥对IBS-C大鼠的治疗作用。     

桑芪首乌片对局灶性脑缺血再灌注大鼠BDNF及其受体TrkB表达的影响

【目的】探讨桑芪首乌片对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸激酶受体B(TrkB)表达的影响。【方法】将70只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组,模型对照组,天麻钩藤颗粒对照组(剂量为2.0 g·kg~(-1)·d~(-1)),尼莫地平片对照组(剂量为7.7 mg·kg~(-1)·d~(-1)),桑芪首乌片高、中、低剂量组(生药剂量分别为2.8、1.4、0.7 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。造模后24 h内开始第1次灌胃给药,连续6周。给药结束后,观察各组大鼠神经行为学评分,采用免疫组织化学染色法观察各组大鼠脑组织BDNF、TrkB的表达。【结果】与模型对照组比较,桑芪首乌片高、中剂量组大鼠给药3周后的神经行为评分明显降低(P 0.05),桑芪首乌片高、中、低剂量组BDNF、TrkB阳性细胞数量明显增加(P 0.05),均呈剂量依赖性。【结论】桑芪首乌片能通过上调脑缺血再灌注大鼠脑组织BDNF、TrkB的表达,从而发挥神经保护作用。     

康灵饮对肾虚小鼠的保护作用

目的　观察康灵饮对氢化可的松所致肾虚小鼠的保护作用。方法　将康灵饮分为高 (4 0g·kg-1)、中 (2 0 g·kg-1)、低 (10 g·kg-1)剂量组 ,小鼠灌胃给药 ,1周后肌内注射氢化可的松造成肾虚。测体质量、体温、常压缺氧环境下的存活时间、负重游泳及脾脏系数。结果　康灵饮能抑制肾虚小鼠体质量和体温的下降 ,尤对体温明显 (P <0 .0 5 ) ;能提高肾虚小鼠常压缺氧环境中的存活时间 ,高剂量组显著(P <0 .0 5 ) ;能增加肾虚小鼠负重游泳时间 ,且有剂量依赖性 ,高、中剂量组明显(P <0 .0 5 ) ;增加肾虚小鼠的脾系数 (P <0 .0 1和 P <0 .0 5 )。结论　康灵饮对肾虚小鼠有保护作用     

大豆提取物和人参与某些药物的相互作用

对氢化可的松代谢为6β-羟-氢化可的松的测定作为非创伤性检查法用于评价肝代谢和临床测定酶的诱导作用。6β-羟-氢化可的松主要通过(可由糖皮质激素诱导的)人肝细胞色素 P450(CYP)同工酶 CYP3A4而形成。在已知酶的诱导下,利福平、苯巴比妥、苯妥英和卡马西平等药物可使病人尿中的6β-羟-氢化可的松或该成分与氢化可的松的比值增加2～4倍。有研究显示,人参皂苷 Rc 明显增     

不同形式汞化合物对亚急性小鼠肾脏金属硫蛋白表达的影响

目的:探讨不同形式汞化合物对亚急性小鼠肾脏的毒性差异。方法:健康小鼠随机分为7组,每组6只,分别每日灌胃给予等量生理盐水、HgS 0. 2 g·kg~(-1)、朱砂0. 2 g·kg~(-1)、高剂量朱砂2 g·kg~(-1)、朱砂安神丸1. 8 g·kg~(-1)、HgCl20. 032 g·kg~(-1)、甲基汞0. 026 g·kg~(-1),连续给药30天后处死,取肾组织,检测肾汞蓄积量、肾脏病理、免疫组织化学方法检测肾脏金属硫蛋白的表达。结果:氯化汞组、甲基汞组肾汞蓄积量明显增高(P0. 05),肾脏金属硫蛋白表达明显增多(P0. 05),可见明显的肾脏病理损伤。HgS、朱砂及其复方朱砂安神丸组对各项指标未见明显影响,朱砂高剂量组可见轻度肾脏病理损伤。结论:短时间连续给药后,氯化汞、甲基汞的肾脏汞蓄积量及肾脏金属硫蛋白的表达明显高于HgS,朱砂及其复方,并可造成明显的肾脏损伤。实验证明远高于临床剂量的大剂量连续使用朱砂可造成一定的肾脏损伤。     

退白汤的急性毒性实验研究

目的:观察小鼠灌胃退白汤后的急性毒性反应,评价其安全性。方法:采用经口给药测定小鼠口服退白汤的急性毒性反应,以1 360 g(生药)·(kg·d)-1剂量的退白汤(相当于成人临床每日用量的480倍)给小鼠灌胃,给药后观察14d,详细记录小鼠的毒性反应和死亡情况。结果:除用药前2 d部分小鼠食欲减退、粪便颜色棕褐色外,其他一般情况均正常,未出现小鼠死亡,解剖检查内脏器官无异常;给药前正常组摄食量、体质量、体温分别为(3.2±0.3)g·d~(-1)、(23.1±1.4)g、(37.2±0.5)℃,退白汤组分别为(3.3±0.4)g·d~(-1)、(22.9±1.2)g、(37.4±0.4)℃,两组摄食量、体质量、体温比较,差异均无统计学意义(P0.05);给药后正常组摄食量、体质量、体温分别为(5.5±0.8)g·d~(-1)、(33.8±3.7)g、(37.1±0.5)℃,退白汤组分别为(5.4±0.6)g·d~(-1)、(34.2±3.9)g、(37.2±0.4)℃,两组摄食量、体质量、体温比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:退白汤毒性较低,安全性好,为临床应用提供了实验依据。     

龟鹿益神颗粒对慢性疲劳大鼠行为学及HPA轴表达的影响

目的:观察龟鹿益神颗粒对慢性疲劳大鼠行为学及神经内分泌网络中枢下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)表达的影响,探讨其抗疲劳效果及其作用机制。方法:采用力竭游泳、慢性束缚复合方法构建慢性疲劳大鼠模型。60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、苁蓉益肾颗粒组、龟鹿益神颗粒低、中、高剂量组,10只/组。造模结束后,空白组与模型组给予生理盐水灌胃,苁蓉益肾颗粒组给予苁蓉益肾颗粒混悬液灌胃,龟鹿益神颗粒低、中、高剂量组分别给予1.625 g·(kg·d)~(-1)、3.25 g·(kg·d)~(-1)、6.5 g·(kg·d)~(-1)灌胃龟鹿益神颗粒混悬液灌胃,每天1次,连续灌胃14 d。造模过程中观察各组大鼠行为学情况的变化。造模结束后采用RT-PCR法测定下丘脑CRH mRNA表达、ELISA法测定大鼠血清CORT、ACTH、CRH含量。结果:实验组、苁蓉益肾颗粒组大鼠行为学指标有明显的改善(P0.05),下丘脑室旁核CRH mRNA表达、血清CRH、ACTH、CORT的含量显著降低(P0.05),龟鹿益神颗粒中、高剂量实验组明显低于苁蓉益肾颗粒组(P0.05)。结论:龟鹿益神颗粒可以改善慢性疲劳大鼠的疲劳状态,下调慢性应激时紊乱的HPA轴,其抗疲劳作用机制可能与下调紊乱的HPA轴有关。